芳香烃受体及其对人体的危害研究现状

芳香烃受体(AHR)是一种配体激活转录因子,可介导多环芳烃类化合物的毒性(包括致癌性)反应,还参与一些重要的生物学过程,如信号转导、细胞分化、细胞凋亡等。人体的肺、肝、肾、胎盘、腭扁桃体、B淋巴细胞等各种组织和细胞中都存在AHR。AHR对生长发育和生理功能等具有调控作用,在一些癌症(乳腺癌和卵巢癌等)发生发展中起促进作用。现综述近年AHR及其对人体的危害的研究现状。     

多噻烷诱导芳香烃受体作用研究

目的：通过特殊的细胞株研究多噻烷有无诱导芳香烃受体的作用。方法：用化学激活荧光素酶表达方法，离体测试多噻烷诱导完整细胞中芳香烃受体依赖的基因表达。结果：多噻烷各浓度对人肝细胞瘤细胞有毒性，抑制细胞生长；对小鼠肝细胞瘤细胞基本无毒；各浓度在人和小鼠肝细胞瘤细胞中所致荧光素酶活性均未明显高于阴性对照组(DMSO)。结论：多噻烷对人和小鼠肝细胞瘤细胞无诱导芳香烃受体的作用。     

激活芳香烃受体信号通路对白癜风和糖尿病的治疗作用

芳香烃受体（AHR）信号通路是细胞氧化应激（OS）反应中的关键通路,是一种结合激活的转 录因子, 在多个器官和组织中高度表达, 调节异种生物生化反应, 在炎症、代谢紊乱和癌症中起着至关重要的 作用, 参与调控 OS 反应导致的多种疾病。该文就 OS 反应及其引起的白癜风和糖尿病, AHR 信号通路的组成、 作用及其对 OS 引起的白癜风和糖尿病的作用进行综述,为以后研究 AHR 信号通路与白癜风和糖尿病的治 疗提供参考。     

城市大气颗粒物质中多环芳香烃类化合物浓度及其致突变活性

[目的]调查东北某工业城市大气颗粒物质和多环芳香烃类化合物的浓度以及它们的致突变活性。[方法]在北方某城市的工业区、居民区、郊区及主干线道旁设4个采样点,用大流量粉尘采样器采样,用带有荧光检测仪的高压液相色谱仪（HPLC）检测多环芳香烃类化合物（PAH）中benzo[a]anthoracene（BaA）和benzo[a]PYrene（BaP）浓度。通过Ames沙门氏茵致突变活性检测程序,检测样品的致突变活性。[结果]工业区和主干线道的大气颗粒物质浓度分别为454．00μg／m^3和364．33μg/m^3,显著高于郊区273.67μg／m^3或居民区340．00μg／m^3（P〈0．05或P〈0．01）。从各季节来看,春、冬季颗粒物质浓度高于夏、秋季。大气颗粒物质中多环芳香烃类化合物BaA和BaP的浓度,在工业区相对较高。而且工业区大气多环芳香烃类化舍物致沙门氏菌TA98和TA100回复突变率也高于其他各采样点。[结论]工业区大气中颗粒物质和多环芳香烃类化合物浓度较高,并有很高的致突变活性。     

总状升麻提取物BNO1055抑制人前列腺癌LNCaP细胞的增殖

有人认为总状升麻Cimicifuga racemosa（CR）提取物抑制人乳腺癌细胞MCF-7的增殖是由于其抗雌激素作用，然而CR中成分与所有已知的雌激素受体没有结合作用，因此其抗肿瘤机理与这些受体无关。环境污染毒物中的多环芳香烃类化合物可通过激活芳基烃类受体（AhR）直接产生抗雌激素作用。有研究表明许多植物提取物（包括CR）具有AhR激活作用。鉴于激活AhR能抑制前列腺癌细胞生长，作者对CR进行了以下实验。     

慢性阻塞性肺疾病患者支气管灌洗液中芳香烃受体和环氧合酶-2水平变化及临床意义

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病患者支气管灌洗液中芳香烃受体(AHR)和环氧合酶-2(COX-2)水平变化及临床意义。 方法 选取2011年10月—2013年10月我院呼吸内科确诊的COPD患者94例为病例组,健康体检者88例作为对照组,测定支气管灌洗液中AHR、COX-2、CD44、Th17、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP水平。采用Pearson相关分析及Logistic回归分析探讨AHR及COX-2对COPD患者的诊断及预后意义。 结果 病例组支气管灌洗液中AHR、IFN-γ水平低于对照组,COX-2、CD44、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP、TH17水平高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);AHR与CD44、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP、TH17负相关关系明显,与IFN-γ呈正相关关系(均P<0.05);COX-2与CD44、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP、TH17正相关关系,与IFN-γ呈负相关关系(均P<0.05);高水平的COX-2及低水平的AHR均为慢性阻塞性肺疾病患者出现死亡的危险因素(均P<0.05);COX-2、AHR两者的AUC相近,皆小于AHR+COX-2;COX-2、AHR诊断慢性阻塞性肺疾病的灵敏度、特异度相近(均P>0.05),皆小于AHR+COX-2(均P<0.05)。 结论 慢性阻塞性肺疾病患者支气管灌洗液中芳香烃受体水平降低,环氧合酶-2水平升高,其引发一系列炎症因子失衡可能是慢性阻塞性肺疾病的发病机制;AHR+COX-2诊断慢性阻塞性肺疾病具有较高的灵敏度、特异度,值得在临床上推广应用。      

AC序贯紫杉醇联合曲妥珠单抗对乳腺癌患者心功能影响的随机对照研究

4 背景 曲妥珠单抗是治疗人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）阳性的乳腺癌的有效药物。但是，当它和蒽环类药物联用或在蒽环类药物后单独使用时会增加心功能障碍（cardiac dysfunction，CD）的发生。因此国际B-31研究实施了随机对照研究，对曲妥珠单抗的心脏毒性作出评价。     

组织型纤溶酶原激活物在中枢神经损伤中的调节作用

组织型纤溶酶原激活物（tPA）是目前临床上用于治疗急性脑卒中的首选药物，然而动物实验表明，在中枢神经系统内tPA可能通过促进小胶质细胞活化、促细胞外基质降解、增强N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体依赖性信号调节等途径促进兴奋性毒性诱导的神经元变性。也有研究指出，tPA能保护鼠神经元免于锌诱导的毒性损伤。本研究综述了近几年关于中枢神经系统中tPA的神经毒性与神经保护作用机制的研究进展。     

环孢霉素A逆转Pgp多药耐药机理的研究

目的 控讨环孢霉素A（CsA)逆转糖蛋白Pap耐药细胞株K562/ADR耐药的机理。方法 采用RT-PCR、荧光法、MTT和共聚焦激光扫描镜等方法，研究CsA对柔红霉素（DNR）在Pgp耐药细胞株K562/ADR蓄积、毒性及分布的影响。结果 CsA可明显增加DNR在耐药细胞内的蓄积，恢复DNR在耐药细胞核、浆的弥漫分布，提高耐药细胞对DNR的敏感性。结论 CsA通过增加耐药细胞内化疗药物含量和逆转化疗药物异常分布的作用，恢复耐药细胞对化疗药物的敏感性。     

二恶英染毒诱导相同芳香烃受体小鼠肝脏基因的差异表达

 目的 用cDNA微阵列分析（microarray）探查具有相同芳香烃受体（AhR）的不同种系小鼠对二恶英（TCDD）反应的基因表达谱。 方法 用 TCDD染毒具有相同AhR受体表型的BALB, CBA 和C3H种系小鼠,染毒剂量为40 µg/kg。24 h后取肝脏样品,提取RNA,用cDNA微阵列法,分析肝脏基因表达的差异。结果 用测序法确认了BALB,CBA和C3H 3种系小鼠的芳香烃受体的基因型完全相同。cDNA微阵列分析结果显示了TCDD诱导3系小鼠基因变化总数、各系小鼠共同的诱导基因和独特的诱导基因。 结论 本文数据提供了在不同遗传背景下具有相同AhR受体种系小鼠的不同TCDD诱导基因表达谱,提示了TCDD染毒后3系小鼠的基因表达特异性,为探讨不同种系小鼠对化学物毒性作用的不同反应提供了基础数据。     

生长抑素对人胃癌细胞BGC-823生长的调控作用

目的观察生长抑素对人体分化胃癌细胞株BGC-823的生长调控作用，测定细胞内环磷酸腺苷（cAMP）含量及蛋白激酶c（PKC）活性，探讨受体后信息传导途径。方法BGC-823细胞在合10％小牛血清的RPMI1640培养液中，于37℃、5％CO2条件下培养，分别加入不同浓度的生长抑素，应用MTT法观察细胞的增殖程度。应用放射免疫分析方法测定细胞内cAMP含量，应用[γ-^32p]ATP掺入外源性底物的方法测定PKC活性。结果生长抑素能抑制BGC-823细胞的生长，且与剂量呈正相关。生长抑素能抑制细胞PKC活性，而对细胞内cAMP生成无明显影响。结论1、生长抑素能抑制胃癌细胞BGC-823的生长。2、生长抑素可降低PKC活性，提示其受体后信息传递途径可能涉及DG-PKC系统。     

多药耐药基因与乳腺癌部分生物学的特性

目的 通过回顾性临床调查，探索多药耐药基因表达与乳腺癌某些生物学特性的关系。方法 58例乳腺癌患，肿瘤大小均为T2，检测其肿瘤组织中的多药耐药基因表达蛋白（p-170)、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及腋窝淋巴结转移情况，分析肿瘤中多药耐药基因的表达与肿瘤恶性程度的关系。结果 在肿瘤大小、分期相同的条件下，多药耐药阳性水平与ER及PR阳性水平虽有不同，但差异无显性意义，而与淋巴结转移阳性水平呈正相关。结论 多药耐药基因在肿瘤中的过度表达不同，可能与乳腺癌的恶性程度不同相关；在转移倾向较大的晚期乳腺癌化疗中，其对化疗效果不佳可能起着一定的作用。     

环氧合酶与肿瘤的研究新进展

环氧合酶是催化花生四烯酸转化为前列腺素类物质的限速酶，有COX-1和COX-2两种异构体。一直以来的研究认为只有COX-2是COX的诱导型异构体，而COX-1的表达基本上是相对恒定的。然而最近几年有研究发现，COX-1在许多恶性肿瘤中的表达亦增高。近年来对卵巢癌的研究发现，促进肿瘤发生的是COX-1。COX-2的增高是由于细胞毒性药物及细胞减灭术的应用而诱发的，其高表达提示患者对化疗药物耐药及不良预后。环氧合酶的两种异构体COX-1、COX-2不仅参与肿瘤组织中的瓶生血管生成，还可以促进癌组织中微淋巴管的生成，在肿瘤的生长和转移过程中发挥重要作用。COX-1亦与肿瘤的发生、发展密切相关。     

雌激素受体相关受体α与雌激素受体在子宫内膜癌组织中的表达

目的雌激素受体（estrogen receptor,ER）α、β在子宫内膜癌的发生发展中起着非常重要的作用。有研究提示,雌激素受体相关受体α（estrogen receptor—related receptor α,ERRα）与ER竞争配体也参与子宫内膜癌的发生,但详细的机制尚不明了。文中研究的目的是检测ERRα和ERα、ERβ在子宫内膜癌中mRNA的表达水平,并探讨其关系。方法采用realtime TaqMan PCR定量的方法,检测37例子宫内膜癌组织（内膜癌组）、25例癌旁组织（癌旁组）以及20例正常子宫内膜（对照组）中ERRα和ER亚型mRNA的表达量。结果3组患者中所有受体均有表达,在内膜癌组中,ERα和ERβ表达水平较对照组明显下降（P〈0．05）,ERRα的表达水平明显升高（P〈0．05）。癌旁组患者的所有指标与癌组织和正常内膜组织相比均显著升高（P〈0．05）。结论子宫内膜癌组织中ERα、ERβ低表达,而ERRα相对高表达,癌旁组织中3种受体均为高表达,说明癌组织中部分ERα、ERβ失活,ERRa在内膜细胞向癌细胞进展过程中起着非常重要的调节作用。     

硫酸吲哚酚通过芳香烃受体介导p53的表达

目的 探讨硫酸吲哚酚(indophenol sulfate, IS)通过芳香烃受体(aromatic hydrocarbon receptor, AHR)介导p53的表达水平变化及其作用机制。方法 体外培养人主动脉血管平滑肌细胞,分别以250、500、1000μmol/L IS干预细胞48h, Western blot法分别检测p53的蛋白表达,观察不同浓度的IS对p53变化的影响。以500μmol/L IS干预细胞12、24、48h, Western blot法分别检测p53的蛋白表达,观察IS干预不同时间对p53变化的影响。细胞分为对照组、IS组(500μmol/L IS处理24h/48h)、有机阴离子转运体(organic anion transporter, OAT)抑制剂丙磺舒组(150μmol/L丙磺舒处理24h)、IS+丙磺舒组(150μmol/L丙磺舒干预24h后加入500μmol/L IS干预24h/48h)、芳香烃受体(AHR)抑制剂CH223191组(10μmol/L CH223191处理24h)、IS+CH223191组(10μmol/L CH223191干预2...     

蒽环类药物心脏毒性的监测

蒽环类药物是最具活性的抗肿瘤药物之一，对造血系统肿瘤和实体瘤具有高效的作用。在临床化疗方案中蒽环类药物呈现出明显的剂量一效应的线性关系，但是随着剂量的增加，其骨髓抑制、心脏毒性、脱发等副作用也愈加突出，尤其是心脏毒性的累积作用，限制了它的长期使用。蒽环类药物心脏毒性的临床表现有急性、慢性和迟发性3种。较为常见的是慢性心脏毒性，多出现在治疗1年以内，表现为充血性心力衰竭和（或）心肌病。     

脓毒性休克大鼠ET-1及ETAR变化的研究

目的探讨脓毒性休克大鼠内皮素-1和内皮素-A受体在各主要组织器官（心、肝、肺、肾、小肠）中的变化以及组织器官水潴留、功能受损状况。方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组,正常组、对照组、脓毒症组、脓毒性休克组、干预组,每组10只;采用盲肠结扎穿刺术（CLP）模型,分别检测各组织器官ET-1及ETAR变化量、水潴留、器官功能指标。结果脓毒性休克大鼠各主要组织器官（心、肝、肺、肾）ET-1和ETAR含量较正常组和对照组均明显增加（P〈0．05）,水潴留及脏器功能损害明显（P〈0．05）;干预组中各指标较脓毒性休克组均有不同程度缓和,但肺脏水潴留及血气指标改善不明显（P〉0．05）;脓毒性休克组ET-1、ETAR与各器官功能及水潴留呈正相关（P〈0．01）。结论ET-1和ETAR参与了脓毒症及脓毒性休克的病理生理过程,可加重各主要脏器的水肿,同时参与脓毒症和脓毒性休克并发的多器官功能障碍综合征（MODS）,ETA选择性受体阻滞剂可明显缓和这一结果,为未来治疗脓毒症引起的多器官功能障碍提供一种可能。     

某地区河流沉积物中多环芳烃污染状况分析

目的了解某地区河流沉积物中多环芳烃的污染状况，为制定相关治理措施提供依据。方法选择该地区河流沉积物为研究对象，利用环己烷／二氯甲烷混合液超声萃取沉积物中多环芳烃，气相色谱-质谱法（GC—MS）检测，GC—MS谱库自动检索和标准曲线法对样品进行定性定量分析。结果该沉积物中检测出多环芳烃3到5种不等，含量2．24～29．18μg／g，其中2～3环的萘、芴、菲含量较高，占PAHs总量的50％以上，4环以上的含量相对较少。结论该河流多环芳烃污染含量不高，但仍存在一定污染，需要加强监测和管理。     

胃肠激素酪酪肽的特性及其与疾病关系的研究进展

酪酪肽（PeptideYY，PYY）是1982年发现的一种胃肠激素，它主要由分布于回肠及结肠粘膜的内分泌细胞即L细胞分泌，是由36个氨基酸组成的肽类物质。通过对PYY的结构及功能特点研究，认为PYY与分布于中枢神经系统及外周神经系统的神经肽Y（Neuropeptide Y，NPY）、胰多肽（Pancreatic Polypeptide，PP）共属于同一PP家族。PYY作为一种调节肽，通过位于靶细胞的PYY受体向组织细胞内传递信息。因PYY与NPY，PP作用的受体相同，所以将其受体称为Y受体。下面就PYY的作用与其受体的分布及与疾病之间的关系作一简要综述。     

环氧化酶2基因异常表达与大肠癌转移的关系

目的 研究环氧化酶2在人大肠癌细胞系及大肠癌组织中的异常表达与意义。方法 培养不同转移能力的人大肠癌细胞系SW480和SW620细胞，收集50例大肠癌石蜡组织，50例淋巴结转移性大肠癌石蜡组织：分别用免疫组织化学、Real-time PCR的方法研究环氧化酶2在不同转移能力人大肠癌细胞系及原发人大肠癌组织和大肠淋巴结转移组织中的表达。结果 环氧化酶2蛋白在SW480和SW620细胞株中均阳性表达；环氧化酶2mRNA在SW620比SW480细胞中表达增高，表达量的平均倍比关系为2．268。环氧化酶2蛋白在淋巴结转移癌组的异常表达高于原发大肠癌石蜡组织，相关性具有统计学意义（P〈0．05）。结论 环氧化酶2异常表达可能与大肠癌淋巴结转移相关。