EphA2基因在大肠腺癌组织中的表达

目的探讨EphA2基因在大肠腺癌组织中表达的意义.方法采用免疫组化（SP）技术对154例大肠腺癌组织和相应正常大肠黏膜组织中EphA2蛋白表达进行检测;采用逆转录-聚合酶链反应（RT PCR）技术对66例大肠腺癌手术切除新鲜癌组织和相应正常大肠黏膜组织中EphA2 mRNA的表达进行检测.结果EphA2蛋白表达在154例癌组织中明显高于正常大肠黏膜组织（P＜0.001）,且EphA2蛋白的高表达与肿瘤生长方式、组织学分级、浸润深度相关（P＜0.05）.66例大肠腺癌组织中22例EphA2 mRNA呈阳性表达,正常黏膜组织中21例EphA2 mRNA呈阳性表达,两者相比差异无统计学意义（P＞0.05）,EphA2 mRNA的表达与肿瘤患者性别、肿瘤部位、生长方式、体积、组织学分级和肿瘤转移均无相关性（P＞0.05）;但是与肿瘤患者的发病年龄和肿瘤的浸润深度相关（P＜0.05）.结论EphA2基因与大肠腺癌的发生、肿瘤细胞的迁移和浸润能力相关.     

大肠腺癌组织中BAG-1及其各亚型表达的临床意义

目的探讨凋亡抑制基因BAG-1及其各亚型表达在大肠癌发生、发展中的作用。方法用免疫组织化学SABC法分别检测正常大肠黏膜组织、大肠腺癌组织中BAG-1表达情况;蛋白印迹法检测BAG-1蛋白亚型在大肠腺癌组织、正常大肠组织及大肠腺瘤组织中的表达,并比较BAG-1及其亚型与大肠腺癌临床病理特征的关系。结果免疫组化结果显示,BAG-1蛋白表达在胞质（BAG-1S和／或BAG-1M）和胞核（BAG-1L）。大肠腺癌组织BAG-1蛋白表达阳性率明显高于正常大肠黏膜（P〈0．05）。BAG-1蛋白与大肠腺癌分化程度、Duke’s分期及淋巴结转移有关（P〈0．05）;BAG-1蛋白在大肠腺癌中表达亚型是BAG-1S;BAG-1S蛋白在大肠腺癌和大肠腺瘤中的表达均显著高于正常大肠黏膜（P〈0．01）;BAG-1S与大肠腺癌的分化程度有关（P〈0．01）。结论BAG-1蛋白参与了大肠腺癌的发生发展;起主要作用的亚型是BAG-1L和BAG-1S,其中BAG-1L可能与大肠腺癌的分化程度有关。     

核因子—κB与大肠肿瘤细胞凋亡及其调控基因关系的研究

目的;通过观察大肠腺瘤、腺癌和正常组织中的细胞凋亡及其凋亡调控基因Bcl-2,Bcl-Ⅺ和核因子－κB的表达状态,探讨核因子－κB在大肠癌发病过程中的作用。方法：利用DNA缺口末端标记技术和NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ蛋白免疫组化染色,原位检测30例大肠腺瘤和30例大肠腺癌中凋亡细胞和NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ阳性表达细胞的密度和分布,以10例正常大肠组织作对照。结果：NF－κB,Bcl-2,Bcl-Ⅺ蛋白的表达率和表达强度腺癌和腺瘤高于正常组织（P＜0．01）,腺癌高于腺瘤（P＜0．01）。腺癌和腺瘤中的凋亡细胞指数均高于正常组织（P＜0．01）,腺瘤高于腺癌（P＜0．01）。结论：NF－κB在大肠癌发病过程中可能起重要作用。     

p53、Bcl-2及 Bax 在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的：观察大肠腺癌中p53、Bcl-2及Bax阳性表达情况,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测大肠腺癌、大肠腺瘤、正常大肠黏膜组织中p53、Bcl-2及Bax阳性表达情况,并分析其在大肠腺癌组织中的阳性表达与患者临床病理特征的关系。结果与正常大肠黏膜组织比较,大肠腺癌组织中p53、Bcl-2阳性表达明显升高、Bax阳性表达明显降低（P均＜0．01）。 p53、Bcl-2、Bax表达与大肠腺癌患者肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及Dukes分期明显相关（ P均＜0．01）,与性别、年龄无关。 p53的表达与Bcl-2的表达呈正相关（P＜0．01）,与Bax的表达呈负相关（P＜0．01）,Bcl-2的表达与Bax的表达呈负相关（P＜0．01）。结论 p53、Bcl-2及Bax可相互作用,共同参与大肠腺癌的发生、发展过程。     

EphA 2蛋白在大肠腺癌中的表达及与大肠腺癌发生发展的关系

目的探讨EphA2蛋白的表达与大肠腺癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测154例大肠腺癌和相应正常大肠黏膜组织中EphA2蛋白的表达。结果EphA2蛋白在癌组织中的表达明显高于相应正常大肠黏膜组织（P〈0．001）。EphA2阳性染色定位于相同区域的癌细胞和血管内皮细胞,且EphA2蛋白在癌细胞与血管内皮细胞中的表达呈正相关（r=60．272。P〈0．001）。EphA2蛋白高表达与癌分化程度、浸润深度和大体类型相关（P〈0．05）。而与患者的年龄、性别、肿瘤体积及淋巴结和血行、种植性转移无关（P〉0．05）。结论EphA2蛋白的高表达与大肠腺癌的发生和浸润转移有关。     

CADM1表达下调与大肠腺癌发生发展的关系

目的探讨CADM1表达下调与大肠腺癌发生发展的关系。方法RT—PCR检测正常大肠组织、大肠腺瘤和大肠腺癌的CADM1mRNA表达;免疫组化法检测正常大肠组织、大肠腺瘤和大肠腺癌的CADMI蛋白表达。结果大肠腺瘤中CADM1表达无缺失或明显减少（P〉0．05）;部分大肠腺癌组织中CADM1表达下调,且有淋巴结转移患者比无淋巴结转移者更常见（P〈0．05）,Dukes’C期和Dukes’D期患者比Dukes’A期和Dukes’B期患者更常见（P〈0．05）。结论CADM1表达下调在大肠腺癌中常见,特别是在进展期大肠腺癌,因此,CADM1在大肠腺癌发病机制中可能发挥重要作用。     

核转录因子-κB、血管内皮生长因子在大肠腺癌组织中表达的研究

应用免疫组化法检测66例大肠腺癌组织、13例正常大肠黏膜组织、14例大肠腺癌转移淋巴结的核转录因子（NF）-κB、血管内皮生长因子（VEGF）-C及其受体VEGFR-3的表达。结果：NF-κB、VEGF-C、VEGFR-3在大肠腺癌组织及其转移淋巴结中强阳性表达率均明显高于正常大肠黏膜组织（P〈0．05）。认为NF-κB有可能成为一种新的肿瘤标记物，NF-κB、VEGF-C及VEGFR-3可能在大肠腺癌的发生、发展中发挥重要作用。     

survivin基因在大肠癌组织中的表达及其与bcl-2和p53基因的相关性探讨

目的 探讨survivin在大肠癌组织中的表达及其与bcl-2、p53基因表达的相关性。方法 应用免疫组织化学方法检测大肠腺癌组织中survivin及bcl-2、p53的表达,并与其在正常大肠黏膜、增生性息肉及腺瘤组织中的表达进行比较。结果survivin在正常大肠黏膜无表达,大肠腺瘤（62.5%）、大肠癌（70.9%）中survivin表达率显著高于正常大肠黏膜和增生性息肉（16.7%）（P〈0.01）;survivin表达与与肿瘤浸润深度和淋巴结转移明显相关（P均〈0.05）;大肠癌组织中bcl-2、p53基因与survivin基因表达显著相关（P均〈0.05）。结论 survivin参与了大肠癌的发生和发展,可作为判断预后的参考指标;抑癌基因p53的失活和bcl-2的表达上调与survivin基因的表达可能在大肠癌的发生、发展中起协调作用。     

大肠癌中E2F-1和eIF-4E的表达及意义研究

目的探讨E2F-1和eIF-4E在大肠腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测78例大肠腺癌、20例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤E2F-1和eIF-4E的表达情况。结果 E2F-1和eIF-4E在大肠腺癌中的阳性率显著高于正常大肠黏膜以及大肠腺瘤（P〈0.05）。E2F-1、eIF-4E表达与大肠腺癌的病理分化程度、淋巴结转移和临床分期具有相关性（P〈0.05）。结论 E2F-1和eIF-4E的表达与大肠腺癌发生关系密切,是大肠腺癌发生、发展的重要生物学标记物。     

大肠腺癌组织中乙酰肝素酶及碱性成纤维细胞因子的表达

目的 探讨乙酰肝素酶(HPA) mRNA,HPA、碱性成纤维细胞因子(bFGF)蛋白的表达在大肠腺癌侵袭、转移过程中的临床病理意义.方法 应用免疫组化SP法检测70例大肠腺癌组织中HPA、bFGF两种蛋白的表达,应用原位杂交技术检测HPA mRNA的表达.结果 ①70例大肠腺癌组织中HPA mRNA及HPA、bFGF两种蛋白的阳性表达率分别为58.57％、62.86％、74.30％,高于癌旁正常组织中相应的阳性表达率(分别为13.33％、6.67％、20.00％);②HPA mRNA及两种蛋白的表达在浸润至浆膜外组高于浆膜层以内浸润组,在淋巴结有转移组高于淋巴结无转移组(P＜0.05);在不同DUKES分期(A期、B期、C+D期)组间比较,差异有显著性(P＜0.05);③大肠腺癌组织中HPA mRNA的表达与HPA蛋白的表达具有较高的一致性;④大肠腺癌组织中HPA与bFGF的阳性表达呈正相关(r=0.262,P =0.028).结论 ①HPA mRNA和HPA、bFGF两种蛋白在大肠腺癌中表达增高,其过表达可能促进大肠腺癌的侵袭、转移;②大肠腺癌组织中HPA与bFGF的阳性表达呈正相关,提示两者在大肠腺癌的侵袭、转移中可能具有协同作用.     

ICAM-1,VCAM-1在Hp阳性良性胃粘膜病变及胃癌中的表达

目的观察ICAM-1及VCAM-1在Hp阳性良性胃粘膜病变及胃癌组织中的表达并探讨其可能临床和病理意义.方法良性病变胃粘膜33例(慢性胃炎患者胃粘膜23例,胃癌癌旁良性病变胃粘膜10例),胃癌组织10例,经冰冻切片SP免疫组化染色后,结果进行半定量分析.结果 Hp阳性的良性病变胃粘膜中粘液细胞表达ICAM-1者为42.4%(14/33),表达VCAM-1者为27.3%(9/33);基质表达ICAM-1者为84.8%(28/33),表达VCAM-1者为81.8%(27/33).胃癌癌细胞中这两种细胞粘附分子阳性表达的例数及积分均高于它们在良性病变胃粘膜粘液细胞中的表达(P＜0.05或P＜0.01);胃癌组织中这两种粘附因子阳性表达的积分高于它们在良性病变胃粘膜基质中的表达(P＜0.05);癌旁良性病变胃粘膜粘液细胞中VCAM-1阳性表达积分高于其在慢性胃炎患者胃粘膜中的表达.结论胃癌时ICAM-1和VCAM-1表达增高,但可能不足以产生针对肿瘤细胞的宿主免疫监视,反而有利于提高这些细胞的运动能力.     

蚤休皂苷对氧化损伤的脐静脉内皮细胞间细胞粘附分子1和血管细胞粘附分子1表达的影响

目的研究中药蚤休皂苷对H2O2诱导的脐静脉内皮细胞ECV304损伤的保护作用及其机制。方法体外培养ECV304,建立氧化损伤细胞模型,然后分为五个实验处理组:正常对照组、氧化损伤组、高浓度蚤休皂苷组、中浓度蚤休皂苷组和低浓度蚤休皂苷组,采用四甲基偶氮唑盐比色法检测蚤休皂苷对H2O2诱导的内皮细胞氧化损伤的影响,逆转录聚合酶链反应检测细胞间细胞粘附分子1和血管细胞粘附分子1mRNA的表达水平,流式细胞术定量检测细胞间细胞粘附分子1和血管细胞粘附分子1的表达。结果损伤后细胞吸光度值低于正常对照组(P<0.01),药物预处理后吸光度值增加,高浓度蚤休皂苷组吸光度值与正常组相比差异无显著性;药物预处理氧化损伤后,细胞间细胞粘附分子1和血管细胞粘附分子1mRNA的表达水平与损伤组相比明显减弱(P<0.01);损伤组中与内参照的灰度值之比最大,与正常组相比差异显著(P<0.01);损伤组中表达细胞间细胞粘附分子1和血管细胞粘附分子1的阳性细胞数增多,与正常组相比差异显著(P<0.01);药物预处理氧化损伤后,阳性细胞数明显减少,且此效应呈剂量依赖性(P<0.01)。结论蚤休皂苷可以保护H2O2造成的人脐静脉内皮细胞的氧化损伤,是通过抑制内皮细胞粘附分子的表达从而抑制炎症性损伤,达到保护内皮细胞、抗动脉粥样硬化的目的。     

PKC-a、K-ras蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

目的探讨蛋白激酶C(PKC)及K-ras蛋白在结直肠癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法分别检测76份结直肠腺癌组织(腺癌组)、15份结直肠腺瘤组织(腺瘤组)及10份正常结直肠黏膜(正常组)中PKC-a及K-ras蛋白表达,分析两者的相关性及其与肿瘤临床病理特征的关系。另采用Western blot法检测30份结直肠癌黏膜组织和10份癌旁黏膜组织(距肿瘤10 cm)中PKC-a和K-ras蛋白表达水平。结果腺癌组PKC-a阳性率明显低于、K-ras阳性率明显高于腺瘤组及正常组,P均<0.05。PKC-a和K-ras表达与结直肠癌临床病理分级有关,随着病理分级增加,PKC-a表达率逐渐降低,K-ras升高;二者表达与性别、年龄、淋巴结转移及Dukes分期均无关。PKC-a与K-ras蛋白的表达之间呈负相关(r=-0.930)。结论 PKC-a蛋白与K-ras蛋白与结直肠癌的发生及发展有关。     

慢性间歇低氧对大鼠血脂和ghrelin表达的影响

目的观察慢性间歇低氧对大鼠血脂及血管内皮和下丘脑ghrelin表达的影响。方法将健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常空气组,持续低氧组和间歇低氧组,每组20只,第1、3个月末测大鼠血脂,C反应蛋白(CRP),RT-PCR法测下丘脑和血管内皮ghrelin基因表达,Western blot法测血管内皮血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达。结果与正常空气组比较,持续低氧组血脂、CRP无显著变化(P>0.05),间歇低氧组血脂、CRP明显增加(P<0.05);与正常空气组比较,持续低氧组下丘脑和血管内皮ghrelin基因表达无显著差异(0.69±0.35 vs 0.68±0.41,1.28±0.32 vs 1.19±0.21,P>0.05),间歇低氧组下丘脑和血管内皮ghrelin基因表达明显降低(0.52±0.28 vs 0.68±0.41,0.69±0.21 vs 1.19±0.21,P<0.05);与正常空气组比较,持续低氧组VCAM-1、ICAM-1蛋白表达无明显变化(P>0.05),间歇低氧组VCAM-1、ICAM-1蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论间歇低氧作为应激源,可能经ghrelin-血脂、炎症途径参与AS的发生、发展进程。     

Mad2 and p53 expression profiles in colorectal cancer and its clinical significance

AIM: To investigate the expression of tumor suppressor gene p53 and spindle checkpoint gene Mad2, and to demonstrate their expression difference in colorectal cancer and normal mucosa and to evaluate its clinical significance.METHODS: Westemn blot and immunohistochemistry methods were used to analyze the expression of Mad2 in colorectal cancer and its corresponding normal mucosa. The expression of p53 was detected by immunohistochemistry method in colorectal cancer and its corresponding normal mucosa.RESULTS: Mad2 was significantly overexpressed in colorectal cancer compared with corresponding normal mucosa (P＜0.001), and it was not related to the differentiation of adenocarcinoma and other dinical factors (P＞0.05).The ratio of Mad2 protein in cancer tissue (C) to that in its normal mucosa tissue (N) was higher than 2, which was more frequently observed in patients with lymph gland metastasis (P＜0.05). p53 protein expression was not observed in normal mucosa. The rate of p53 positive expression in adenocarcinomas was 52.6%. There was a significant difference between adenocarcinomas and normal mucosa(P＜0.001), which was not related to the differentiation degree of adenocarcinoma and other clinical factors (P＞0.05).CONCLUSION: Defect of spindle checkpoint gene Mad2and mutation of p53 gene are involved mainly in colorectal carcinogenesis and C/N＞2 is associated with prognosis of colorectal cancer.     

c-erbB-2 、bcl-2和p53在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义

背景：c-erbB-2、bcl-2和突变型p53在结直肠腺瘤癌变过程中相互调节并发挥重要作用。目的：探讨结直肠肿瘤中c-erbB-2、bcl-2和D53蛋白的表达及其临床意义。方法：取42例结直肠腺癌、10例腺瘤和10例正常结直肠黏膜组织，以免疫组化方法检测其中c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白的表达，分析其表达与腺癌临床病理特征的关系。结果：c-erbB-2、bcl-2和p53蛋白在腺癌、腺瘤和正常黏膜组织中的表达差异均有统计学意义（P〈0．05），bcl-2蛋白在腺癌组织中的表达低于腺瘤组织，c-erbB-2和p53蛋白在腺癌组织中的表达高于腺瘤和正常黏膜组织。c-erbB-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而增高，bcl-2蛋白的表达随腺癌分化程度的降低而降低：c-erbB-2和p53蛋白的表达与淋巴结转移和Dukes分期呈正相关。腺癌组织中bcl-2与p53蛋白的表达呈负相关（rs=-0．301，P〈0．05）。结论：c-erbB-2与结直肠癌的进展、分化和转移相关。腺癌组织中p53高表达和bcl-2相对低表达提示两者可能参与了结直肠癌的发生、发展过程，bcl-2过表达可能在结直肠癌发生的早期起作用。     

Relationship between somatostatin receptor subtype expression and clinicopathology, Ki-67, Bcl-2 and p53 in colorectal cancer

AIM: To study the SSTR1, 2, 3, 4, 5 expression and their relationships with clinico-pathological factors, cell proliferation, Bcl-2 and p53 expression in colorectal cancer cells. METHODS: Immunohistochemical staining of five SSTR subtypes, Ki-67, Bcl-2 and p53 was performed by the standard streptavidin-peroxidase (SP) technique for the paraffin sections of 127 colorectal cancers, and expression of five SSTR subtypes in 40 specimens of normal colorectal mucosae was detected with the same method. RESULTS: Positive staining for five SSTR subtypes was observed in colorectal cancer cells and normal colorectal mucosae. SSTR1 was the most predominant subtype in both colorectal cancer and normal colorectal mucosa, and the second was SSTR5 or SSTR2. As compared with normal colorectal mucosa, SSTR4 was more frequently expressed in colorectal cancer cells (2.5% vs 18.9%, P< 0.05); the expression of SSTR2, 4, 5 in moderately to well differentiated colorectal adenocarcinoma was significantly higher than that in poorly differentiated ones (P< 0.05), the SSTR1 expression in colorectal cancer with positive lymph node metastasis was significantly higher than that with negative lymph node metastasis (72.2% and 54.5%, P< 0.05). In addition, in the ulcerative type of colorectal cancer, SSTR2 expression was obviously decreased (P < 0.05); the correlation did not reach a statistical significance between the five SSTR subtypes expression and Dukes'stages (P> 0.05), but the frequency of SSTR1 expression increased with Dukes' stage, while SSTR3 and SSTR5 expression decreased with Dukes' stage. Moreover, there was no correlation between expression of the five SSTR subtypes and other clinicopathological factors such as age, sex, tumor site, tumor depth, distant metastasis. The proliferative indexes in colorectal cancer cells with negative expression of SSTR2 and SSTR3 were significantly higher than that with positive expression (P<0.05). The Bcl-2 expression in colorectal cancer cells with positive expression of SSTRl, 2, 3, 5 was significantly lower than that with negative expression (P<0.05). There was no correlation between five SSTR subtypes and p53 expression. CONCLUSION: The most predominant SSTR subtype is SSTR1, and the second is SSTR2 or SSTR5. Five SSTR subtypes play different roles in the development of colorectal cancer. SSTR2 and SSTR3 can inhibit the proliferation and promote apoptosis of tumor cells.     

Particularly interesting new cysteine-histidine rich protein expression in colorectal adenocarcinomas

AIM: To study the relationship between particularly interesting new cysteine-histidine rich protein (PINCH) expression and clinicopathological factors in Chinese colorectal cancer patients. METHODS: The expression of PINCH was examined by immumohistochemistry in 141 samples of primary colorectal adenocarcinoma and 92 normal samples of colorectal mucosa. Eighty of the cases had both primary tumour and normal mucosa from the same patients. RESULTS: PINCH was expressed in the stroma of normal mucosa and tumours. PINCH expression in tumour-associated stroma was increased compared to normal mucosa in both unmatched cases (n=141, X2=85.79, df=3, P<0.0001) and matched cases (n=80, X2=45.86, df=3, P<0.0001). Among 135 tumours with visible invasive margin, 86 (64%) showed stronger PINCH expression at the invasive margin than in the intratumoural stroma. The frequency of PINCH strong expression in mucinous and signet-ring cell carcinomas was higher (52%) compared to non-mucinous carcinomas (29%, X2=5.13, P= 0.02). We did not find that PINCH expression was related to patient's gender, age, tumour location, tumour size, gross status, histological type, differentiation, invasion depth, lymph node status and Dukes' stage (P>0.05). CONCLUSION: The expression of PINCH was upregu-lated in colorectal cancers, and especially at the margin of tumours, and further was related to mucinous and signet-ring cell carcinomas. The results suggest that expression of PINCH may be involved in the tumourigenesis and aggressiveness of colorectal cancers.