p53,nm23及PCNA蛋白的表达与结肠癌浸润转移的关系

目的：探讨结肠癌中p53、nm23及PCNA的表达与结肠癌浸润转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测76例结肠癌患者p53、nm23及PCNA的表达。结果：结肠癌患者中p53、nm23及PCNA的阳性率分别是53％，70％，82％，p53阳性率与癌组织分化（P＜0．05）、癌浸润深度（P＜0．05）、淋巴结转移（P＞0．05）密切相关；nm23阳性率与癌浸润深度（P＜0．05），淋巴结转移（P＜0．05）密切相关；PCNA阳性率与淋巴结转移密切相关（P＜0．05），p53与nm23表达两者呈负相关（r=-0.402),p53阳性、nm23阴性表达患者淋巴结转移率高于p53阴性、nm23阳性表达者（P＜0．05）。结论：p53、nm23及PCNA在结肠癌中的表达在肿瘤细胞增殖及浸润，转移中均起重要作用，可作为临床预测肿瘤转移潜能及预后的重要参考指标。     

P53表达异常的肝细胞癌与PCNA的关系

采用免疫组织化学方法检测了30例肝细胞癌（HCC）组织P53基因蛋白产物及癌组织中增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。肝癌组织P53基因蛋白的异常表达率为46．7％；在分化程度为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级癌组织的表达率分别为14．3％、40．0％、87．5％（P＜0．05）。PCNA阳性细胞的分布在HCC中呈4种类型：散在型、边缘型、镶嵌型及弥漫型；其标记指数（LI）与癌细胞的分级相关．P53基因蛋白表达异常的癌组织中PC．NALI（53．8±24．3）明显高于无异常者（33．1±15．7）（P＜0．05）．上述结果揭示P53基因的突变在部分HCC的发生发展过程中起一定的作用，PCNA的表达与HCC的分化程度相关，伴P53基因蛋白的HCC癌细胞增生活跃，恶性程度高．     

Ras和p16基因在肝癌组织中的表达与临床意义

目的：观察基因ras和p16在肝癌组织中的表达，探讨其在肝癌术后复发及预后中的作用。方法：应用免疫组化S－P法，检测53例手术切除肝癌组织和12例正常肝组织的ras和p16表达及与肝癌临床病理指标、术后复发及预后的关系。结果：（1）ras在肝癌和正常肝组织中的阳性表达率分别为66．0％和34．0％，ras表达与肿瘤大小、有无肝内转移密切相关（P均＜0．05）。ras阳性、阴性表达病例3年复发率分别为68．8％、38．9％，3年生存率分别为37．1％、66．7％（P＜0．05）。（2）p16在肝癌和正常肝组织中的阳性表达率各为47．2％、100．0％，p16表达与有无肝内转移、组织分化密切相关（P均＜0．05）。p16阳性、阴性表达病例3年复发率分别为48．0％、67．9％，其3年生存率分别为64．0％、32．1％（P均＜0．05）。（3）ras和p16在肝癌中的表达密切相关（P＜0．01），p16阳性ras阴性与p16阴性ras阳性表达病 列3年复发率分别为35．7％、79．2％，3年生存率分别为71．4％、29．2％，差异有极显著性（P＜0．01）。结论：联合检测p16和ras的表达可作为判断肝癌术后复发及预后的有效指标，多基因分析比单基因分析更有价值。     

小肝癌中端粒酶蛋白hTRT基因检测与P53、N-ras、nm23H1、PCNA表达及其相关性研究

目的 :研究小肝癌中端粒酶蛋白 h TRT基因与 P5 3蛋白、N- ras蛋白、 nm2 3H1蛋白、PCNA表达及其相关性。方法 :在 2 0例小肝癌中用原位杂交 ,免疫组化方法检测 h TRT基因与 P5 3蛋白、N- ras蛋白、nm2 3H1蛋白、PCNA的表达。结果 :h TRT阳性信号检出率 80 % (16 / 2 0 ) ,其余蛋白检出阳性率 P5 3为 35 % (7/ 2 0 ) ,N- ras为90 % (18/ 2 0 ) ,nm 2 3H1为 85 % (17/ 2 0 )及 PCNA强阳性率为 5 5 % (11/ 2 0 ) ;癌中 h TRT阳性信号、P5 3蛋白、PCNA表达强度显著高于癌旁非癌组织 (P<0 .0 5 ) ;癌不同分化组中 P5 3蛋白、nm2 3H1、PCNA表达有显著差异 (P<0 .0 5 ) ;癌中 h TRT阳性信号分布有膜型和浆型两种形式 ,其分布形式、信号强度均与 PCNA阳性强度密切相关 (P<0 .0 1) ,但未检出与 P5 3、N- ras、nm 2 3H1有明显相关性。 nm2 3H1,N- ras在癌与非癌中表达较高。结论 :肝癌发生发展不同阶段有多种基因各自发挥着不同的作用 ,P5 3异常表达是肝癌多基因变化的基础。端粒酶活化发生在肝癌早期 ,是肝细胞增生和恶性转化所必需 ,其检出结果对鉴别肿瘤恶变有重要意义。     

增殖细胞核抗原与喉癌生物学行为相关性的研究

目的：探讨增殖细胞核抗原（PCNA）表达与喉癌生物学行为的相关性。方法：采用流式细胞免疫法检测40例喉鳞状细胞癌患者PCNA的表达,同时检测8例癌旁组织作为对照。结果：高中分化鳞癌与低分化鳞癌差异有高度显著性（P＜0．01）,淋巴结转移阳性组与阴性组差异有显著性（P＜0．05）,早期组（Ⅰ,Ⅱ）与晚期组（Ⅲ,Ⅳ）差异无性（P＞0／05）,癌组织与癌旁组织间PCNA指数差异有高度显著性（P＜0．001）。结论：PCNA表达与喉癌的病理分级、淋巴结转移呈显著正相关,与临床分期无关,PCNA高表达是喉癌的重要生物学特征。     

EphB4在肝癌组织中的表达及临床意义

目的：研究酪氨酸蛋白激酶受体EphB4在肝癌组织中的表达及临床意义,并分析EphB4对肝癌细胞增殖的影响。方法采用逆转录‐聚合酶链反应（RT‐PCR）和免疫组化技术分析EphB4在60例肝癌组织与相应癌旁组织中的表达差异,分析EphB4在肝癌组织中的表达水平与肝癌患者临床病理学之间的相关性,进行单因素生存分析,MTS实验分析EphB4对肝癌细胞系SK‐Hep‐1活力的影响。结果RT‐PCR检测结果显示EphB4在肝癌组织中mRNA表达水平（1．39±0．80）。明显高于癌旁组织（0．56±0．33）,差异有统计学意义（P＜0．01）;免疫组化分析发现EphB4在肝癌组织和癌旁组织中的阳性率分别为81．7％和23．3％;EphB4在肝癌组织中的表达与AFP水平、肿瘤大小、TNM分期相关（P＜0．05）;EphB4蛋白表达阳性和阴性的肝癌患者3年生存率分别为22．5％和54．5％,差异有统计学意义（P＜0．05）;过表达EphB4显著提高肝癌细胞增殖能力（P＜0．05）。结论EphB4在肝癌组织中表达显著上调,与肝癌进展和预后相关;并且EphB4能促进肝癌细胞增殖,其可作为肝癌进展的标志物之一。     

P53、CD44v和nm23-H1在肝癌中的表达及意义

目的：探讨P53、CD44v和nm23-H1基因产物蛋白与肝癌侵袭、转移预后的关系。方法：用免疫组织化学技术检测了46例肝癌、癌旁组织（8例）和正常组织（8例）中P53、CD44v和nm23-H1基因产物蛋白的表达．结果：肝癌组织P53（63．1％）、CD44v（76．1％）、nm23-H1（60．1％），分别明显高于正常组织和癌旁组织（P＜0．05）。肝癌转移组三种基因产物蛋白的阳性表达率又分别与肝癌非转移组比较差异显著（P＜0．05）。结论：肝癌的侵袭、转移及预后可能与P53、CD44v和nm23-H1三种基因产物蛋白的异常表达有关。     

β-连环蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的：研究β－连环蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及其与原发性肝细胞癌分化、侵袭转移和预后的关系。方法：应用免疫应运地63例原发性肝细胞癌石蜡包埋标本进行β－连环蛋白半定量检测。结果：有49例（78％）原发性肝细胞癌β－连环蛋白阳性表达，低分化癌的β－连环蛋白阳性率明显高于高分化癌（P＜0．05）。β－连环蛋白阳性表达率在AFP高表达肝癌组高于AFP低表达组（P＜0．05）。β－连环蛋白阳性表达率在有淋巴结转移肝癌组织高于无淋巴结转移组（P＜0．05）。β＝连环蛋白阳性表达患者2a生存率（11％）显著低于阴性表达者（32％，P＜0．05）。结论：β－连环蛋白表达与肝癌组织的分化程度、有无淋巴结转移、患者的AFP水平呈正相关，β－连环蛋白表达与患者预后相关，可以作为判断原发性肝细胞癌预后的生物学指标。     

90例贲门腺癌p53、bcl—2和PCNA异常表达的病理生物学意义

目的：了解p53、bcl-2蛋白和PCNA的异常表达在不同民族贲门癌发生发展中的作用,为该病的发病学环节提供研究依据。方法：应用免疫组化LSAB法检测90例贲门腺癌和21例非癌组织的p53、bcl-2、PCNA的表达及变化。结果：90例贲门腺癌中p53、bcl-2蛋白、PCNA的表达检出率分别为75．56％（69／90）、87．78％（79／90）、97．78％（88／90）;这些指标在贲门非癌良性组织中的表达检出率分别为4．76％（1／21）、52．38（11／21）、0％（0 ／21） 。阳性表达率在癌和非癌组织间存在显著差异（P＜0．05）。贲门腺癌中bcl-2与p53蛋白之间未发现有相关关系（P＞0．05）。bcl-2与PCNA相关（P＜0．05）。结论：（1）突变型p53、癌基因bcl-2和PCNA的异常表达在贲门癌变过程中具有重要作用。（2）贲门癌组织中p53、bcl-2、PCNA表达在肿瘤分化程度、民族分布方法无统计学差别。     

增殖细胞核抗原PCNA, 凋亡抑制基因bcl-2在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的：探讨增殖细胞核抗原（PCNA）和调亡抑制基因bcl-2产物在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达规律以及与宫颈鳞状细胞癌的关系．方法：应用SP（链霉抗生物素蛋白一过氧化物酶）免疫组织化学方法,检测43例宫颈鳞状细胞癌（Ⅰ级10例,Ⅱ级22例,Ⅲ级11例）,24例宫颈不典型增生,16例正常宫颈组织中PCNA,bcl-2基因产物的表达．结果：PCNA在子宫颈鳞状细胞癌组织中呈明显阳性表达,定位于宫颈鳞癌细胞核,PCNA在宫颈鳞癌Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ各级中的表达有显著差异（P＜0．05）．PCNA在正常宫颈组织中无阳性表达,在宫颈鳞癌中的表达与宫颈不典型增生及正常宫颈组织有显著差异（P＜0．05）,且随肿瘤恶性程度的增高而升高．bcl-2阳性表达产物定位于宫颈鳞癌细胞质,bcl-2在宫颈鳞癌Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ各级中的表达有显著差异（P＜0．05）,在宫颈鳞癌中的表达与宫颈不典型增生及正常宫颈有显著差异（P＜0．05）．结论：PCNA,bcl-2在子宫颈鳞状细胞癌中的过度表达及其共同作用,可能在宫颈鳞状细胞癌发生、发展过程有重要意义．     

Wnt信号通路对肝细胞肝癌的影响

目的：探讨Wnt信号通路Wnt5a和β－catenin的表达与肝细胞肝癌的关系及临床意义。方法选取肝细胞肝癌患者癌组织及其癌旁组织各82例,采用免疫组织化学法检测β－catenin与Wnt5a的水平,分析两者与肝细胞肝癌患者临床病理参数间的关系及两者的相关性。结果肝细胞肝癌组织与癌旁组织Wnt5a的阳性表达率分别为35．0％和71．7％,β－catenin的阳性表达率分别为65．9％和23．2％,两者相比差异均有统计学意义（P＜0．01）。在肝细胞肝癌组织内Wnt5的表达与TMN分期和血清 AFP水平相关（P＜0．05）,而与患者年龄、性别、肿瘤分化程度以及有无肝硬化无明显相关（P＞0．05）;β－catenin的表达与TMN分期和肿瘤分化程度及是否有肝硬化有相关性（P＜0．05）,而与患者年龄、性别、血清AFP水平无明显相关（P＞0．05）。在肝细胞肝癌组织中,Wnt5a与β－catenin的表达呈负相关（r＝－0．418,P＜0．05）。结论 Wnt信号通路Wnt5a与β－catenin的表达与肝细胞肝癌的发生、发展具有密切的关系,可为临床治疗肝细胞肝癌提供一定理论基础。     

C—rbB—2,PCNA和Ki67在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：研究乳腺癌中原癌蛋白C－erbB-2，细胞增殖标志物PCNA和Ki67的表达与临床病理参数（癌组织大小，淋巴结转移，年龄，雌，孕激素受体ER，PR表达）之间的关系。方法：免疫组化SP法，结果：54例乳腺癌中，C－erbB-2,PCNA和Ki67阳性表达率分别为51．9％，68．5％和48．1％，C－erbB-2,PCNA和Ki67表达之间显著正相关（P＜0．01），C－erbB-2,及其和PCNA共同高表达与癌组织大，淋巴结转移＋，ER－和PR－，PCNA高表达与癌组织大，ER－和PR－，Ki67及其和C－erbB-2共同高表达与癌组织大，淋巴结转移＋和ER－这些不良预后因素分别显著相关（P＜0．05或P＜0．01），结论：C－erbB-2,PCNA和Ki67高表达是乳腺癌预后不良的指标，PCNA与Ki67是独立的乳腺癌细胞增殖的指标。     

P27和PCNA在儿童脑胶质瘤中的表达及其意义

目的：探讨P27、PCNA在儿童脑胶质瘤中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学S－P法，检测48例儿童脑胶质瘤和9例正常脑组织中P27、PCNA蛋白的表达。结果：27在儿童脑胶质瘤阳性表达（58．3％）明显低于正常组（100％，P＜0．05）；P27表达与儿童脑胶质瘤病理分级有关（r＝0．515，P＜0．01），随着肿瘤恶性程度的增高P27表达呈降低态势；低度恶性组与高度恶性组之间比较有明显差异（P＜0．05）。PCNA表达与儿童脑胶质瘤病理分级有关（r＝0．452，P＜0．01），随肿瘤恶性程度增高，PCNA表达强度增高。P27与PCNA表达之间相关分析无显著意义（r＝0．022，P＞0．05）。结论：P27和PCNA可作为判断儿童脑胶质瘤恶性程度的重要指标。     

胃癌组织中诱导型一氧化氮合酶表达及其与增殖细胞核抗原、p53表达的相关性研究

目的：探讨胃癌组织中诱导型一氧化氮合酶表达，及其与增殖细胞核抗原（PCNA）、肿瘤抑制基因p53表达的相关性。方法：应用免疫组织化学SABC法检测85例胃癌组织、30例癌旁组织及25例正常胃黏膜组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS)蛋白表达，同时检测胃癌组织中PCNA，p53的表达。结果：81．2％胃癌组织中表达iNOS蛋白，而癌旁组织及正常胃黏膜组织则分别为33．3％和20．0％（P＜0．001）。iNOS表达与胃癌组织的分化程度，临床分期淋巴结转移有明显相关性，而与胃癌组织的大体类型，病理组织类型无明显相关关系。p53、PCNA表达与iNOS蛋白表达显著相关（P＜0．05），而且iNOS表达阳性区，PCNA的阳性率高，占83％，结论：iNOS在胃癌组织中表达上调，提示iNOS可能在胃黏膜细胞癌变过程中起重要作用。iNOS表达可促进胃癌细胞增殖。iNOS的异常表达及抑癌基因p53的失活在胃癌的癌变过程中起协同作用。     

肝细胞性肝癌中Caspase-3和PCNA的表达

目的探讨Caspase-3和PCNA在肝细胞肝癌的表达及其在肝细胞肝癌发生、发展中的作用。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（sP法）检测95例肝细胞肝癌组织、68例癌旁组织和19例正常肝组织中Caspase-3和PCNA的表达。结果Caspase-3在肝细胞肝癌中表达阳性率（34．7％）显著低于癌旁组织（79．4％，P〈0．01）和正常肝组织（84．2％，P〈0．01）；Caspase-3的表达与肝细胞肝癌的组织分级和HBsAg有关（P〈0．01，P〈0．05），与患者年龄、性别、肿瘤大小和转移无关（P〉0．05）。PCNA在肝细胞肝癌中的表达阳性率（68．4％）显著高于癌旁组织（26．5％，P〈0．01）和正常肝组织（15．8％，P〈0．01）；PCNA的表达与患者组织分级、转移有关（P〈0．01，P〈0．05），与年龄、性别、肿瘤大小、和HBsAg无关（P〉0．05）。在肝癌组织中Caspase-3与PCNA的表达呈显著负相关（r=-0．598，P〈0．001）。结论肝细胞肝癌中Caspase-3的低表达与PCNA的高表达在肿瘤的发生、发展过程中可能起重要作用。     

FLIP、FADD在喉癌中的表达及其临床意义

目的：分析凋亡信号蛋白FLIP、FADD在人喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（S-P法）,检测56例喉癌患者手术切除的病理组织标本中FLIP、FADD的表达情况,并且用PCNA检测喉鳞状细胞癌细胞增殖情况。结果：FLIP的表达与喉鳞状细胞癌细胞增殖正相关（P〈0．05）;FADD的表达与喉鳞状细胞癌细胞增殖负相关（P〈0．05）;FLIP表达与FADD表达无相关性（P〉0．05）;FLIP、FADD的表达与喉鳞状细胞癌临床分期,病理分级有关,而与患者的年龄、性别、淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论：FLIP,FADD的异常表达在喉鳞状细胞癌的发生发展中起重要作用。     

增殖细胞核抗原与下咽癌临床生物学行为及预后的关系

目的：通过原位检测下咽癌增殖细胞核抗原（PCNA）及其基因的表达，探讨PCNA与下咽癌生物学特性与临床行为及预后的关系。方法：用免疫组织化学染色SP法检测48例下咽癌手术标本和其中的15例癌旁组织标本PCNA的表达，计算增殖指数，结合临床与随访资料进行分析。结果下咽癌组PCNA表达程度明显高于癌旁组（P＜0．001）；PCNA指数与癌的临床分期，组织分化程度及预后相关（P＜0．05），而与是否有颈淋巴结转移和肿瘤的发生部位无显著关系，（P＞0．05），结论：下咽癌PCNA的表达对判断肿瘤恶性程度及预后可能有一定的参考价值。     

Survivin在原发性肝癌组织中的表达

目的 探讨原发性肝癌组织中Survivin的表达与临床病理特征的相互关系。方法 用ABC免疫组化法测定50例原发性肝癌组织及癌旁组织中Survivin的表达水平。结果 50例原发性肝癌组织中Survivin的阳性表达率62．0％明显高于癌旁组织中Sunrivin 14．O％的阳性表达率（P＜0．05）；Survivin的表达情况与原发性肝癌组织的分化程度、肿瘤有无转移、肿块直径、门静脉、肝静脉癌栓关系密切（P＜0．05）。结论 Survivin的表达可能与原发性肝癌的发生、发展密切相关。     

胃癌及癌前病变中PCNA、Bcl—2及P16蛋白的表达

目的：研究胃癌及癌前病变患者增殖细胞核抗原（PCNA）、抑癌基因p16和关键性凋亡调节基因Bcl-2蛋白的表达,进一步探讨胃癌发生的分子生物学机制。方法：应用免疫组化方法测定90例病人的PCNA、Bcl-2、P16蛋白表达情况,其中20例胃癌组织,18例异型增生,12例肠上皮化生,24例萎缩性胃炎,16例浅表性胃炎。结果：从浅表性胃炎到胃癌PCNA指数呈递增趋,各组间差异均有显著性（P＜0．05）。Bcl-2在异型增生组织中的阳性表达率与胃癌、肠上皮化生相比差异无显著性（P＞0．05）,异型增生、肠上皮生化、胃癌组织中Bcl-2的阳性表达率均显著高于慢性胃炎（P＜0．05）。p16在慢性胃炎中阳性表达率显著高于胃癌、肠上皮化生和异型增生（P＜0．05）。结论：胃癌发生的早期即存在较明显的p16基因表达低下,PCNA、Bcl-2蛋白表达增加。     

涎腺腺样囊性癌p16蛋白和增殖细胞核抗原的表达

目的 探讨涎腺腺样囊性癌中p16蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）表达与病理分型及淋巴转移关系,为临床治疗及判断预后提供资料。方法 利用免疫组化检测36例涎腺腺样囊性癌组织中p16蛋白阳性表达及PCNA表达。结果 p16蛋白在腺样囊性癌组织中阳性率为33．33％,PCNA阳性率为72．22％;癌组织中p16蛋白阳性表达随着病理分级增高而降低（P〈0．05）;不同病理类型癌组织中PCNA阳性表达差异无统计学意义（P〉0．05）;有淋巴转移癌组织中p16蛋白的阳性表达低于无淋巴转移癌组织（P〈0．05）,而PCNA阳性表达则高于无淋巴转移癌组织（P〈0．05）。结论 p16和增殖细胞核抗原表达水平反映该肿瘤浸润性和恶性度,可作为预测淋巴结转移和判断预后的参考指标。