P21、P27蛋白在肿瘤中的表达研究进展

肿瘤的发生发展与细胞周期调控紊乱有关,肿瘤的研究已迈入分子生物学、基因学阶段。参与细胞周期调控的相关分子主要有细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKI)三大类。P21、P27蛋白作为近年来发现的细胞周期蛋白依赖性抑制剂CIP/KIP家族中重要的成员,其在肿瘤中的表达研究目前受到了很大关注。本文对P21和P27蛋白的结构、生物学功能及其与肿瘤的相关研究进行综述。     

Skp2和p27在甲状腺癌中的表达及其临床意义

目的研究S期激酶相关蛋白2（Skp2）和p27在甲状腺癌中的表达与淋巴结转移等恶性生物学特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测30例结节性甲状腺肿组织（甲肿组）、60例甲状腺癌组织（腺癌组）中Sk。p2和p27蛋白的表达情况,分析甲状腺癌形成过程中,skp2和p27的蛋白表达变化以及其临床意义。结果skp2和p27在甲肿组、腺癌组组织中的表达率分别为26．67％、93．33％和68．33％、36．67％。Skp2蛋白表达：腺癌组明显高于甲肿组（P〈0．01）、淋巴结转移组组织中阳性表达率显著高于未转移组组织（P〈0．05）。p27蛋白表达：腺癌组明显低于甲肿组（P〈0．01）、在淋巴结转移组组织中阳性表达率显著低于未转移组组织（P〈0．05）。结论Skp2和p27在甲状腺癌的发生、发展过程中起重要作用。同一甲状腺癌组织中Skp2和p27的表达呈负相关。skp2和p27联合检测可作为早期诊断甲状腺癌的标志物,可提高甲状腺癌的早期诊断率。     

Cyclin B1 and p21cipl在急性白血病中的表达及其相关性研究

细胞周期蛋白（cyclin）B1作为调节细胞进行有丝分裂的正性调节因子,在细胞增殖中起到重要作用.本研究旨在评价cyclin B1在急性白血病（AL）发生、发展中的作用及其对AL患者预后判断的价值.采用流式细胞术对136例初治AL成人患者、10例持续完全缓解（CCR）患者及17例正常人进行cyclin B1、p21^cipl蛋白表达水平检测和细胞周期分布分析;采用RT-PCR测定Cyclin B1、p21^cipl和增殖细胞核抗原（PCNA）mRNA水平.结果显示：136例初治AL患者cyclin B1蛋白表达水平明显高于正常对照组;复发AL患者的cyclin B1表达水平明显高于正常对照组,但低于初治AL患者;缓解AL患者及CCR的AL患者cyclin B1蛋白表达水平与正常对照比较均无显著性差异;所有cyclin B1高表达的AL患者出现非顺序表达（cyclin B1在G1期出现,有些甚至G2期高表达）,cyclin B1与p21^cipl的蛋白表达呈负相关;cyclin B1蛋白表达与其mRNA水平呈正相关;cyclin B1表达与PCNA及细胞增殖指数（PI）表达水平呈正相关;cyclin B1表达水平高的AL患者有较高的缓解率和生存率,但有较高的复发率.结论：本研究首次发现cyclin B1在成人AL患者有过度表达和异常分布,认为cyclin B1与AL发生、发展有关,是影响AL患者预后的因素之一.     

p53、p21蛋白在胆囊癌中的表达及意义

ｐ5 3、ｐ2 1是两种相关癌基因〔1〕,它们的突变失活或突变激活 ,在肿瘤的演进过程中有着重要的意义 ,但对胆囊癌ｐ5 3、ｐ2 1蛋白检测的资料甚少 ,本文旨在探讨其在胆囊癌发生发展过程中的生物学意义。1　材料与方法1.1　标本来源　收集本院 1995年 1月～ 1999年 6月外科手术切除的胆囊标本 837例 ,经病理诊断胆囊癌者 12例(1 43% ) ,对其进行ｐ5 3、ｐ2 1蛋白检测 ,其中女性 8例、男性 4例。年龄 46～ 80岁 ,平均 6 4 7岁 ,5 0岁以上者占 75 %(9/ 12 )。并对他们进行了术后随访 ,随访率达 91 7%(11/ 12 ) ,其中 2例分别于术后 2年 4个月和…     

p27、Cyclin-E在子宫内膜异位症中的表达及其临床意义

目的：探讨p27、细胞周期蛋白-E(Cyclin-E)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)中的表达及其临床意义。方法：选取2018年4月至2021年4月于绵阳市第三人民医院经手术病理证实为卵巢EMS的100例患者作为观察组,收集子宫内膜异位病灶组织;另选取同期因子宫肌瘤接受子宫切除手术的100例患者作为对照组,收集正常子宫内膜组织。采用免疫组织化学检查两组p27和Cyclin-E的表达。结果：观察组Cyclin-E阳性率(86.00%)显著高于对照组(11.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组p27阳性率(57.00%)显著低于对照组(78.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。p27和Cyclin-E表达与生长程度、囊肿大小及痛经有关(P<0.05)。p27和Cyclin-E在EMS中的表达呈负相关(P<0.05)。结论：p27和Cyclin-E水平的变化在EMS发生发展中起重要作用。     

FoxF1和FoxF2转录因子通过抑制p21Cip1 CDK调控早期胃癌能量代谢的机制

目的 探讨FoxFl和FoxF2转录因子通过抑制p21Cipl CDK调控早期胃癌能量代谢的机制.:方法 将对数生长期的HGC27细胞分为FoxFl组、FoxF2组和对照组,分别转染200 ng/mL pcDNA3.0 - FoxFl、200 ng/mL pcDNA3.0-FoxF2和等体积的磷酸盐缓冲液,采用CCK法...     

非霍奇金淋巴瘤p27kip1、p57kip2及细胞周期蛋白D1的表达及其临床意义

ｐ2 7ｋｉｐ1ｐ5 7ｋｉｐ2 均为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(ＣＤＫＩ)Ｋｉｐ家族成员 ,它们的过度表达可使细胞停止在Ｇ1期 ,防止细胞过度增殖 ,是两个新的抑癌基因 ,参与人体多种恶性肿瘤细胞增殖和分化调控。细胞周期蛋白Ｄ1(ｃｙｃｌｉｎＤ1)是Ｇ1期相关的细胞周期蛋白之一 ,它促进Ｇ1→Ｓ期的转变而使细胞持续增殖 ,被认为是一种原癌基因[1] 。我们通过观察ｐ2 7ｋｉｐ1、ｐ5 7ｋｉｐ2 及ｃｙｃｌｉｎＤ1在非霍奇金淋巴瘤 (ＮＨＬ)中的表达情况 ,分析其与临床病理的关系和对治疗与预后的影响。材料和方法1　病例　收集 1990～ 2 0 0 …     

p27、p53蛋白在口腔鳞癌中的表达和意义

目的 探讨口腔鳞癌中p27与p53基因表达特征和临床病理意义。方法 对38例口腔鳞癌组织采用免疫组化方法检测p27及p53蛋白表达。结果 38例口腔鳞癌中印蛋白阳性表达22例，阳性率57．9％，p53阳性表达21例，阳性率55．3％。p27在鳞癌Ⅰ级中阳性表达17例（68．0％），Ⅱ级中阳性2例（40．0％），Ⅲ-Ⅳ级中阳性3例（37．5％）。p53在鳞癌Ⅰ级病例中阳性10例（40．0％），Ⅱ级中1例（20．0％），Ⅲ，Ⅳ级中7例（87．5％）。结论 p27蛋白阳性表达率随病理恶性程度增高而降低，但无统计学意义。p53蛋白阳性表达率随病理恶性程度升高而增高，提示D53基因与口腔鳞癌细胞分化有相关性。p27和p53表达在鳞癌中呈负相关。     

p27及bcl-2在增生性子宫内膜及子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究p27kip1和bcl-2在增生性子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达以及与临床病理参数的关系。方法采用免疫组化S-P法检测p27kip1和bcl-2在24例子宫内膜(单纯增生 复杂增生)、20例子宫内膜不典型增生和56例子宫内膜癌组织中的表达。结果1·p27kip1在(单纯增生 复杂增生)组、内膜不典型增生组、子宫内膜癌组中的表达率无显著性差异(P>0·05)。bcl-2阳性表达在(单纯增生 复杂增生)组与内膜不典型增生组、内膜癌组相比均具有显著性差异(P<0·05),内膜不典型增生组与内膜癌组相比差异无显著性(P>0·05)。2·p27kip1表达与子宫内膜癌临床分期,组织学分化程度和肌层浸润程度有关,与病理类型及淋巴转移无关;bcl-2表达高低与淋巴转移有关,与其他临床病理参数无关。3·p27与bcl-2的表达呈正相关(P<0·05)。结论p27kip1及bcl-2在子宫内膜癌发生、发展的不同时期起作用,bcl-2可作为子宫内膜由良性病变向恶性病变进展的早期判断指标,p27kipl表达降低与子宫内膜癌的恶性进展有关,可作为判定内膜癌预后的指标。联合检测p27和bcl-2对早期诊断子宫内膜癌、确定肿瘤恶性程度、预测预后有重要作用。     

Skp2和p27以及p21在浆液性卵巢癌的表达与临床意义

目的 研究Skp2和p27kiP1、p21WAF1的表达与浆液性卵巢癌临床病理特征的关系,探讨其相关性。方法 采用免疫组化(SP)法检测Skp2、p27kiP1、p21WAF1在124例浆液性卵巢肿瘤组织中的表达(良性腺瘤25例、交界性肿瘤19例、卵巢浆液性腺癌80例)。结果 (1)在卵巢癌中Skp2、p27k1P1、p21WAF1蛋白染色阳性率分别为47.5％(38/80)、35.0％(27/80)和38.8％(28/80),显著高于交界性[分别为0、73.7％(14/19)、73.7％(14/19)]和良性卵巢肿瘤[分别为0、80.0％(20/25)、80.0％(20/25)],差异有统计学意义(K-W 值分别为29.042、37.223、36.255,P均＜0.001)。(2) Skp2蛋白在卵巢癌组织中的表达与肿瘤组织分化程度(Z=-4.345,P＜0.001)、临床病理分期(Z=-3.391,P=0.001)和有、无淋巴转移(Z=-4.141,P＜0.001)有关。而p27kiP1蛋白在卵巢癌组织中的表达与肿瘤组织分化程度(Z=-2.337,P=0.019)、临床病理分期(Z=-2.559,P=0.01)和有、无淋巴转移(Z=-2.340,P=0.019)有关。p21WAF1蛋白在卵巢癌组织中的表达与肿瘤组织分化程度(Z=-2.437,P=0.015)、临床病理分期(Z=-1.762,P=0.078)和有、无淋巴转移(Z=-2.632,P=0.008)有关。(3) Skp2和p27kiP1、p21WAF1蛋白在卵巢癌组织中表达呈负相关(rs=-0.479、rs=-0.450,P均＜0.001)。结论 Skp2蛋白在卵巢癌组织中表达增加,与肿瘤的组织分化程度、临床分期、淋巴转移呈正相关。而p27kiP1、p21WAF1蛋白在卵巢癌组织中表达降低,与上述临床病理特征呈负相关;Skp2蛋白表达与p27kiP1、p21wAF1蛋白表达之间呈负相关。提示Skp2、p27 KiP1、p21WAF1蛋白在卵巢癌的发生、发展中起着重要作用。     

细胞周期素D2和p27在BCR/ABL调节细胞周期中的作用

BCR/ABL在慢性粒细胞白血病 (CML)的发病中有重要作用 ,现在认为细胞周期的失控与癌症的发生密切相关。本文综述了BCR/ABL对细胞周期调控的影响 ,细胞周期素D2 (cyclinD2 )和p2 7在其中发挥的重要作用和机制及可能在治疗方面的应用前景。     

细胞周期素D2和p27在BCR／ABL调节细胞周期中的作用

BCR/ABL在慢性粒细胞白血病(CML)的发病中有重要作用，现在认为细胞周期的失控与癌症的发生密切相关。本文综述了BCR/ABL对细胞周期调控的影响，细胞周期素D2(cyclinD2)和p27在其中发挥的重要作用和机制可能在治疗方面的应用前景。     

Skp2和p27kip1蛋白在B细胞性非霍奇金淋巴瘤中的表达、定位及意义

目的 探讨B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)组织中Skp2和p27kip1蛋白的表达、定位及意义.方法 用免疫组织化学方法检测72例B-NHL和14例反应性增生淋巴结组织Skp2、p27kip1蛋白及细胞增殖指标Ki-67的表达情况,结合病理资料进行统计分析;用免疫荧光双标记技术检测淋巴瘤Raji细胞株Skp2和p27kip1蛋白的定位情况.结果 Skp2蛋白在B-NHL组织中的表达高于反应性增生的淋巴结(不含生发中心),在侵袭性B-NHL组织中的表达高于惰性组;p27kip1蛋白在B-NHL组织中的表达低于反应性增生淋巴结(不含生发中心),在侵袭性B-NHL组织中的表达低于惰性组;skp2蛋白主要在Raji细胞的胞浆中表达,p27kip1蛋白主要表达于胞核.结论 在B-NHL组织中,Skp2的高表达和p27kip1的低表达可能与其发生发展有关;skp2和p27kip1在Raji细胞中的亚细胞定位与其生物学功能一致.     

泛素、Skp2、p27在胃癌组织中的表达

1 材料和方法 1．1 材料 从我院病理科及江西省人民医院病理科档案材料中选取2000-2002年间石蜡包埋胃癌标本60例，男性38例，女性22例。年龄34-69岁，平均54．6岁。所有切片按全国胃癌协作组标准复检，组织学类型：乳头状腺癌6例、管状腺癌33例、粘液腺癌8例、印戒细胞癌9例、未分化癌4例。其中淋巴结转移阳性42例。     

细胞周期抑制蛋白p27^kipl和周期蛋白表达与大肠癌发生预后

目的 探讨细胞周期调控抑制因子p27^kipl蛋白和周期蛋白E（cyclinE)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组化技术SP法，检测p27^kipl和cyclinE蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果 p27^kipl蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为45.9%，显著低于正常大肠黏膜组织（x^2=4.590,P&;lt;0.05) ,并与大肠癌组织分化程度和淋巴结转移均有关（x^2=9.653,x^2=6.838,P&;lt;0.05)；cyclinE蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为64.9% ,显著高于正常大肠黏膜组织（x^2=4.285,P&;lt;0.05) ,并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移有关（x^2=8.397,x^2=5.261,P&;lt;0.05) ;p27^kipl蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p27^kipl蛋白阴性表达组，但两者无相关（r=-0.1133,P&;gt;0.05)。结论 p27^kipl蛋白的低表达和/或cyclinE蛋白的高表达在大肠腺癌发生中发挥重要作用，并可能有助于预测其恶性程度及淋巴结转移，可能对大肠腺癌的治疗和生活质量的改善有指导作用。     

Skp2和p27在扁桃体恶性肿瘤中的表达及意义

目的:探讨Skp2与p27在扁桃体恶性肿瘤组织中的表达及与扁桃体恶性肿瘤多项临床病理特征的关系,并探讨二者的相关性。方法:30例手术切除并经病理证实的扁桃体恶性肿瘤标本,同时收集慢性扁桃体炎标本18例。选乳腺癌作为阳性对照。常规HE染色和免疫组织化学S-P法检测各组Skp2和p27的表达,并进行统计学分析。结果:Skp2在扁桃体恶性肿瘤组织中的阳性表达明显高于其在慢性扁桃体炎组织中的阳性表达(P<0.05);p27在扁桃体恶性肿瘤组织中的阳性表达率明显低于其在慢性扁桃体炎组织中的阳性表达率(P<0.01);Skp2、p27的蛋白表达与扁桃体恶性肿瘤的组织类型有关(P<0.05),与年龄、性别、分化程度无关(P>0.05);Skp2、p27在扁桃体恶性组织中的表达呈负相关(P<0.01)。结论:扁桃体恶性肿瘤中Skp2蛋白表达与靶蛋白p27蛋白降解有关,联合检测Skp2、p27蛋白表达可作为判断扁桃体恶性肿瘤生物学行为的指标之一。     

p16、Rb、CyclinD1和CDK4在EB病毒相关胃癌中的表达及其与预后的关系

目的研究p16、视网膜母细胞瘤易感基因（Rb）、细胞周期蛋白D1（CyclinD1）和周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）在EB病毒相关胃癌（EBVaGC）组织中的表达及其对EBVaGC预后的影响。方法对1 545例胃癌标本采用组织芯片和EBV编码小RNA（EBER）原位杂交的方法筛选EBVaGC,并在EBV阴性胃癌（EBVnGC）中随机选取366例作为阴性对照,用组织芯片和免疫组织化学染色的方法检测p16、Rb、CyclinD1和CDK4在EBVaGC与EBVnGC中的表达,并分析p16、Rb、CyclinD1和CDK4与EBVaGC临床病理及预后的关系。结果 1 545例胃癌标本中,92例EBER阳性,p16、Rb、CyclinD1和CDK4在EBVaGC中的阳性例数分别为0例（0%）、64例（70%）、28例（30%）、63例（68%）,p16、Rb、CyclinD1和CDK4在EBVnGC中的阳性例数分别为78例（21%）、224例（61%）、42例（12%）、264例（72%）,p16与CyclinD1在EBVaGC和EBVnGC中的表达率比较差异均有统计学意义（P均〈0.01）,Rb与CDK4在EBVaGC和EBVnGC中的阳性表达率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。在EBVaGC中,Rb与CyclinD1表达呈正相关（r=0.332,P=0.003）。CyclinD1与EBVaGC患者的年龄相关（P〈0.05）,CDK4与EBVaGC患者的日本分型和肿瘤发生部位相关（P〈0.05）。单因素分析显示,EBVaGC的Lauren分型和CyclinD1的表达影响胃癌患者预后（P〈0.05）;多因素分析表明,CyclinD1是EBVaGC独立的预后指标（P〈0.05）。结论 CyclinD1是EBVaGC独立的预后影响因子,CyclinD1蛋白阳性表达的EBVaGC患者预后较好。     

过表达miR-129-5p对胶质瘤细胞增殖、迁移 及CDK6、N-cadherin表达的影响

目的:研究过表达miR-129-5对胶质瘤细胞增殖、迁移及细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达的影响。方法:培养胶质瘤U87细胞并分为转染阴性对照mimic的对照组、转染miR-129-5p mimic的miR-129-5p组,采用MTS实验检测增殖活力、划痕实验检测迁移活力、Western blot检测CDK6及N-cadherin的表达量,验证miR-129-5p对CDK6、N-cadherin的靶向调控作用。结果:miR-129-5p组的OD490值(0.78±0.15),明显低于对照组的(1.21±0.34)(P0.05);相对愈合面积(32.39±8.79)%,明显低于对照组的(73.39±17.85)%(P0.05);CDK6的表达量(0.28±0.09)及N-cadherin的表达量(0.34±0.08),明显低于对照组的(0.88±0.18)及(0.67±0.15)(P0.05);生物信息学分析及双荧光素酶报告表明miR-129-5p靶向调控CDK6、N-cadherin基因mRNA 3’UTR。结论:过表达miR-129-5p能够抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移,其机制可能与靶向调控CDK6、N-cadherin有关。     

榄香烯围手术期干预对胃癌患者外周血淋巴细胞细胞周期蛋白cyclinD1、p16、p27的影响

目的探索榄香烯围手术期应用后对外周血淋巴细胞cyclinD1、p16、p27的调控及临床意义。方法回顾性分析新入院确诊且准备手术同意围手术期输注榄香烯的进展期胃癌患者18例。用流式细胞仪检测榄香烯干预治疗者术前、后外周血淋巴细胞cyclinD1、p16、p27的表达。结果榄香烯干预治疗者外周血淋巴细胞cyclinD1、p27的表达在术前、后存在差异性(P<0.05),其中cy-clinD1的表达术后低于术前,p27的表达术后高于术前,而p16的表达术前、后差异无统计学意义(P>0.05)。结论榄香烯干预后,cyclinD1的表达明显下调,p16的下调被扼制,p27的表达上调,癌基因表达下调,抑癌基因表达增高,榄香烯对细胞周期蛋白质具有调控作用,且这种调控模式是否就是扼制手术后远处转移和复发的标志还需进一步的研究与认证。     

p27、cyclin-E在子宫内膜异位症中的表达及其临床意义

目的探究p27蛋白、细胞周期素E（cyclin-E）在子宫内膜异位症（EMT）患者中的表达及与患者临床病理特征、妊娠关系。 方法选取2016年1月至2021年1月江西省九江市妇幼保健院81例EMT合并不孕患者为EMT组,另选择同期60例非EMT患者为对照组。采用免疫组化法检测子宫内膜组织p27蛋白、cyclin-E表达情况,以半定量法评价镜下染色强度、阳性细胞百分比,统计p27蛋白、cyclin-E阳性表达情况。 结果EMT组异位内膜、在位内膜组织p27蛋白阳性率55.56%、58.02%,均显著低于对照组正常内膜组织的81.67%（P＜0.05）,EMT组异位内膜、在位内膜组织cyclin-E阳性率69.14%、51.85%均显著高于对照组的25.00%（P＜0.05）。81例EMT患者中,浸润型异位内膜组织p27蛋白阳性率36.36%较卵巢型的62.71%下降、cyclin-E阳性率90.91%较卵巢型的62.07%升高（P＜0.05）,Ⅲ~Ⅳ期异位内膜组织p27蛋白阳性率39.02%较Ⅰ~Ⅱ期的72.50%下降、cyclin-E阳性率82.93%较Ⅰ~Ⅱ期的55.00%升高（P＜0.05）。Spearman相关分析显示,p27蛋白表达与cyclin-E表达、美国生育协会分类系统（rAFS）评分呈负相关（P＜0.05）,与子宫内膜容受性Salle评分呈正相关（P＜0.05）;cyclin-E表达与Salle评分呈负相关（P＜0.05）,与rAFS评分呈正相关（P＜0.05）。81例患者术后24个月累计妊娠共38例（46.91%）,其中p27蛋白表达阳性者妊娠率57.78%,较阴性者的33.33%高（P＜0.05）,而cyclin-E表达阳性者妊娠率37.50%,较阴性者的68.00%低（P＜0.05）。调整年龄、体重指数、月经周期、术前痛经数字评分（NRS）评分、Salle评分、美国生育协会分类系统（rAFS）评分等因素后发现,cyclin-E表达阳性是术后24个月妊娠结局的影响因素（P＜0.05）。 结论p27蛋白在EMT患者中呈低表达、cyclin-E呈高表达,二者均与患者临床分型、分期及病情严重程度表现出一定相关性,其中cyclin-E高表达可能与患者妊娠结局有关。