山楂叶总黄酮对STZ-DN大鼠肾组织TGF-β_1,BMP-7表达的影响

目的:本实验以山楂叶总黄酮干预STZ-DN模型大鼠,观察山楂叶总黄酮对STZ-DN模型大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1),骨形成蛋白-7(BMP-7)mRNA表达的影响。方法:采用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)加高脂高糖喂养制作2型糖尿病大鼠模型。将Wistar大鼠48只随机分为正常对照组、STZ-DN模型对照组、山楂叶总黄酮组(FHL组)。结果:STZ-DN组大鼠血糖、BUN、BCr和尿蛋白明显增高;山楂叶总黄酮能够显著降低STZ-DN大鼠的血糖、尿蛋白并改善肾脏功能;STZ-DN组大鼠肾组织TGF-β1mRNA表达显著高于正常组,而FHL组则显著低于STZ-DN对照组;STZ-DN组大鼠肾组织BMP-7的mRNA表达较正常对照组显著减少,FHL组较STZ-DN组显著增多。结论:山楂叶总黄酮可通过上调BMP-7的表达,下调TGF-β1的表达从而对STZ-DN起治疗作用。     

黄芪葛根汤对糖尿病大鼠心肌TGF-β_1/Smad3通路的影响

目的:研究黄芪葛根汤对实验性糖尿病心肌病变的干预作用及机制。方法:采用高脂饲料喂养和链脲佐菌素腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠心肌病变模型,观察黄芪葛根汤对血糖、胰岛素、心肌纤维化、转化生长因子-β1(TGF-β1)及其信号蛋白Smad3表达的影响;mRNA表达采用RT-PCR方法检测,蛋白表达采用免疫组化方法。结果:黄芪葛根汤可显著降低糖尿病大鼠空腹血糖、胰岛素,改善胰岛素抵抗,减少心肌羟脯氨酸含量抑制胶原增生,降低心脏指数,并显著抑制心肌TGF-β1/Smad3 mRNA和蛋白的强表达。结论:黄芪葛根汤可以通过调控TGF-β1/Smad3通路显著干预实验性糖尿病心肌纤维化病变。     

清热止血颗粒对IgA肾病模型大鼠TGF-β1/Smad信号转导通路的影响

IgA肾病的病理改变主要是免疫复合物IgA在系膜区的沉积和系膜的增生,TGF-β1是目前发现最重要的致细胞增生和致纤维化细胞因子.TGF-β效应的发挥与Smad蛋白的信号转导密切相关.     

消渴平合剂对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠TGF-β_1/Smad7信号转导通路的影响研究

目的:观察消渴平合剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠TGF-β1/Smad7信号转导通路的影响,探讨其对DN的防治作用及机制。方法:复制DN大鼠模型,随机分为正常组10只,模型组10只、厄贝沙坦组10只和消渴平合剂组10只。12周时处死大鼠,观察各组大鼠24 h尿蛋白变化情况,检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、一氧化氮(NO),大鼠肾组织行HE染色,免疫组化检测肾组织TGF-β1及Smad7蛋白。结果:消渴平合剂可以改善DN大鼠的一般状况,明显降低24 h尿蛋白定量(P0.01),减轻肾组织病理性损害。与模型组比较,消渴平合剂组BUN、Scr、TG含量显著降低(P0.01),NO含量明显升高(P0.01);肾组织TGF-β1蛋白表达明显降低(P0.01),Smad7蛋白表达显著升高(P0.01)。结论:消渴平合剂可用于治疗糖尿病肾病,其机制可能与抑制DN大鼠肾脏TGF-β1/Smad7信号转导通路的激活有关。     

山楂叶总黄酮对2型糖尿病大鼠睾丸组织病变的改善作用

目的研究山楂叶总黄酮(HLF)对2型糖尿病大鼠睾丸组织病变的改善作用。方法将80只大鼠随机分为正常组、模型组和HLF低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组,每组16只;除正常组外,其他各组均采用高脂高糖饮食8周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备2型糖尿病大鼠模型;之后正常组、模型组灌胃生理盐水,HLF各组灌胃给予相应药物,每天1次,连续6周。干预结束后,测定各组大鼠空腹血糖水平,称量体质量并计算睾丸指数,测定血清睾酮以及睾丸组织中酸性磷酸酶(ACP)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷氨酰转肽酶(γ-GT)含量;HE染色观察睾丸组织形态结构改变,透射电镜观察睾丸组织超微结构改变。结果与模型组比较,HLF中、高剂量组大鼠空腹血糖水平均显著降低,体质量及睾丸指数均显著升高,血清睾酮以及睾丸组织中ACP、LDH、γ-GT水平均显著上升,差异均具有统计学意义(P均0.05)。HE染色后光镜下可见模型组大鼠睾丸曲细精管萎缩、生精细胞脱落且数量显著减少等病理改变,而HLF各组睾丸组织病变呈不同程度改善,以HLF高剂量组效果最显著;电镜下可见模型组睾丸组织胞体缩小、细胞器减少、内质网扩张、脂滴形成、细胞核固缩、等病理改变,而HLF各组睾丸细胞超微结构病变明显改善,以HLF高剂量组最为显著。结论 HLF对2型糖尿病大鼠睾丸组织病变具有一定的改善作用。     

山楂叶总黄酮对2型糖尿病大鼠的保护作用

目的 :研究山楂叶总黄酮(Hawthorn Leaves Favonoids,HLF)对2型糖尿病大鼠的保护作用。方法:通过高脂高糖饲料饮食和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型,选取60只大鼠模型随机分为:模型对照组、山楂叶总黄酮(50、100和200mg/kg)治疗组和盐酸二甲双胍(200mg/kg)治疗组,并另取12只同龄大鼠作为正常对照组。分别于给药前和给药后每周测定各组大鼠空腹血糖和胰岛素水平。治疗6周后,称量各组大鼠体重;测定各组大鼠血清中血脂监测指标:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);测定血清中氧化应激损伤监测指标:超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性,总抗氧化能力(T-AOC)水平以及丙二醛(MDA)含量。结果:与模型对照组相比,山楂叶总黄酮100和200mg/kg治疗组大鼠胰岛素水平显著升高,体重显著降低,血清中TC、TG、LDL-C含量显著降低,SOD、CAT活性显著升高,MDA含量显著降低,差异均具有统计学意义;山楂叶总黄酮200mg/kg治疗组大鼠空腹血糖水平显著降低,血清中HDL-C含量显著升高,GSH-Px活性和T-AOC水平显著升高,差异均具有统计学意义。结论:山楂叶总黄酮能够有效降低2型糖尿病大鼠血糖、改善血脂,提高机体抗氧化能力、抑制氧化应激损伤,提示山楂叶总黄酮对2型糖尿病大鼠具有保护作用。     

糖通饮经miRNA-21/TGF-β1/Smad信号转导对糖尿病肾病大鼠肾脏功能的保护作用

目的 基于miRNA-21/TGF-β₁/Smad信号转导探讨糖通饮(黄芪、生地黄、山药、山萸肉等)对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏保护作用及机制。方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、厄贝沙坦组(13.5 mg·kg^-1)及糖通饮低、中、高剂量组(6.21、12.42、24.84 g·kg^-1),每组10只。采用高脂高糖饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素制备DN大鼠模型。模型复制成功后开始灌胃给药,每日1次,连续8周。采用考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白;全自动生化分析仪检测血清空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯水平;HE及PAS染色法观察肾组织病理改变;RT-PCR法检测肾组织miRNA-21、转化生长因子(TGF)-β1、Smad2、Smad3、Col-ⅢmRNA表达水平;Western Blot法检测肾组织TGF-β₁、Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3、Col-Ⅲ蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组的空腹血糖、24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯...     

糖毒清颗粒对糖尿病肾病肾功能不全大鼠肾组织TGF-β1、Smad3及Smad4 mRNA表达的影响

目的研究糖毒清颗粒对糖尿病肾病肾功能不全(Diabetic renal insufficiency,DRI)大鼠肾组织TGF-β1、Smad3及Smad4 mRNA表达的影响。方法32只Wister大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组及糖毒清组。除正常对照组外,采用链脲佐菌素+腺嘌呤灌胃制作DRI大鼠模型,糖毒清组予糖毒清颗粒(4.32g·kg-1·d-1)灌胃,模型组和正常对照组均予等量生理盐水灌胃,连续2个月。检测肾功能中尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)等指标及肾脏组织学观察,并采用RT-PCR法检测肾组织TGF-β1、Smad3及Smad4的mRNA表达。结果糖毒清颗粒组TGF-β1、Smad3、Smad4的mRNA表达明显低于模型组(P0.05),与正常对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论糖毒清颗粒可明显降低DRI大鼠肾组织中TGF-β1、Smad3、Smad4的mRNA表达,这可能是糖毒清治疗DRI、保护肾功能的分子机制之一。     

白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠Wnt/β-catenin和TGF-β1-Smad2/3信号通路的影响

目的探究白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠Wnt/β-catenin和TGF-β1-Smad2/3信号通路的影响。方法利用链脲佐菌素一次性注射制作糖尿病肾病模型,40只SD大鼠随机分成白藜芦醇组(5 mg/kg)、氯沙坦组(30 mg/kg)、白藜芦醇联合氯沙坦组(5 mg/kg藜芦醇联合30 mg/kg氯沙坦)和模型组,每组小鼠10只,1次/d,均持续作用8周。检测尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、24 h尿蛋白及空腹血糖水平,计算肾脏指数,实时荧光定量PCR、Western blot法及免疫组化法检测Wnt4、β-catenin及TGF-β1、Smad2/3表达。结果与模型组比较,白藜芦醇组、氯沙坦组、白藜芦醇联合氯沙坦组的BUN、Scr、24 h尿蛋白和空腹血糖水平显著降低(P0.05),肾脏指数降低(P0.05),Wnt4、β-catenin、TGF-β1、Smad2/3 mRNA及蛋白表达明显降低(P0.05);与白藜芦醇联合氯沙坦组比较,白藜芦醇组以上指标差异无统计学意义(P0.05),而氯沙坦组以上指标明显增加(P0.05)。结论白藜芦醇能够降低Wnt/β-catenin和TGFβ1-Smad2/3信号通路的表达水平,改善DN肾脏病理进程,减少肾脏受到的损害。     

姜黄素对Lewis肺癌小鼠TGF-β1信号转导通路的影响

目的:研究姜黄素对Lewis肺癌小鼠在抑制肿瘤生长过程中TGF-β1、Smad3、Smad7和肿瘤微血管密度的影响,探讨其抗肿瘤血管生成作用的机制。方法:采用c57BL/6小鼠接种Lewis肺癌瘤源小鼠瘤细胞悬液于右前肢腋部皮下建立c57BL/6小鼠移植瘤模型,随机分为模型组、环磷酰胺组和姜黄素组,称瘤重计算抑瘤率,采用免疫组织化学染色和HE染色,检测小鼠瘤体组织中TGF-β1、Smad3、Smad7表达,计取肿瘤MVD(mi-crovessel density,MVD)。结果:姜黄素组抑瘤率29.96%,该组瘤组织TGF-β1、Smad3表达均降低,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05);Smad7表达与模型组相比增加,差异具有显著性(P<0.01)。姜黄素组能显著抑制肿瘤微血管的生长,与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:姜黄素对于小鼠Lewis肺癌原发瘤的生长具有一定的抑制作用,并能抑制瘤组织微血管形成,其作用靶点可能与其上调Smad7和下调Smad3表达,从而减少TGF-β1在肺癌血管生成过程中的过度表达有关。     

丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1/Smad3信号通路和AGEs/RAGE水平的影响

目的:观察丹蛭降糖胶囊通过调节TGF-β 1/Smad3信号通路和AGEs/RAGE水平对糖尿病肾病大鼠肾脏病变的影响.方法:60只雄性SD大鼠随机选取10只作为空白(NC)组,其余大鼠采用高糖高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 55mg/kg建立糖尿病肾病模型,最后42只大鼠造模成功,将其随机分为MC组(等容量...     

山楂叶总黄酮对糖尿病大鼠睾丸损伤的保护作用

目的 探讨山楂叶总黄酮（TFHL）对糖尿病所致大鼠睾丸损伤的保护作用及其可能机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和TFHL治疗组.光镜下观察睾丸的显微结构改变,并检测睾丸组织抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活力及丙二醛（MDA）的含量.结果 糖尿病模型组大鼠睾丸组织光镜下主要表现为睾丸曲细精管萎缩、变形及生精上皮脱落,TFHL治疗组大鼠睾丸组织的形态结构接近于正常.TFHL治疗组大鼠睾丸组织MDA含量显著低于糖尿病模型组（P〈0.01）,SOD及GSH-Px 活性显著高于糖尿病模型组（P均〈0.05）.结论 TFHL对糖尿病所致的大鼠睾丸损伤有显著保护作用,其机制可能与减轻氧化应激损伤有关.     

TGF-β1/Smad信号通路在腺嘌呤导致的肾纤维化大鼠肾脏组织中的作用与意义

目的:探讨肾组织中TGF-β1/Smad信号通路在腺嘌呤导致的肾纤维化模型损伤过程中的变化与意义。方法:将23只SD大鼠随机分为正常组10只和模型组13只,采用腺嘌呤制备肾纤维化大鼠模型;采用RT-PCR检测两组大鼠TGF-β1mRNA的表达,ELISA法检测Smad2、Smad3、Smad7蛋白表达,免疫组化法检测a-SMA蛋白表达。结果:模型组较正常组TGF-β1mRNA表达增强,Smad2、Smad3水平升高,Smad7水平下降,差异均具有统计学意义(P0.01)。结论:腺嘌呤导致的大鼠肾纤维化与TGF-β1/Smad信号通路密切相关,通过调节TGF-β1/Smad信号通路,对抑制肾纤维化的发生发展有重大意义。     

清肺平喘颗粒对哮喘模型大鼠气道重塑及TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的 观察清肺平喘颗粒对哮喘模型大鼠气道重塑及转化生长因子-β1(TGF-β1)/信号转导蛋白(Smad)信号通路的影响,探讨其治疗哮喘的作用机制.方法 72只Sprauge-Dawley大鼠,随机分为清肺平喘颗粒低剂量组(A1)、清肺平喘颗粒中剂量组(A2)、清肺平喘颗粒高剂量组(A3)、地塞米松组(B)、模型对照组...     

中医药干预糖尿病肾病TGF-β／Smad通路的研究现状

糖尿病肾病是糖尿病最常见并发症之一,目前干预TGF-β／Smad通路治疗糖尿病肾病已成为一个热点,中医药在糖尿病肾病中干预TGF-β／Smad通路的研究已经取得一定成果,向人们展现了其广泛的应用前景。     

糖克煎剂对糖尿病大鼠肾保护作用及TGF-β1/Smad4表达的影响

目的观察糖克煎剂对早期糖尿病大鼠TGF-β1/Smad4表达的影响,探讨糖克煎剂防治早期糖尿病肾保护作用的效果及机制。方法SD大鼠随机分为正常对照组（12只）、模型组（10只）、中药预防组（10只）、中药治疗组（10只）、西药对照组（10只）。中药预防组造模成功后立即给予灌服糖克煎剂（18 g/kg）;其余各组均在造模成功4周后灌胃给药。模型组和正常对照组予等量生理盐水,西药对照组予灌服贝那普利混悬液（1 mg/kg）,中药治疗组给予灌服糖克煎剂（18 g/kg）。中药预防组共给药12周,中药治疗组及西药对照组给药8周,均每日1次。实验结束检测各组大鼠体重、肾重、肾重指数、空腹血糖和24 h尿微量白蛋白排泄率; HE染色、Masson染色及电镜观察各组大鼠肾组织病理形态学变化;采用免疫组化法检测肾组织转化生长因子（TGF-β1）及其内部传导分子Smad4的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠体重明显降低,肾重、肾重指数、血糖、24 h尿蛋白定量、尿蛋白排泄率、肾脏TGF-β1和Smad4的表达均明显增加,差异均有统计学意义（P〈0.01）;各用药组上述指标与模型组比较均有所改善,差异均有统计学意义（P〈0.05, P〈0.01）;与西药对照组比较,中药预防组肾重、肾重指数、血糖、24 h尿蛋白定量及尿蛋白排泄率明显改善,差异有统计学意义（P〈0.01）。肾脏病理变化以模型组最为明显,各用药组均有不同程度改善。结论糖克煎剂可明显改善糖尿病症状,并且下调早期糖尿病大鼠肾脏TGF-β1和Smad4的表达。说明糖克煎剂对早期糖尿病肾病有一定的防治作用。     

山楂叶总黄酮对2型糖尿病大鼠睾丸组织氧化应激的影响

目的:研究山楂叶总黄酮(HLF)对2型糖尿病大鼠睾丸组织氧化应激的影响。方法:大鼠采用高脂高糖饮食8周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备2型糖尿病大鼠模型。造模成功后的大鼠随机分为模型组和H LF低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高(200mg/kg)剂量组,每组16只,另取16只正常大鼠作为正常组。各组大鼠分别灌胃给予相应药物或生理盐水,每日1次,疗程6周。干预结束后,测定各组大鼠空腹血糖水平,称量体重并计算睾丸指数,测定血清睾酮含量;取睾丸组织测定酸性磷酸酶(ACP)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷氨酰转肽酶(γ-GT)含量;测定睾丸组织中抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)]活性和丙二醛(MDA)含量;末端标记法(TUNEL)观察睾丸组织细胞凋亡状况并计算凋亡指数(AI),Western blotting法测定睾丸组织中NF-κB蛋白表达。结果:与模型组比较,HLF中、高剂量组大鼠空腹血糖水平显著降低,睾丸指数和血清睾酮含量显著升高,睾丸组织中A CP、LDH、γ-GT含量显著升高,SOD、GSH-Px、CAT活性均显著升高且MDA含量显著降低,差异均具有统计学意义(P0.05,P0.01)。模型组睾丸组织凋亡细胞数量较正常组明显增多,经H LF治疗后上述病理性变化和细胞凋亡状况均明显改善,其中以H LF高剂量组效果最为显著;与模型组比较,HLF中、高剂量组A I显著降低(P0.05,P0.01),睾丸组织中NF-κB蛋白表达量显著下调(P0.05,P0.01)。结论:HLF具有抑制2型糖尿病大鼠睾丸组织氧化应激损伤的作用,从而起到保护2型糖尿病大鼠睾丸组织的作用。     

养阴益气合剂对肺纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响

目的研究养阴益气合剂对博来霉素诱导的肺间质纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响。方法将120只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、泼尼松组及养阴益气合剂低、中、高剂量组,采用气管滴注博来霉素的方法复制肺纤维化大鼠模型,造模后第二天各组予相应药物灌胃,连续给药28天。分别于第14天和28天分批处死大鼠,留取肺组织以实时荧光定量PCR法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad3及Smad7表达,留取血清以酶联免疫法检测羟脯氨酸(Hydroxyproline,HYP)表达。结果与空白组相比,模型组TGF-β1、Smad3 mRNA及HYP表达明显升高,Smad7显著减少(P0.05)。治疗后,肺纤方中、高剂量组TGF-β1、Smad3及HYP出现显著下降,Smad7表达上调(P0.05)。结论养阴益气合剂的抗肺纤维化作用可能与抑制TGF-β/Smad通路,减少细胞外基质沉积有关。