铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的耐药性

铜绿假单胞菌因其固有与获得性耐药，使抗菌药物的选择成为困惑医师的一大难题。碳青霉烯类抗生素由于其独特的抗菌优势受到临床医师的青睐，但随着使用的日益广泛，耐碳青霉烯类的铜绿假单胞菌也日益增多。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素主要存在以下几种耐药机理：①β-内酰胺酶的水解作用（碳青霉烯酶、AmpC酶和ESBLs）；②外膜通透性下降（OprD2突变或缺失）；③主动外排机制；④改变抗菌药物作用的靶位。铜绿假单胞菌对抗生素的耐药往往不是由单一因素造成的，且不同碳青霉烯类抗生素之间耐药机制存在差异。     

铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制研究进展

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是引起医院感染的重要条件致病菌之一.目前,碳青霉烯类是临床上治疗PA感染的最佳选择.然而,临床上对该类药物滥用现象较严重,造成PA对碳青霉烯类抗生素的耐药率迅猛上升.目前国内外对该类抗生素耐药机制的研究非常迫切.PA对碳青霉烯类的耐药机制主要包括:外膜蛋白表达降低;外排泵的过表达;β-内酰胺酶的水解作用(金属β-内酰胺酶和头孢菌素酶);青霉素结合蛋白靶位点的改变以及生物被膜的形成.本文从这五个方面分别阐述铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药机制.     

铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药物耐药机制的研究进展

铜绿假单胞菌(PA)是临床上医院感染常见的条件致病菌.碳青霉烯类药物被认为是铜绿假单胞菌感染的最佳选择.然而,随着药物滥用导致耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌的广泛流行,其治疗面临更大的挑战.流行病学研究表明,各地区铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药性呈现显著差异.结合近期研究成果,本文阐释了铜绿假单胞菌对碳青霉烯耐药的主要机制,包括碳青霉烯水解酶、通道蛋白的失活、外排泵的过表达.铜绿假单胞菌对碳青霉烯类耐药往往由多种机制介导,各耐药机制间还存在复杂的调控.     

碳青霉烯类抗生素对铜绿假单胞菌抗菌活性的检测

目的 探讨铜绿假单胞菌(PA)临床分离株对碳青霉烯类抗生素耐药性与其产AmpCβ内酰胺酶(AmpC酶)的关系.方法 收集并鉴定PA临床分离株,采用头孢西丁敏感试验对产AmpC酶的菌株进行初筛.运用Kirby-Bauer纸片扩散法、固体培养基连续稀释法检测头孢菌素类与碳素霉烯类抗生素对PA筛选菌株的抗菌活性.采用三维确认试验检测碳青霉烯类抗生素耐药菌株产生AmpC酶的情况.结果 PA筛选菌株对头孢呋肟钠(CXM)、头孢噻甲羧肟(CAZ)、头孢噻肟钠(CTX)、头孢哌酮钠(CFP)及盐酸头孢吡肟(FEP)的耐药率分别为100%、36.3%、63.6%、54.5%、22.7%;对亚胺培南(IPM)、帕尼培南(ETP)、美罗培南(MEM)的耐药率分别为40.9%、45.0%、18.1%,部分菌株对所有试验用药均耐药.IPM、ETP、MEM对PA筛选菌株的最低抑菌浓度(MIC)均≥19 μg/ml,且各试药的最低杀菌浓度(MBC)值与MIC值相差较大,约36.0%菌株的MBC是MIC的16～32倍.约22.6%菌株检测出产生AmpC酶.结论 我市医院近半年来收集的PA对第4代头孢菌素类抗生素FEP具有较高的敏感性;对临床用碳青毒烯类抗生素MEM的敏感性明显高于IPM与ETP,但有较大比例的耐药菌株出现;部分菌株耐药性形成可能与其产生AmpC酶有关系.     

临床分离铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药物的耐药机制

目的研究临床分离的铜绿假单胞菌对碳青酶烯类抗菌药物的耐药机制。方法测定临床分离的铜绿假单胞菌对亚胺培南、美洛培南、帕尼培南、头孢他啶、环丙沙星、米诺环素的体外抗菌活性；从中选取不同耐药表型菌株8株，以标准株PAOI为对照，凝胶电泳分析外膜蛋白；用荧光定量RT-PCR测定细菌主动外排系统结构mexA、mexC和mexE的表达，并对其调控基因进行测序。结果3株细菌金属酶测定阳性；敏感菌株与PAOI外膜蛋白图谱相似，耐药菌株尤其是对亚胺培南耐药株OprD2量减少或消失；随着细菌耐药性增强，主动外排系统表达逐渐增加。5株细菌发现mexR，nfxB突变。结论外膜蛋白D2缺失、主动外排系统表达增加、产生碳青霉烯酶是铜绿假单胞菌对碳青霉烯类耐药的主要机制；但细菌对不同药物耐药机制存在一定差异。     

抗铜绿假单胞菌的碳青霉烯类抗生素研究进展

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）是一种常见的院内获得性感染条件致病菌，在医院感染病原菌的检测中检出率最高。该菌耐药性强，耐药谱广，对多种抗菌药物表现为天然或获得性耐药，故其所致感染可选择的有效抗菌药物甚少。碳青霉烯类抗生素是目前临床上使用的抗PA较为有效的药物。但近年来随其在临床的广泛应用，PA对其耐药率亦呈上升趋势，     

碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染治疗的研究进展

目的对临床治疗碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(CRPA)所致感染的研究进展进行综述,为临床治疗CRPA感染合理使用抗菌药物提供参考依据。方法查阅国内外有关CRPA耐药率、耐药机制和临床治疗CRPA感染的期刊文献,进行归纳总结。结果 CRPA对亚胺培南和美罗培南耐药率逐年升高,对碳青霉烯类抗生素耐药机制主要包括产生β-内酰胺酶、细胞外膜通透性改变、细菌主动外排作用、作用靶点发生改变和生物膜形成。临床主要采用以碳青霉烯类、多黏菌素、抗铜绿假单胞菌β内酰胺类为基础的联合治疗方案,或采用双β内酰胺联合、阿奇霉素联合环丙沙星、雾化吸入和局部用药等方案治疗CRPA的感染。结论针对CRPA所致感染的治疗困难,国内外的研究及指南均推荐采用联合用药方案治疗CRPA感染。     

医院内铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素的5年耐药性变化

目的探讨医院内铜绿假单胞菌（PA）对碳青霉烯类抗生素的耐药性,以指导抗菌药物合理使用。方法采集2004至2008年温州医学院附属第一医院病房临床分离PA共3532株,选择亚胺培南（IMP）和美罗培南（MEM）对PA进行药敏实验。结果对IMP和MEM的总耐药率分别是48．44％和46．75％。2005年对IMP的耐药率是60．59％,而2008年的下降到36．79％（P〈0．01）。2005年MEM的耐药率是75．23％,而2008年下降到25．95％（P〈0．01）。结论PA对碳青霉烯类的耐药情况严重,对于PA的感染,应在药敏指导下用药。碳青霉烯类抗生素的耐药性已得到明显的控制。     

铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素5年耐药率的分析

目的探讨医院内铜绿假单胞菌(PA)对碳青霉烯类抗生素的耐药率及其变迁,以指导临床合理用药。方法采集2001-2005年病房临床分离PA共2 629株,测定对碳青霉烯类抗生素的药敏。结果对亚胺培南和美洛培南的5 a总耐药率分别是49.54%和55.57%。2001年对亚胺培南的耐药率是47.86%,2005年上升到60.59%(P<0.01)。2003年对美洛培南的耐药率是36.63%,2.005年上升到75.23%(P<0.01)。结论PA对碳青霉烯类抗生素的耐药性已十分突出,对于PA的感染,应在药敏指导下用药。碳青霉烯类抗生素的耐药性呈明显上升趋势,应该适当控制碳青霉烯类药物的使用。     

碳青霉烯类抗生素的神经毒性

碳青霉烯类是一类具有广谱抗菌作用的β-内酰胺类抗生素。其常用药物包括亚胺培南、美罗培南、厄他培南、法罗培南、帕尼培南和多尼培南等。此类药物可诱发神经毒性,发生率约为0.01%～3%。神经毒性主要临床表现为头痛、惊厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等。神经毒性的发生机制为碳青霉烯类抗生素阻止γ-氨基丁酸（γ-GABA）与受体的结合,从而干扰γ-GABA的神经抑制作用,导致癫痫等神经毒性发生。神经毒性反应的危险因素包括患者肾功能减退、中枢神经系统病变、合并用药等。防治措施：根据不同种类碳青霉烯类抗生素与癫痫的相关性合理选择药物;应谨慎调整肾衰竭患者的使用剂量;避免与高剂量茶碱、非甾体抗炎药及丙磺舒等合用;儿童及老年患者用药过程中应进行监测;一旦出现癫痫发作应立即停药,必要时可选用地西泮或丙戊酸钠治疗;癫痫无法控制者可用血液透析治疗。     

铜绿假单胞菌耐药机制的研究进展

铜绿假单胞菌是耐药性较强的病原菌,β-内酰胺酶的生成和外排泵的表达是产生固有耐药和获得性耐药的重要机制。除了已经熟知的机制外,最新的研究运用多种技术手段如微阵列技术和基因突变频率分析等对铜绿假单胞菌的耐药机制进行了更进一步的研究;同时铜绿假单胞菌的适应性耐药的研究也取得了很大进展。综述近年来发表的有关铜绿假单胞菌耐药机制的研究文献,并对其耐药机制的研究进展作了分析。     

新型碳青酶烯类抗生素--艾他培南

艾他培南是同类结构中唯一非胃肠道给药的碳青酶烯类抗生素，有广泛的抗菌活性，包括革兰阳性与阴性需氧菌和厌氧菌。对临床分离菌，如铜绿假单胞菌、耐酶葡萄球菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)和肠球菌有效。临床上用于治疗成人中度至重度敏感菌引起的感染，如：腹腔内感染、皮肤软组织感染、肺炎、复杂的尿路感染、肾盂肾炎和急性盆腔炎。对头孢菌素耐药的超广谱β内酰胺酶(ESBLs)和AmpC型β内酰胺酶及青霉素耐药的肺炎球菌有较强活性。艾他培南蛋白结合率高，血清半衰期为4h，每日1次给药，耐受性好。     

呼吸科病房铜绿假单胞菌耐药性分析

目的促进临床合理选择抗菌药物。方法采用回顾性调查方法，对该院呼吸科病房2004年1月至2006年12月铜绿假单胞菌的药物敏感试验结果与常用抗菌药物的年消耗量进行统计分析。结果3年间，该院呼吸科从临床标本中共分离细菌1048株，其中铜绿假单胞菌208株，分离率最高（19．85％）；铜绿假单胞菌对左氧氟沙星、头孢哌酮舒巴坦钠、亚胺培南等的耐药性3年间均有不同程度地增加，头孢他啶、阿米卡星对铜绿假单胞菌仍有较好的抗菌活性，头孢吡肟保持着较高的敏感率。结论铜绿假单胞菌对消耗量大的抗菌药物耐药率高且多重耐药菌较普遍。根据药物敏感试验结果合理使用抗菌药物，对减缓细菌耐药性的增长非常重要。     

碳青霉烯类抗菌药物专档管理对碳青霉烯类抗菌药物使用强度影响及CRO检出率相关分析

目的：分析碳青霉烯类抗菌药物专档管理前后,某院碳青霉烯类抗菌药物使用强度变化趋势,以及碳青霉烯类使用强度与CRO检出率的相关分析。方法：自2017年第一季度起对该院碳青霉烯类抗菌药物的使用实行专档管理,收集和统计2015年第一季度至2018年第一季度该院碳青霉烯类抗菌药物使用情况,监测CRAB、CRPA、CREC、CRKP的检出率情况,运用SPSS 20.0软件对专档管理前后碳青霉烯类抗菌药物使用强度进行线性趋势检验、对碳青霉烯类抗菌药物使用强度与CRAB、CRPA、CREC、CRKP的检出率进行Pearson相关分析。结果：碳青霉烯类抗菌药物专档管理前碳青霉烯类抗菌药物使用强度呈逐渐上升趋势（P < 0.05）,专档管理后碳青霉烯类使用强度呈逐年下降趋势（P < 0.05）。CRPA检出率与碳青霉烯类抗菌药物、美罗培南、亚胺培南AUD呈中度正相关（r=0.795,P < 0.01;r=0.766,P < 0.01;r=0.591,P < 0.05）。结论：碳青霉烯类抗菌药物AUD与CRPA的检出率呈一定相关性,碳青霉烯类抗菌药物专档管理降低了碳青霉烯类抗菌药物使用强度,从而可能降低铜绿假单胞菌耐药率。     

重症监护病房患者铜绿假单胞菌IMP-1耐药基因检测及其耐药性分析

目的:探讨重症监护病房(intensive care unit,ICU)患者铜绿假单胞菌IMP-1耐药基因检测及耐药性,为临床合理使用抗生素提供依据.方法:采用聚合酶链反应(PCR)检测耐药基因IMP-1,ATB Expression自动鉴定病原菌及药敏分析.结果:2007～2009年共分离出106株铜绿假单胞菌,对头孢他啶、亚胺培南、哌拉西林、氨曲南、头孢哌酮、头孢吡肟、左氧氟沙星的耐药率分别为50.9%、39.6%、79.2%、56.6%、57.5%、41.5%、25.5%.每年耐亚胺培南株的检出率依序分别为16.0%、28.3%、39.6%.耐亚胺培南株绝大部分检出IMP耐药基因.结论:ICU患者金属酶表型阳性菌株检出的基因型主要为IMP-1,产酶菌株耐药性强,随时进行细菌耐药性监测,正确使用有效的抗生素是控制感染和延缓细菌耐药的关键.     

碳青霉烯类药物临床应用评价

目的 回顾性分析南京中医药大学附属南京医院碳青霉烯类特殊使用级抗菌药物的临床应用情况,评价该类药物使用的合理性,促进碳青霉烯类抗菌药物的合理使用。方法 采用回顾性分析的方法,收集2023年1月1日-2023年6月30日在南京中医药大学附属南京医院使用碳青霉烯类抗菌药物364例住院患者的病历资料,对患者年龄、感染部位、微生物送检、病原菌培养、用药疗程、药物会诊、联合用药和患者用药后的转归等情况进行分析,并对该类药物的用药合理性进行评估。结果 364例使用碳青霉烯类抗菌药物治疗的住院患者中以老年人居多,62.6%患者由于肺部感染使用该类药物治疗;用药前的微生物送检率为86.8%,主要病原菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌,用药疗程和联合用药情况基本符合预期目标;会诊率低,尤其是临床药师会诊率;治疗有效病例数为311例,占比85.4%;不良反应发生率为1.65%,症状均较轻微。结论 碳青霉烯类抗菌药物临床应用基本合理,对不合理情况应继续加强监管,促进该类药物的合理使用。