血管紧张素Ⅱ对急性肺损伤大鼠肺水通道蛋白1表达的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对急性肺损伤(ALI)大鼠肺水通道蛋白1(AQP1)表达的影响及在肺水肿形成中的作用.方法 按随机数字表法将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、AngⅡ受体阻滞剂预处理组及治疗组,每组10只.采用失血性休克-内毒素二次打击建立大鼠ALI模型.预处理组静脉注射脂多糖(LPS)前30 min注射AngⅡ受体阻滞剂30 μg/kg,注射LPS后30 min注射30 μg/kg生理盐水;治疗组注射LPS前30 min注射30 μg/kg生理盐水,注射LPS后30 min再注射AngⅡ受体阻滞剂30 μg/kg;模型组注射LPS前、后均给予30 μg/kg生理盐水.制模后6 h处死大鼠,取下腔静脉血,用放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;取肺组织,计算湿/干重(W/D)比值,用放射免疫法测定肺组织AngⅡ表达,用逆转录-聚合酶链反应测定AQP1 mRNA表达.结果 与假手术组相比,ALI大鼠血清TNF-α水平及肺组织W/D比值、AngⅡ表达明显增加,AQP1 mRNA表达明显减少.预处理组及治疗组血清TNF-α水平(μg/L)较模型组明显减少(4.79±0.24、5.55±0.36比6.34±0.31,均P<0.05),肺组织W/D比值减小(4.34±0.23、4.85±0.20比5.41±0.26,均P<0.05),AQP1 mRNA表达明显增加(0.854±0.067、0.727±0.081比0.358±0.071,均P<0.05);而AngⅡ表达(ng/g)有所降低(172.19±15.82、202.82±20.47比245.88±26.31),但差异无统计学意义(均P>0.05).AQP1 mRNA表达与AngⅡ表达和肺组织W/D比值均呈负相关(r1=-0.782,r2=-0.726,均P<0.05).结论 ALI时AngⅡ可能直接或通过炎症介质下调肺脏AQP1 mRNA表达,为肺水肿形成的机制之一.     

急性肺损伤大鼠肺组织肝脏X受体α表达的研究

目的 观察内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠肝脏X受体α(LXRα)的改变,探讨LXRα在ALI发病中的作用机制.方法 将48只Wistar大鼠随机均分为两组.采用尾静脉注射脂多糖(LPS)5 mg/kg复制大鼠ALI模型,对照组静脉注射生理盐水2.5 ml/kg.于致伤后1、2、4和8 h取大鼠动脉血进行血气分析及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平检测;取肺测定肺湿/干重(W/D)比值、髓过氧化物酶(MPO)活性及肺组织病理学改变;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织LXRα mRNA、TNF-α mRNA表达;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α含量变化;用免疫组化法观察肺组织LXRα蛋白表达情况.结果 与对照组比较,ALI组致伤后各时间点动脉血氧分压(PaO2)均显著降低,肺W/D比值、MPO活性均显著升高(P均<0.05);病理观察显示肺组织受损;肺组织LXRα mRNA表达下降,TNF-α mRNA表达升高(p均<0.05),肺组织匀浆和动脉血清中TNF-α亦显著升高,4 h达高峰.免疫组化显示对照组肺组织表达较高水平LXRα蛋白,ALI组在LPS致伤后可见LXRα蛋白表达较对照组显著下降(P均<0.05).结论 正常大鼠肺组织可表达LXRα,LPS可引起ALI大鼠肺组织LXRα的基因和蛋白表达下降,这可能与ALI发病有关.     

3种剂量普通肝素雾化吸入对内毒素致肺损伤大鼠肺泡凝血和组织炎症损伤的效应比较

目的 通过比较雾化吸入不同剂量普通肝素(UFH)对内毒素致急性肺损伤(ALI)大鼠肺部凝血、炎症和肺损伤组织学的效应,探讨UFH局部给药干预肺内凝血病的合适剂量.方法 29只雄性Wistar大鼠经尾静脉注射大肠杆菌脂多糖(LPS)复制ALI模型,按随机数字表法分为对照组(5只)和UFH组(24只).UFH组于制模后2h分别给予6、12、18 U/g的UFH 10 ml雾化吸入1次实施干预,而对照组则仅用生理盐水进行雾化吸入.LPS注射后6h处死大鼠,进行肺泡灌洗,收集支气管肺泡灌洗液(BALF).采用酶联免疫吸附试验( ELISA)检测凝血酶-抗凝血酶复合物(TATc)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;计算肺组织湿/干重(W/D)比值,并进行肺损伤病理评分.结果 UFH 6 U/g和12 U/g组BALF中TATc(μg/L)、TNF-α(ng/L)以及肺组织W/D比值、病理评分(分)均明显低于对照组(TATc:0.959±0.681、1.165±0.854比2.141±0.791,TNF-α:4.449±5.054、9.096±4.099比18.184±3.869,W/D比值:7.018±1.137、7.367±0.349比8.472±0.614,病理评分:16.0±1.0、16.5±1.5比19.6±0.4,P＜0.05或P＜0.01).UFH不同剂量组间BALF中TATc水平和病理评分无差异;UFH 18 U/g组BALF中TNF-α明显高于UFH 6 U/g组(15.503±8.753比4.449±5.054,P＜0.01);UFH18 U/g组肺组织W/D比值明显高于UFH 6 U/g组(8.850±1.157比7.018±1.137,P＜0.05)和12 U/g组(8.850±1.157比7.367±0.349,P＜0.05).结论 雾化吸入不超过12 U/g剂量的UFH治疗ALI时,能够抑制肺泡局部高凝状态,减轻早期炎症反应和肺组织损伤.     

丹参多酚酸盐对急性肺损伤防治作用的实验研究

目的 探讨丹参多酚酸盐对急性肺损伤(ALI)的防治作用.方法 32只成年大鼠按随机数字表法分为对照组、ALI组、糖皮质激素组、丹参多酚酸盐组,每组8只.采用间隔12 h连续2次向气管内注入内毒素脂多糖(LPS)1 ml/kg制备大鼠ALI模型,对照组经气管注入等量生理盐水.糖皮质激素组、丹参多酚酸盐组分别于制模后6、12、18、24 h给予糖皮质激素及丹参多酚酸盐各50 mg/kg.于给药后即刻(0)、12、18、24 h取颈动脉血,测定动脉血氧分压(PaO2)、白细胞计数(WBC);于24 h测定肺动脉压(PAP)并取静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1(IL-1)含量;取肺组织测定肺湿/干重(W/D)比值.结果 ALI组各时间点PaO2均较对照组下降,WBC均较对照组升高(均P<0.05);而糖皮质激素组和丹参多酚酸盐组PaO2和WBC均较ALI组明显改善(均P<0.05).与对照组比较,ALI组PAP(mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)、TNF-α(ng/L)、IL-1(ng/L)、肺W/D比值均显著增加(PAP:23.31±2.26比16.54±0.75;TNF-α:139.4±23.8比28.1±2.4;IL-1:383.5±70.1比93.1±31.2;肺W/D比值:8.9±1.7比4.8±0.6,均P<0.05);与ALI组比较,糖皮质激素组、丹参多酚酸盐组PAP、TNF-α、IL-1及肺W/D比值均明显降低[糖皮质激素组:PAP 19.55±1.50,TNF-α 56.6±2.7,IL-1 243.1±71.3,肺W/D比值 6.4±1.1;丹参多酚酸盐组:PAP 18.80±2.26,TNF-α 50.2±2.5,IL-1 231.4±74.3,肺W/D比值6.3±1.2,均P<0.05],糖皮质激素组和丹参多酚酸盐组间各指标比较差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 丹参多酚酸盐可通过抗炎、调节免疫等方式对ALI起到预防和治疗的作用.     

盐酸吸入性急性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡及异丙酚对其的影响

目的观察盐酸吸入性急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织细胞凋亡情况,以及异丙酚对肺组织细胞凋亡的影响.方法采用气管内滴注盐酸复制 ALI 大鼠模型.将40只成年健康雄性 SD 大鼠按简单随机化方法分为假手术组(腹腔注射等量生理盐水)、模型组、异丙酚预处理48 h 和24 h 组及异丙酚治疗1 h 组(分别于盐酸滴注前48 h、24 h 及盐酸滴注后1 h 腹腔注射异丙酚10 mg/kg)5组,每组8只.盐酸吸入后6 h 测定大鼠动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白含量、肺湿/干重(W/D)比值及肺组织丙二醛(MDA)含量;光镜下观察肺组织病理学改变;用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测肺组织细胞凋亡程度;免疫组化法检测肺组织天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白的表达及分布.结果模型组大鼠 PaO2/FiO2(mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)较假手术组显著降低(211±31比379±28,P<0.01),BALF 总蛋白含量(mg/L :250.82±98.26比63.05±16.56)、肺 W/D 比值(4.76±0.09比4.11±0.07)、MDA 含量(nmol/g :3.1±0.8比2.3±0.6)均较假手术组显著增加(均 P<0.01);模型组肺组织细胞凋亡指数(AI)较假手术组显著增加〔(14.15±1.29)%比(3.52±0.50)%,P<0.01〕,caspase-3蛋白表达较假手术组显著增加〔(17.95±2.73)%比(7.37±2.56)%,P<0.01〕.与模型组比较,异丙酚预处理24 h 组、异丙酚治疗1 h 组 PaO2/FiO2显著升高, BALF 总蛋白含量、肺 W/D 比值、MDA 含量、AI 及 caspase-3蛋白表达量均明显下降,以异丙酚治疗1 h 组改善最为显著〔PaO2/FiO2:326±37,BALF 总蛋白含量:132.23±47.41,肺 W/D 比值:4.28±0.03,MDA:1.5±0.3,AI:(6.35±1.27)%,caspase-3:(11.35±1.13)%,均P<0.01〕,但与假手术组比较差异仍有统计学意义(均 P<0.01);而异丙酚预处理48 h 组各指标与模型组比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论肺组织细胞凋亡的增加可能参与了大鼠盐酸吸入性 ALI 的发病,而 caspase-3途径可能是肺组织细胞凋亡增加的机制之一;异丙酚可减轻 ALI 程度,减少 AI;抑制凋亡可能是异丙酚减轻 ALI 的机制之一.     

内皮源性toll样受体4在急性肺损伤中的作用

目的 探索内皮源性或髓源性细胞表面toll样受体4(TLR4)介入急性肺损伤(ALI)的作用. 方法 采用TLR4基因突变(C3H/HeJ品系,TLR4mut/mut)及野生型(C3H/HeN,TLB4+/+)小鼠,通过骨髓移植建立"内皮细胞TLR4+/+髓系细胞TLR4mut/mut"(WT/Mutant:受体/供体)及Mutant/WT嵌合体小鼠,尾静脉注射LPS(5 mg·kg-1)复制ALI模型,5 h后测肺组织湿干重比(W/D),肺通透指数(LPI),肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平、炎症因子及黏附分子水平. 结果 TLR4mut/mut小鼠肺损伤较TLR4+/+小鼠较轻,WT/Mutant组小鼠肺组织损伤较Mutant/WT组重,且WT/Mutant组与WT/WT组差异无统计学意义.WT/Mutant组小鼠肺组织MPO水平、ICAM-1表达水平较Mutant/WT组高,且ICAM-1表达水平WT/Mutant组小鼠与WT/WT小鼠比较差异无统计学意义.炎症因子TNF-α、IL-1β的水平Mutant/WT组较WT/Mutant组高. 结论 内皮源性TLR4通过调控黏附分子表达而促进PMN肺组织招募,在介导LPS诱导的ALI中的发挥核心作用.     

亚低温对急性肺损伤大鼠高迁移率族蛋白1表达的影响

目的 观察亚低温对急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织高迁移率族蛋白1(HMGB1)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)表达的影响.方法 将24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组、ALI组和亚低温治疗组,每组8只.ALI组、亚低温治疗组分别给予内毒素(LPS)5 mg/kg尾静脉注射;亚低温治疗组同时采用体表降温法使大鼠肛温维持在(33.0±1.0)℃,持续4 h.观察12 h后各组大鼠肺组织病理,测定肺湿干质量比(W/D)、PaO2,并采用逆转录-PCR反应检测肺组织HMGB1 mRNA的表达,ELISA法测定血清TNF-α、IL-10浓度.结果 ①ALI组TNF-α浓度显著高于生理盐水组和亚低温治疗组(P<0.01);ALI组IL-10浓度显著高于生理盐水组(P<0.01),但低于亚低温治疗组(P<0.05).②ALI组HMGB1 mRNA的表达水平显著高于生理盐水组和亚低温治疗组(P<0.01).③ALI组肺组织出现充血、水肿、中性粒细胞浸润,亚低温治疗组肺部炎症较ALI组减轻.结论 亚低温可能通过抑制HMGB1 mRNA、TNF-α的表达,并上调抗炎介质IL-10的表达,从而减轻内毒素性大鼠肺损伤.     

血必净对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠的保护作用

目的观察血必净对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用。方法 Wistar大鼠随机分为三组:对照(NS)组(15只)、脂多糖(LPS)组(15只)、血必净(XBJ)组(15只),LPS组和XBJ组静脉注射LPS(5 mg/kg)建立大鼠ALI模型;XBJ组在造模前半小时静脉注射血必净4 mL/kg,NS组和LPS组则给予等容积0.9%氯化钠注射溶液;在造模后6 h、12 h、24 h各组分别随机处死大鼠5只,分别作为I、Ⅱ、Ⅲ亚组,观察肺组织形态学变化,测定各组大鼠不同时间点动脉血气分析、肺组织湿/干重比(W/D)和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达。结果与LPS组相比,在LPS注射后6 h、12 h和24 h各时间点,XBJ组血氧分压(PaO2)较高(P0.05),而肺组织W/D比值、肺组织病理评分、血清TNF-α水平显著降低(P0.05)。结论血必净预处理可以使LPS诱导ALI大鼠的肺组织水肿和炎症细胞浸润的程度减轻,可能与降低TNF-α有关。     

不同潮气量机械通气对大鼠肺小窝蛋白-1及其相关信号链酶表达的影响

目的 研究小窝蛋白-1(cav-1)及其相关信号链酶在不同潮气量(VT)机械通气大鼠肺组织中的表达变化.方法 按随机数字表法将SD大鼠分为5组,每组8只.对照组(A组)仅切开气管保留自主呼吸;保护性机械通气1h、2h组(B1组、B2组)VT为6 ml/kg;大VT通气1h、2h组(C1组、C2组)VT为30 ml/kg.A组在气管切开即刻,通气组分别于通气1h或2h末处死大鼠,光镜下观察肺组织病理学改变;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测cav-1、eNOS的mRNA表达;免疫组化法检测肺组织中cav-1、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)及核转录因子-κB(NF-κB)p65的蛋白表达;比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性;计算肺湿/干质量比值(W/D);酶联免疫吸附试验(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.结果 A组、B1组、B2组之间肺组织cav-1、eNOS的mRNA表达,cav-1、eNOS、IRAK4、NF-κBp65的蛋白表达,肺W/D比值,MPO和TNF-α水平差异均无统计学意义.与相应B1、B2组比较,C1、C2组cav-1 mRNA(A值比值)和cav-1、IRAK4、NF-κBp65蛋白表达(A值)明显增加(cav-1 mRNA:0.833±0.085比0.384 ±0.011,1.162±0.166比0.388±0.014;cav-1蛋白:0.188±0.011比0.140±0.052,0.210±0.013比0.125±0.014;IRAK4蛋白:0.181 ±0.009比0.150±0.008,0.205±0.085比0.155 ±0.012;NF-κBp65蛋白:0.294±0.011比0.236±0.015,0.304±0.012比0.239±0.005),eNOS的mRNA(A值比值)和蛋白表达(A值)明显减少(eNOS mRNA:0.174±0.016比0.278=0.021,0.107±0.014比0.262±0.045;eNOS蛋白:0.180±0.017比0.211±0.010,0.161±0.016比0.216±0.013),肺W/D比值、MPO活性(U/g)和TNF-α含量(ng/L)明显升高(W/D:5.64±0.42比4.63±0.12,6.73±0.83比4.70±0.15;MPO:1.86±0.26比0.85±0.11,2.14±0.24比0.88±0.18; TNF-α:386.53±29.12比50.57±10.98,455.77±37.78比52.11±9.92),差异均有统计学意义(均P＜0.05).随通气时间延长,C2组各指标较C1组改变更为明显(均P＜0.05).结论 cav-1及其相关信号链酶在机械通气中的表达参与了呼吸机相关性肺损伤.     

丹参与甲基泼尼松龙联用对急性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白-1表达的影响

目的:观察联合应用丹参和甲基泼尼松龙对急性肺损伤(AII)大鼠肺组织水通道蛋白-l(AQP-1)表达的影响及其机制.方法:使用内毒素(LPS)3 mg/kg气管内滴入建立大鼠LPS吸入性ALI模型.50只大鼠随机分为:生理盐水对照组、LPS损伤组、甲基泼尼松龙组(LPS+甲基泼尼松龙)、丹参组(LPS+丹参)、联合用药组(LPS+甲基泼尼松龙+丹参).观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、肺组织湿/干重(W/D)比、肺脏病理改变,免疫组化法测定AQP-1表达.结果:经气管滴入LPS可致大鼠发生ALI.与LPS损伤组相比,单用甲基泼尼松龙或丹参组BALF中蛋白含量、肺组织W/D比值均明显降低(P＜0.01),肺组织AQP-1表达则明显升高(P＜0.01),以联合用药组更为明显(P＜0.01).结论:联合应用甲基泼尼松龙和丹参对ALI大鼠具有良好的治疗作用,其机制可能与促进肺组织AQP-1高表达有关.     

Living with lung disease

Pauline Adam is a 42-year-old former nurse and mother of one. She has a genetic lung condition called Alpha-1-Antitrypsin Deficiency (A1AD). This condition is rare, affecting about one in 3,000 people in the UK. Ms Adam lives in Edinburgh and is a long-time supporter of the British Lung Foundation (BLF). She is a former organiser of her local BLF Breathe Easy support group, but is currently not well enough to attend group meetings. She is mostly confined to a wheelchair and is reliant on constant oxygen therapy.     

Aero-medical evacuation with interventional lung assist in lung failure patients

OBJECTIVE: Acute respiratory failure can make long distance transport by air extremely difficult. Despite pressurised cabins, the pressure will fall to about three quarters of one atmosphere, and the oxygen partial pressure will fall proportionally. Interventional lung assist (iLA) is a well documented treatment in the critical care unit, but has not been evaluated scientifically in long range aero-medical evacuation. The present animal study was performed to test the feasibility of treating lung failure with iLA during intercontinental air evacuation in a military setting. METHODS: Eight adult female pigs were cannulated in the right axillary artery and the right jugular vein. An arterio-venous iLA device (Novalung) was connected. The ventilator was adjusted to below half of the needed minute volume before the use of iLA. The animals went through different modalities of transportation in ambulances, helicopters and aircraft. Two of the pigs were tested in a hypobaric chamber, and the remaining two animals underwent a 7.5 h intercontinental transportation from Denmark to Greenland in a Hercules C130J transport airplane. RESULTS: It was possible to maintain physiological PaCO(2) and PaO(2) in normal flight altitudes with iLA. Compared to pump-driven ECMO systems iLA is safer and more efficient. The current study demonstrates the feasibility of iLA during military aero-medical evacuation.     

成人肺先天性囊性腺瘤样畸形伴发肺癌

目的 探讨成人肺先天性囊性腺瘤样畸形(CCAM)与肺癌的关系。方法 回顾性分析5例成人CCAM临床病理特点，系统复习文献，对其病理分型、临床特点以及与肺癌的相关性进行讨论。结果 CCAM Ⅰ型3例，Ⅱ型2例；1例伴有黏液型细支气管肺泡癌，1例伴有鳞癌，这2例均可见上皮增生至恶性改变的移行过程。结论 CCAM患者有伴发肺癌的危险性。CCAM中出现的黏液细胞增生可能属于黏液型细支气管肺泡癌相对应的癌前病变，临床及病理医师均应提高对此病伴发肺癌危险性的认识。     

慢性肺部病变患者合并真菌感染临床调查

目的 探讨慢性肺部疾病患者合并肺真菌感染的临床特点.方法回顾性分析2002～2005年我院216例慢性肺病住院患者的临床资料.结果慢性肺病住院患者合并肺真菌感染率为28.1%,白色念珠菌为最常见致病真菌,约占67.2%.结论慢性肺病住院患者合并肺真菌感染率高于其他疾病,应早预防、早诊断、早治疗.     

中性粒细胞凋亡在大鼠急性肺损伤发病机制中的意义

目的从细胞凋亡的角度探讨急性肺损伤(ALI)的发病机制。方法雄性SD大鼠36只,随机分为模型组(ALI组)30只和正常对照组6只,观察肺组织病理切片,进行肺损伤评分(LIS)、肺水含量测定、肺通透性测定(LPI)、肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)测定、BALF中性粒细胞(PMN)凋亡测定。结果模型组可见肺泡腔狭窄、炎性细胞渗出等ALI表现,且随时程延长病变加重。模型组各时相肺损伤评分较对照组有显著性差异(P均<0·05),随时程延长肺损伤评分逐渐增加。模型组各时相点肺湿干重比较对照组明显升高(P均<0·05),但各时相点之间无差异。模型组LPI2、4h与对照组无差异,6、8、16h显著升高(P均<0·01)。模型组2hBALF中TNF-α达高峰(P<0·01),4、6h与对照组有显著差异(P均<0·05),8、16h与对照组组无差异。BALF中PMN凋亡结果,模型组各时相点均低于对照组(P均<0·01)。结论PMN在肺泡内的凋亡在ALI的发生发展中起重要作用。ALI时BALF中PMN凋亡率呈下降的趋势,总体低于正常值。     

Differential lung ventilation with HFPPV

A case of a 53 year old lady who developed a unilateral “white lung” of unknown etiology three weeks after injury is described. The clinical picture was suggestive of a pleural or extra-pleural hematoma, and she was operated upon twice. During the second thoracotomy it became evident that the lesion was in the lung parenchyma. The patient was treated with differential lung ventilation with application of a high continuous positive airway pressure, followed by high frequency positive pressure ventilation (HFPPV) of the diseased lung with low frequency continuous positive pressure ventilation of the other lung. This technique proved to be simple and successful.