硃砂不同炮制方法研究

目前各地药厂对朱砂的炮制方法各异。作者分析了水飞法、湿法研磨等5种不同炮制方法。结果表明,以水飞法炮制后之朱砂含有之游离录和可溶性汞盐的含量最低。另外对朱砂的水提取液和酸性提取液进行分析,结果证实,用稀酸溶液提取朱砂,溶出之有毒汞的含量为高。     

ICP-MS法测定朱砂安神丸中可溶性汞

目的建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定朱砂安神丸中可溶性汞的含有量。方法采用人工胃液保温浸提及超声提取法制备供试品溶液,ICP-MS法测定可溶性汞的含有量。结果可溶性汞在0~20.0 g/L范围内呈良好的线性关系,检测限为0.04 g/L,定量限为0.13 g/L,3种质量浓度的平均加样回收率分别为94.7%、110.4%和92.3%,RSD分别为1.3%、1.0%和3.6%。结论该方法可用于朱砂安神丸中可溶性汞含有量的测定,为其质量评价提供科学依据。     

体外消化透析法测定朱砂中汞生物可接受率的实验条件确定

目的 确定体外消化透析法测定朱砂中汞的生物可接受率的实验条件,建立实验流程,并测定朱砂中汞的生物可接受率.方法 模拟胃肠消化环境,研究pH、接触时间等因素对朱砂中汞的溶出率及透析时间等对朱砂中汞的生物可接受率的影响规律,确定合适模拟条件.结果 确定的实验流程模拟条件为:液/固比100,人工胃液pH=1.5,加入0.16%胃蛋白酶1 ml,接触时间100 min,透析时间100 min,加入胰液胆盐混合物量为5 ml.在确定的实验条件下,CV-AFS测得水飞朱砂中汞的溶出率为2.5×10-6(n=6,RSD=4.1%),生物可接受率为4.8×10-7(n=6,RSD=3.5%).结论 体外消化透析法可用于测定朱砂中汞的生物可接受率,可为测定含朱砂中成药中汞的生物可接受率提供方法学上的参考.     

朱砂溶出的体外研究

目的：研究胃肠道中存在的各种化学因素（酸度，蛋白质，氨基酸，离子强度，Na2S）对朱砂溶出的影响。方法：分别使用紫外可见分光光度仪、纳米粒度仪、质谱仪对朱砂在不同化学体系溶出液中汞的浓度、溶出液的粒度分布以及溶出物的组成进行分析。结果：朱砂主要不以纳米颗粒形式溶出，含巯基的氨基酸对朱砂的促溶作用有限，而Na2S对朱砂中汞溶出量的影响显著高于其他，pH对朱砂中汞的溶出量也有较大的影响。结论：推测朱砂在胃肠道中的溶出物可能主要为汞的各种含硫配合物。     

含朱砂中成药在人工胃液中可溶性汞含量测定

目的:研究含朱砂中成药在人工胃液中可溶性汞的含量。方法:采用DMA-80直接测汞仪测定人工胃液提取含朱砂中成药的可溶性汞含量。结果:线性表明人工胃液中可溶性汞的浓度在0-1 000 ng L-1范围内线性关系良好,回收率为95.8%-100.9%之间,相对标准偏差RSD为1.98%。结论:本方法前处理简单高效、线性范围宽、精密度较好、准确性较高,适用于人工胃液中含朱砂中成药汞的含量测定。     

水飞法炮制对朱砂中可溶性硫和汞的影响

目的:研究朱砂水飞法炮制前后可溶性硫和汞的含量。方法:采用硫离子选择性电极法和氢化物发生-原子吸收法分别测定朱砂中可溶性硫离子和汞的含量。结果:炮制前朱砂中可溶性硫离子含量为0.851 8mg/g,汞含量为1.923 1 mg/g,3份不同朱砂炮制品中可溶性硫离子含量分别为1.382 7、1.399 4、1.430 7 mg/g,汞含量分别为1.473 5、1.482 7、1.532 0 mg/g。炮制前后朱砂中可溶性硫、汞含量均存在明显差异。结论:建立的硫离子选择电极法及氢化物发生-原子吸收法操作简单、快捷、灵敏、准确、回收率高,适用于朱砂中硫离子和汞的检测。初步揭示朱砂水飞后硫离子水平升高及汞水平的降低是朱砂炮制减毒增效的原因。     

微波消解-原子荧光光谱法测定苏合香丸及其药用组分中的可溶性汞

目的建立微波消解-原子荧光光谱法测定苏合香丸(苏合香、朱砂、檀香、木香、乳香等)及其药用组分中的可溶性汞,并进行安全性评价。方法微波消解-原子荧光光度法检测可溶性汞的含有量;光电倍增管负压为260 V;原子化器温度为200℃;灯电流为15 m A;还原剂为0.5%氢氧化钠和0.75%硼氢化钾;载流为3%硝酸。结果可溶性汞在1.0~10.0μg/L范围内有良好的线性关系(r=0.999 8),检出限为0.017 1μg/L,平均回收率(n=9)为96.5%,RSD为1.8%。结论苏合香丸的最大含汞量为16.63μg/丸,即使一日服用2丸,体内蓄积的汞含有量仍符合WHO的汞限量标准(42μg),安全性较高。     

朱砂水飞炮制工艺及质量标准研究

目的:对朱砂水飞工艺进行优化,建立朱砂水飞品的质量指标,探讨水飞炮制机理.方法:对朱砂水飞工艺优化每步采用显微镜下动态观察它的形态和粒径,并测定朱砂颗粒的沉降时间及HgS含量.结果:优选和完善朱砂水飞法炮制工艺;初步建立朱砂水飞品质量标准;探讨水飞炮制机制.结论:本试验的研究方法揭示传统水飞技术具有粒度分离作用.     

牛黄清心丸可溶性汞溶出的相关性研究

 目的：考察牛黄清心丸中各单味葯对朱砂中汞的溶解性的影响。方法：用阳极溶出伏安法测定可溶性汞的含量。结果：牛黄清心丸中的大多数单味药对朱砂中汞的溶出有抑制作用，但茯苓对朱砂中汞的溶出有显著的促进作用。结论：牛黄清心丸中可溶性汞的浓度比其总汞含量低，汞的不同形态有不同的毒性。因此，仅依据总汞含量来考察汞的毒性是片面的。研究牛黄清心丸中各单味药对朱砂中可溶性汞的影响对了解牛黄清心丸中汞的毒性具有重 要意义.     

朱砂及其不同炮制品的显微结构及主微量元素含量差异性研究

目的 研究朱砂及其不同炮制品的显微结构及主、微量元素含量差异，以揭示朱砂炮制的科学内涵。方法 采用热场发射扫描电镜(SEM)、激光粒度分析仪、X射线荧光光谱仪(XRF)、电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)对道地产区贵州省铜仁市万山汞矿区朱砂矿物粉末、水飞炮制品、球磨仪湿法研磨炮制品、高温真空蒸馏炮制品及水飞法剩余残渣等不同类型的朱砂粉末进行三维显微结构及主、微量元素含量研究。结果 朱砂炮制前后其显微结构及主、微量元素含量具有明显变化。朱砂水飞后其粒径有所减小且磨圆度变差，球磨后朱砂粒径明显减小，朱砂静置后出现团聚现象。朱砂经过300℃真空蒸馏后其粒度略有增加。朱砂经过水飞后其汞(Hg)元素含量由水飞前的71.841%下降为62.906%,硫(S)元素含量无明显变化，氧(O)元素由水飞前的8.721%增加为水飞后的13.279%。朱砂经真空加热后其氧元素含量明显上升，汞元素含量明显下降。朱砂在水飞后其所含的微量元素铬(Cr)、铁(Fe)、铝(Al)、锶(Sr)、锆(Zr)、钡(Ba)、钕(Nd)、铅(Pb)及稀土元素含量明显增加。球磨法研磨后朱砂的微量元素含量与水飞法有类似变化规律，...     

朱砂的毒性研究概况

中医药学对朱砂的毒性认识经历了一个从“无毒”至“有毒”的变化过程。长期的中医药学实践不仅使古代医家认识到了朱砂的毒性 ,同时还掌握了朱砂毒性增强的规律 ,并提出了朱砂解毒方法 ,这对朱砂的临床应用提供了安全用药的指导。朱砂的毒性由汞而致 ,不合理的用药方法而导致汞急性大量吸收或汞蓄积中毒是临床不良反应的主要原因。肾脏是汞中毒的主要靶器官 ,不合理的中药配伍或中西药配伍可能会增强朱砂的毒性。因此避免朱砂中毒的关键在于合理用药。     

朱砂灌胃给药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究

目的:观察中药朱砂ig给药对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响。方法:SD雄性大鼠连续ig给药6周后与连续给药2周的雌性交配。每天ig给予朱砂1 000,300,100 mg.kg-13个剂量。雄性给药至交配全部结束。雌性给药至妊娠第6 d。雄性大鼠交配后处死,雌性大鼠妊娠第15 d处死,计算黄体数、着床数、活胎数等,进行血液、生化、尿液及组织病理学检查,并与阴性对照组比较。结果:①雌性大鼠朱砂高剂量组着床前胚胎流失率升高,平均活胎数下降,具有统计意义。雄性大鼠给药组睾丸,附睾,前列腺,精囊腺质量减轻,病理学检查睾丸、附睾和精囊腺萎缩,个别睾丸附睾中无成熟精子。②血液学检查表明,雄性大鼠给药组的红细胞数、血红蛋白和红细胞压积低于阴性对照组,呈明显的量效关系,具统计意义。③血液生化学检查表明,雄性大鼠组的给药组ALT,AST,TP,ALB,GLO低于阴性对照组,呈明显的量效关系,具统计意义。④雄性大鼠给药组随着朱砂剂量的增加,肝脏质量和脏器系数也随之增加。结论:朱砂可能对雄性大鼠生育力和雌鼠着床与胎仔发育具有一定的毒性反应。朱砂长期给药可抑制雄性大鼠造血功能和可能损伤肝功能。     

朱砂的胚胎毒性研究

目的:观察朱砂在小鼠妊娠中晚期、妊娠前与妊娠全期给药对小鼠胚胎的影响.方法:分2批试验进行研究,分别为妊娠中晚期给药试验和妊娠前与妊娠全期给药试验.每批试验均采用ICR小鼠分成4组:对照组和朱砂0.08,0.4,4.0 g·kg~(-1)剂量组.妊娠中晚期于孕后第6天开始给药一直给药至孕后第19天(D6～D19);妊娠前及妊娠全期给药试验则于交配前14 d至妊娠后19 d持续给药.2批实验均于妊娠期第20天行剖腹产,称量胎鼠体重,记录胎鼠数目、吸收胎、死胎、活胎等,同时观察胎仔外观有无异常.将每窝的胎仔分成二部分,1/3进行Bouin染液固定及染色,用于器官检查;另2/3进行骨骼染色,用于骨骼观察.结果:小鼠妊娠后D6～D19灌胃给药时,朱砂3个剂量组对胚胎发育无显著影响,活胎数、死胎数和吸收胎数量均与对照组比较无显著差异.胎仔外观检查、内脏检查、骨骼检查均未见明显畸形.交配前14 d至妊娠后第19天持续灌胃给予朱砂0.4,4.0 g·kg~(-1)·d~(-1),其流产率、吸收胎率较对照组稍高,但无显著性差异和剂量依赖关系.朱砂各剂量组的胎仔外观检查和内脏检查均未见明显异常.骨骼检查显示,朱砂可造成一定程度的骨骼畸形,其中0.4,4.0 g·kg~(-1)·d~(-1)剂量组骨骼畸形率较高,分别达到46.7%和77.8%.结论:妊娠中晚期用药对胚胎发育无显著影响,此时期胚胎对朱砂的敏感性较低;妊娠前以及妊娠早期使用朱砂(≥0.08 g·kg~(-1)·d~(-1),相当于临床5倍量)可能对胎儿造成危害,并随剂量增大作用有增高趋势.     

盐酸地尔硫(艹卓)延缓释微丸组合胶囊体外释药特性的研究

目的对自制两种盐酸地尔硫(艹卓)微丸及其组合成的延缓释胶囊的释药动力学进行解析,并对微丸释药机制进行初步研究.方法采用非线性最小二乘法模型嵌合通用程序对各累积释放百分数进行模型嵌合,根据最小AIC值和最小偏差平方和原则,选择最佳释药动力学方程,并将结果与线性方程拟合结果比较;根据方程拟合结果判断微丸的释药机制,采用电镜扫描观察微丸溶出前后形态学变化,并以微丸1为例考察不同渗透压介质中微丸释药行为,推测微丸的释药机制.结果非线性最小二乘法进行模型嵌合消除了线性方法进行模型嵌合时的权重问题,拟合方法更加准确,两种微丸及其组合胶囊均符合Hixson-Crowell方程;而微丸释药机制主要以骨架溶蚀机制为主,并由Peppas方程拟合结果得以证明.结论采用非线性最小二乘法拟合释药动力学方程得到的理论值更接近真实值,说明由非线性最小二乘法模型嵌合通用程序得到的动力学方程能准确表征微丸的释药动力学.     

水溶性药物骨架片释放达零级的几种方法

目的 研究水溶性药物骨架片释放达零级的方法。方法 以盐酸氢吗啡酮（hydromorphone hydrochloride）为模型药物，用熔融制粒法制备骨架片，用HPLC测定骨架片的释放度。结果 通过压制多层片和混合使用骨架材料，可解决盐酸氢吗啡酮骨架片前期释放偏快的问题，使整个释放近零级。结论 通过处方和工艺调整可以获得具有零级释放特征的水溶性药物骨架片。     

盐酸地尔硫延缓释微丸组合胶囊体外释药特性的研究

 目的对自制两种盐酸地尔硫(?)微丸及其组合成的延缓释胶囊的释药动力学进行解析,并对微丸释药机制进行初步研究。方法采用非线性最小二乘法模型嵌合通用程序对各累积释放百分数进行模型嵌合,根据最小AIC值和最小偏差平方和原则,选择最佳释药动力学方程,并将结果与线性方程拟合结果比较;根据方程拟合结果判断微丸的释药机制,采用电镜扫描观察微丸溶出前后形态学变化,并以微丸1为例考察不同渗透压介质中微丸释药行为,推测微丸的释药机制。结果非线性最小二乘法进行模型嵌合消除了线性方法进行模型嵌合时的权重问题,拟合方法更加准确,两种微丸及其组合胶囊均符合Hixson-Crower方程;而微丸释药机制主要以骨架溶蚀机制为主,并由Peppas方程拟合结果得以证明。结论采用非线性最小二乘法拟合释药动力学方程得到的理论值更接近真实值,说明由非线性最小二乘法模型嵌合通用程序得到的动力学方程能准确表征微丸的释药动力学。     

基于细胞生物电传感效应的复方丹参片溶出动力学研究

目的建立复方丹参片的细胞生物电传感效应模型,以此进行复方丹参片的溶出动力学研究。方法以实时细胞电子分析技术(real-time cell-based assay,RTCA)为手段,测定复方丹参片的体外溶出度,建立溶出动力学模型,并与紫外分光光度法进行比较验证。结果 CCK-8实验和RTCA实验联合筛选出对复方丹参片有特定依赖性的细胞株,建立基于RTCA技术的复方丹参片溶出动力学模型,得到最佳拟合模型Weibull模型ln{ln[1/(1-Q)]}=1.071 4 lnt-3.736 7;建立基于紫外分光光度法的复方丹参片溶出动力学模型,得到最佳拟合模型Weibull模型ln{ln[1/(1-Q)]}=1.0804lnt-3.7234;两者的Weibull模型比较,RTCA拟合的模型效果更佳。结论 RTCA技术应用于中药复方固体制剂溶出动力学研究,具有可行性,并为中药及中药复方质量评价提供了新思路。     

不同处方5-Fu胃粘附缓释片的溶出度考察

目的:考察不同处方5-Fu胃粘附缓释片剂的溶出度。方法:采用浆法,以0．1mol·L-1盐酸溶液为溶出递质,转速为100r·min-1,温度为（37．0±0．5）℃,利用紫外分光光度法在265nm的波长处测定,进行累积溶出百分率计算。结果:Carbopol 980 PNF、HPMC、ph101、乳糖四种赋形剂的比例不同,其溶出百分率亦存在差异。结论:不同处方的5-Fu胃粘附缓释片的体外溶出度存在显著差异,应继续对处方进行优化,使6h累积释放率达100％。     

尼可地尔-乙基纤维素固体分散物的药物释放动力学的研究

 目的:研究乙基纤维素固体分散物颗粒及片剂的释放动力学及释放机制。方法:测定尼可地尔一乙基纤维素固体分散物颗粒及片剂的释放曲线,并用3种模型方程——零级动力学方程、一级动力学方程、Higuchi模型方程进行线性拟合,根据所得方程的相关系数的大小顺序,确定颗粒及片剂的释放动力学及释放机制。结果:颗粒释放动力学拟合顺序为:零级动力学模型、Higuchi模型、一级动力学模型;片剂释放动力学拟合结果的优劣顺序为:Higuchi模型、一级动力学模型、零级动力学模型结论:颗粒释放遵从零级动力学模型方程,为表面扩散机制;片剂释放遵从Higuchi方程,为骨架扩散机制。     

以卡波普为黏附材料的三七总皂苷生物黏附片的研制与体外评价

 目的研制三七总皂苷生物黏附片,考察其体外释药动力学、对离体肠黏膜的黏附力。方法释放度测定方法按2005年版《中国药典》附录,采用显色法测定黏附片中三七总皂苷的释放,用零级释放、一级释放模型、Higuchi方程、Peppas方程对释放度进行动力学模拟,考察药物释放机制。以自制的黏附力测试装置测定生物黏附片对兔肠黏膜的黏附力。结果三七总皂苷生物黏附片体外释放符合设计要求,生物黏附片对于肠黏膜具有较大的黏附力。结论生物黏附片处方设计与制备工艺合理,达到了设计要求。