溃疡性结肠炎的药物治疗

多数学者认为,溃疡性结肠炎(UC)与免疫机能障碍、遗传、感染及精神因素等有关。近年更多注意到UC与免疫机能异常和炎症介质生成增多密切相关。若能阻制免疫反应和特异受体作用,减少或抑制前列腺素样物质、白三烯、血小板活化因子、细胞激活因子、氧自由基、神经多肽、P物质、血管活性肽等,均可能使病情有所缓解。治疗UC首先应注意饮食调节,必要时进行TPN,改善全身状况,解除精神因素及对症治疗。目前,柳氮磺胺吡啶(SASP)、5-氨基水杨酸(5-ASA)及皮质类固醇仍为治疗UC的主药。 1.氨基水杨酸类:SASP口服达结肠后,经肠道菌的偶氮还原酶裂解为5-ASA和碘胺吡啶,前者     

5-ASA不同药物制剂在溃疡性结肠炎患者肠黏膜中浓度的对比研究

目的比较5-ASA不同药物制剂治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者肠黏膜中浓度的差异。方法纳入我院133例UC患者,按治疗分为四组:A组(pH依赖的5-ASA)68例,B组(时间依赖的5-ASA)14例,C组(5-ASA前体)30例,D组(pH依赖的5-ASA,口服联合局部用药)21例,常规行肠镜检查并于乙状结肠区取组织活检,采用高压液相色谱法分析比较肠黏膜中5-ASA药物浓度。结果①A组肠黏膜5-ASA浓度明显高于B组及C组(P0.05);②内镜下缓解期的UC患者肠黏膜5-ASA浓度明显高于活动期患者[(61.02±7.11)ng/mg vs(36.16±6.28)ng/mg,P=0.03],组织学炎症缓解的UC患者肠黏膜5-ASA浓度明显高于炎症活动的患者[(66.68±8.95)ng/mg vs(34.98±5.61)ng/mg,P0.001];③口服联合局部用药(灌肠)的UC患者肠黏膜5-ASA浓度明显高于单独口服用药的患者[(72.55±10.89)ng/mg vs(52.21±6.78)ng/mg,P=0.03]。结论 5-ASA治疗UC患者,pH依赖性的5-ASA易获得较高的药物浓度,且口服联合局部用药效果更佳。     

治疗溃疡性结肠炎药物的最新进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种发病原因及致病机制至今尚未明确的慢性炎症性疾病,目前治疗UC的药物主要以抗炎、调节免疫为主,其中氨基水杨酸类(5-aminosalicylic acid,5-ASA)、糖皮质激素类(glucocorticoid hormones,GCS)等为治疗UC的常用药物,新型生物制剂以及微生态制剂等也逐渐成为治疗UC的重要药物.随着UC相关研究的逐步深入及制药技术的快速发展,治疗UC的药物有了新的进展,本文对治疗UC药物的最新进展作一综述.     

用于溃疡性结肠炎维持治疗的新水杨酸盐

数十年来,水杨酸偶氮磺胺吡啶(SASP)是治疗溃疡性结肠炎(UC)的唯一有价值的非类固醇激素药物。SASP的药理活性部分是5-氨基水杨酸(5-ASA)。5-ASA的外用剂、口服制剂相继问世。5-ASA灌肠和栓剂对急性、远侧UC看来与表面类固醇制剂同样有效。 口服SASP和新水杨酸盐制剂在UC主要用于维持治疗。选用此类药物时应考虑三个因     

5-氨基水杨酸维持治疗溃疡性结肠炎114例

目的:评估5-氨基水杨酸(5-ASA)对溃疡性结肠炎(UC)缓解期患者维持治疗及影响UC复发的相关因素.方法:回顾性分析2004-01/2010-08在北京大学第一医院消化内科就诊的114例缓解期UC患者的临床资料,纳入分析病例114例.其中,男64例,女50例,年龄16-76岁.结果:选择应用5-ASA诱导缓解治疗病例75例(65.8%).结果显示:(1)UC复发与性别无关;(2)病程>5年的UC患者复发率显著高于病程≤5年的UC患者(62.1%vs35.7%,P>0.05);(3)轻度UC患者5-ASA维持治疗剂量>2g/d者复发率显著低于≤2g/d者(10%vs33.3%,P<0.05);(4)轻度UC患者复发率显著低于中度和重度患者(24.6%vs83.3%,80.6%,P<0.05);(5)直肠型UC患者复发率(19.2%)较低;(6)诱导缓解治疗达到黏膜愈合患者的复发率显著低于未达到黏膜愈合的患者(4.8%vs89.6%,P<0.05);(7)UC患者诱导缓解后第2年始复发率随时间逐年上升.结论:黏膜愈合及疾病活动程度是影响UC复发率的重要因素,5-ASA是轻-中度UC维持缓解治疗的首选药物,5-...     

甘草酸二铵对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用

目的:观察甘草酸二铵(DG)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗作用并探讨其可能的作用机制.方法:50只♂清洁级健康Wistar大鼠分为正常对照组,模型对照组,5-氨基水杨酸(5-ASA)组,DG组,5-ASA+DG组,每组10只.用2,4-二硝基氯苯+乙酸联合建模法制备UC大鼠模型.观察疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜组织学变化、髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)活性,免疫组织化学法检测核因子-κB(NF-κB)及诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达.结果:与模型对照组相比,DG组和5-ASA组大鼠的DAI(3.30±1.34,3.20±1.14 vs 7.80±1.62,均P<0.01)、组织学损伤评分(1.88±0.34,1.84±0.21 vs 3.09±0.22,均P<0.01)、MPO活性(0.46±0.07,0.47±0.04 vs 0.61±0.04,均P<0.01)和结肠黏膜NF-κB(0.373±0.031,0.368±0.028 vs 0.517±0.028,均P<0.01)、iNOS(0.350±0.015,0.365±0.025 vs0.487±0.021,均P<0.01)表达显著降低,SOD活性(19.83±3.36,20.27±2.44 vs 13.09±3.24,均P<0.01)显著增高;DG联合5-ASA治疗组以上指标改善更明显(均P<0.01),且与正常对照组相比各指标间差异无统计学意义.DG组和5-ASA组相比上述各指标间差异也无统计学意义.结论:DG可有效治疗UC,其作用机制可能与抑制NF-κB活化、清除氧自由基、抗氧化损伤等有关.与5-ASA联用其治疗效果优于两者单独用药.     

HLA-DRB1*基因多态性与新疆维吾尔族及汉族溃疡性结肠炎应用5-氨基水杨酸治疗后反应的关系

目的本研究拟采用病例对照方法探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1*基因单核苷酸多态性与新疆地区维吾尔族及汉族溃疡性结肠炎(UC)易感性的关联性,并应用5-氨基水杨酸(5-ASA)治疗,观察治疗反应,探讨HLA-DRB1*基因单核苷酸多态性与UC疗效之间的关系。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应的方法及SBT测序法对120例UC患者和408名健康对照者DNA的HLA-DRB1基因分型,病例组中汉族66例,维吾尔族54例,男性57例,女性63例,平均发病年龄为(48.09±15.63)岁;健康对照组408例,其中汉族212例,维吾尔族196例。120例患者均口服5-ASA,急性期4 g/d,缓解期2 g/d,随餐服用,随访6个月后观察疗效,根据疗效分为治疗有效组及治疗无效组。结果汉族UC患者HLA-DRB1*13等位基因频率高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05);HLA-DRB1*12等位基因频率低于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05);维吾尔族UC患者HLA-DRB1*01、*04、*13、*14等位基因频率高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。120例UC患者口服5-ASA后对疗效进行比较,发现HLA-DRB1*04、*13、*14等位基因阳性的维吾尔族与汉族UC患者相比较,两组间的治疗效果差异无统计学意义(P0.05)。结论 HLA-DRB1*基因单核苷酸多态性与新疆地区汉族UC无明显关系,与维吾尔族UC的易感性有关,它们可能在UC的发病中发挥潜在作用,但与新疆地区维吾尔族UC患者服用5-ASA的治疗效果无明显关系。     

溃疡性结肠炎癌变的回顾性分析

目的分析558例溃疡性结肠炎(UC)发生结直肠癌的风险以及危险因素,为溃疡性结肠炎相关癌(UC-CRC)的监测、筛查以及预防提供依据。方法 1997年1月至2007年12月南方医院共行结肠镜检查32926例,对其中558例UC患者以及UC-CRC患者的相关临床资料进行回顾性分析。结果在558例UC患者中,发现结直肠癌8例,均为进展期癌,总体风险为1.43%,2组病人在年龄、疾病病程、病变范围、诊断结直肠癌前活检是否有不典型增生、是否使用5-ASA类药物、激素治疗以及是否参加内镜随访等方面有显著性差别。危险因素分析提示,疾病病程、病变范围以及结肠镜检查发现不典型增生为UC-CRC的危险因素;定期内镜随访、5-ASA以及激素治疗可降低UC-RC发病的风险。结论 UC患者有较高癌变的风险,但总体风险较西方国家低;UC病程大于10年、全结肠炎以及活检发现有不典型增生是发生结肠癌的高危因素,定期内镜随访以及5-ASA和激素治疗是UC患者防止发生结直肠癌的保护因素。     

5-ASA在炎症性肠病相关结直肠癌中的化学预防作用

癌变是溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)最严重的并发症,其预防手段包括内镜监测、分子生物标志物、手术治疗及化学预防。5-氨基水杨酸盐(5-aminosalicylic acid,5-ASA)是轻-中度UC患者的一线用药,其对炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)相关结直肠癌的化学预防作用及机制尚不十分明确。本文较全面地阐述5-ASA的化学预防作用及机制研究进展,旨在为临床实践中预防IBD相关癌变用药方案提供更多依据。     

5-氨基水杨酸在炎症性肠病中的研究进展及化学预防作用

正炎症性肠病(IBD)是病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。自从20世纪40年代瑞典Nana Svartz发现柳氮磺嘧啶(SASP)在治疗类风湿性关节炎的同时还可以改善伴发的结肠炎症状,1952年首次报道SASP用于治疗UC,至1977年英国牛津大学Hanauer发现SASP活性成分是5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid,5-ASA),近年来对5-ASA的认识和研究逐渐增多,综述如下。     

5-氨基水杨酸对炎症性肠病相关性结肠癌和上皮内瘤变化学预防:Meta分析

目的 探讨5-氨基水杨酸(5-ASA)对炎症性肠病(IBD)相关性结肠癌(IBDACa)和上皮内瘤变(IBDADys)发生率的影响,评估5-ASA对IBDACa/Dys的化学预防作用.方法 检索正式发表的关于5-ASA对IBDACa/Dys化学预防的临床研究.外文数据库包括PubMed (Medline)、EMCC、OVID、the Cochrane Library;中文数据库包括万方、维普、CNKI、谷歌学术搜索.将符合要求的文献利用统计软件RevMan统计OR值和95％ CI.对研究设计类型、IBD类型进行亚组分析.结果 共纳入14篇文献,其中10篇为病例对照研究,4篇为队列研究.结果显示:与未使用5-ASA相比,使用5-ASA患者的IBDACa和IBDADys发生率为50％,OR=0.50(95％ CI:0.34 ～0.73),其中病例对照研究Meta分析结果示OR =0.30(95％ CI:0.10 ～0.92),队列研究示OR =0.56(95％ CI:0.37～0.85);使用5-ASA的溃疡性结肠炎(UC)患者发生UCCa/Dys的OR=0.45 (95％ CI:0.27～0.77),使用5-ASA的克罗恩病(CD)患者发生CDCa/Dys的OR =0.39(95％ CI:0.16～0.97).结论 5-ASA对IBDACa/Dys有化学预防作用.     

溃疡性结肠炎的治疗

溃疡性结肠炎(UC)现代治疗目标是尽早控制发作,不用激素的维持缓解、内镜下黏膜愈合,降低住院率与手术率,以提高生活质量。治疗原则是分级、分期、分段用药,采用综合性、个体化治疗措施。药物以氨基水杨酸类药物(5-ASA)、肾上腺皮质激素(GCS)和免疫抑制剂(IS)为主,新型生物制剂英夫利昔(IFX)用于顽固性UC与重症病例。手术指征为大出血、穿孔、中毒性巨结肠、恶变和内科治疗无效的顽固病例。中药用于80%的UC病例,深入研制和应用可起到更好的补充与替代作用。     

Drug therapy for ulcerative colitis

Ulcerative colitis (UC) is an inflammatory destructive disease of the large intestine occurred usually in the rectum and lower part of the colon as well as the entire colon. Drug therapy is not the only choice for UC treatment and medical management should be as a comprehensive whole.Azulfidine, Asacol, Pentasa, Dipentum, and Rowasa all contain 5-aminosalicylic acid (5-ASA), which is the topical anti-inflammatory ingredient. Pentasa is more commonly used in treating Crohn‘s ileitis because Pentasa capsules release more 5-ASA into the small intestine than Asacol tablets. Pentasa can also be used for treating mild to moderate UC. Rowasa enemas are safe and effective in treating ulcerative proctitis and proctosigmoiditis. The sulfafree 5-ASA agents (Asacol, Pentasa, Dipentum and Rowasa) have fewer side effects than sulfa-containing Azulfidine. In UC patients with moderate to severe disease and in patients who failed to respond to 5-ASA compounds,systemic (oral) corticosteroids should be used. Systemic corticosteroids (prednisone, prednisolone, cortisone, etc.)are potent and fast-acting drugs for treating UC, Crohn‘s ileitis and ileocolitis. Systemic corticosteroids are not effective in maintaining remission in patients with UC.Serious side effects can result from prolonged corticosteroid treatment. To minimize side effects, corticosteroids should be gradually reduced as soon as the disease remission is achieved. In patients with corticosteroid-dependent or unresponsive to corticosteroid treatment, surgery or immunomodulator is considered. Immunomodulators used for treating severe UC include azathioprine/6-MP,methotrexate, and cyclosporine. Integrated traditional Chinese and Western medicine is safe and effective in maintaining remission in patients with UC.     

美沙拉嗪诱发的大量心包积液一例

美沙拉嗪为5-氨基水杨酸（5-ASA）类化合物,是治疗溃疡性结肠炎（UC）的常用有效药物之一。然而,美沙拉嗪可能导致罕见的严重副作用,如心包炎、大量心包积液、肺炎等,尽管发病率<1%,但却可能危及生命。本文报告一例接受美沙拉嗪治疗过程中出现全身发热性胸膜心包炎、大量心包积液的UC患者,并对5-ASA罕见副作用的发生率、...     

Drug therapy for ulcerative colitis

Ulcerative colitis (UC) is an inflammatory destructive diseaseof the large intestine occurred usually in the rectum andlower part of the colon as well as the entire colon.Drugtherapy is not the only choice for UC treatment and medicalmanagement should be as a comprehensive whole.Azulfidine,Asacol,Pentasa,Dipentum,and Rowasa allcontain 5-aminosalicylic acid (5-ASA),which is the topicalanti-inflammatory ingredient.Pentasa is more commonlyused in treating Crohn's ileitis because Pentasa capsulesrelease more 5-ASA into the small intestine than Asacoltablets.Pentasa can also be used for treating mild tomoderate UC.Rowasa enemas are safe and effective intreating ulcerative proctitis and proctosigmoiditis.The sulfa-free 5-ASA agents (Asacol,Pentasa,Dipentum andRowasa) have fewer side effects than sulfa-containingAzulfidine.In UC patients with moderate to severe diseaseand in patients who failed to respond to 5-ASA compounds,systemic (oral) corticosteroids should be used.Systemiccorticosteroids (prednisone,prednisolone,cortisone,etc.)are potent and fast-acting drugs for treating UC,Crohn'sileitis and ileocolitis.Systemic corticosteroids are noteffective in maintaining remission in patients with UC.Serious side effects can result from prolonged corticosteroidtreatment.To minimize side effects,corticosteroids shouldbe gradually reduced as soon as the disease remission isachieved.In patients with corticosteroid-dependent orunresponsive to corticosteroid treatment,surgery orirnmunomodulator is considered.Irnmunomodulatorsused for treating severe UC include azathioprine/6-MP,methotrexate,and cyclosporine.Integrated traditionalChinese and Western medicine is safe and effective inmaintaining remission in patients with UC.     

5-ASA in ulcerative colitis： Improving treatment compliance

5-aminosalicylic acid （5-ASA） compounds are a highly effective treatment for ulcerative colitis （UC）. While UC patient compliance in clinical studies is over 90%, only 40% of patients in every day life take their prescribed therapy. Adherence to medication has been emphasized recently by a Cochrane meta-analysis that has suggested that future trials of 5-ASA in UC should look at patient compliance rather than drug efficacy. Better compliance can be obtained by reducing the number of tablets and times of administration. Given that the 5-ASA formulations have different delivery systems that split the active moiety in various regions of the intestine, it is particularly important that an adequate dose of the drug arrives at the inflamed part of the colon. 5-ASA Multi matrix （MMx） is a novel, high strength （1.2 g）, oral formulation designed for oncedaily dosing. It releases the active moiety throughout the colon. Different studies with this compound have shown that it is as effective as 5-ASA enema in the treatment of mild-to-moderate, left-sided UC, and is comparable to a pH-dependent, delayed release 5-ASA （Asacol）, even if given once daily. Recently, the effectiveness in the acute phase of UC has been confirmed also in maintenance. In conclusion, at present, 5-ASA MMx seems theoretically the best agent for maintaining patient compliance, and consequently, treatment effectiveness.     

清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠Toll样受体表达的影响

[目的]研究清肠栓对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织TLR1、TLR2、TLR3及TLR4表达的影响,探讨其免疫调节机制。[方法]将40只SD大鼠随机分为正常组(C组)、模型组(M组)、清肠栓组(QCS组)、美沙拉嗪组(5-ASA组)。造模期间,C组给予蒸馏水,其余组予5%DSS自由饮用6d制备UC模型。药物干预期间,QCS组、5-ASA组分别予相应药物灌肠7d。观察大鼠的一般情况、疾病活动指数(DAI)、结肠指数、结肠组织病理学改变及结肠组织TLR1、TLR2、TLR3及TLR4的表达情况。[结果]1与C组比较,M组DAI评分显著升高(P<0.05);QCS组DAI评分较M组显著下降(P<0.05)。2与C组比较,M组TLR2、TLR4的表达显著升高(P<0.05);与M组比较,QCS组、5-ASA组TLR2、TLR4的表达较M组显著下降(P<0.05)。3各组间的TLR1及TLR3表达差异无统计学意义。[结论]清肠栓对UC有较好的疗效,其作用机制可能是通过下调TLR2、TLR4的表达,影响核因子-κB(NF-κB)的活化,最终减轻机体炎症反应。     

复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织MyD88、TRAF6表达的影响

[目的]观察复方青黛颗粒对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织MyD88、TRAF6表达的影响,探讨其治疗UC的作用机制。[方法]用三硝基苯磺酸(TNBS)法制备大鼠UC模型,并将其随机分为空白组,模型组,美沙拉秦(5-ASA)治疗组,复方青黛颗粒低、中、高剂量治疗组。确定造模成功后第3天开始各组连续灌胃给药10d,第14天处死UC大鼠取结肠组织,用Western Blot免疫印迹法检测MyD88、TRAF6的表达。[结果]模型组MyD88、TRAF6的表达明显高于空白组(P0.05);复方青黛颗粒中、高剂量组及美沙拉嗪组两者的表达低于模型组(P0.05)。[结论]复方青黛颗粒对模型UC大鼠的治疗作用,可能与抑制MyD88、TRAF6的表达有关。     

国外炎症性肠病治疗的现状

过去10年中,各种5-氨基水杨酸(5-ASA)的控释、缓释、pH依赖和各种载体的制剂涌入市场,一时间成为当时的热点,近年来情况已有所改变。虽然5-ASA能抑制炎症相关因子核因子(NF)-κB的激活,阻断前列腺素、白三烯等炎性介质的释放,抑制中性粒细胞的趋化和清除氧自由基等,但它作为维持缓解的药物,单独使用仍有47％的复发率。其不良反应有腹泻加重、胰腺炎、肾炎和心包炎等。 糖皮质激素仍然是治疗急、慢性炎症性肠病(IBD)患者活动性溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)急性发作的良药,它能降低血管通透性,阻止炎性细胞、成纤维细胞     

中度溃疡性结肠炎的治疗策略

我国对中度活动溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，以下简称溃结或UC)的治疗迄今尚未规范化，一般以5-氨基水杨酸(5-ASA)或柳氮磺胺吡啶(SASP)为首选药物，但多年来的实践证明这一治疗方法并未取得预期效果。笔者应用口服泼尼松 硫唑嘌呤 中药溃结方三联疗法治疗UC患者．并进行前瞻性观察和研究。取得了良好的疗效。