潜伏结核感染相关蛋白抗原的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌(Mtb)所致的以呼吸系统感染为主的慢性传染病,潜伏结核感染(LTBI)高危者是结核病预防的关键人群,针对LTBI的早期诊断和高危人群的预防性治疗能有效减少活动性结核病(ATB)发病率。但现有的诊断方法诊断LTBI的特异度较低,因此建立快速、敏感、高效的LTBI诊断方法仍是目前结核病控制工作中面临的重要难题。本文就LTBI相关蛋白抗原的研究进展进行综述,以为LTBI的诊断提供参考。     

终止结核病流行须加强结核分枝杆菌潜伏感染高危人群筛查和预防性治疗的管理

当前,全球结核病发病率下降缓慢,给实现终止结核病目标带来了严峻的挑战。2020年估算全球结核分枝杆菌潜伏感染人群近20亿,在无预防性治疗干预情况下,其中有5%~10%的感染者在一生中会发展为活动性结核病,在结核病高危人群中发病率更高。世界卫生组织在全球范围内号召推广结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)的预防干预,以实现结核病发病率快速下降的目标。笔者就LTBI流行和预防性治疗的现状、高危人群发病风险、筛查方法、干预和管理建议等进行论述,为制定我国LTBI干预和管理策略及措施提供参考。     

4个月利福平方案或9个月异烟肼方案治疗成年人结核分枝杆菌潜伏感染

<正>背景据估计,全球1/4的人口为结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者。鉴于这种巨大的潜伏感染基数,治疗LTBI是《终结结核病战略》和《高收入国家消除结核病计划》的关键部分。9个月的异烟肼治疗方案可以预防LTBI人群发展为活动性结核病患者。但是LTBI者对这种治疗方案的依从性较差,并且该方案会产生不良反应。     

结核分枝杆菌潜伏感染与活动性结核病的鉴别诊断

中国是结核病及结核分枝杆菌潜伏感染高负担国家。结核分枝杆菌潜伏感染及活动性结核病的治疗管理和预后完全不同，现有潜伏感染诊断技术并不能有效预测和鉴别活动性结核病的进展和发生。因此，需要探索更加准确的生物标志物。本文主要就结核分枝杆菌潜伏感染和活动性结核病鉴别诊断生物标志物研究进展及问题进行总结和归纳，并展望其发展方向。     

高危人群结核分枝杆菌潜伏感染检测及预防性治疗专家共识

主动发现和预防性治疗是全球终结结核病流行策略下,结核病防治行动的重要举措。我国是全球结核病高负担国家之一,要实现全球终止结核病目标,加强结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者的主动发现,对结核病患者密切接触者进行筛查,对新近感染和免疫力低下LTBI人群给予预防性治疗,是降低LTBI者发病的重要措施。然而,当前业内人士对预防性治疗的适用对象、化学药物预防性治疗方案和预防性治疗效果尚存在较多疑虑和争议,同时,新的诊断技术和预防性治疗方法也在不断研究和应用。有鉴于此,中国防痨协会组织专家编写了《高危人群结核分枝杆菌潜伏感染检测及预防性治疗专家共识》,从LTBI检测原理,以及预防性治疗对象、诊断方法、化学预防和免疫预防等方面进行论述,以供我国结核病防治工作者借鉴和参考。     

浅读世界卫生组织《潜伏结核感染管理指南》

<正>2014年5月19日,第67次世界卫生大会上通过了2015年后结核病预防、关怀和控制的全球战略即"终止结核病战略"。战略在以往强调活动性结核的基础上,提出了潜伏性结核感染(LTBI)的筛查和治疗等预防性措施,认为防止LTBI进一步发展为活动性结核对实现全球结核病目标意义重大。正是意识到扩大应对LTBI的重要性,世界卫生组织(以下简称"WHO")在当年11月20日发布了作为"终     

潜伏性结核感染诊治进展

潜伏性结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)是一种对结核分枝杆菌抗原刺激产生持续免疫反应的状态,因其有进展为活动性结核病的风险,在世界范围内越来越受到重视。LTBI的筛查和预防性治疗是结核病综合防控工作的重要组成部分,但目前尚无LTBI的直接诊断方法和统一的治疗方案。除结核菌素皮肤试验和γ-干扰素释放试验两种常规检测方法外,我国新研发的重组结核杆菌融合蛋白(EC)[该制品名称是国家药典委员会确定的药品中文通用名称,“EC”为重组融合蛋白“结核分枝杆菌早期分泌性抗原靶6(ESAT-6)和培养滤液蛋白10(CFP-10)”]也可用于检测LTBI。异烟肼单药预防性治疗是目前应用最为广泛的方案,但含利福霉素的治疗方案因疗程较短,依从性较高,优势更明显。现阶段我国在LTBI领域的研究相对较少,预防性治疗覆盖率低,应积极开展LTBI相关研究,探索符合国情的预防性治疗方案。     

系统性红斑狼疮合并结核感染临床特征及外周血淋巴细胞亚群分析

目的：探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并结核感染患者的临床特征及其外周血淋巴细胞亚群的特点。方法：采用回顾性研究方法,搜集2015年1月至2021年12月深圳市人民医院收治并同时完成γ-干扰素释放试验及淋巴细胞亚群检测的287例SLE患者作为研究对象。其中,SLE合并活动性结核病者30例(结核病组),SLE 合并结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者16例(LTBI组)。按 SLE合并活动性结核病组1∶2的比例,选取同时期性别、年龄匹配的未合并结核分枝杆菌及其他病原体感染的SLE患者60例,作为未感染组。同时,从本院体检中心纳入性别、年龄与SLE合并活动性结核病组相匹配,并完成淋巴细胞亚群检测的健康成年人40名,作为对照组。收集研究对象临床特征、实验室检测结果及临床治疗资料等进行分析。结果：结核病组的结核病病程为4.0(1.0,8.0)周,以合并单纯肺结核为主[17例(56.7%)]。结核病组的 SLE病程为54.0(7.5,96.0)月,明显短于 LTBI组[96.0(72...     

基于组学检测的结核病发病风险研究进展

结核病严重威胁着人类健康,防控形势严峻,研究其发病风险的检测有助于结核病的防治。我国结核感染人数众多,绝大多数患者为潜伏结核感染(Latent Tuberculosis Infection,LTBI),是内源性发病的库源,5%~10%的潜伏感染者会在一生中发生结核病。对LTBI患者进行风险性预测和干预治疗,防止其发展为活动性结核病在结核病防治中具有重要作用。目前尚无诊断LTBI的金标准,也没有权威发布用于预测感染后发病风险的生物学预警指标。本文从转录组学、蛋白组学和免疫组学3方面对LTBI进展到活性结核病的研究进展进行综述,并对结核病发病风险的检测研究方向进行了展望。     

儿童结核分枝杆菌潜伏感染筛查和预防性治疗专家共识

儿童结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)的筛查、治疗策略及流程各国不同,根据中国的国情,制定适合中国儿童LTBI的诊断和治疗流程,有助于我国儿童结核病的管理。为了进一步完善我国儿童LTBI的筛查、干预及预防性治疗流程,由中华医学会结核病学分会儿童结核病专业委员会和首都医科大学附属北京儿童医院、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心共同组织来自儿科和结核病领域的专家,基于国内外儿童LTBI的诊治进展和临床经验,在参考国内外相关指南的基础上编写该共识。该共识重点介绍了儿童LTBI筛查的重点人群、筛查方法、预防性治疗的指征和方案、常见药物不良反应的监测与处理,旨在提高儿科医生和结核病诊疗人员对儿童LTBI的认识,规范儿童LTBI的管理。     

潜伏性结核感染的诊断与治疗

潜伏性结核感染(LTBI)是宿主感染结核杆菌后尚未发病的一种特殊状态。由于大多数活动性结核是潜伏感染的结核杆菌重新被激活所致,LTBI者成为结核患者的重要来源。发现和治疗有发展为活动性结核危险的LTBI者是控制结核传播的最有效手段之一。本文综述了目前国际上LTBI的诊断标准及推荐的治疗方案,希望对临床实际工作有所帮助。     

儿童结核分枝杆菌潜伏感染的筛查和预防性治疗

结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)严重危害儿童健康。儿童时期的LTBI多由成人传播而来,能够反映所在地结核分枝杆菌的传播流行和疾病控制情况,以及成人结核病流行情况。加强儿童LTBI的管理对于全球结核病的防控具有重要的意义。然而,针对儿童LTBI的筛查指征及方法、预防性治疗方案的选择仍缺乏统一的标准及共识。笔者对WHO指南、不同国家指南及建议、相关临床研究等进行归纳总结,有助于临床医生深入了解儿童LTBI高风险人群及筛查流程;通过推荐相关预防性干预方案,推动儿童LTBI的管理和诊治。     

风湿性疾病患者合并结核分枝杆菌潜伏感染诊治的专家共识

风湿性疾病作为一类常见的自身免疫性疾病,治疗上经常使用糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂和小分子靶向药物等,这些药物的应用往往会导致患者自身免疫功能异常,致使其具有较高的LTBI发生风险,且发展为活动性结核病的风险也显著增加。因此,在临床工作中,需要对符合筛查条件的风湿性疾病患者进行LTBI筛查。这就要求风湿免疫科医师和结核科医师加强协作,提高意识,针对需要进行LTBI筛查的风湿性疾病患者进行科学评估,制定规范的筛查流程和预防性治疗方案,以防范风湿性疾病患者合并LTBI后发展为活动性结核病。基于此,国家感染性疾病临床医学研究中心/深圳市第三人民医院、北京大学深圳医院、中国医学科学院北京协和医院、中国防痨协会、《中国防痨杂志》编辑委员会和深圳市炎症与免疫性疾病重点实验室共同组织国内结核病和风湿性疾病领域专家撰写了《风湿性疾病患者合并结核分枝杆菌潜伏感染诊治的专家共识》(简称“共识”)。本共识基于我国风湿性疾病患者合并LTBI的流行病学、循证医学证据和临床研究等方面数据,经过多次研讨并达成一致意见,供同道参考借鉴。     

IL-8 mRNA定量检测在活动性结核病鉴别诊断中的价值

目的研究活动性肺结核患者外周血单个核细胞(PBMCs)经结核特异性抗原刺激后白介素-8(interleukin-8,IL-8)的mRNA表达情况并与结核潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)及非结核感染健康对照组进行比较。方法提取研究对象的PBMCs,经特异性抗原肽刺激后,收集细胞并提取总RNA然后经实时荧光定量PCR检测技术比较各组IL-8 mRNA表达情况。然后以敏感性(sensitivity)为纵坐标,1-特异性(1-specificity)为横坐标绘制结核组和LTBI组相比较的ROC曲线。结果经结核特异性抗原刺激后,结核组PBMCs中IL-8基因mRNA的相对表达量明显高于LTBI和健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。ROC曲线下面积为0.72。以3.985为临界值,鉴别活动性结核病和LTBI的敏感性和特异性分别为54.17%和90.00%,此时阳性似然比等于5.42,64.7%的病例诊断准确。结论 IL-8有可能作为新的活动性结核病诊断标志物,有助于活动性结核病与LTBI的鉴别诊断。     

非肿瘤坏死因子靶向药物治疗类风湿关节炎的结核感染风险研究进展

类风湿关节炎是一种常见的慢性、炎症性自身免疫性疾病,多年来肿瘤坏死因子抑制剂(tumour necrosis factor inhibitors,TNFi)的应用为类风湿关节炎的治疗带来了划时代的进步,但其导致的不良风险,尤其是引起活动性结核病的发病率明显增加,越来越引起关注。而近年来非肿瘤坏死因子靶向药物治疗类风湿关节炎取得了良好的疗效,且越来越多的研究表明其引起活动性结核病的风险低于TNFi。笔者将对非肿瘤坏死因子靶向药物在治疗类风湿关节炎中的结核病风险进行综述,有助于指导存在结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)的类风湿关节炎患者和结核病高流行地区的类风湿关节炎患者的药物选择。     

干扰素诱导蛋白10对活动性结核病和潜伏性结核感染的临床价值

正结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染性疾病,可累及全身多器官系统,最常见的患病部位是肺脏。据世界卫生组织估计,2013年全球约三分之一人口感染结核分枝杆菌,其中活动性结核病患者达900万,而死于结核病的高达150万[1]。近年来,随着耐药结核病、人类免疫缺陷病毒(HIV)合并结核分枝杆菌感染和大规模人口流动等问题的出现,使结核病疫情进一步恶化。潜伏性结核感染(latent     

我国部分地区肿瘤坏死因子拮抗剂使用人群的结核病预防性治疗情况分析

目的 了解中国部分地区应用肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)拮抗剂治疗的患者结核病预防性治疗情况。方法 搜集2014年3月至2016年2月中国东、中、西部13家三级甲等综合医院接诊的应用依那西普或英夫利西单抗治疗的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)或强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者作为研究对象,共981例。收集研究对象的性别、年龄、激素和免疫抑制剂使用情况、并发基础疾病情况、结核病既往史、结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)筛查情况、胸部X线摄片(简称“胸片”)或胸部CT扫描结果、结核病预防性治疗情况。分析应用TNF拮抗剂的RA或AS患者筛查LTBI和非活动性肺结核的比例,进行结核病预防性治疗的比例以及采用的治疗方案。结果 981例研究对象中应用依那西普者779例(79.4%),应用英夫利西单抗者202例(20.6%)。仅有25.7%(252/981)的研究对象进行LTBI筛查,阳性率为18.3%(46/252)。2.8%(27/981)的研究对象诊断为非活动性肺结核,其中,有结核病既往史者19例。712例(72.6%)研究对象进行了胸片检查和(或)胸部CT扫描,报告非活动性肺结核者13例(1.8%)。共15例研究对象进行了结核病预防性治疗;并发LTBI者中有6例(13.0%,6/46)进行结核病预防性治疗;诊断为非活动性肺结核者均未进行结核病预防性治疗。进行结核病预防性治疗者中,应用异烟肼单药预防方案者9例(60.0%,9/15),疗程1~18个月不等。结论 中国部分地区目前应用TNF拮抗剂治疗的RA或AS患者的LTBI筛查比例低,进行结核病预防性治疗比例低,预防对象选择标准不一且预防方案不规范。     

巨噬细胞在抗结核免疫中的作用及其研究进展

据估计世界上有1/3人口感染了结核分枝杆菌。在大多数情况下,结核分枝杆菌感染者是无症状和没有传染性的,即潜伏性结核感染。为何机体免疫反应可使绝大多数人免患活动性结核病,而又不能完全清除这种感染呢？研究表明,巨噬细胞在控制结核分枝杆菌感染中起着重要作用,而结核分枝杆菌本身也已产生了逃避巨噬细胞杀灭的机制。本文就以上方面的研究进展综述如下。     

γ干扰素释放试验在检测结核分枝杆菌潜伏感染中的应用

结核病（tuberculosis,TB）是严重危害人民群众健康的呼吸道传染病,被列为我国法定重大传染病之一。据世界卫生组织估计,全球约有1/3人群存在潜伏性结核感染(latent tuberculosis infection, LTBI),其中感染人群一生中约有5%～10%会发展为活动性结核。我国为结核病高发国家,LTBI数目十分庞大。根据现有资料显示,我国Mtb感染率为44.5％（结核菌素试验硬结直径≥5 mm为阳性）。第五次全国结核病流行病学抽样调查报告显示,我国活动性、涂阳和菌阳肺结核的患病率分别为459/10万、66/10万和119/10万。存在LTBI的人没有明显的症状和体征,也没有传染性,但是一旦机体免疫系统发生变化,其发展为活动性结核的可能性极高,并且会变得有传染性。因此,早期发现和早期预防LTBI是结核病感染控制最有效的措施。目前,国内外对诊断LTBI还缺乏统一的金标准,现阶段用于诊断LTBI的方法主要有2种：结核菌素皮肤试验（tuberculin skin test,TST）和γ干扰素释放试验（interferon gamma release assays,IGRAs）。前者是目前还在应用中的一种传统的试验方法,后者是一种新型的检测LTBI的方法,国内外对IGRAs检测LTBI已有一定的研究,笔者对IGRAs的原理和方法、敏感度和特异度、成本和成本 效益分析,以及在不同年龄和不同免疫状况人群中的应用等方面进行综合评价。     

巨噬细胞在抗结核免疫中的作用及其研究进展

据估计世界上有1／3人口感染了结核分枝杆菌。在大多数情况下，结核分枝杆菌感染者是无症状和没有传染性的，即潜伏性结核感染。为何机体免疫反应可使绝大多数人免患活动性结核病，而又不能完全清除这种感染呢?研究表明，巨噬细胞在控制结核分枝杆菌感染中起着重要作用，而结核分枝杆菌本身也已产生了逃避巨噬细胞杀灭的机制。本文就以上方面的研究进展综述如下。