广谱抗生素对脓毒症大鼠肠道革兰阴性杆菌的选择作用

目的 探讨三代头孢、碳青酶烯类广谱抗生素对脓毒症大鼠肠道革兰阴性杆菌的影响.方法 91只健康SD大鼠随机分为正常对照组、烫伤未治疗组、烫伤头孢曲松3日组及9日组、烫伤亚安培南3日组及9日组、脓毒症未治疗组、脓毒症头孢曲松治疗3日组及9日组、脓毒症亚安培南3日组及9日组.采用大鼠背部烫伤模型,烫伤后24h分两次给予内毒素(共20mg/kg)进行"二次打击"."二次打击"24h后分别给予头孢曲松、亚安培南腹腔注射治疗,在相应时相点分别取大肠内容物行肠道杆菌定量培养、菌种鉴定.结果 应用抗生素治疗后大鼠肠道原优势菌--大肠杆菌数量明显减少(P＜0.01),头孢曲松选择出铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌、亚胺培南选择出肺炎克雷伯杆菌和变形杆菌等条件致病菌成为肠道优势菌群,并有诱导耐药倾向.结论 三代头孢、碳青酶烯类广谱抗生素可使定植于肠道的生态菌群数量锐减,铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌等条件致病菌成为优势菌群,造成肠道微生态环境紊乱.     

三重抗生素联合氢氧化钙对粪肠球菌相关毒力因子的影响

 目的 观察三重抗生素联合氢氧化钙对粪肠球菌生物膜形成相关毒力因子gel E、cyl A和esp的影响。方法 建立饥饿期粪肠球菌生物膜模型,将其随机分为4组,分别使用生理盐水(对照组)、氢氧化钙(CH组)、三重抗生素(奥硝唑、米诺环素和环丙沙星:TAP组)和三重抗生素联合氢氧化钙(TAP+CH组)对其进行作用,采用实时荧光定量PCR检测3种药物作用粪肠球菌生物膜后其毒力因子gel E、cyl A和esp的相对基因表达量。结果 3种药物作用粪肠球菌生物膜后,毒力因子gel E、cyl A和esp的相对基因表达量均低于对照组(gel E: 22.74±1.63、13.23±1.26、10.68±1.03 vs. 38.65±3.00, P＜0.05; cyl A: 8.60±0.68、7.05±0.55、6.34±0.30 vs. 10.91±1.00, P＜0.05; esp: 10.65±1.29、7.05±0.55、6.01±0.44 vs. 13.97±2.42, P＜0.05)。TAP组和TAP+CH组作用粪肠球菌生物膜后,毒力因子gel E、cyl A和esp的相对基因表达量均低于CH组。TAP组和TAP+CH组之间无统计学差异。结论 三重抗生素和三重抗生素联合氢氧化钙对粪肠球菌毒力因子gel E、cyl A和esp的抑制作用明显优于氢氧化钙。     

高原缺氧条件对大鼠肠黏膜组织及缺氧诱导因子-1α、诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨高原缺氧条件对大鼠肠黏膜组织形态以及缺氧诱导因子(HIF)-1α和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠均分为平原对照组及高原24h、48h、72h组,每组10只。平原对照组在常温环境下饲养1个月后处死,高原组在平原饲养1个月后于24h内急运至高原,建立高原缺氧模型,分别于到达高原后24、48、72h处死。分别在光镜和电镜下观察大鼠空肠上段的微观组织学变化,用图像测量软件测量绒毛高度、隐窝深度、黏膜厚度及绒毛表面积。免疫组化染色检测HIF-1α及iNOS在肠黏膜中的表达。结果高原24h组肠绒毛高度、隐窝深度、黏膜厚度及绒毛表面积分别为313.10±10.84、123.10±2.64、432.60±7.37μm和0.09±0.01mm2,与平原对照组(分别为322.00±12.68、127.70±7.24、447.50±21.93μm和0.10±0.01mm2)相比差异无统计学意义(P>0.05),高原48h组上述指标分别为279.00±9.80、101.10±7.11、376.40±19.05μm和0.06±0.01mm2高原72h组上述指标分别为235.80±19...     

脓毒症大鼠液体扣押的分布特征

目的 研究脓毒症大鼠液体复苏时液体扣押的组织器官分布特征.方法 雄性Wistar大鼠50只,随机分为对照组、脓毒症组、晶体组、白蛋白组、人工胶体(贺斯)组,每组10只.采用盲肠结扎穿刺术(CLP)建立脓毒症模型,颈总动脉插管连接换能器监测平均动脉压.股静脉微量泵补液后12h,取肺脏、肝脏、心脏、肾脏(右)及小肠组织块于电镜下观察病理变化并计算组织含水量.结果 脓毒症组各脏器组织含水量高于对照组(P＜0.05);晶体组和白蛋白组心、肝、肺的组织含水量高于脓毒症组(P＜0.05);白蛋白组心、肝、肺的组织含水量高于晶体组(P＜0.05);人工胶体组的心、肝、肺组织含水量低于晶体组和白蛋白组(P＜0.05).电镜观察显示,晶体组和白蛋白组肺、心、肝的细胞损伤比小肠和肾脏更为严重.结论 脓毒症大鼠液体复苏时液体扣押的组织器官分布以肺、心、肝组织为重,肾脏和小肠不明显,液体复苏时,人工胶体(贺斯)能减轻毛细血管渗漏,扩容效果好.     

广谱抗生素对肠道菌群紊乱诱导的侵袭性真菌感染的影响

目的探讨广谱抗生素对肠道菌群紊乱诱导的侵袭性真菌感染(IFI)的影响。方法回顾性收集ICU院内获得性感染92例,根据细菌检测结果分别采用二代头孢菌素、酶抑制剂、碳青霉烯类抗生素治疗,于抗生素治疗前和治疗后3、7天进行细菌学检测,治疗前和治疗后3、7天和14天行大便球杆菌比例和念珠菌的检测。结果应用广谱抗生素治疗后患者肠道球杆菌比例增高,并随应用时间的延长,球杆菌比例呈进行性升高,治疗后7天与治疗后3天比较有显著性差异(P0.001);并在粪便内检出白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌等。酶抑制剂和碳青霉烯组在治疗7天后即可出现IFI,14天后IFI发生率增加,且维持原方案治疗者肠道菌群紊乱加重(P0.001),真菌感染发生率高于降阶梯治疗者。结论广谱抗生素的应用造成肠道菌群紊乱,IFI发生率增高,需合理调整抗生素方案以控制IFI的发生率。     

卡巴胆碱对脓毒症大鼠肠道功能的影响

目的　探讨拟胆碱药卡巴胆碱对肠缺血再灌注 (I/R)复合内毒素血症大鼠肠道功能的影响。方法　将成年雄性Wistar大鼠随机分为健康组 (N)、肠系膜上动脉夹闭 1小时后再灌注 2小时组 (I/R2 )、肠系膜上动脉夹闭后再灌注同时给卡巴胆碱 2小时组 (I/RK)、夹闭后再灌注 2小时后给内毒素组 (I/RL)和夹闭后再灌注 2小时后给内毒素同时给卡巴胆碱组 (I/RLK) ,共 5个组。分别测血中肠屏障功能指标二胺氧化酶 (DAO)、D 乳酸、D 木糖含量和肠传输。结果　I/R2 、I/RK、I/RL及I/RLK4组大鼠血浆DAO均较N组显著升高 (P <0 .0 5 ) ,但小肠DAO均较N组显著降低 (P <0 .0 5 )。I/RK和I/RLK组与I/R2 和I/RL组比较 ,前 2组血DAO显著降低 (P <0 .0 5 ) ,而小肠组织DAO显著升高 (P <0 .0 5 )。各实验组血浆D 乳酸含量较N组显著升高 (P <0 .0 5 ) ,给卡巴胆碱的I/RK和I/RLK组较I/R和I/RL组稍有降低 ,但各组间无显著性差别。各实验组小肠传输较N组显著加快 (P <0 .0 5 )。给卡巴胆碱后 ,I/RK、I/RLK组较I/R2 、I/RL组小肠传输稍减慢 ,但组间无统计学差别。I/R2 、I/RK、I/RL和I/RLK组给D 木糖 1小时后血浆D 木糖含量较N组显著升高。结论　肠局部给予卡巴胆碱对大鼠肠缺血再灌注复合内毒素所引起的肠屏障功能的损伤有一定的改善。     

小剂量未分馏肝素对严重脓毒症防治作用的临床观察

目的 评价小剂量未分馏肝素对严重脓毒症的防治作用.方法 严重脓毒症患者52例,随机分为肝素组(27例)和对照组(25例),肝素组在标准治疗基础上加用未分馏肝素持续静脉滴注5天,对照组则采用标准治疗加等量生理盐水.对干预前及干预后第3天、第5天的临床表现、实验室指标进行比较观察.结果 两组间APACHE-Ⅱ评分、血小板计数(BPC)、3T试验、纤维蛋白原(FDP)水平、弥散性血管内凝血(DIC)发生率和28天死亡率无显著性差异;两组病人D-二聚体(D-Dimer)水平均随时间延长呈现下降趋势,肝素组5天后D-Dimer水平的下降程度与对照组相比存在差异(P＜0.05).结论 小剂量未分馏肝素持续静脉滴注对化解严重脓毒症病人的高凝状态具有辅助治疗作用.     

正丁酸钠对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白B1表达的拮抗作用

目的观察正丁酸钠对严重脓毒症时多器官高迁移率族蛋白B1（HMGB1）基因表达的影响及意义。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔（CLP）造成脓毒症模型。动物分为正常对照组（n=10）、假手术组（n=10）、盲肠结扎穿孔组（n=20）及正丁酸钠治疗组（n=20）。留取肝、肺、肾及小肠组织和血标本,分别检测HMGB1 mRNA表达及各器官功能指标;同时观察正丁酸钠对脓毒症大鼠的治疗效果（n=57）。结果正丁酸钠处理可显著降低腹腔感染后12及24h大鼠肝、肺、肾及小肠等组织HMGB1 mRNA表达,感染后12h血清丙氨酸转氨酶、肌酐水平比未治疗组显著降低（P〈0．01）,24h肺组织髓过氧化物酶活性亦明显下降（P〈0．01）。早期给予正丁酸钠治疗,大鼠1～6天存活率显著高于未治疗组（P〈0．05或0．01）。结论正丁酸钠对晚期致炎因子HMGB1介导的炎症反应具有潜在的治疗作用。     

老年脓毒症的研究进展

随着人口老龄化日趋严重,老年脓毒症患者逐年增加.更重要的是,老年患者受基础脏器功能不全、免疫力低下等多种因素的影响,更容易出现早期死亡,即便幸存者也需要更多的临床护理和长期的器官功能支持治疗,同时脓毒症症状的不典型性亦会延误其诊断与治疗.尽管脓毒症已成为一种严重威胁老年患者生命的疾病,但与其他老年相关性疾病相比,人们对它的认识仍然不足.了解老年脓毒症患者的病理生理学特点以及诊断治疗过程中需要注意的问题,有助于改善老年脓毒症患者的预后.     

卡跋胆碱对脓毒症大鼠小肠组织含水率和促炎症因子水平的影响

目的 研究卡巴胆碱对脓毒症大鼠小肠组织含水率和促炎症因子水平的影响.方法 雄性SD大鼠32只,采用百肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型.随机分为CLP组和卡巴胆碱干预组(CAR组),每组16只.CAR组CLP后立即静脉注射CAR 10μg/kg;CLP组则注射等量生理盐水.于CLP后6h和12h分批处死动物,测定空肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)含量和髓过氧化物(MPO)活性;同时测定空肠组织二胺氧化酶(DAO)活性及组织含水率.结果 CLP后6h和12h,CAR组空肠组织TNF-α含量分别为348±86pg/g prot和401±143pg/g prot,显著低于CLP组(512±100 Pg/g prot和701±135pg/g prot,P<0.05);NO和MPO水平也显著低于CLP组(P<0.05).CLP后6h和12h,CAR组空肠DAO活性分别为(0.22±0.07)U/g prot和(0.224±0.08)U/g prot,显著高于CLP组E(0.12±0.04)U/g prot和(0.11±0.04)U/g prot];而组织含水率分别为66.3%±4.5%、66.8%±3.4%,显著低于CLP组(分别为71.6%±3.2%、72.1%±2.8%),差异均有统计学意义(P<0.05).结论 卡巴胆碱对大鼠腹腔脓毒症引起的小肠功能损害有保护作用,其机制可能与其抑制僻α和NO水平、减轻小肠组织炎症和水肿有关.     

32例烧伤脓毒症患者氧代谢特点分析

目的 探讨烧伤脓毒症患者的氧供、氧耗、氧摄取率特点及其变化临床转归的关系。方法 对1993年3月－1998年9月收治的烧伤脓毒症患者32例进行Swan-Ganz漂浮导管监测,并根据同时间点的动、静脉血氧分压、氧饱和度、血红蛋白、计算氧供、氧耗量及氧摄取率。结果 脓毒症出现后、氧供、氧耗及氧摄取率明显增加,随病情好转,氧供、氧耗量及氧摄取率逐步恢复,但观察期内仍高于正常水平;而并发MODS患者首先表现为氧供量增加,但氧耗量及氧摄取率低于单纯脓毒症病人,出现氧耗量脱离氧供的假象,机体酸中毒显著。脓毒症并发MODS死亡患者临终前氧供、氧耗量、氧摄取率均低于成活者。结论 高代谢是烧伤和脓毒症患者的临床表现之一。因此,保证机体充足氧供、减少氧耗量、提高组织细胞氧摄取率是避免器官、细胞损伤进一步加重的重要措施之一。     

浅谈转化医学在脓毒症治疗研究中的作用

从脓毒症概念及定义的演变可以看出,转化医学思想已贯穿于其中,是脓毒症治疗取得不断进步的关键.建立bedside-bench-bedside的3B运行模式是当前转化医学的核心问题,因此应从组织机构、组织形式、学术思想、项目管理、项目实施和成果共享等方面完善转化医学模式.