人子宫内膜癌裸鼠原位移植模型的建立及生物学观察

目的 :建立人子宫内膜癌的原位移植模型 ,观察其生物学特性。方法 :利用子宫内膜癌细胞株AN3CN制备裸鼠皮下移植瘤模型 ,然后 ,将瘤组织条植入裸鼠子宫腔内 ,建立人子宫内膜癌的原位移植模型 ,用组织病理学检查、电镜观察和流式细胞仪DNA含量及染色体核型分析鉴定模型。结果 :原位移植模型的瘤细胞与AN3CN在形态和结构上一致。结论 :小鼠肿瘤的生长和转移完全模拟人子宫内膜癌的临床过程 ,为研究子宫内膜癌转移的理论和药物治疗提供了较客观的模型     

同种异体同基因组和异基因组大鼠子宫原位移植模型建立及移植子宫生殖功能评价

目的:建立同种同基因和异基因大鼠子宫原位移植模型,评价移植子宫的生殖功能。方法:同基因组以雌性Wistar大鼠分别作为供体和受体,行子宫原位移植术。异基因组以雌性SD大鼠作供体,雌性Wistar大鼠作受体,行子宫原位移植术,受体大鼠术后第1天起使用环孢素,每天每公斤体重肌肉注射10mg。对照组雌性Wistar大鼠10只,切除左侧宫角。术后3组大鼠分别与同周龄雄性Wistar大鼠合笼12周,自然交配,观察受孕及分娩情况。子代大鼠自出生起每周称量体重至第8周,绘生长曲线,并各自分别交配。结果:10例同基因大鼠,10例异基因大鼠分别行子宫原位移植手术,10例对照手术。受体大鼠存活率同基因组80%(8/10),异基因组90%(9/10),对照组大鼠存活率90%(9/10)。同基因组8例存活的大鼠中4例受孕,受孕率50%,顺产分娩子代大鼠15只;异基因组9例存活大鼠中2例受孕,受孕率22.2%,但2例均胎死宫内;对照组9例存活大鼠中6例受孕,受孕率66.7%,顺产分娩子代大鼠19只。同基因组和对照组分娩的子代大鼠外观均无畸形,两组子代生长曲线基本相似,并有正常生殖功能。结论:同基因大鼠子宫原位移植后移植子宫可恢复正常生殖功能;异基因大鼠子宫原位移植后应用环孢素可使移植子宫长期存活,但生殖功能可能受影响。     

建立去势雌性裸小鼠人子宫内膜癌皮下移植瘤动物模型的探讨

目的:探讨全身外照射对建立切除卵巢后雌性裸小鼠子宫内膜癌皮下移植瘤模型成瘤率的影响。方法:将切除卵巢后1周的裸小鼠随机分为两组,一组全身外照射(4 Gy)3 h后皮下注射子宫内膜癌细胞悬液,另一组未予照射同时间皮下注射子宫内膜癌细胞悬液,观察裸小鼠体质量变化、存活情况和肿瘤的生长情况,测量肿瘤径线并计算体积。结果:2组成瘤率100%;各组肿瘤体积差异无统计学意义(P>0.05),但存活率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:全身外照射不影响切除卵巢的裸小鼠的成瘤率,但增加裸小鼠的死亡率。     

三种人卵巢癌动物模型的生物学特性比较

目的:建立人卵巢癌裸小鼠皮下移植瘤,腹水瘤和原位移植瘤模型,观察比较其生物学特性,为卵巢癌的理论研究和选择临床模型选择提供参考。方法:利用卵巢癌细胞株SW626先制备裸小鼠皮下移植瘤模型,再将瘤组织条植入裸小鼠一侧卵巢内,建立人卵巢癌的原位移植模型,将该细胞悬液注入小鼠腹腔建立腹水瘤模型。用组织病理学,电镜和流式细胞仪DNA含量及染色体核型分析鉴定模型,并比较3种模型在生物学特性上的差异。结果:3种模型的瘤细胞与细胞株在形态和结构上一致,腹水瘤模型自然生存率明显短于其它两种模型,后两者无明显差异。在生物学特性上各具特点,其中原位移植瘤模型中肿瘤的生长和转移完全模拟人卵巢癌的临床过程。结论:3种模型从不同层面展现了人卵巢癌的生物学特点,其中原位移植瘤模型是研究卵巢癌的转移基础和评定抗癌药物药效更客现的模型。     

人上皮性卵巢癌细胞系SKOV3-luc裸鼠皮下及原位移植瘤模型的建立与研究

目的:建立整体可视化人卵巢癌皮下和原位移植瘤模型,用于实时观察和分析人卵巢癌移植瘤发展和转移的规律,并比较两者的成瘤情况及生物学特性。方法:使用带有荧光素酶报告基因(Luciferase)的人上皮性卵巢癌细胞系SKOV3-luc分别接种于裸鼠右侧腋窝皮下和左侧卵巢内,建立人上皮性卵巢癌裸鼠皮下和原位移植瘤模型。实时观察卵巢癌细胞SKOV3-luc在裸鼠皮下和原位的生长情况,并切取肿瘤组织,应用病理组织学方法对裸鼠皮下移植瘤和原位移植瘤进行检测和评价。结果:人卵巢癌细胞系SKOV3-luc裸鼠皮下和原位移植瘤模型建立的成功率均较高。裸鼠皮下和左侧卵巢接种肿瘤细胞后,可通过活体成像实时观察肿瘤的生长情况,并且行定量分析肿瘤形成时间等。皮下移植瘤(皮下组)成瘤率为100%,左侧卵巢原位移植瘤(原位组)成功率为100%。注射后第7天,皮下组的肿瘤总荧光强度比值为(3.38±2.50)(Fold),原位组为(1.43±1.32)(Fold);第14天,皮下组为(15.73±11.70)(Fold),原位组为(6.44±7.26)(Fold),皮下组第7天和第14天的肿瘤总荧光强度比值均大于原位组(P<0.05)。结论:人上皮性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤和卵巢原位移植瘤建模成功率高,并能很好地反应肿瘤的生物学行为,实时荧光成像便于观察肿瘤体内生长情况,为研究卵巢癌发展和转移提供了可靠的观察模型。     

阻断丝裂原活化蛋白激酶信号通路对子宫内膜癌生长抑制作用的研究

目的:研究丝裂原活化蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路抑制剂(PD98059)对ER阳性表达的Ishikawa和ER低表达的HEC-1A人子宫内膜癌细胞系的裸鼠体内抗增殖作用,探讨阻断MAPK/ERK信号传导通路治疗子宫内膜癌的可行性。方法:体外培养人子宫内膜癌Ishikawa、HEC-1A细胞,将对数生长期的两种细胞分别接种于裸鼠背部皮下,建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型。将两种细胞系成瘤阳性裸鼠随机分为对照组和实验组,每组6只,分别腹腔注射生理盐水和PD98059,每周2次,共3周,观察各组裸鼠移植瘤的生长情况,建立移植瘤生长曲线,计算抑瘤率。实验结束时取肿瘤组织切片HE染色,原位末端标记(TUNEL)法检测组织细胞的凋亡,Western blot检测各组织中ERK1/2的活化。结果:(1)PD98059能有效抑制人子宫内膜癌Ishikawa、HEC-1A细胞裸鼠皮下移植瘤的生长;(2)HE染色可见实验组瘤细胞核浆比相对较小,血管密度降低;TUNEL染色可见两种细胞移植瘤中实验组细胞凋亡率较对照组明显增加;(3)Western blot检测结果:PD98059能有效降低裸鼠移植瘤组织中p-ERK表达。结论:PD98059通过阻断MAPK/ERK信号传导通路增加Ishikawa和HEC-1A细胞裸鼠移植瘤组织中细胞凋亡,抑制肿瘤生长,抗肿瘤效果明显,可成为治疗子宫内膜癌的有效方法。     

阻断TRPC6通道对人子宫内膜癌细胞和裸鼠移植瘤放射敏感性的影响

目的:探讨阻断瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)对子宫内膜癌细胞和裸鼠移植瘤放射敏感性的影响。方法:选用高表达TRPC6的子宫内膜癌细胞株HEC-1A,用阻断剂SKF96365阻断子宫内膜癌细胞中TRPC6表达,流式细胞仪检测细胞周期。将HEC-1A细胞分为4组:对照组、单纯SKF96365组、单纯照射组和SKF96365+照射组(10μmol/L SKF96365+放射),计算细胞克隆数,判断细胞的增殖能力和放射增敏率。将32只雌性裸鼠随机分为4组,每组8只,分别为单纯SKF96365组、单纯照射组、SKF96365+照射组和对照组,右腹皮下注射5×10~6个细胞,每周测量裸鼠皮下肿瘤体积,接种12周后处死小鼠,测肿瘤的重量和体积,计算肿瘤生长延迟时间(TGD)和放射增敏因子。结果:SKF96365处理后,子宫内膜癌HEC-1A细胞中G_2/M期细胞百分比明显增加,G_0/G_1期百分比减少。SKF96365+照射组的细胞克隆数最低。裸鼠的实验结果与细胞实验结果相似,SKF96365+照射组裸鼠的皮下移植瘤体积和重量最小。结论:阻断TRPC6通道对子宫内膜癌HEC-1A细胞和裸鼠的肿瘤均有明显的放射增敏作用。TRPC6通道可作为子宫内膜癌放射增敏的调控点,可能成为子宫内膜癌治疗的新靶点。     

人侵蚀性葡萄胎裸鼠皮下移植瘤模型的建立及生物学特性的研究

目的 :建立人侵蚀性葡萄胎裸鼠皮下移植瘤模型 ,探讨其生物学特性。方法 :将人侵蚀性葡萄胎的新鲜组织块种植于裸鼠背部皮下 ,在无特殊病原菌 (SPF)条件下饲养裸鼠 ,原代生长后鼠间传代 ,观察移植瘤的生长特点 ,观察其组织形态学和超微结构 ,检测血中人绒毛膜促性腺激素 ( β -hCG)水平 ,利用流式细胞仪 (FCM)测定DNA含量 ,分析染色体核型。结果 :经 19个月建成人侵蚀性葡萄胎裸鼠皮下移植模型HIM - 980 1,瘤株生长稳定 ,已传代 54代。自第 2代起 ,移植成瘤率均为 10 0 % ,移植瘤潜伏期及传代间期短 ,生长速率快 ,向周围组织浸润 ,光镜和电镜下的形态学特征与患者肿瘤组织一致 ,DNA检测和染色体核型分析为非整倍体。结论 :HIM -980 1是首次建立成功的人侵蚀性葡萄胎裸鼠皮下移植瘤模型 ,为深入研究此病提供了理想的材料和动物体内瘤株。     

Fat-1基因对人子宫内膜癌Ishikawa细胞体内生长抑制作用

目的:探究腺病毒介导的Fat-1基因(Ad-GFP-Fat-1)对人子宫内膜癌Ishikawa细胞体内抑制效应及其潜在的分子机制。方法:体外培养人子宫内膜癌Ishikawa细胞,接种于裸鼠右前肢腋部,建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型。将成瘤后裸鼠随机分成3组:Ad-GFP-Fat-1实验组、Ad-GFP空载体组、PBS对照组,分别对裸鼠进行皮下移植瘤注射治疗。观察并测量瘤体体积。RT-PCR检测Fat-1基因表达,TUNEL+DAPI染色法检测移植瘤组织凋亡,免疫组化SP法和Western blot检测瘤体内半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3的表达情况。结果:Fat-1基因在Ad-GFP-Fat-1组移植瘤组织中有效异源表达。Ad-GFP-Fat-1组裸鼠移植瘤的体积和重量明显小于Ad-GFP组和PBS组(瘤体比较:P0.05,瘤重比较:P0.05)。Ad-GFP-Fat-1组的凋亡指数明显高于Ad-GFP组和PBS组(P0.05)。Ad-GFP-Fat-1可明显上调Caspase-3表达。Ad-GFP-Fat-1主要通过增加活化的Caspase-3(Cleaved Caspase-3)上调Caspase-3表达。结论:Ad-GFP-Fat-1表达对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤有抑制作用,其机制可能与Fat-1基因上调Cleaved Caspase-3表达诱导细胞凋亡有关。     

中药黄芪对人免疫重建荷子宫内膜癌SCID小鼠动物模型的影响

目的:提取中药黄芪的有效成分黄芪多糖,观察其对人免疫重建荷子宫内膜癌SCID小鼠血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及其受体NGALR表达的影响。方法:将36只雌性CB-17 SCID小鼠,分为空白对照组、荷瘤组和治疗组,每组各12只。荷瘤组和治疗组先经腹腔注射5×10~7个/mL人淋巴细胞分离液(PBMC),后肢内侧皮下接种3×10~6个/mL子宫内膜腺癌细胞株(HEC-1B)建立人免疫重建荷子宫内膜癌模型。成瘤后治疗组按20 mg/kg剂量肌内注射黄芪多糖治疗10 d,空白对照组和荷瘤组注射等量生理盐水。酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清NGAL及NGALR蛋白表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测荷瘤鼠肿瘤组织中NGAL和NGALR基因表达,测量荷瘤组和治疗组小鼠瘤体积、瘤质量并计算肿瘤抑制率。结果:治疗组治疗后与荷瘤组和同组治疗前比较NGAL及NGALR蛋白表达均减弱,NGAL mRNA及NGALR mRNA均低表达,瘤体积和瘤质量均明显降低,抑瘤率提高,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:黄芪多糖可能通过抑制NGAL及NGALR蛋白及其基因的表达而发挥抗肿瘤作用。     

Human gynecologic cancers heterotransplanted into athymic nude rats

The serial transplants of human ovarian and endometrial tumors in nude mice were transplanted into nude rats. The transplants consisted of three lines of yolk sac tumors, designated as YST-1, YST-2, and YST-3 and two lines of endometrial adenocarcinoma, AD-30 and AD-35. The transplanted tumors grew much larger in nude rats than in nude mice, reaching more than 150 g in weight. The overall grafting success rate of these tumors was about 70% in nude rats whereas it had been almost 100% in nude mice. The histology of the transplanted tumor in nude rats was similar to that of the same tumor in nude mice. YST-1, YST-2, and YST-3 tumors produced the marker α-fetoprotein (AFP). Thus the transplanted tumors in nude rats seemed to preserve the characteristics of the original tumors. The usefulness of the nude rat as a tool for studying the efficacy of treatments on human malignant tumors is discussed.     

荷人卵巢上皮癌裸鼠冻融卵巢组织移植的效果评价

目的:获取人卵巢上皮癌裸鼠原位移植瘤癌旁正常卵巢组织,经安全筛查并冻融后移植至去势裸鼠体内,探讨移植后效果,为临床应用提供依据。方法:将人卵巢上皮癌OVCAR3细胞种植于裸鼠皮下以获取瘤源,并进行卵巢原位移植,建立卵巢癌原位移植瘤模型,解剖裸鼠获取癌旁正常卵巢组织。癌旁组:取筛选后的癌旁卵巢组织进行玻璃化冷冻,复苏后分别进行皮下及原位移植,各20例;对照组:同龄正常裸鼠卵巢组织,皮下移植及原位移植各20例;去势裸鼠组:20只同龄去势裸鼠;正常卵巢组:20只同龄正常裸鼠。移植12周后,分析各组裸鼠卵巢组织内卵泡形态及激素分泌功能。结果:40只人卵巢上皮癌裸鼠原位移植瘤模型中共获取35份活检正常的癌旁卵巢组织,获取率87.5%(35/40)。玻璃化冷冻前后卵巢组织中卵泡形态及各级卵泡比例均无显著差异(P>0.05),癌旁冷冻组织和癌旁新鲜组织的异常卵泡比例差异无统计学意义(P>0.05),冷冻组织以初级卵泡及次级卵泡等窦前卵泡为主。癌旁组皮下移植组织存活率80%(16/20),对照组皮下移植组织存活率90%(18/20),癌旁组原位移植组织存活率90%(18/20),对照组原位移植组织存活率95%(19/20)。移植后组织内卵泡以次级卵泡及窦状卵泡为主,各级卵泡的形态及构成比和未移植的同龄正常裸鼠卵巢相似(P>0.05);癌旁组卵泡数明显低于对照组(P<0.05)及正常卵巢组(P<0.01);皮下移植和原位移植组织内的各级卵泡数差异无统计学意义(P>0.05)。癌旁组卵泡刺激素水平明显低于去势裸鼠组,而雌二醇水平明显高于去势裸鼠组(P<0.01);癌旁组卵泡刺激素水平明显高于对照组(P<0.05)及正常卵巢组(P<0.01),而雌二醇水平明显低于对照组(P<0.05)及正常卵巢组(P<0.01);皮下移植和原位移植的卵泡刺激素水平和雌二醇水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:癌旁卵巢组织冻融移植后有正常卵泡发育及激素分泌功能;皮下移植和原位移植均可取得较好的效果;癌旁卵巢组织冻融移植有望作为卵巢上皮癌患者治疗后恢复卵巢内分泌功能的有效手段。     

Role of androgens in the growth of endometrial carcinoma: an in vivo animal model

OBJECTIVE: We sought to create an animal model for the development of endometrial cancer in women with androgen excess. We examined the effects of estradiol and androgen, both alone and as precursors to estrogen biosynthesis on human endometrial cancers transplanted into a nude mouse model. STUDY DESIGN: We transplanted an estrogen-responsive, well-differentiated, established human endometrial carcinoma, EnCa-101, subcutaneously into athymic male nude mice. We established, first, that aromatase was expressed in this cell line, inducible by estrogen. We measured the growth of the tumor in the various groups weekly with Vernier calipers. We examined the effects of estradiol and androgens, both aromatizable and nonaromatizable, on tumor growth. RESULTS: Estrogen-supplemented tumors showed the greatest rate of growth and were significantly greater than the growth rate in castrate mice. Androgen-supplemented tumors showed a growth rate similar to that of tumors without significant hormonal exposure (castrate mice). Dihydrotestosterone had no effect on tumor growth in comparison with an agonadal state. CONCLUSIONS: Aromatizable and nonaromatizable androgens have little growth-promoting effect on a well-differentiated endometrial carcinoma. Estradiol is the most potent growth stimulus in our model.     

白细胞介素24对裸鼠人宫颈癌Hela细胞移植瘤抑制作用的探讨

目的：探讨基因重组质粒pDC316-hIL-24对裸鼠人宫颈癌模型的肿瘤生长及凋亡的作用。方法：于5周龄裸鼠腋窝外侧皮下注射1×10 7个／mLHela细胞悬液100uL,将15只构建成功的人宫颈癌Hela细胞裸鼠模型随机分为3组,分别于瘤体内注射转染试剂Lipofectamine2000与基因重组质粒pDC316-hIL-24（A组）、空质粒pDC316（B组）以及磷酸盐缓冲液（C组）,比较干预后各组移植瘤的体积及抑瘤率。应用RT-PCR法测定移植瘤中h／L-24的表达．HE染色观察各组肿瘤组织形态学变化。免疫组化方法研究肿瘤细胞凋亡情况。结果：①IL-24基因成功转染人肿瘤细胞并在其中成功表达,至实验结束时,B组和C组移植瘤体积大于A组（F=63．395,P〈0．05）;A组的平均抑瘤率高于B组（t=130．920,P〈0．01）。②病理学观察见A组宫颈癌细胞有局灶性坏死,细胞变大,胞质疏松,核深染,可见核固缩、核溶解、核碎裂,染色质成团状。⑧免疫组化结果显示,A组BCL-2蛋白表达低于其他2组（F=6．164,P〈0．05）,而其同源蛋白BAX表达高于其他2组（F=58．426,P〈0．05）。结论：基因重组质粒pDC316-hIL-24对宫颈癌裸鼠模型肿瘤生长具有明显的抑制作用,其可能通过激活细胞凋亡通路而诱导肿瘤细胞凋亡。     

卵巢肿瘤原位移植动物模型的建立

目的:建立能够模拟临床肿瘤发展过程的卵巢癌动物模型。方法:将处于对数生长期的人卵巢癌细胞株SKOV3(2×106个/只)、A2780多水平细胞数(2×106个/只、5×106个/只、1×107个/只、1.5×107个/只和2×107个/只)裸鼠皮下注射,A2780(1.5×107个/只)腹腔注射。取SKOV3第3代连续传代皮下瘤组织进行裸鼠右侧卵巢包膜下移植。结果:卵巢癌细胞株SKOV3皮下注射、组织块原位移植成瘤率均100%。原位移植卵巢癌裸鼠6～8周时剖腹探查见局部形成较大包块,与周围组织发生粘连,腹腔暗红色血性积液伴脏器广泛性转移,淋巴结转移。卵巢癌A2780细胞株多水平细胞数皮下注射均未成瘤;腹腔注射8周时剖腹探查见腹腔内生成2～3 mL无色澄清腹水,双侧卵巢增大,脾脏明显增大,未能发现任何腹腔瘤块。结论:成功建立了临床转移模式的SKOV3卵巢癌肿瘤细胞原位移植动物模型;卵巢癌A2780细胞接种未能成瘤,可能是因其对宿主体内非特异性免疫反应较敏感。     

人子宫内膜癌裸鼠模型的建立及其生物学特性的研究

目的 为子宫内膜癌的体内实验及临床研究提供动物实验模型。方法 将人子宫内膜癌手术切除标本移植于BALB／C（nu/nu)裸鼠皮下,传代移植成功后进行鼠间传代。结果 共进行了14例手术标本移植,原代移植成功率为42．9％,自第5代以后,移植瘤的传代成功率均达到100．0％。至2001年5月,共有5株移植瘤传至48－63代,连续传代的移植瘤仍保持原癌组织病理形态特点及人类肿瘤染色体的特点。在传代过程中,裸鼠模型SL－1、SL－2、SL－3的DNA倍体和DNA指数均无明显变化,而SL-4、SL－5随着传代次数的增加,DNA倍体和DNA指数均发生明显变化。5个移植瘤模型雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达均为阴性;p53蛋白表达：SL－3、SL－5阴性,SL－1弱阳性,SL－2、SL－4强阳性;P16表达：SL－1、SL－4、SL－5阴性,SL-3阳性,SL－2强阳性;c-erbB－2表达：SL-3、SL-5阴性,SL－2弱阳性,SL－1、SL－4强阳性。结论 人子宫内膜癌手术标本经48－63代传代,成功建立了5株人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,为开展人类子宫内膜癌的体内实验及临床研究,提供了理想的动物模型。     

二甲双胍降低人子宫内膜癌裸鼠移植瘤孕激素耐药及其机制的初步研究

目的:研究二甲双胍对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤孕激素耐药性的逆转作用,并初步探讨其可能机制。方法:将40只裸鼠随机分为2组,分别建立人子宫内膜癌ishikawa及孕激素不敏感ishikawa/GLOI细胞裸鼠皮下移植瘤模型,每组各随机分成4个亚组,每亚组各5只小鼠:对照组(生理盐水)、二甲双胍组(二甲双胍200mg/kg灌胃给药,0.1ml/只)、孕激素(MPA)组[甲羟孕酮(MPA)100mg/kg腹腔注射,0.1ml/只]、二甲双胍+MPA组(同时给予上述剂量二甲双胍灌胃和MPA腹腔注射)。治疗期间定期测量肿瘤大小及裸鼠质量。实验结束时取出移植瘤,测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,计算药物对肿瘤生长的抑制率。应用免疫组化检测肿瘤GLOI、CyclinD1、mTOR、pmTOR蛋白的表达。结果:接种ishikawa细胞株的裸鼠中,二甲双胍组、MPA组、二甲双胍+MPA组的抑瘤率分别为36.63%、55.92%和75.38%,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。接种ishikawa/GLOI细胞株的裸鼠中,二甲双胍+MPA组的抑瘤率为41.77%,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);而二甲双胍组、MPA组的抑瘤率分别为12.58%和2.79%,与对照组的差异无统计学意义(P0.05)。免疫组化结果显示,接种ishikawa/GLOI细胞的MPA组中GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1的表达与对照组无明显差异(P0.05),余各实验组中GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1的阳性表达率均低于对照组(P0.05)。结论:二甲双胍能逆转人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的孕激素耐药性,其逆转机制可能与下调GLOI、mTOR、pmTOR、CyclinD1表达有关。     

Radioimaging of human ovarian carcinoma xenograft in nude mice

Human ovarian carcinomas in nude mice were radioimaged using a well-characterized antibody against a tumor-associated antigen (CA 125) and three transplantable human ovarian carcinoma tumor lines: NIH:OVCAR 3, NIH:OVCAR 5, and NIH:OVCAR 9. Radioiodinated monoclonal antibody OC125 was used in these studies. In order to establish the optimal conditions for imaging, tumor/blood ratios were determined. Gamma scintigraphy of nude mice bearing subcutaneous transplants of human ovarian carcinomas 3-4 days after 131I-OC125 administration demonstrated selective localization of the radiolabeled monoclonal antibody by these tumors without need for any background subtraction techniques.     

Tumor angiogenic activity of gynecologic tumor cell lines on the chorioallantoic membrane

Tumor angiogenic activity (TAA) from tumor angiogenesis factor (TAF), produced by 24 cell lines of various kinds of gynecologic tumors, was assayed onto chorioallantoic membranes (CAMs) of chick embryos. Methylcellulose (1%) pellets containing 1 x 10(7) cells were placed on 8-day-old postfertilized CAMs, and the grade of neovascularization was assayed 3 days after inoculation. Neovascularization occurred prominently in such cell lines, as HTBOA (poorly differentiated ovarian carcinoma), HUOCA-II (poorly differentiated clear cell adenocarcinoma), HWUA (poorly differentiated endometrial adenocarcinoma), and in HKUS (uterine cervical small cell carcinoma); however, neovascularization did not occur in SNK (uterine leiomyosarcoma line). The cell lines which secreted TAF showed high heterotransplantability in the nude mice and produced rapidly growing tumors which were rich in blood vessels. However, the SKN line which did not secret TAF was not transplantable. These results suggested that there was a close relationship among TAA, transplantability, and tumor growth rate.