丹寿汤对抗磷脂抗体致妊娠丢失的作用机制

目的：探讨补肾活血方-丹寿汤对抗磷脂抗体致妊娠丢失的作用机制。方法：将100只10周受孕SD大鼠随机分为补肾活血组、补肾组、活血组、模型组和空白孕鼠组,自孕1天起,补肾活血组、补肾组、活血组分别予丹寿汤、补肾方、活血方灌胃,模型组和空白孕鼠组予生理盐水灌胃作对照,其间分别于孕8天、孕12天多部位皮下注射15mg/ml纯化后ACA蛋白液及LA蛋白液,直至孕第15天处死取材。结果：与模型组相比,补肾活血组能明显降低APA水平,降低胚胎吸收率,增加胚胎重量,有显著性差异（P〈0．05）,而补肾组、活血组无显著性差异（P〉0．05）;与空白孕鼠组相比,补肾活血组APA水平、胚胎吸收率及胚胎重量无显著性差异（P〉0．05）。结论：丹寿汤能明显降低APA水平,抵制胚胎吸收,增加胚胎重量,提高妊娠成功率。     

丹寿汤不同组分配伍对抗心磷脂抗体致复发性流产的定量评价

目的:基于发表的丹寿汤文献数据,采用模型化及模拟化进行再分析,提取更多信息,以期优化配伍方案。方法:原文丹寿汤以正交t值L12设计,1水平为"使用",2水平为"未使用",胚胎吸收率为药效指标。采用正交模拟法结合非线性混合模型结合,定量评价各组分在复方中相对重要程度和相互作用,模型评价采用4种视图进行综合评价。结果:丹寿汤组方中,全方呈现药效相加作用;主要药效学组分重要程度依次为菟丝子(A)、丹参(E)、续断(B)(P<0.05)。理论上不同配伍中,最佳组分配伍为ABCEF,4种视图评价模型表明所建模型预测能力较好。结论:采用正交模拟法结合非线性混合模型定量分析复方配伍数据,可获大量组方定量设计信息。     

丹寿汤正交t值分析及其不同配伍对抗心磷脂抗体致复发性流产的影响

目的：研究丹寿汤及其不同配伍对抗心磷脂抗体阳性流产动物模型胚胎吸收率的影响,探讨丹寿汤的最佳组合对复发性流产的防治作用。方法：①将120只孕10周龄SD孕鼠随机分为12组,每组10只,模型制备按照本课题组的改良方法复制,药物按正交t值法[1]L12（26）的二水平正交表进行分组,自孕第1天起,灌胃15d,处死取材。②将80只孕鼠随机分为8组,每组10只,药物按正交t值法L8（2n）的二水平正交表进行分组,实验过程及疗效观察指标同上。结果：①菟丝子、续断、丹参明显降低模型鼠的胚胎吸收率（P〈0.05）为主药。②辅药桑寄生能明显降低模型鼠的胚胎吸收率（P〈0.05）。阿胶与桑寄生作用协同,降香与阿胶作用拮抗。结论：丹寿汤组合为菟丝子、续断、丹参、桑寄生、阿胶时,模型鼠的胚胎吸收率最低。     

电针对脑出血大鼠血管内皮生长因子mRNA表达的影响

目的探寻针刺足三里治疗脑出血的作用机制。方法 96只SD大鼠随机分为假手术组（24只）、假针刺组（24只）、脑出血组（24只）、针刺组（24只）,通过立体定位向脑内苍白球注入Ⅶ型胶原酶0.5U建立脑出血模型。针刺组针刺双侧足三里,假针刺组针刺大鼠双侧非经非穴处皮肤。观察脑缺血再灌注3、7、14d血管内皮生长因子（VEGF）表达的空间位置变化;检测各组脑缺血再灌注3、7、14d各时间点VEGFmRNA的动态变化。结果假手术组不同时间点VEGF未见明显表达。脑出血组、假针刺组和针刺组3d时在血肿周围均可观察到大量VEGF阳性微血管,7dVEGF阳性微血管开始深入血肿区,随后出现在血肿区。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）结果显示,VEGFmRNA在假手术组未见明显表达,脑出血后3dVEGFmRNA表达即明显增强,持续到14d,针刺组VEGFmRNA表达水平在各时间点均明显高于脑出血组,而假针刺组与脑出血组则水平接近。结论针刺足三里能促进脑出血大鼠脑内VEGF的表达,其可能参与脑出血损伤区的微血管系统重建,从而实现损伤组织的修复。     

麝香对颅骨骨缺损模型大鼠骨组织转化生长因子β、血管内皮生长因子mRNA表达的影响

目的探讨麝香促进骨缺损愈合的可能作用机制。方法 300只SD大鼠以颅骨钻制备颅骨骨缺损模型,造模后随机分为模型组和实验组,每组150只。两组再按照给药时间分为第7、14、28天3个时间点,每个时间点50只。实验组大鼠每天灌服天然麝香4.2 mg/100 g,模型组每天灌服等量的生理盐水,均每日灌胃1次。分别于灌胃第7、14、28天采用实时荧光定量PCR法检测两组大鼠骨缺损处组织中转化生长因子β(TGF-β)和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA水平。结果与模型组同时间点比较,实验组第7、28天TGF-βmRNA及第28天VEGF mRNA表达显著升高(P0.05);实验组第28天TGF-β、VEGF mRNA表达明显高于本组第14天(P0.05)。结论麝香可有效促使大鼠颅骨骨缺损区的愈合,其机制可能与升高缺损处骨组织TGF-β、VEGF mRNA表达有关。     

电针对大鼠压疮组织血管内皮生长因子表达的影响

目的:探讨电针对大鼠压疮组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:60只SD大鼠制做压疮模型,并随机分为模型组和电针治疗组,每组30只大鼠,每组又随机分为1天、3天、5天、7天、10天5个治疗时间点,每组6只大鼠。观察大鼠整个实验过程中行为学、形态学的变化及两组大鼠创面愈合情况,利用免疫组织化学法观测VEGF蛋白的表达。结果:治疗组各时间点创伤愈合率均高于模型组。治疗组3天组及5天组VEGF蛋白的表达高于模型组(P0.05)。模型组10天组VEGF蛋白的表达高于治疗组(P0.05)。结论:电针可以促进压疮创面的愈合,其机制可能与电针提高VEGF活性有关。     

中药影响组织中血管内皮生长因子表达水平的研究概况

综述了近年来国内外天然药物(中药)对血管内皮生长因子表达水平影响的研究，在研究中发现中药不仅具有促进其表达作用，有的中药也具有抑制作用。特别是活血化瘀药在应用于肿瘤时，可能有促进VEGF表达和肿瘤生长作用，有待进一步的研究。     

黄芪丹参复方提取物对一氧化氮合成阻滞孕鼠胎盘血管内皮细胞及滋养细胞血管内皮生长因子mRNA表达影响

目的 研究黄芪丹参复方提取物提高胎盘供血的分子机制,为临床有效防治胎盘供血不足所致妊娠并发症提供思路。方法 提取分离中药黄芪、丹参复方成分,运用一氧化氮合酶(NOS)阻滞剂L-精氨酸甲酯(L-NAME)建立一氧化氮合成阻滞大鼠模型,核酸原位杂交技术检测妊娠12日胎盘滋养细胞、始基微血管内皮细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达变化。结果 一氧化氮合成阻滞模型VEGF mRNA表达较空白组、中药治疗组及硝酸甘油治疗对照组均明显降低(P<0．05,P<0．01)。结论 黄芪丹参复方成分可能对妊娠早期胎盘滋养细胞及血管内皮细胞VEGF mRNA表达具有促进作用,从而有利于胎盘血管网络形成及滋养细胞侵入及母胎循环构建,提高胎盘血液供应,达到防治妊娠高血压综合征等胎盘供血不足疾病的目的。     

电针对血管性认知障碍大鼠学习记忆与海马内血管内皮生长因子及其受体1、2 mRNA表达的影响

目的:探讨电针对血管性认知障碍大鼠学习记忆及海马内血管内皮生长因子(VEGF)及其受体1(VEGFR-1/Flt-1)、受体2(VEGFR-2/Flk-1)mRNA表达的影响,为临床治疗血管性认知障碍提供理论和实验依据。方法:Wistar大鼠60只,随机选取12只作为假手术组,其余大鼠采用改良的四血管阻断法进行血管性认知障碍模型复制,将模型复制成功的大鼠保留36只,随机分为模型对照组、电针治疗组和西药治疗组,每组12只。电针治疗组大鼠电针"大椎""百会""水沟""神庭"穴,西药治疗组予茴拉西坦0.0625g/kg灌胃,均1次/d,10次为1个疗程,共治疗2个疗程。采用跳台实验测试各组大鼠学习记忆成绩,测定各组大鼠的神经行为学评分,RT-PCR法检测大鼠海马VEGF、Flt-1、Flk-1mRNA的表达。结果:模型对照组大鼠学习成绩表现为反应时间延长、错误次数增多,记忆成绩表现为潜伏时间缩短、错误次数增多,神经行为学评分显著升高,海马内VEGF、Flt-1、Flk-1 mRNA表达增强,与假手术组比较差异有统计学意义(均P0.01);电针治疗组大鼠学习记忆成绩改善明显,神经行为学评分显著降低,海马内VEGF、Flt-1、Flk-1mRNA表达明显增强,与模型对照组比较,差异有统计学意义(均P0.01)。电针治疗组大鼠学习成绩、神经行为学评分、海马内VEGF mRNA及Flt-1 mRNA与西药治疗组比较差异亦有统计学意义(均P0.05)。结论:电针能显著提高血管性认知障碍大鼠学习记忆成绩,上调海马内VEGF、Flt-1、Flk-1mRNA的表达,促进了要害部位的血管生成,可能是其治疗血管性认知障碍的重要作用机制之一。     

克癃胶囊对大鼠前列腺增生及组织Ki-67、碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子mRNA表达的影响

 目的 探讨克癃胶囊对肾虚血瘀证大鼠前列腺增生的影响及其对前列腺增生相关蛋白、相关细胞因子的影响。方法 建立前列腺增生肾虚血瘀证大鼠模型,观察空白对照组(A组),模型组(B组),非那雄胺组(C组),低、中、高剂量克癃给药组(D、E、F组)大鼠前列腺和前列腺相关因子的变化。结果 ①C~F组大鼠前列腺湿重、前列腺指数均显著低于B组(P<0.05)。②与B组比较,C、E、F组前列腺组织中Ki-67的积分光密度明显降低（P<0.01）,D组无显著性差异(P>0.05)。③与B组比较,C、D、E、F组前列腺组织中碱性成纤维细胞生长因子的积分光密度明显降低（P<0.01）;但D、E、F组前列腺组织中碱性成纤维细胞生长因子的积分光密度均高于C组(P<0.05)。④与B组比较,C、D、E、F组前列腺组织中血管内皮生长因子mRNA的表达降低(P<0.05);但D、E、F组前列腺组织中血管内皮生长因子mRNA的表达均较C组为高(P<0.05)。结论 克癃胶囊可显著抑制大鼠前列腺增生,且呈剂量依赖性。可能与抑制前列腺增生相关蛋白及相关细胞因子的增高及表达密切相关,从而起到抑制前列腺增生的作用。     

艾灸对大鼠创伤皮肤组织血管内皮细胞和血管内皮生长因子表达的影响

目的:探讨艾灸干预大鼠皮肤创伤愈合的作用及作用机制。方法:将24只SD大鼠在其背部制造全层皮肤切线性创伤,以随机数字表法,随机分成治疗组和模型组,每组12只。再根据治疗时间的不同将每组随机分为1d组、3d组、7d组3个时间点小组,每个时间点小组4只大鼠。治疗组取创面局部进行艾灸治疗,每次30min,每日1次。以HE染色法检测修复组织内毛细血管生长情况、血管内皮细胞数;以免疫组化法检测修复组织内血管内皮细胞生长因子的表达情况。结果:大鼠创面愈合指数,治疗7d组在治疗第4天与第8天时均高于模型7d组(均P0.05)。大鼠创面修复组织毛细血管数,治疗1d组和3d组均高于相应模型组(均P0.05);治疗7d组毛细血管数低于模型7d组(P0.05)。大鼠创面修复组织血管内皮细胞数,治疗3d组高于模型3d组(P0.05);治疗7d组低于模型7d组(P0.05);治疗1d组与模型1d组比较差异无统计学意义(P0.05)。大鼠创面修复组织VEGF表达阳性细胞累计积分,治疗3d组高于模型3d组(P0.05);治疗7d组低于模型7d组(P0.05);治疗1d组与模型1d组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:艾灸能促进大鼠皮肤创伤愈合,其机制可能与调节不同时间内创面组织中血管内皮细胞和血管内皮生长因子含量有关。     

活血熄风方对局灶性脑缺血大鼠血管内皮生长因子mRNA表达的影响

目的 观察活血熄风方对局灶性脑缺血模型大鼠脑梗塞体积及脑组织中血管内皮生长因子(VEGF mRNA)表达的影响.方法 Wistar雄性大鼠随机分为假手术组,模型组,活血熄风方高、中、低3个剂量组(剂量分别为20,10,5 g·kg~(-1))和尼莫地平对照组(0.02 g·kg~(-1)),采用光化学法建立局灶性脑缺血大鼠模型,造模前7d灌胃给药,造模后24 h 取材,TTC染色法测脑梗塞体积,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测VEGF mRNA表达.结果 与模型组比较,活血熄风方各剂量组的脑梗塞体积明显减少(P＜0.01),VEGF mRNA表达明显升高 (P＜0.01).结论 活血熄风方可明显减少局灶性脑缺血大鼠脑梗塞体积,具有脑保护作用,其作用机制可能与增强VEGF mRNA表达有关.     

化瘀通络方对糖尿病大鼠肾组织血管内皮生长因子表达的影响

目的?探讨化瘀通络方对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其对肾组织血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法?将SD大鼠随机分为正常组（10只）、模型组（8只）、中药组（8只）、西药组（8只），应用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型，中、西药组分别给予化瘀通络方（每日0.904 g/kg）及厄贝沙坦（每日24 mg/kg）干预16周后，测定体重（BW）、右肾指数（RKI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、24 h尿蛋白定量（24 h-UTP）、血清白蛋白（ALB）、血肌酐（SCr），光镜和电镜下观察肾组织形态学改变，免疫组化、实时荧光定量PCR法观察肾组织VEGF蛋白及mRNA表达。结果?与正常组比较，模型组RKI、HbA1c、24 h-UTP、肾小球基底膜厚度、VEGF表达明显升高，BW、ALB明显降低（P<0.05）；与模型组比较，中、西药组RKI、24 h-UTP、肾小球基底膜厚度、VEGF表达明显减少（P>0.05）；两治疗组之间比较各指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论?化瘀通络方可不依赖于血糖控制而延缓早期糖尿病肾病进展，效果与应用厄贝沙坦相似，其机制可能与抑制肾脏血管内皮生长因子的过度表达有关。     

额尔敦—乌日勒对动脉粥样硬化家兔血管内皮因子内皮素、血小板活化因子的影响

目的通过观测额尔敦—乌日勒对动脉粥样硬化家兔血管内皮因子内皮素(endothelin,ET)、血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)的影响,明确其稳定斑块的作用机制。方法将50只家兔,随机分为正常组和造模组。正常组10只不进行造模,普通饲料喂养;造模组40只采用高脂饮食喂养、免疫损伤、球囊拉伤术复合因素造模,建立家兔动脉粥样硬化易损斑块模型。8周造模成功后,将最终造模成功的29只家兔随机分为模型组(n=10)、额尔敦—乌日勒组(n=10)、辛伐他汀组(n=9),额尔敦—乌日勒组和辛伐他汀组分别给予额尔敦—乌日勒、辛伐他汀进行干预,24周后取材,运用酶联免疫吸附法和免疫组化方法检测各组家兔血管内皮因子PAF和ET的浓度及表达情况。结果与模型组比较,额尔敦—乌日勒显著降低血清ET、PAF(P0.01),在降低ET水平上优于辛伐他汀组;与模型组比较,额尔敦—乌日勒组能降低主动脉ET、PAF表达(P0.01),在降低ET表达上优于辛伐他汀组(P0.05)。结论额尔敦—乌日勒具有改善动脉粥样硬化血管内皮功能的作用。     

滋阴地黄丸对兔脉络膜组织中血管内皮生长因子、整合素及组织因子表达的影响

目的:研究滋阴地黄丸对兔脉络膜组织中血管内皮生长因子(VEGF),整合素(aVβ3),组织因子(TF)表达的影响。方法:用激光光凝建立脉络膜新生血管(CNV)动物模型,将动物分为4组,分别为空白对照组、模型对照组、滋阴地黄丸高、低剂量组(39,9.75 g·kg-1),连续ig 30 d后取右眼球进行免疫组织化学染色,测定脉络膜中VEGF,aVβ3,TF的表达。结果:模型对照组兔眼脉络膜组织中VEGF,aVβ3,TF均呈强阳性表达,滋阴地黄丸低、高剂量组中VEGF,aVβ3,TF则呈弱阳性或阴性表达。与模型组比较,滋阴地黄丸低剂量组明显抑制兔脉络膜中VEFG的表达(P<0.05),显著地抑制了aVβ3和TF的表达(P<0.01),滋阴地黄丸高剂量组也显著地抑制了VEGF,aVβ3和TF的表达(P<0.01)。结论:滋阴地黄丸通过抑制脉络膜中VEGF,aVβ3,TF的表达而抑制了CNV的形成。     

左归丸对大鼠卵巢血管生成与胎盘生长因子、肝细胞生长因子及其受体关系的影响

目的?观察左归丸对初老大鼠卵巢中胎盘生长因子（PLGF）及酪氨酸激酶受体（Flt-1）和肝细胞生长因子（HGF）及间质上皮细胞转化因子（c-Met）受体表达的影响。方法?初老大鼠40只按随机数字表法分为模型组、结合雌激素组、左归丸11、33 g/kg剂量组，每组10只，另取10只4月龄大鼠作为正常对照组。正常对照组以蒸馏水20 g/kg灌胃；结合雌激素组灌胃65 μg/kg结合雌激素混悬液；左归丸11、33 g/kg组分别灌胃左归丸浸膏11、33 g/kg，1次/天，连续20天；观察大鼠生殖器官形态学变化，计算卵巢、子宫、阴道脏器指数，采用免疫组化法及Western Blot法检测大鼠卵巢 PLGF、Flt-1、HGF、c-Met 蛋白表达水平，原位杂交技术检测PLGF、Flt-1、HGF、c-Met mRNA表达水平，ELISA 法检测雌二醇（E2）、孕激素（P）、促卵泡生成激素（FSH）水平。结果?与正常对照组比较，模型组大鼠生长卵泡数、黄体数、血管数更少，闭锁卵泡数多，卵巢、子宫、阴道指数及E2、P含量明显降低，FSH含量明显升高，大鼠卵巢PLGF、Flt-1、HGF、c-Met蛋白及mRNA水平显著降低（P<0.01)；与模型组比较，左归丸11、33 g/kg组及结合雌激素组的生长卵泡数、黄体数、血管数增多，闭锁卵泡数明显减少，卵巢指数、子宫指数、阴道指数及E2、P水平明显升高，FSH水平明显降低，PLGF、Flt-1、HGF、c-Met蛋白及mRNA水平显著升高（P<0.05，P<0.01）；与结合雌激素组比较，左归丸33 g/kg组E2、P升高（P<0.05 ），左归丸11、33 g/kg组中生长卵泡数、黄体数、血管数更少，闭锁卵泡数更多，卵巢、子宫、阴道指数，FSH水平，PLGF、Flt-1、HGF、c-Met蛋白及mRNA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；与左归丸11 g/kg组比较，左归丸33 g/kg组生长卵泡数、黄体数、血管数增多，锁卵泡数减少，卵巢、子宫、阴道指数及E2、P水平均有所上升，FSH水平下降，PLGF、Flt-1、HGF、c-Met蛋白及mRNA水平升高（P<0.05，P<0.01）。结论?左归丸可能通过上调 PLGF、Flt-1、HGF、c-Met 蛋白及mRNA水平，促进初老大鼠卵巢血管生成，进而改善大鼠卵巢功能，且高剂量优于低剂量。     

自拟疏肝养血汤对乳腺癌患者肿瘤组织血管内皮生长因子受体的影响

目的：研究自拟疏肝养血汤对乳腺癌患者肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）及其受体的影响,进一步探讨其作用机制,为临床应用提供可靠的依据。方法：选取2010年1月—2012年12月接收的52例女性乳腺癌患者为研究对象,采用随机数字法均分为两组。对照组患者给予新辅助化疗;观察组患者在对照组的基础上给予自拟疏肝养血汤口服治疗,100 mL/次,2次/d。比较两组患者治疗前后LVD、MVD、VEGF-A及其受体flk-1、VEGF-C及其受体flt-4;统计分析两组临床疗效和不良反应发生率。结果两组患者治疗前LVD、MVD差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后,观察组LVD、MVD水平显著低于对照组（P〈0.05）。两组患者治疗前VEGFA、VEGF-C、flk-l、flt-4阳性率比较差异均无统计学意义（P〉0.05）;治疗后,观察组VEGF-A、VEGF-C、flk-l、flt-4阳性率均显著低于对照组（P〈0.05）。观察组总有效率明显高于对照组（77.0%VS 46.1%,χ2=5.200,P〈0.05）;两组患者不良反应发生率比较,差异没有统计学意义（23.1%VS 19.2%,χ2=0.495,P〉0.05）。结论：自拟疏肝养血汤在减少乳腺癌患者的LVD、MVD水平,降低VEGF-A及其受体flk-l、VEGF-C及其受体flt-4阳性率方面有正向作用,可提高乳腺癌的临床治疗效果。     

通痹灵对类风湿关节炎滑膜细胞血管内皮生长因子mRNA的影响

目的 观察通痹灵对体外培养的类风湿关节炎(RA)滑膜细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达的影响,探讨其可能的作用机制.方法 行关节腔镜手术取RA患者膝关节滑膜组织消化分离滑膜细胞进行分组培养.空白对照组:含生理盐水+10%胎牛血清的DMEM培养;通痹灵低剂量组:50 mg/L通痹灵+10%胎牛血清的DMEM培养;通痹灵高剂量组:200 mg/L通痹灵+10%胎牛血清的DMEM培养.提取总RNA,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组VEGF mRNA的表达.结果 通痹灵高、低剂量组VEGF mRNA表达较对照组明显降低(P<0.05).结论 通痹灵可以下调RA患者滑膜细胞VEGF mRNA表达水平,从而可以通过抑制VEGF表达减轻滑膜血管翳增殖.