丙烯腈对雄性ICR小鼠生殖细胞毒性

目的：探讨丙烯腈对雄性小鼠生细胞的毒性作用。方法：雄性ＩＣＲ小鼠以０、２．５、５、１０ｍｇ／ｋｇ体重剂量连续腹腔注射染毒５ｄ,２周后处死动物,观察睾丸中早期精细胞微核;ＩＣＲ雄性小鼠以０、６、１２、２４ｍｇ／ｋｇ体重连续灌胃染毒５ｄ后于每周末处死部分动物。连续５周,分析附睾精子畸形率。结果：早期精细胞微核实验结果表明,染毒剂量≥５．０ｍｇ／ｋｇ,早期精细胞微核明显增加,微核率与染毒剂量之间存在剂量     

铅和镉对雄性小鼠生殖细胞DNA损伤的研究

目的 研究一定剂量的醋酸铅、氯化镉对体外培养的雄性小鼠生殖细胞DNA损伤的作用。方法 应用单细胞凝胶电泳技术检测不同浓度铅、镉离子对雄性小鼠生殖细胞DNA损伤。结果 不同浓度的醋酸铅、氯化镉均可引起小鼠生殖细胞DNA的损伤，并存在明显的剂量一反应关系。结论 体外条件下，醋酸铅、氯化镉可引起雄性小鼠生殖细胞DNA的损伤。     

雄性小鼠生殖细胞染色体制备方法的研究

目前,雄性小鼠生殖细胞染色体制备方法多数都采用文献方法,或在此基础上进行改进。这些方法在实际应用中都有一定的局限性。即要想制备较好的精原细胞染色体,就不可能同时制备可供分析的初级精母细胞和次级精母细胞染色体。为此,本文应用同一只小鼠的两侧睾丸,同时制备出次级精母细胞、初级精母细胞和精原细胞3种生殖细胞染色体标本。报告如下。     

二甲苯对雄性小鼠生殖细胞遗传损伤作用的研究

雄性小鼠经口给467mg/kg和1400mg/kg剂量的二甲苯,致小鼠初级精母细胞染色体畸变率显著增高,性染色体及常染色体早熟分离发生率显著高于对照组;腹腔注射56mg/kg和280mg/kg剂量二甲苯,小鼠精原细胞SCE频率增高。两项试验结果一致,表明二甲苯对雄性小鼠生殖细胞有致突变作用。     

丙烯腈对雄性小鼠的生殖毒性作用

目的探讨丙烯腈的雄性生殖毒作用机制。方法以雄性小鼠为研究对象,腹腔注射染毒,流式细胞仪检测分析不同观察终点、不同染毒剂量对小鼠睾丸组织各倍体细胞、各时相生精上皮细胞的影响。结果丙烯腈影响次级精母细胞、精子细胞和精子的形成,主要作用于生精上皮细胞的有丝分裂期;丙烯腈诱导雄性小鼠生精细胞凋亡,随着染毒剂量的增加和时间的延长,凋亡发生率增高,第21天的各染毒组细胞凋亡最明显(P<0.05)。结论丙烯腈具有明显的雄性生殖毒性,干扰精子形成。     

二氧化硫吸入对小鼠9种脏器谷胱甘肽过氧化物酶活性的影响

[目的 ]探索SO2 吸入染毒的氧化损伤作用及其毒理作用的机制。 [方法 ]研究SO2 吸入对小鼠肝、肺、肾、心、脾、脑、胃、小肠及睾丸 9种脏器谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)活性的影响。小鼠每天吸入染毒 6h ,连续 7d ,浓度分别为 (2 2± 2 )mg/m3 和 (64± 3 )mg/m3 。 [结果 ]在SO2 浓度为 (2 2± 2 )mg/m3 时 ,雄鼠肺中GSH Px活性显著升高 ,肾和肝略有升高 ,其余脏器均有所降低 ,其中心脏降低尤为显著 ;雌性的GSH Px活性普遍升高 ,其中肺和脑显著升高。在SO2 浓度为 (64± 3 )mg/m3 时 ,雌、雄小鼠各器官中GSH Px活性均下降 ,雄鼠在肝、肺、肾、心、脑、胃、肠及睾丸中的下降达到显著性水平 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,且降低程度大于雌鼠。 [结论 ]SO2 可引起小鼠不同脏器细胞内抗氧化酶 (GSH Px)活性的改变 ,导致机体抗氧化损伤的能力下降 ,使之对外来化学物氧化损伤作用的敏感性增高     

SO2对雄性小鼠睾丸组织的氧化损伤作用

目的了解SO2对哺乳动物和人雄性生殖系统有无氧化损伤作用,探讨SO2污染对生殖的影响.方法SO2染毒剂量分别为(22±2)mg/m3,(64±3)mg/m3,(148±23)mg/m3,采用SO2动态吸入实验技术,使昆明小鼠吸入不同浓度的SO2,每天染毒6 h,共7 d,染毒后,测定小鼠睾丸组织氧化损伤和抗氧化状态的变化.结果SO2吸入能够引起小鼠睾丸中GSH-Px、SOD和CAT酶活性改变,GSH含量减少,脂质过氧化产物丙二醛含量显著增高,并且随着SO2熏气浓度的升高,氧化损伤程度愈加严重.结论SO2可对雄性小鼠生殖系统产生损伤作用.     

甲基汞对雄性生殖细胞DNA合成及其修复合成的作用

为深入了解甲基汞的遗传毒性和生殖毒性，采用氚标胸腺嘧啶核苷（３Ｈ－ＴｄＲ）掺入法和体内程序外ＤＮＡ修复合成（ＵＤＳ）研究了甲基汞对雄性生殖细胞ＤＮＡ合成及其修复合成的影响。结果表明：甲基汞可以抑制雄性生殖细胞ＤＮＡ合成，损伤生殖细胞ＤＮＡ，造成程序外ＤＮＡ修复合成的增加。甲基汞对ＤＮＡ合成的损伤作用与染毒剂量有关。同时，对甲基汞影响雄性生殖细胞ＤＮＡ合成及修复合成的机制进行了探讨。     

重质芳烃对雄性小鼠生殖细胞遗传效应的研究

目的 探讨重质芳烃对雄性小鼠生殖细胞遗传效应。方法 通过小鼠精子畸形实验和小鼠睾丸染色体畸变实验进行遗传毒性研究。结果：在重质芳烃高剂量组,小鼠箱子畸形率、睾丸染色体结构畸变率、性染色体早分离率、常染色体分离率与阴性对照组比较,差异呈高度显著性。结论：重质芳烃对雄性小鼠生殖细胞有一定的遗传毒性,应重视重质芳烃对接触人群的潜在危害,并加强劳动卫生防护和健康监护。     

二氧化硫对小鼠胃组织氧化损伤的作用

目的　了解二氧化硫 (SO2 )对哺乳动物胃组织的毒理作用及其机制。方法　采用SO2 动态吸入SO2 技术 ,使昆明小鼠吸入SO2 ,浓度为 (2 2± 2 ) ,(6 4± 3) ,(1 4 8± 2 3)mg/m3 ,每天 6h ,连续 7d ,分析该小鼠胃组织氧化损伤及抗氧化状态。结果　在SO2 浓度为 2 2mg/m3 时 ,雄鼠胃组织的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶 (CAT)活力及雌鼠胃组织的脂质过氧化 (LPO)水平显著升高 ;在SO2 浓度为 6 4mg/m3和 1 4 8mg/m3 时 ,雌、雄鼠胃组织的LPO水平显著升高 ,SOD酶活力和还原型谷胱甘肽 (GSH)含量显著下降。结论　吸入SO2 可引起小鼠胃组织多种抗氧化指标发生显著变化 ,表明SO2 对小鼠胃组织产生了氧化损伤作用 ;SO2 的毒理作用与其诱发产生过量自由基有关     

羟基酪醇拮抗PFOS雄性小鼠生殖损害作用

目的 探讨羟基酪醇对全氟新烷磺酸(PFOS)所致雄性小鼠生殖损害的拮抗作用。方法 50只雄性昆明系小鼠随机分成对照组、PFOS组及PFOS+羟基酪醇低、中、高(12.5、25.0、50.0 mg/L)组,通过饮水加PFOS、羟基酪醇的方法染毒35 d,观察小鼠精子计数、活动率及畸形率、睾丸生化标志酶、血清性激素水平以及氧化应激指标的改变。结果 低、中、高剂量羟基酪醇组小鼠精子数量分别为21.01×10⁷、22.76×10⁷、23.76×10⁷个/g附睾,精子活动率分别为55.24%、71.03%、83.19%,与PFOS组比较,精子数量增多,精子活动率升高;与PFOS组比较,中、高剂量羟基酪醇组小鼠乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、促黄体生成素(LH)和血清睾酮(T)水平均有不同程度升高(P<0.05),各剂量羟基酪醇组超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力升高、丙二醛(MDA)含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 羟基酪醇可以拮抗PFOS所致的小鼠雄性生殖功能损伤,其主要机制可能与氧化应激和性激素调节有关。     

有机氯农药雄性生殖毒性中MAPK信号转导途径的作用机制

促有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导途径与细胞生长、分化、凋亡等密切相关,在介导细胞凋亡过程中起着重要作用。近年研究发现MAPK途径在调控有机氯农药诱导雄性生殖毒性中发挥了极为重要的作用,并且发现活性氧的大量生成是介导有机氯农药作用于MAPK途径的关键性物质。探讨有机氯农药诱导细胞凋亡的发生发展与MAPK信号途径关系,有助于从分子水平上深入的阐明有机氯农药诱导雄性生殖障碍的作用机制。     

原花青素对反式脂肪酸染毒小鼠精子质量的影响

目的:探讨原花青素(PC)对反式脂肪酸(TFA)致雄性小鼠精子质量的影响。方法:50只成年昆明种(KM)雄性小鼠,随机分为5组:溶剂对照组、TFA染毒组、低、中、高剂量PC保护组。溶剂对照组灌胃生理盐水;TFA染毒组按100 mg/kg剂量灌胃TFA;3个保护组分别按25.0 mg/kg、50.0 mg/kg、100.0 mg/kg的剂量灌胃PC。除溶剂对照组灌胃等体积的生理盐水外,其它每组均上午灌胃TFA、下午灌胃PC,时间90 d。实验结束后取血后处死动物,测定相关指标。结果:与对照组比较,TFA染毒组小鼠精子数量、精子存活率、精子活力均降低,畸形率增加(P<0.05);中、高剂量PC保护组小鼠精子数量、精子存活率、精子活力均有不同程度的增加,畸形率减少与TFA染毒组比较差别有显著性(P<0.05),精子畸形以尾折叠、卷尾、尾体弯曲、不规则精子、双尾精子为主;TFA染毒组SOD降低,MDA升高;PC保护后SOD升高,MDA降低与染毒组比较差别有显著性(P<0.05)。结论:TFA对雄性小鼠精子质量有损伤作用;PC对小鼠精子损伤有保护修复作用,其机制与抗氧化损伤有关。     

苯对雄性小鼠生殖系统的影响

目的 探讨苯对雄性小鼠的生殖毒性。方法 以浓度400mg／m^3、2000mg/m^3、10000mg／m^3的苯给小鼠作静式吸入染毒,观察精子畸形和睾丸组织病理学改变。结果染毒组小鼠精子畸形率明显高于阴性对照组,随着染毒浓度的增加,畸形率有增加的趋势;睾丸组织内各期生精细胞减少,问质细胞排列稀疏,分裂异常,这种损害在一定时间内也难以恢复。结论较高浓度的苯具有一定生殖毒性,能诱发雄性小鼠生殖细胞的损害。     

Nrf2信号通路在锰致雄性小鼠生殖毒性中的作用

目的研究锰对雄性小鼠睾丸Nrf2信号通路的影响,探索锰致雄性生殖障碍的机制。方法将48只雄性昆明小鼠随机分为对照组、高锰组、高锰+叔丁基对苯二酚(t BHQ)干预组和高锰+异烟肼(INH)干预组。对照组、高锰组皮下注射生理盐水,t BHQ干预组皮下注射50 mg/kg t BHQ,INH干预组皮下注射100 mg/kg INH。2 h后对照组腹腔注射生理盐水,其余三组腹腔注射50 mg/kg Mn Cl2。注射容量均5 ml/kg,持续4周。HE染色观察小鼠睾丸组织形态改变;Western blotting测定睾丸组织内Nrf2、SOD2及GPx-1的蛋白表达水平。结果与对照组比较,高锰组小鼠睾丸组织形态出现损伤;与高锰组比较,t BHQ干预组小鼠睾丸组织形态损伤出现恢复;INH干预组损伤加剧。与对照组比较,高锰组睾丸组织内Nrf2、SOD2及GPx-1的蛋白水平分别下降49.14%、49.42%、39.06%;与高锰组比较,t BHQ干预使上述指标恢复,Nrf2、SOD2及GPx-1分别升高35.77%、31.77%、41.52%;INH干预使之加剧,Nrf2、SOD2及GPx-1分别下降32.71%、14.65%、40.31%。结论锰暴露可通过干扰Nrf2信号通路,造成睾丸组织病理损伤,产生生殖毒性。     

甲醛吸入染毒对小鼠DNA损伤的影响

目的探讨甲醛吸入染毒对小鼠脾、肝、肺和肾组织细胞DNA的损伤作用。方法将40只健康昆明种小鼠随机分为5组,混合物静式吸入染毒,用不同剂量(0.0、0.75、1.5、3.0、6.0mg/m3)的甲醛染毒小鼠2周,第15天处理动物后,取脾、肝、肺、肾组织制成细胞悬液,用单细胞凝胶电泳实验观察其细胞DNA损伤水平。结果染毒后小鼠脾、肝、肺、肾组织细胞DNA出现损伤,且损伤程度与染毒剂量具有一定相关性。与空白对照组比较,3种组织细胞各剂量组细胞DNA拖尾率和彗星尾长均显著增加;随着甲醛染毒浓度的升高,脾、肝、肺和肾细胞拖尾率和彗星尾长增加。结论甲醛可引起小鼠的脾、肝、肺、肾组织细胞DNA损伤。     

氰戊菊酯对雄性大鼠生殖系统的时间毒性

目的研究农药氰戊菊酯(Fen)对雄性生殖功能系统的时间毒性及机制。方法选择健康雄性SD大鼠49只,以光照起点时间定为ZT 0,将自然时间转换为授时时间(ZT)。将大鼠分为对照组和6个Fen染毒组。Fen染毒组:以mg/kg BW的灌胃剂量分别在ZT 02、ZT 06、ZT 10、ZT 14、ZT 18、ZT 22授时时间点给药,连续30d;对照组给予等量食用调和油。制作睾丸HE病理切片,测定每日精子生成量(DSP)、检测精子活率(LSR)、畸形率(ASR)及睾丸标志酶(ACP和γ-GT)活性,应用RIA法测定大鼠睾丸中的睾酮(T)和雌二醇(E2)水平。结果 (1)与对照组相比,Fen引起大鼠睾丸组织病理性改变,且在ZT 18时损伤最为严重;Fen降低了雄性大鼠每日精子生成量、精子活率、睾丸标志酶活性和睾酮含量,增加了雌二醇含量和精子畸形率。(2)Fen引起大鼠雄性生殖指标每日精子生成量、精子活率、睾丸磷酸酶活性的变化具有昼夜节律性,其敏感时间点分别为:ZT 04、ZT 14、ZT 23。结论 Fen对雄性生殖指标具有毒性并在每日精子生成量、精子活率、睾丸磷酸酶活性中表现出一定的昼夜时间节律性。     

氯化镉所致DNA损伤及锌的拮抗效应的研究

目的通过体外实验,了解氯化镉(CdCl2)对中国仓鼠肺成纤维细胞(V79细胞)的直接DNA损伤作用及锌的拮抗作用,初步探讨镉的遗传毒性机制及预防措施。方法采用甲基四唑法(MTT法)了解CdCl2对于V79细胞的毒性,通过碱性单细胞凝胶电泳常用的几个评价指标,研究CdCl2体外对于V79细胞DNA的断裂损伤,并采用生理浓度ZnCl2(10μmol/L)加以拮抗。结果MTT试验中,CdCl2对于V79细胞的毒性随染毒剂量增加而增高,呈线性关系,线性方程为:y=-0.009 4x 94.472;在碱性单细胞凝胶电泳中,CdCl2单独染毒,随着染毒剂量增加,DNA损伤加重,而锌具有明显的拮抗作用。结论本实验条件下,CdCl2能造成V79细胞DNA损伤,生理浓度的锌可以拮抗镉的DNA损伤效应。     

三氧化二砷亚急性染毒对雄性小鼠生殖与免疫毒性的研究

目的探讨As2O3亚急性染毒对雄性小鼠生殖与免疫毒性作用。方法24只清洁级KM雄性小鼠,分为对照组、低、中及高剂量染砷组。分别给予去离子水,As2.0、4.0、8.0mg/kg体重灌胃染毒7天。实验结束后剖杀动物取睾丸、附睾称重、计算器官指数并测定附睾精子数,摘取免疫器官胸腺、脾脏称重、计算免疫器官指数。结果(1)高剂量组睾丸及附睾重量低于正常对照组(P<0.05),但各组睾丸指数与对照组没有差异;各染砷组精子数均低于对照组(P>0.05),且中、高剂量组精子畸形率上升显著(P<0.05);(2)中、高剂量组免疫器官重量及指数降低,且高剂量组脾脏重量及指数显著低于对照组(P<0.05)。结论As2O3可致小鼠某些生殖和免疫毒性指标改变。     

纳米硫化镉呼吸道亚慢性暴露对雄性大鼠的生殖毒性

目的探讨纳米硫化镉(CdS)对大鼠睾丸的氧化损伤及对精子的影响。方法 32只雄性清洁级SD大鼠随机分为对照组(蒸馏水)、10 mg/kg、20 mg/kg和30 mg/kg的纳米CdS组,每组8只。采用肺灌注方法染毒,2次/周,持续染毒12周。计算睾丸脏器系数,测定睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量,观察精子数量、畸形率、活动度和睾丸的病理学变化。结果与对照组相比,30 mg/kg染毒组精子数量、精子活动度降低,10、20、30 mg/kg染毒组精子畸形率增高(P<0.05)。与对照组相比,30 mg/kg染毒组的大鼠睾丸SOD、GSH-Px活力降低(P<0.05),10、20、30 mg/kg染毒组的大鼠睾丸MDA含量增高(P<0.05)。染毒组生精小管内生精细胞脱落,层次减少,各级生精细胞排列紊乱,管内生精细胞疏松、排列紊乱、上皮变薄,管腔内可见脱落的精子细胞。结论纳米硫化镉经呼吸道染毒可致大鼠睾丸病理改变,氧化损伤,并且引起精子数量减少,活动度降低,畸形率增加。