我国GMP认证申报资料与PIC/S工厂主文档的比较

目的借鉴PIC/S工厂主文档的内容要求,为完善我国GMP认证申报资料提供建议。方法比较我国GMP认证申报资料和工厂主文档的差异。结果与结论我国GMP认证申报资料应当与时俱进的增加相应内容和要求,如产品疑为假药/劣药后的处理方法描述等。     

PIC/S、PIC/S GMP与中国GMP的比较研究

目的介绍药品监管公约/药品监管合作计划（PIC/S）和PIC/S GMP,比较PIC/S GMP和中国GMP（98修订）的差异。方法从历史变革、机构与运行机制、宗旨以及PIC/S GMP的影响来阐述PIC/S;从人员、硬件、软件等方面来比较PIC/S GMP与中国GMP。结果PIC/S在药品领域倡导GMP标准、检查一致以及互认,促进了GMP发展。结论PIC/S GMP是国际上高水平的GMP。     

加入PIC/S与推进我国药品监管国际化的思考

目的：回顾和分析了全球药品监管合作实践及我国药品监管的国际化历程,为我国尽早加入药品检查合作计划（PIC/S）从而实现GMP检查互信提出建议。方法：根据PIC/S对申请机构的要求,为迎接 PIC/S对我国检查机构的评估做好准备,本文结合文献综述、检查现状分析和PIC/S审计清单指标解读, 分析我国药品检查体系目前存在的差距。结果与结论：加入PIC/S有助加强各国监管机构间的合作和实现GMP检查互信,进一步推进我国药品监管的国际化进程。为顺利通过PIC/S对我国药品检查机构的正式评估、尽早成为PIC/S成员机构,我国应尽快在GMP标准提高、检查流程优化、检查员能力提升、检查机构质量体系建设等方面开展对标工作。     

PIC/S及欧美基于风险制定GMP检查计划对我国药品检查的启示

目的：将我国GMP药品检查管理要求与药品检查合作计划（PIC/S）进行比较研究,为提高我国药品GMP检查管理的规范性、系统性,提升检查排查风险的能力提供对策建议。方法：通过文献研究分析PIC/S及欧美药品监管机构执行基于风险制定药品GMP检查计划情况,探索我国实施基于风险制定GMP检查计划的路径。结果与结论：基于风险制定GMP检查计划的理念已在PIC/S和欧美药品监管检查体系中广泛实施,并形成当地适用的较为成熟的模型,发挥了集约检查资源、有效排查隐患的效能。本文结合我国药品监管法规体系中对检查程序的相关要求,分析我国基于风险制定GMP检查计划的实施现状和挑战,从制定基于风险的检查计划、明细检查程序、保障检查资源等方面提出对策建议,以统一规范药品监管机构药品检查运行机制和标准,提高药品检查效能。     

PIC/S实时放行检测相关要求的研究与借鉴

目的：通过分析药品检查合作计划（PIC/S）药品生产质量管理规范（GMP）指南及实时放行检测（RTRT）附录的要求,为我国制药行业实时放行检测技术的发展和应用提供思路和建议。方法：对PIC/S的GMP指南及RTRT附录进行深入研究,并结合国内外RTRT相关法规、文献,探讨RTRT在我国制药行业的可行性及对我国药品监管的启示。结果与结论：建议我国药监部门尽早对标PIC/S相关技术要求,结合参数放行的试点经验及我国制药行业发展特点,出台符合国情的RTRT指南,保障RTRT在我国制药行业落地,为我国加入PIC/S,更好地与国际接轨奠定基础。     

加入PIC/S与推动我国参与GMP国际互认

目的:为我国加入药品检查协定和药品监察检查合作计划(PIC/S)提出对策。方法:结合PIC/S工作机制,分析加入PIC/S对我国参与GMP国际互认的意义,并就我国加入PIC/S的切入点进行分析和研究。结果与结论:加入PIC/S是可行的,此举对于我国GMP与有关国家互认和我国医药行业加速进入国际市场有非常重要的意义。     

国际药品检查组织(PIC/S)审计清单文件的解析

审计清单(audit checklist)是国际药品检查组织(Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme,PIC/S)评估申请加入机构的指标,PIC/S借此对申请机构药品监管检查体系进行全面的评估.本文通过对审计清单各模块和相关指标进行梳理解读,分析并提出相关建议,为推进...     

PIC/S GMP无菌药品附录对我国无菌药品检查的影响

目的：通过分析PIC/S GMP附录《无菌药品的生产》，为我国无菌药品检查与国际化接轨提供借鉴。方法：通过对PIC/S GMP无菌药品附录的主要内容以及与我国现行版GMP无菌药品附录进行对比分析，结合我国无菌药品生产检查中的常见问题，为完善我国无菌药品GMP检查提供建议。结果与结论： 修订后的PIC/S GMP无菌药品附录对比我国现有的GMP无菌药品附录从概念和内容都有了相当大的更新，体现了药品监管的与时俱进，提示我们在规范检查、提升检查水平的同时，应引导企业主动了解国际先进的质量管理理念，向国际水平和国际标准靠拢，提升我国无菌药品生产行业的整体水平。     

PIC/S GMP检查互信介绍及启示

目的 通过对国际药品检查合作组织（Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme,PIC/S）及其国家药品生产质量管理规范（good manufacturing practice,GMP）检查互信的介绍,为我国积极参与国际互认带来启示。方法 结合PIC/S发布的GMP检查互信指南,从范围、评估流程及审查回顾3个方面对检查互信、境外工厂的现场检查豁免予以介绍。结果 GMP检查互信的实施,不仅有助于整合仅有的检查资源,使其高效利用,还可以降低监管机构或组织及药品生产企业的成本。结论 申请加入PIC/S并参与国际互信将在共享信息、建立职业化检查队伍、提升GMP行业标准和国际影响力方面给我国带来诸多优势。     

PIC/S GMP先进治疗产品附录与我国细胞治疗产品生产质量管理指南的对比分析

目的：为我国申请加入药品检查合作计划(PIC/S),建立与国际统一的检查标准,提出细胞治疗产品GMP检查亟需关注的差异点。方法：对我国细胞治疗产品指南与PIC/S先进治疗产品GMP附录进行整体梳理和对比分析,并就一些关键问题进行了讨论。结果：我国与PIC/S GMP附录原则及考虑要素基本是一致的,但从法规体系、框架结构、适用范围、具体要求均有所区别。结论：分别从质量风险管理、起始生物材料的检查、与国际检查标准的统一三个方面提出了对此类产品GMP检查的启示。     

PIC/S检查员培训体系及对完善我国药品检查员培训制度的启迪

目的：探讨PIC/S组织检查员培训体系的经验,以资在我国完善药品检查员培训制度时借鉴。方法：检索、分析PIC/S组织官方网站以及我国检查员培训方面的文献资料,进行比对研究。结果：PIC/S组织的检查员培训体系具有手段多样、培训内容全面、针对性强等特点,这些均是我国现行检查员培训制度的薄弱环节。结论：PIC/S的培训体系对我国检查员培训制度的建立与完善具有重要的参考和借鉴意义。     

麻醉准备室建立术前备皮区对术后切口感染的影响

目的探讨麻醉准备室与病房术前一日备皮对手术部位感染的影响。方法将在病房术前一日备皮的患者定义为W组(Ward of Ourhospital),麻醉准备室备皮的患者为A组(Pre-Anesthesia Preparation Room),每组100例。比较两组患者备皮手术间隔时间,皮肤消毒前菌落计数和切口愈合情况。结果 A组备皮手术间隔时间明显短于W组(P<0.05)。两组患者皮肤消毒前菌落计数差异有统计学意义(P<0.05),而切口愈合情况差异比较无统计学意义(P>0.05)。结论在麻醉准备室建立术前备皮区可明显缩短备皮-手术间隔时间,可能对预防手术部位感染有一定作用。     

医药产品出口注册文件编写及现场检查中的注意事项

在个人实践经验的基础上,总结和讨论国内医药企业在产品出口注册文件的编写及协助有关部门进行现场检查时需特别注意的一些事项,为从事相关工作的人员提供参考。     

温脾补肾法联合高效抗逆转录病毒治疗对HIV/AIDS患者免疫功能影响的研究

目的 探讨温脾补肾法联合高效抗逆转录病毒疗法（HAART）对HIV/AIDS患者免疫功能的影响.方法 将30例HIV/AIDS患者分为中西医结合治疗组（治疗组）14例,西医治疗组（对照组）16例.对照组采用HAART疗法,治疗组在此基础上联合以温脾补肾法为组方原则的中药艾可清优化处方治疗,共治疗6个月.监测全部患者治疗前、后的卡洛夫斯基积分、临床症状、外周血T淋巴细胞亚群CD4＋计数及CD4＋/CD8＋比值、血常规及肝肾功能等,并综合比较两组的临床疗效.结果 ①治疗后治疗组、对照组的临床受益率分别100.0％和87.5％,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;②治疗后治疗组卡洛夫斯基积分、体重有所改善（P＜0.05）,在改善中医临床症状乏力、纳呆及总积分方面也优于对照组（P＜0.05）;③治疗后治疗组CD4＋细胞计数、白细胞计数分别为（264.97±52.94）个/mm^3和（6.94±0.97）×109/L,优于对照组的（238.73±50.13）个/mm^3和（5.57±1.29）×10^9/L （P＜0.05）;④两组在治疗期间未出现明显不良反应.结论温脾补肾法联合HAART治疗HIV/AIDS患者可明显地改善临床症状,并能增强机体的免疫功能和提高生活质量,对于实现本病的功能性治愈可起到一定的作用.     

Effect of atazanavir and atazanavir/ritonavir on the pharmacokinetics of the next-generation HIV integrase inhibitor, S/GSK1349572

AIMS

S/GSK1349572 is an unboosted, once daily, next generation integrase inhibitor with potent activity, low pharmacokinetic (PK) variability and a novel resistance profile. As the primary route of metabolism is via glucuronidation, the effects of atazanavir (ATV, a UGT1A1 inhibitor) and atazanavir/ritonavir (ATV/RTV) on S/GSK1349572 PK were evaluated.

METHODS

A randomized, open label, two period, crossover study was conducted in healthy adult subjects. Twenty-four subjects received S/GSK1349572 30 mg every 24 h for 5 days. Subjects then were administered S/GSK1349572 30 mg every 24 h in combination with either ATV/RTV 300/100 mg every 24 h (n = 12) or ATV 400 mg every 24 h (n = 12) for 14 days. Serial PK samples and safety assessments were obtained throughout the study.

RESULTS

The combination of S/GSK1349572 with ATV/RTV or ATV was generally well tolerated. All adverse events were mild or moderate, and no subject withdrew because of an adverse event. The AE of highest frequency was ocular icterus, observed only during combination of S/GSK1349572 and ATV or ATV/RTV. Co-administration with ATV/RTV resulted in increased plasma S/GSK1349572 area under the concentration–time curve during a dosing interval (AUC(0,τ)), observed maximal concentration (C_max), and concentration at the end of dosing interval at steady state (C_τ) by 62%, 34% and 121%, respectively. Co-administration with ATV resulted in increased plasma S/GSK1349572 AUC(0,τ), C_max, and C_τ by 91%, 50% and 180%, respectively.

CONCLUSIONS

Co-administration of ATV/RTV and ATV was generally well tolerated and produced a modest, non-clinically significant increase in S/GSK1349572 exposure. No dose adjustment for S/GSK1349572 is necessary when co-administered with ATV and ATV/RTV.     

S/GSK1349572, a new integrase inhibitor for the treatment of HIV: promises and challenges

Introduction: The recent introduction of integrase inhibitors (INIs) into the HIV treatment armentarium has had a significant impact on HIV treatment. However, at present, raltegravir twice daily is the only licensed INI featuring a lower genetic barrier compared with boosted protease inhibitors. S/GSK1349572 represents a new INI in current development. It is a once-daily, unboosted INI with low pharmacokinetic variability and predictable exposure-response relationship. Phase IIb studies in antiretroviral-naïve patients have demonstrated non-inferiority to efavirenz-based HIV therapy. Phase II studies in INI-experienced patients show partially retained activity in vivo. Overall, the safety profile of S/GSK1349572 in all studies completed has been very favorable.

Areas covered: A Pubmed and Medline search was carried out on all articles on S/GSK1349572 from 2005 to 2010, including recent abstract presentations from major HIV conferences (CROI 2010, WAC2010, EACS2009, HIV10 and ICAAC2010). The reader will become acquainted with the unique properties of this new INI and will understand the current promises and challenges of the data available from S/GSK1349572.

Expert opinion: S/GSK1349572 represents a new, unboosted, once-daily INI in development with distinct pharmacokinetics and resistance profile, which has showed promising potency and tolerability in the first clinical studies.