缺氧诱导因子1α和微血管密度在黏液表皮样癌中的表达和意义

目的 研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和微血管密度(MVD)在黏液表皮样癌(MEC)中的表达,探讨两者与MED临床病理类型的关系.方法 应用免疫组化SP法检测30例正常唾液腺组织、38例高分化MEC及26例低分化MEC中HIF-1α和MVD的表达.结果 HIF-1α的阳性表达率和MVD计数在正常唾液腺组织、高分化MEC及低分化MEC中的表达均依次增强,组间差异均有统计学意义(P<0.05);MEC中MVD计数随着HIF-1α表达的增强而升高(P<0.05);发生淋巴结转移组的MEC中HIF-1α的阳性表达率和MVD计数均高于非转移组(P<0.05).结论 HIF-1α的表达和MVD与MEC的分化程度和淋巴转移程正相关.     

低氧诱导因子-1α在舌鳞状细胞癌中的表达及其与临床预后的关系

目的:探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在舌鳞状细胞癌(tongue squamous cellcarcinoma,TSCC)中的表达及其对临床预后的影响。方法:收集舌鳞状细胞癌组织标本49例以及相应癌旁组织标本15例。免疫组织化学法检测其中HIF-1α的表达。临床随访所选病例患者情况,将随访结果与HIF-1α表达情况进行统计分析。Kaplan-Meier方法分析无病生存期(DFS)和总生存期(OS)生存曲线,Log-Rank分析临床病理学参数与HIF-1α表达之间的意义。多变量Cox回归分析临床参数和HIF-1α表达之间的相关性。结果:在49例舌鳞状细胞癌标本中有43例表达HIF-1α,表达率为87.76%;而在癌旁组织中的表达率为33.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α过表达与T分级(P=0.01)、组织分化(P<0.001)和淋巴结转移(P=0.05)密切相关。同时,HIF-1α过表达、组织分化和淋巴转移均与患者5年生存率(P<0.001,P=0.008,P<0.001)和无病生存率(P=0.01,P=0.020,P<0.001)密切相关。Cox比例风险回归模型表明,HIF-1α的过表达以及淋巴转移是影响舌鳞状细胞癌的预后独立因素。结论:舌鳞状细胞癌中存在HIF-1α的表达,HIF-1α的过表达预示舌鳞癌患者的预后较差。在舌鳞癌的检测与治疗中,它可能作为一个新的靶点发挥作用。     

缺氧诱导因子-1α在颌骨肉瘤中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子(HIF)-1α在颌骨肉瘤中的表达情况及其与肿瘤血管形成、临床病理特征之间的关系。方法应用S-P免疫组化法检测HIF-1α和CD34在正常骨组织、骨纤维异常增殖症及颌骨肉瘤中的表达情况。结果颌骨肉瘤中存在HIF-1α的过度表达;HIF-1α表达与微血管密度有关;HIF-1α表达与颌骨肉瘤大小、病理分级、临床分期、初/复发等临床病理特征有关,与转移无关。结论HIF-1α有促进颌骨肉瘤中肿瘤血管形成的作用,HIF-1α是肿瘤治疗的一个重要靶点。     

口腔癌组织中HIF-1α的表达及其与肿瘤耐药蛋白表达关系的研究

目的:探讨口腔癌中缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及肺耐药蛋白(LRP),DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ),谷胱甘肽-s-转移酶-π(GST-π)的表达及其相关性。方法:采用免疫组化(SP法)技术检测57例口腔癌组织中HIF-1α、LRP、TOPOⅡ、GST-π蛋白的表达。结果:HIF-1α、LRP、TOPOⅡ及GST-π蛋白表达阳性率分别为63.16%、45.61%,38.60%和57.90%。HIF-1α的表达与淋巴结转移、临床分期相关,与LRP、GST-π的表达呈正相关关系,而与TOPOⅡ无明显相关性;LRP的表达与临床分期有关,GST-π与淋巴结转移有关。结论:口腔癌缺氧微环境通过HIF-1α影响肿瘤耐药相关蛋白的表达,联合检测为口腔癌的综合治疗方案的制定有临床意义。     

颊黏膜鳞癌缺氧诱导因子-1α表达的临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)在颊黏膜鳞癌中的表达及其与临床病理因素的关系。方法:以免疫组化法分析45例颊黏膜鳞癌HIF-1α的表达,同时,明确HIF-1α表达与性别、年龄、病史、肿瘤直径、病理分级、区域淋巴结转移、复发、临床分期、浸润深度、核分裂数、淋巴细胞浸润程度等指标的关系。结果:HIF-1α表达阳性者31例(69%),阴性者14例(31%)。HIF-1α的阳性表达主要分布在癌巢的中央部分。肿瘤直径、区域淋巴结转移和临床分期这3个指标与HIF-1α阳性表达程度有关:肿瘤直径较大者(T3 T4)明显高于肿瘤直径较小者(T1 T2)(P=0.008);已出现区域淋巴结转移者明显高于未出现转移者(P=0.037);高临床分期者(III IV期)高于低分期者(I II期)(P=0.011)。另外,HIF-1α表达呈阳性的颊黏膜鳞癌的肿瘤厚度为4.87mm,明显高于呈阴性表达者3.81mm(P=0.046)。经Logistic回归分析,证明随着生存月数的增加,HIF-1α阳性表达的程度下降。结论:颊黏膜鳞癌HIF-1α表达与肿瘤直径有关;HIF-1α的高表达者既易出现区域淋巴结转移,也具有较高的临床分期。另外,HIF-1α也可作为一个判断颊黏膜鳞癌术后生存时间的指标。     

低氧诱导因子-1α在原发性颊黏膜鳞癌中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子- 1α（HIF- 1α）在原发性颊黏膜鳞癌中的表达变化及其意义。方法通过免疫组织化学方法，了解HIF- 1α在60例原发性颊黏膜鳞癌中的表达，分析其阳性表达水平与颊癌临床分期、病理分级以及预后等临床病理因素之间的关系。结果不同分化程度的颊癌组织中HIF- 1α的阳性表达水平差异没有统计学意义（P>0.05）；而早、晚期颊癌组织中，HIF- 1α阳性表达水平的差异存在统计学意义（P<0.05）；有淋巴结转移的患者，其原发灶肿瘤组织中HIF- 1α的阳性表达水平高于无淋巴结转移者（P<0.05）；预后差的颊癌组织中，HIF- 1α的阳性表达水平明显高于预后好组（P<0.05）。结论颊癌中HIF- 1α的阳性表达水平与疾病发展进程密切相关，其是颊癌患者预后不良的重要生物学指标。     

HIF-1α和VEGF的表达与腺样囊性癌临床病理的相关性研究

目的：研究腺样囊性癌中缺氧诱导因子-1α（hypoxia-induciblefactor1alpha,HIF-1α）和血管内皮细胞生长因子（vasculareendothelialgrowthfactor,VEGF）表达的相关性,及其与腺样囊性癌患者临床病理和生存期之间的相关性。方法：应用免疫组化SP法,检测40例腺样囊性癌、20例多形性腺瘤和20例正常唾液腺组织中HIF-1α和VEGF的表达,并对腺样囊性癌患者进行随访观察。采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,生存分析采用Kaplan-Meier法,预后分析采用Cox模型。结果：HIF-1α和VEGF的阳性表达率和微血管密度计数在正常唾液腺组织、多形性腺瘤、腺样囊性癌中依次增加,组间差异具有统计学意义（P〈0.05）;MVD在腺样囊性癌中计数均随着HIF-1α和VEGF表达的增强而升高（P〈0.05）;HIF-1α和VEGF两者在腺样囊性癌之间也具有相关性（P〈0.05）;HIF-1α和VEGF的表达与腺样囊性癌的生存期、肿瘤的转移有关,组间差异具有统计学意义（P〈0.05）,但与腺样囊性癌肿瘤大小、神经侵犯、病理分型、淋巴结转移间的差异无统计学意义。结论：HIF-1α和VEGF的表达与腺样囊性癌的转移和患者短生存期密切相关。     

肿瘤转移抑制基因BRMS1 mRNA在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究肿瘤转移抑制基因-乳腺癌转移抑制基因(breast cancer metastasis suppressor 1,BRMS1)在口腔鳞癌组织及癌旁组织中的表达,并探讨其表达规律及与临床病理学关系。方法:用RT-PCR技术检测38份口腔鳞癌、20份癌旁正常组织的BRMS1 mRNA的表达情况,并结合肿瘤病人的临床病理学资料进行分析。结果:口腔鳞癌组织BRMS1 mRNA表达量比癌旁组织明显偏低,其差异具有统计学意义(P<0.05)。BRMS1 mRNA表达水平在转移病例明显低于非转移的病例,低分化标本明显低于高中分化标本,差异均有统计学意义(P<0.05);但是在肿瘤临床分期、性别、年龄、瘤体大小等之间的表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:BRMS1在口腔鳞癌中的表达水平跟肿瘤的转移密切相关,也跟肿瘤的组织分化程度有关,可以作为口腔鳞癌治疗的预后指标之一。     

Cyclin D1和Ki67与涎腺黏液表皮样癌发生及预后的相关性研究

目的：检测Cyclin D1和Ki67在黏液表皮样癌MEC（Mucoepidermoid Carcinoma,MEC）中的表达状况,探讨其与MEC发生及预后的相关性。方法：采用免疫组织化学染色方法,分别检测CyclinD1和Ki67在10例正常涎腺组织（normalsalivary gland,NSG）及34例MEC组织中的表达情况。实验数据采用SPSS11．5软件进行统计学分析。结果：CyclinD1和Ki67在NSG中基本无表达,而在MEC中阳性表达率明显增高,且低分化组高于高分化组,复发组和转移组比无复发组和无转移组阳性表达率显著增高,但与患者性别、年龄及发生部位无相关性。结论：CyclinD1在MEC中高表达,提示其表达异常是MEC发生的重要机制之一;CyclinD1和Ki67与MEC的分化程度显著相关,因此可以作为评价MEC分化程度的生物学标志物;其过度表达与MEC的复发转移显著相关,故联合检测Cyc1inD1和Ki67将有助于预测肿瘤患者的预后。     

Cyclin D1和中期因子在口腔鳞状细胞癌中表达的实验研究

目的:研究Cyclin D1和中期因子(Midkine,MK)在口腔鳞状细胞癌组织中的蛋白表达情况,探讨它们在口腔鳞状细胞癌发生发展中的作用以及相互关系。方法:应用免疫组织化学Envision二步法检测40例口腔鳞状细胞癌组织与癌旁正常黏膜组织中MK和Cyclin D1的蛋白表达情况,分析MK和Cyclin D1的蛋白表达率与临床病理学特征之间的关系以及二者蛋白表达之间的相关性。结果:(1)Cyclin D1阳性表达主要定位于肿瘤细胞核;CyclinD1在口腔鳞癌组织中的表达显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.01);CyclinD1的表达与肿瘤的颈淋巴结转移密切相关(P<0.01),而与病人的性别、年龄、临床分期及肿瘤大小无明显相关(P>0.05)。(2)MK阳性表达主要定位于肿瘤细胞浆;MK在口腔鳞癌组织中的表达显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05);MK的表达与肿瘤的颈淋巴结转移密切相关(P<0.01),而与病人的性别、年龄、临床分期及肿瘤大小无明显相关(P>0.05)。(3)Cyclin D1的阳性表达和MK的阳性表达显著相关(P<0.05)。结论:Cyclin D1、MK的表达与口腔鳞癌的发生、发展和淋巴结转移密切相关。Cyclin D1的表达不仅促进了口腔鳞状细胞癌的发生而且通过某种途径促进了MK的表达,MK的表达促进了肿瘤血管生成,以及肿瘤的转移。     

粘液表皮样癌中热休克蛋白70和细胞周期调节蛋白p27表达与预后的研究

目的研究热休克蛋白70(heat shock proteins 70,HSP70)和细胞周期调节蛋白p27在粘液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma, MEC)中的表达及其与临床病理特征的关系和对预后的影响.方法应用免疫组化LSAB法检测44例MEC中HSP70和p27表达,选用10例多形性腺瘤(plemorphic adenomas, PAs)作对照.结果 HSP70在MEC中表达明显高于在PAs中(P＜0.05).p27在MEC中表达显著低于在PAs中(P＜0.01).在MEC和PAs中,HSP70和p27表达呈负相关(P＜0.05).在MEC中,HSP70表达与肿瘤组织学分级、临床分期、肿瘤大小呈正相关(P＜0.05),p27表达与组织分级、临床分期、肿瘤大小和淋巴结转移呈负相关(P＜0.05).多因素生存分析显示HSP70表达与不良预后显著相关.结论 HSP70可能是MEC独立的预后预测指标,p27对MEC预后预测有一定意义.     

口腔鳞癌中MMP-1、MMP-2、uPA的表达与肿瘤侵袭和转移的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-1、2(MMP-1、MMP-2)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)在口腔鳞癌中的表达及与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:采用免疫组织化学通用型两步法检测80例口腔鳞癌患者的癌旁正常组织和癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达。结果:口腔鳞癌组织中MMP-1、MMP-2、uPA的表达明显高于口腔癌旁正常组织(P<0.05)。中低分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于高分化鳞癌(P<0.05),高分化鳞癌中MMP-1的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05);高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达明显高于癌旁正常组织(P<0.05),高分化鳞癌与中低分化鳞癌中MMP-2、uPA的表达水平基本一致(P>0.05)。MMP-1的表达与口腔鳞癌的T分期、生长部位无明显的相关性,与生长方式、病理学分级、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.363、0.375、0.479、0.506);MMP-2的表达与口腔鳞癌的生长方式、生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.300、0.552、0.626);uPA的表达与口腔鳞癌的生长部位、病理分级无明显的相关性,与T分期、生长方式、临床分期、淋巴结状况有明显的正相关性(r分别是0.292、0.279、0.525、0.524)。结论:MMP-1、MMP-2、uPA的表达与口腔鳞癌的侵袭、转移关系密切,有望在临床上成为判断侵袭、转移指标。MMP-1是口腔鳞癌颈淋巴结转移的危险因子。     

Fascin-1���������������԰��б�Ｐ�ٴ������о�

目的探讨肌动蛋白聚合蛋白-1(Fascin-1)在人涎腺腺样囊性癌(SACC)中的表达及临床意义。方法选择2007年11月至2009年12月哈尔滨医科大学附属口腔医院口腔颌面外科手术切除涎腺组织的患者63例,其中SACC患者46例,涎腺正常患者17例。应用免疫组化法检测SACC和正常涎腺组织中Fascin-1的表达水平,比较并分析其与患者其他因素的相关性。结果 Fascin-1在SACC组织中的表达率明显高于正常涎腺组织(P<0.01)。Fascin-1在SACC组织中的表达,与患者的年龄、性别、部位、肿瘤大小和病理类型无关(P>0.05)。临床分期Ⅲ～Ⅳ期的癌组织Fascin-1表达阳性率明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05),有区域淋巴结转移患者Fascin-1表达阳性率明显高于无区域淋巴结转移者(P<0.05)。结论 Fascin-1表达与SACC患者的临床分期和淋巴结转移相关。     

黏液表皮样癌中CEACAM5和CEACAM6的表达及意义

目的检测癌胚抗原相关细胞黏附分子5(CEACAM5)和癌胚抗原相关细胞黏附分子6(CEACAM6)在涎腺黏液表皮样癌(MEC)组织中的表达情况,分析二者与涎腺黏液表皮样癌发生发展的关系。方法 60例黏液表皮样癌标本,以30例癌旁正常涎腺组织作对照,通过免疫组化法分别检测CEACAM5和CEACAM6在标本中的表达情况。结果 MEC组中CEACAM5和CEACAM6的蛋白阳性表达率分别为(68.3%,65%),明显高于正常涎腺组织中的表达率(40%,36.7%)(P<0.05),MEC组中CEACAM5和CEACAM6蛋白的阳性表达与MEC的分化程度、临床分期及颈部淋巴结转移密切相关(P<0.05),与患者的性别和年龄无关(P>0.05)。CEACAM5和CEACAM6在MEC组织中的阳性表达呈正相关。结论 CEACAM5和CEACAM6在黏液表皮样癌组织中的异常表达促进肿瘤的发生,均参与肿瘤的进展,联合检测可能与患者的预后密切相关。     

口腔鳞癌组织中Galectin-1表达及其临床意义

目的:探讨口腔鳞癌组织中半乳糖凝集素1(Galectin-1)基因与蛋白质的表达水平及其临床意义。方法:分别采用荧光实时定量RT-PCR和免疫组织化学方法,检测Galectin-1在30例口腔鳞癌患者的癌组织及癌旁组织中mRNA和蛋白质表达水平,其表达水平与临床病理指标之间的关系采用SPSS10.0软件包进行统计分析。结果:口腔鳞癌组织中Galectin-1 mRNA和蛋白质表达水平均显著高于癌旁组织(P<0.01)。Galectin-1的表达水平与烟酒嗜好、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、病理分化程度无显著相关性。结论:在口腔鳞癌组织中Galectin-1 mRNA和蛋白质表达上升,可能与肿瘤的发生、发展有关。     

低氧诱导因子-1α与口腔肿瘤治疗

低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞低氧适应与应答调节的关键因子,在机体许多生理及病理过程中起关键作用。HIF-1α对肿瘤生物学特性改变的调控成为近年来肿瘤研究的热点之一。研究证实HIF-1α在动物及人体许多肿瘤中过量表达,并通过调控其下游基因的表达影响肿瘤的生长、血管形成、凋亡及侵袭与转移等特性。近年来HIF-1α与头颈部肿瘤发生和发展关系及基于HIF-1α的治疗策略的研究取得了较大的进展。本文就HIF-1α在口腔肿瘤治疗中的研究进展作一综述。     

XIAP在涎腺黏液表皮样癌中的表达及意义

目的检测X染色体连锁凋亡抑制蛋白(x-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)在涎腺黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)中的表达,探讨XIAP的表达在涎腺黏液表皮样癌发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学法检测25例涎腺黏液表皮样癌中XIAP的表达,分析其与临床病例的关系。结果 XIAP在MEC中呈高表达,在正常涎腺组织中不表达或低表达;MEC和正常涎腺组织XIAP阳性检出率分别为84%(21/25)和0.00%(0/10)(P<0.01);XIAP表达与MEC组织病理分化程度呈正相关关系(P<0.05),而与肿瘤部位、临床分期、远处转移无相关性(P>0.05)。结论 XIAP在MEC中高表达,可能在MEC发生过程中具有重要的作用。     

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与口腔肿瘤的研究进展

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是细胞缺氧适应与应答调节的关键因子。通过调控其下游基因的表达在肿瘤发生、发展中起重要作用,同时其表达又与肿瘤的预后和对放化疗的敏感性密切相关。本文就HIF-1α在口腔肿瘤中的研究进展作一综述。     

CCND1、ORAOV1、ERCC1在舌鳞状细胞癌中的表达和临床意义

目的:通过观察 CCND1、ORAOV1、ERCC1在舌鳞状细胞癌中的表达情况,探讨CCND1、ORAOV1、ERCC1与舌癌发生、发展的相关性。方法:应用免疫组织化学染色方法检测38例舌鳞状细胞癌组织芯片及4例正常舌组织芯片中CCND1,ORAOV1,ERCC1蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果:舌癌组织中CCND1蛋白的阳性表达率明显高于正常舌组织(P<0.05),但其过表达水平与正常舌组织相比无统计学差异;CCND1阳性表达率及过表达水平与患者年龄、性别、肿瘤组织学分级及肿瘤有无淋巴结转移之间无明显相关。ORAOV1在舌癌组织中的表达明显升高(P<0.05),且与肿瘤有无淋巴结转移之间显著相关(P<0.05);ORAOV1在舌癌中的过表达水平与对照组相比无明显差异,但随着肿瘤分化程度的降低ORAOV1的过表达水平显著上升(P<0.05)。ERCC1蛋白在舌鳞状细胞癌组织中的阳性表达率及过表达水平均明显低于正常舌组织(P<0.05),并均与肿瘤有无淋巴结转移之间显著相关(P<0.05);且与高、中分化组相比,低分化组ERCC1蛋白过表达水平上升,但无统计学差异。结论:在舌鳞状细胞癌组织中CCND1和ORAOV1显著高表达,ERCC1表达显著降低,三者的检测对早期诊断舌癌具有指导意义。     

高迁移率族蛋白在舌癌组织中的表达及意义

目的:探讨舌癌组织中高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达情况。方法:采用免疫组化SABC方法和高分辨率溶解法,检测43例舌癌组织、11例正常舌组织中HMGB1蛋白及mRNA的表达情况,分析其与肿瘤大小、分化程度、转移和复发的关系。结果:HMGB1蛋白在舌癌组织中表达强阳性率为72.1%,弱阳性率为27.9%,在正常舌组织中弱阳性表达(P<0.01),HMGB1mRNA在舌癌组织的定量明显高于正常组织(P<0.05);HMGB1表达强度与舌癌分化程度无关(P>0.05),与病灶大小、淋巴结转移、临床分期、复发相关(P<0.05)。结论:HMGB1在舌癌组织中呈强阳性表达,可作为舌癌复发、转移及预后的判定指标之一。