P53基因与肿瘤细胞凋亡

Ｐ５３基因调节Ｇ１／Ｓ、Ｇ２／Ｍ关卡功能丢失，会增加基因组不稳定性及人类对肿瘤的遗传易感性：Ｐ５３基因调节凋亡功能丢失，会引起肿瘤的恶性演进。Ｐ５３基因治疗可以增强放疗及化疗疗效，改善病人预后，Ｐ７３基因的发现为Ｐ５３基因治疗提供了新的希望。     

MDM2与恶性肿瘤关系的研究进展

随着分子生物学的快速发展,人们发现恶性肿瘤的发生、发展与多种因素有关,其中重要因素之一是癌基因和抑癌基因的异常表达.鼠双微体2（murine double minute2,MDM2）是到现在为止发现的最强的凋亡抑制因子之一,是一种与恶性肿瘤密切相关的癌基因[1],会出现在大多数的肿瘤组织中[2].它是一种泛素-蛋白连接酶,在自发转化的成纤维细胞和正常人体组织器官中均有表达,其编码的蛋白质可以与p53蛋白结合,负性调节p53蛋白,进而导致抑癌基因p53的失活,使细胞发生转化、增殖和恶变的能力增强[3].目前发现它的过度表达能够促进肿瘤的形成[4-9],并且启动子区域的单核苷酸多态性（SNP）也与肿瘤的发生与发展相关.MDM2基因的309位SNP位点（rs2279744, T /G）主要是G基因型,该基因的启动子P2会增强MDM2的转录活性,进而降低了p53的正常功能[10].     

P53在肿瘤微环境、细胞代谢中的调控机制及检测技术的研究进

摘要：P53基因作为常见的抑癌基因,具有阻滞细胞周期、维持基因组稳定等功能。随着研究的深入,发现P53基因在肿瘤微环境及细胞代谢中亦有着重要的调节作用,其可通过调节细胞因子、免疫细胞、免疫卡控点以及葡萄糖代谢、脂质、能量代谢及细胞自噬等方式抑制肿瘤的发生、发展。但P53极易突变,突变型P53不仅失去了其抑癌功能,而且获得了致癌活性。对P53及突变型P53在肿瘤发生过程调控机制的深入研究,将为其在肿瘤治疗的应用提供更有力的科学依据。同时对P53基因检测技术的探索也是从传统检测技术到新型生物传感技术的逐渐认识过程。该文主要就P53基因在肿瘤微环境、细胞代谢调控机制及P53基因检测技术的研究进展作一综述。     

P53在肿瘤微环境、细胞代谢中的调控机制及检测技术的研究进展

P53基因作为常见的抑癌基因,具有阻滞细胞周期、维持基因组稳定等功能。随着研究的深入,发现P53基因在肿瘤微环境及细胞代谢中亦有着重要的调节作用,其可通过调节细胞因子、免疫细胞、免疫卡控点以及葡萄糖代谢、脂质、能量代谢及细胞自噬等方式抑制肿瘤的发生、发展。但P53极易突变,突变型P53不仅失去了其抑癌功能,而且获得了致癌活性。对P53及突变型P53在肿瘤发生过程调控机制的深入研究,将为其在肿瘤治疗的应用提供更有力的科学依据。同时对P53基因检测技术的探索也是从传统检测技术到新型生物传感技术的逐渐认识过程。该文主要就P53基因在肿瘤微环境、细胞代谢调控机制及P53基因检测技术的研究进展作一综述。     

肿瘤抑制基因p53的研究进展

肿瘤抑制基因p53是目前研究最为广泛和系统的抑癌基因之一。野生型p53参与了DNA损伤修复、细胞周期调控、细胞凋亡及抑制血管生成等过程。p53基因的突变使上述功能丧失,从而导致肿瘤的形成。约50%的人类肿瘤中可发现p53基因的突变,且几乎可见于各种类型的肿瘤细胞中。现综述目前p53研究及相关基因治疗的进展。     

外源笥野生型p53基因对K562细胞的作用

为了研究外源性野生型p53基因（wt-p53）对K562细胞的作用。探索p53基因治疗白血病的可能性,两种p53基因pC53-SN3(wtp53cDNA)和pN53cG(Val135)(32.5℃表现wtp53功能）通过脂质体介导的DNA转染法导入无P53蛋白表达的K562细胞,获得细胞克隆K-SN3及K-pN53cG。通过生长曲线、克隆形成率、细胞周期分析,片段化DNA及TUNEL检测,联苯胺染色等指标观察外源性wtp53基因对K562细胞的影响,结果显示;（1）RT-PCR检测K-SN3及K-pN53cG均获表达p53基因,但前表达明显低于后;（2）K-SN3,K-pN53cG(32.5℃）细胞生长减慢,克隆形成明显受抑,且G0/G1期增加,S期减少,以上现象均以K-pN53cG细胞（32.5℃）更明显;（3）K-pN53cG932.5℃）可检测到明显凋亡改变,而K-SN3则向红系分化,说明wtp53基因表达使K562细胞生长受到明显抑制,并提示p53低表达可能促使K562细胞向红系分化,而p53高表达诱导K562细胞出现凋亡,wtp53对于白血病基因治疗有潜在的应用价值。     

P53家族成员及相互作用与白血病关系的研究进展

P53基因具有诱导细胞凋亡、调控细胞周期、修复DNA损伤等重要功能,超过50％人类肿瘤及13％的血液系统恶性肿瘤中均存在P53基因的突变,P53基因异常与白血病的临床病程、预后转归等密切相关.与此同时,与P53结构具有高度同源性的P53家族成员P73、P63基因不仅具有与P53相似的诱导细胞凋亡、转录激活等活性,又可根据转录蛋白结构的多样性发挥不同的生物学作用,甚至拮抗P53基因的功能.研究发现,P73、P63基因同时具有抑癌和癌基因的双重特性,且在不同类型、不同阶段白血病中两者表现出不同表达活性及功能.本文就P53家族（P53、P73、P63）基因的结构、生物学功能异同点以及三者与白血病病程、预后转归、治疗等临床特点的关系作一综述.     

p53基因转导诱发慢性髓性白血病患者骨髓细胞凋亡

研究及应用细胞凋亡相关基因参与肿瘤治疗是基因治疗的一个重要领域。细胞凋亡相关基因中研究得最深入的是p53基因。已经有报道转移野生型p53基因抑制肿瘤细胞的体外实验,或转p53基因抑制动物体内成瘤性的实验。为进一步接近人体内基因治疗,我们采用逆转录病毒载体将p53基因转导至CML细胞,初步的实验结果提示,转导的p53基因能引起白血病细胞生长抑制和凋亡。     

抑癌基因ING1在大肠癌中的表达与突变

背景抑癌基因ING1高表达可使多种癌细胞发生细胞凋亡,并使其细胞在合成前期细胞周期静止.ING1参与p53的信号传递通路,以一种转录活化因子调节p53的活性.目的探讨人大肠癌组织中ING1基因表达及突变水平与大肠癌临床病理特征的关系.设计以病理标本为观察对象的对照实验.单位解放军第三军医大学西南医院普外科.对象取自1998-10/1999-10在第三军医大学西南医院住院手术患者切除的大肠癌标本52块,于手术中分别取自距肿瘤边缘10 cm正常黏膜及新鲜肿瘤组织.患者男29例,女23例;平均年龄50.28岁.方法检测52块大肠癌组织标本中INGImRNA及蛋白的表达情况,DNA单链多态性分析法检测基因突变情况.同时应用免疫组织化学方法检测大肠癌中P53蛋白表达情况.主要观察指标①INGImRNA及蛋白在结直肠癌中的表达.②P53在结肠癌中的表达.③聚合酶链反应-SSCP分析ING1基因突变情况.结果①ING1mRNA在结直肠癌标本表达较正常黏膜明显减弱(0.626±0.382,1.166±0.245,P＜0.001).淋巴结转移阳性组肿瘤组织中ING1表达强度较阴性组中显著下降(0.393±0.243,0.960±0.299,P＜0.01).②P53蛋白表达强度与ING1mRNA表达相对强度呈显著正相关(P＜0.01).③52块标本仅检测到1块存在ING1mRNA基因表达突变.结论ING1基因可能参与了结直肠癌的发生与发展,其降低使结肠癌患者抑癌基因不能发挥.通过ING1mRNA及蛋白表达的下降而不是基因位点的丢失和突变,提示ING1不像传统的抑癌基因那样主要通过基因位点的丢失和突变来参与癌症的发生,可能存在其他机制参与到ING1基因表达的缺失.     

P~(53)肿瘤抑制基因与白血病

目前P~(53)成了肿瘤抑制基因研究的热点,已实现了基因组的定位、分离和克隆,对其性质及与肿瘤发生的关系亦取得了长足的进展.已在多种肿瘤中检出了P~(53)基因的突变和丢失.     

p53基因与骨肉瘤治疗及其预后的相关性

骨肉瘤的发生是多基因、多步骤、多阶段、多重损伤并存的过程,众多情况下认为是由于细胞核 DNA分子受破坏,细胞不能修复受损的 DNA分子,其继续存在并复制可激活癌基因和(或)抑癌基因异常,发展成为骨肉瘤.在细胞抑癌基因中 p53基因研究最广泛, 50%人类肿瘤与 p53基因突变有关.动物试验证实存在 p53基因突变的转基因鼠中除了淋巴瘤和肺腺癌外,骨肉瘤的发生率最高.p53基因的突变和失活影响着骨肉瘤的发生、发展、预后.随着少数 p53基因治疗进入临床实验阶段,目前 p53的基因治疗研究也出现了一些新的策略.随着分子生物学手段的不断发展和完善,基因治疗的安全性和有效性的提高, p53基因治疗将在骨肉瘤的治疗中体现出不可估量的作用.     

白血病抑癌基因研究进展

抑癌基因的结构和表达异常与白血病的发生和演变有密切关系。抑癌基因产物通过直接或间接方式抑制CDK活性调节细胞周期。P53和Rb基因参与慢粒及成人T淋巴细胞白血病急变的产生。P53和Rb蛋白的异常表达与白血病细胞类型有关。P15和P16 基因异常在白血病细胞株中占有25％～64％,但在白血病细胞中少见,研究白血病中抑癌基因异常在白血病发生及演变中的作用可为白血病的基因治疗提供依据。     

宫颈癌患者瘤内注射"今又生"的护理

"今又生"是5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品.本品可通过腺病毒感染将p53基因导入肿瘤细胞,表达p53蛋白,从而发挥抑制细胞分裂,诱导肿瘤细胞凋亡自杀程序,促进癌细胞的溶解死亡.     

宫颈癌患者瘤内注射"今又生"的护理

"今又生"是5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品.本品可通过腺病毒感染将p53基因导入肿瘤细胞,表达p53蛋白,从而发挥抑制细胞分裂,诱导肿瘤细胞凋亡自杀程序,促进癌细胞的溶解死亡.     

宫颈癌患者瘤内注射"今又生"的护理

"今又生"是5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品.本品可通过腺病毒感染将p53基因导入肿瘤细胞,表达p53蛋白,从而发挥抑制细胞分裂,诱导肿瘤细胞凋亡自杀程序,促进癌细胞的溶解死亡.     

宫颈癌患者瘤内注射"今又生"的护理

"今又生"是5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品.本品可通过腺病毒感染将p53基因导入肿瘤细胞,表达p53蛋白,从而发挥抑制细胞分裂,诱导肿瘤细胞凋亡自杀程序,促进癌细胞的溶解死亡.     

宫颈癌患者瘤内注射"今又生"的护理

"今又生"是5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品.本品可通过腺病毒感染将p53基因导入肿瘤细胞,表达p53蛋白,从而发挥抑制细胞分裂,诱导肿瘤细胞凋亡自杀程序,促进癌细胞的溶解死亡.     

宫颈癌患者瘤内注射"今又生"的护理

"今又生"是5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品.本品可通过腺病毒感染将p53基因导入肿瘤细胞,表达p53蛋白,从而发挥抑制细胞分裂,诱导肿瘤细胞凋亡自杀程序,促进癌细胞的溶解死亡.     

宫颈癌患者瘤内注射"今又生"的护理

"今又生"是5型腺病毒载体与人p53基因重组的肿瘤基因治疗制品.本品可通过腺病毒感染将p53基因导入肿瘤细胞,表达p53蛋白,从而发挥抑制细胞分裂,诱导肿瘤细胞凋亡自杀程序,促进癌细胞的溶解死亡.     

肿瘤基因治疗的应用及挑战

基因治疗是一种新的肿瘤治疗手段.适当基因靶点的选择,安全和高效的基因运载系统,以核酸为基础被开发基因治疗途径的研究逐步深人,使肿瘤的基因治疗研究进展迅猛,部分基因治疗方案已进入临床试验阶段.然而,肿瘤基因治疗仍然存在风险.本文对肿瘤基因治疗的应用及所面临的挑战进行综述.