法尼酯衍生物X受体与非酒精性脂肪肝

法尼酯衍生物X受体（FXR）是一种胆汁酸受体,在胆汁酸、糖和脂代谢中具有重要的作用。近年来研究表明,FXR能增强胰岛素的敏感性,降低血糖及游离脂肪酸水平,从而降低非酒精性脂肪肝的发病。本文对FXR与非酒精性脂肪肝的关系进行文献综述。     

法尼酯衍生物X受体与肝纤维化

法尼酯衍生物X受体(FXR)是一种在肝肠系统等组织器官表达的胆汁酸受体,属于激素核受体超家族的一员,在胆汁酸代谢及胆固醇代谢中发挥重要作用.当FXR配体与FXR羧基末端配体结合区(LBD)直接结合后,核受体空间构象发生改变并与视黄醛衍生物受体(RXR)形成异源二聚体,最后与靶基因特定FXR DNA反应元件结合从而调节靶基因的转录.初级胆汁酸鹅脱氧胆酸是FXR最有效的配体,次级胆汁酸石胆酸和脱氧胆酸也可以激活FXR.目前还有合成FXR配体(如6-ECDCA、GW4064等),其与FXR结合力比天然配体强数倍.FXR的主要靶基因包括胆盐输出泵(BSEP)、小异源二聚体伴侣受体(SHP)等,FXR通过和这些基因启动子上的FXR反应元件(FXRE)结合从而调控这些基因的表达.但如胆固醇7α羟化酶(CYP7α1)等主要FXR调控基因的启动子序列中没有典型FXR结合反应序列,FXR则是间接通过诱导转录抑制因子SHP表达,然后SHP与CYP7α1启动子肝受体同源物1(LRH-1)形成抑制性复合物,从而阻断CYP7α1和其它LRH-1靶基因转录.由于FXR在胆汁酸及胆固醇代谢中的重要作用,这将使其和肝脏相关疾病关系日益受到关注[1,2].     

法尼酯X受体与结直肠癌相关性研究进展

结直肠癌(CRC)是全球范围内第三大常见恶性肿瘤,CRC的发生受遗传、饮食、生活环境等因素影响。法尼酯X受体(FXR)作为胆汁酸核受体超家族成员,在CRC癌变过程中表达下调或沉默。FXR不仅参与CRC遗传相关通路及微RNA的调控,还可作为肿瘤抑制因子阻碍肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,并参与调控胆汁酸代谢、肠肝循环、肠道稳态以及血糖和血脂稳态等。因此,未来全面了解FXR与CRC的相关性,可以为CRC的治疗提供新思路。     

法尼酯X受体在消化系统肿瘤中的研究进展

法尼酯X受体(FXR)是最早发现的胆汁酸受体。近年来越来越多的研究表明FXR在消化系统恶性肿瘤中表达失调。本文就FXR在消化系统肿瘤中的研究进展作一综述。     

mitoNEET:动脉粥样硬化防治新靶标

该综述重点阐述了mitoNEET的结构特点及其作为调节线粒体功能的关键蛋白在调节线粒体功能、维持细胞铁稳态、参与能量代谢等方面的多种生物学功能,以期为防治与炎症、氧化应激损伤及脂质代谢紊乱等密切相关的疾病,如肥胖、糖尿病及动脉粥样硬化相关性疾病等提供新的干预手段及治疗靶点。     

法尼酯衍生物X受体在梗阻性黄疸中的作用及分子机制的研究进展

梗阻性黄疸是临床常见病和多发病,严重时可因胆汁酸淤积入血而造成多脏器功能障碍.法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,F X R)是胆汁酸的核受体,在胆汁酸代谢中起到重要作用.近年来研究证明,F X R还参与梗阻性黄疸时对机体功能和病理损伤的调节.本文综述FXR在梗阻性黄疸中的作用和分子机制的最新研究进展,以期为梗阻性黄疸的治疗探索新的方法和途径.     

糖尿病肾病的防治:任重而道远

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是全世界范围内导致终末期肾脏疾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要病因。近年来,随着我国糖尿病发病率的增加,DN的患病率亦呈快速增长趋势,已成为影响我国人口健康的重大慢性疾病之一,DN的防控和诊治工作任重而道远。为了进一步提高临床医生对DN的认识和防治工作水平,我们组织来自肾脏病和内分泌领域的专家,分别从DN的危险因素、诊断和鉴别诊断、疾病综合防治、遗传机制研究、肾脏活检病理和分子标志物研究等多个方面进行了阐述。希望能够对提高我国DN的规范化综合防治能力,提升DN精准诊疗水平,促进开展多领域协同研究有所帮助。     

内皮素受体拮抗剂对糖尿病肾病的防治作用

内皮素对糖尿病肾病的发病起着重要作用。近年来发现内皮素受体拮抗剂对本病肾脏有保护作用 :可以减少蛋白尿 ,改善肾血流量 ,防止肾脏肥大及肾功能进一步衰竭 ,且对人体是安全的 ,这为糖尿病肾病的防治提供了一条新的思路及途径。     

内皮素受体拮抗剂对糖尿病肾病的防治作用

内皮素对糖尿病肾病的发病起着重要作用。近年来发现内皮素受体拮抗剂对本病肾脏有保护作用：可以减少蛋白尿，改善肾血流量，防止肾脏肥大及肾功能进一步衰竭，且对人体是安全的，这为糖尿病肾病的防治提供了一条新的思路及途径。     

糖尿病肾病及其防治

本文简述了糖尿病肾病的病理生理及病理改变,以及改善血糖控制,降低血压和饮食蛋白限制等措施对不同阶段糖尿病肾病的影响,指出早期检测和早期治疗是糖尿病肾病患者获得良好预后的关键。     

糖尿病肾病防治进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见慢性并发症,据2004年美国肾脏病资料库统计数据表明,终末期肾病的首要原因是DN.高血糖是引起DM肾脏损害,导致肾功能衰竭的必要条件(但非惟一因素);     

糖尿病肾病的防治

糖尿病肾病是糖尿病常见的、主要的慢性微血管并发症之一,又称糖尿病性肾小球硬化症,为糖尿病特有的肾脏并发症,预后严重。西医认为本病的发生与慢性高血糖所致的糖代谢紊乱、肾脏血流动力学异常、脂代谢紊乱、细胞因子及血管活性物质作用、     

三管齐下防治糖尿病肾病

糖尿病肾病是世界公认的三大糖尿病并发症之一，也是危害最大的一类并发症，亚太地区的发病率尤其高。糖尿病对肾脏的损伤是多方面的，而糖尿病肾病只是其中的一点，为了实现更全面的预防和更准确的治疗，美国国立肾脏病基金（NKF）提出，既往临床常用的“糖尿病肾病”（DN）应被“糖尿病肾脏疾病”（DKD）所替代。     

缓激肽及其受体与糖尿病肾病

缓激肽是血浆激肽释放酶一激肽系统的基本组成部分,具有缓激肽B1和缓激肽B2两种受体,其中缓激肽B2受体在糖尿病肾病的发生、发展中起着重要作用。动物实验也证实相关的药物具有减轻糖尿病肾病的作用,为糖尿病肾病的临床治疗提供了新的思路。     

法尼酯衍生物X受体活化对肝星状细胞TIMP-1、TIMP-2及MMP-2表达的调节作用

目的研究法尼酯衍生物X受体（FXR）对肝星状细胞基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达的影响。方法应用FXR人工合成配体GW4064（0.01、0.1、1μmol/L）处理大鼠肝星状细胞株HSC-T6后,应用实时荧光定量PCR法检测FXR、TIMP-1、TIMP-2及MMP-2 mRNA表达变化,应用Western Blot法检测TIMP-1、TIMP-2及MMP-2蛋白表达的变化。结果 GW4064处理HSC-T6后,FXR mRNA相对表达量明显增加（P=0.000）,TIMP-1及TIMP-2 mRNA及蛋白相对表达量明显减少（P〈0.01）,GW4064浓度在1μmol/L时MMP-2mRNA及蛋白相对表达量则明显增加（P=0.000）。结论 GW4064通过激活FXR下调TIMP-1和TIMP-2表达及上调MMP-2的表达来调控细胞外基质的合成和降解的平衡,提示FXR配体可能可以治疗肝纤维化。     

重视糖尿病肾病的防治

社会经济的发展导致了某些不良生活方式的形成,与之相关的疾病谱中糖尿病发病率在全球范围内迅速增加。糖尿病肾病（DN）作为糖尿病最常见、最严重的慢性微血管并发症之一,其患病率随着糖尿病患病人数的增加也逐年增加。调查显示,我国1型糖尿病患者的DN累积患病率为30％～40％,2型糖尿病为15％～20％。由于2型糖尿病患病人数多,其所致DN人数明显多于1型糖尿病者。DN引发的终末期肾病（ESRD）已经成为威胁糖尿病患者生命的主要原因。在美国约40％的ESRD病人是由DN所致,每年新增ESRD患者中50％以上是由DN引发。在我国DN所致ESRD占总ESRD的8％左右,部分经济发达地区已增长至15％。DN导致的死亡在1型糖尿病患者中居首位,在2型糖尿病患者中也仅次于大血管并发症。     

糖尿病肾病及其早期防治

糖尿病的发病率在逐年增加 ,据统计我国糖尿病患病率已超过总人口的 2 .5 %。糖尿病肾病 (ＤＮ)引发的终末期肾功能衰竭 (ＥＳＲＤ)正在成为威胁糖尿病患者生命的主要原因。据美国 2 0 0 0年统计 ,每年新增ＥＳＲＤ患者中由ＤＮ引发的已近 5 0 %。近几年在我国经济较发达地区统计资料也发现ＤＮ所致ＥＳＲＤ的比例达 15 %左右。因此有效控制ＤＮ的发病率和疾病的进展是当前临床治疗学上重要的课题。目前临床上比较公认的ＤＮ肾功能与结构病变的发展过程可大致分为 5期 :(1)Ⅰ期 :仅有血液动力学改变 ,功能上表现为肾小球滤过率 (ＧＦＲ)增高…     

糖尿病肾病防治中的误区

糖尿病肾病是糖尿病的严重并发症之一,特别是终末期肾病不仅严重地损害患者的身心健康和生活质量,也给社会和家庭带来了沉重的经济负担,越来越为广大患者所重视。我们发现,许多认识上的误区,应该引起大家足够的重视。