银杏酮酯对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 观察银杏酮酯对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的影响,并探讨其保护机制.方法将32只SD大鼠随机分为银杏酮酯3个剂量(12.5、25、50 mg/L)组和对照组.用Krebs-Henseleit(K-H)液进行离体心脏Langendorff灌流,各组均平衡灌注30 min,停灌造成全心缺血30 min,再恢复空白K-H液(或加药K-H液)灌流40 min.再灌注期间测定血流动力学指标及心肌超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)含量.结果 用银杏酮酯灌流缺血的心脏后,与对照组比较,左室收缩压、左室功能、左心室内压最大变化率、冠脉流量的百分恢复率分别增加;冠脉流出液中SOD含量百分率明显增加,而LDH含量百分率明显减少.结论 银杏酮酯对离体的缺血再灌注损伤心脏有保护作用,其机制可能与抗氧自由基损伤有关.     

丹参总酚酸对离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察丹参总酚酸(TSA)对离体大鼠心肌缺血再灌注(I/R)心脏的保护作用。方法:采用Langendorff离体心脏恒压灌流模型,大鼠分为空白对照组、模型组、停灌前给药组、复灌给药组。停灌前给药组为正常灌流平衡20 min后,分别用质量浓度0.2,0.1 g.L-1的TSA灌流液灌注10 min,停灌31 min,复灌30 min,用于观察TSA对再灌后心律失常的影响;复灌给药组正常灌流平衡30 min,停灌31 min,复灌分别给予质量浓度0.2,0.1 g.L-1 TSA灌流液15 min,再用正常灌流液灌注15min,用于观察TSA对心功能的影响。结果:停灌前给药,TSA能明显减少I/R后大鼠心律失常发生次数和持续时间(P<0.05～0.01);复灌后给药,与模型相比TSA高剂量组可显著减轻缺血再灌注诱导的冠脉流量,左室发展压(LVDP),左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)下降,左室舒张末压(LVEDP)的升高(P<0.05～0.01),低剂量组仅冠脉流量,+dp/dtmax的恢复高于模型组(P<0.05)。结论:TSA能减轻离体心脏缺血再灌注诱导的冠脉损伤,促进复灌心肌功能恢复,具有明显保护作用。     

三七有效组分对离体大鼠心肌缺血再灌注的影响

目的探讨三七有效组分(Rx)对离体大鼠心肌缺血再灌注的影响。方法利用改良的Langendorff灌流装置建立离体大鼠心脏缺血再灌注损伤动物实验模型,分别用Rx灌流液小剂量(10 mg/L)、中剂量(20 mg/L)、大剂量(30 mg/L)、丹参3 g/L、PNS 80 mg/L分别再灌注缺血离体心脏,检测各组大鼠各时间点(正常灌流10 min,低灌60 min,再灌15 min)冠脉流量及冠脉流出液中CPK、LDH含量。结果Rx大、中、小剂量组及PNS组、丹参组离体大鼠心脏低灌60 min、再灌注15 min CPK、LDH释放较模型组减少,有显著性差异(P<0.05)。Rx大、中、小剂量组及PNS组、丹参组可使离体大鼠心脏低灌60 min再灌注15 min时冠脉灌流量分别增加20.15%,14.96,9.48%,11.41%,8.15%。结论Rx大剂量组可明显减少CPK、LDH的释放,增加冠脉流量。     

右美托咪啶后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注的影响

目的 探讨右美托咪啶后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注的影响.方法 健康雄性Wistar大鼠48只成功制备Langendorff离体灌注模型,随机分为4组各12只：假手术组（C组）,缺血再灌注组（I/R组）、右美托咪啶10nmol/L组（DⅠ组）、右美托咪啶100nmol/L组（DⅡ组）,离体心脏经K-H液平衡灌注20min后,除C组外均采用全心停灌40min再灌注120min的方法,制备离体心脏缺血再灌注模型.DⅠ组和DⅡ组于再灌注即刻分别灌注含10nmol/L右美托咪啶和100 nmol/L右美托咪啶的K-H液20 min,然后继续用K-H液再灌注120 min.用多通道生理信号采集处理系统分别记录各个时刻的冠脉流出量（CF）、心率（HR）和左心室发展压（LVEDP）、室内压最大上升速率（＋dp/dtmax）和室内压最大下降速率（-dp/dtmax）.再灌注结束即刻取心尖组织,免疫组化法检测Bcl-2和 Bax蛋白的表达,用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况.结果 与I/R组比较,DⅠ组和DⅡ组在t3、t4、t5时LVDP和±dp/dtmax均升高（P均＜0.05）,CF在t4、t5升高（P均＜0.05）;Bcl-2蛋白表达增高,Bax蛋白表达降低（P均〈0.05）;DⅠ组和DⅡ组凋亡细胞比I/R 组明显减少.结论 右美托咪啶后处理能够改善缺血再灌注左心室功能,减轻心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与右美托咪啶可上调心肌Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,减少心肌细胞凋亡有关.     

银杏酮酯激活ATP敏感的钾通道对心肌缺血再灌注损伤大鼠的预防作用

目的 观察银杏酮酯预处理对大鼠急性心肌缺血再灌注模型的预防作用。方法 Langendorff离体心脏灌流建立缺血再灌注损伤模型，检测大鼠左心室心功能变化，HE染色观察心肌组织病理改变，Hoechst染色测定心肌细胞凋亡，Western blot法检测ATP敏感的钾通道(K_ATP)蛋白亚基Kir6.2和SUR2表达；急性分离心室肌细胞，记录IK_ATP。结果 心肌缺血再灌注30 min后，mLVSP、DP、+dP/dt_max降低(P<0.01),-dP/dt_max、mLVDP升高(P<0.01),心肌组织损伤，心肌细胞凋亡率和SUR2亚基表达升高(P<0.01);银杏酮酯(25 mg/L)灌流使左心室DP、+dP/dt_max升高(P<0.05,P<0.01),mLVDP降低(P<0.01),减少心肌组织损伤和心肌细胞凋亡率(P<0.01),这些作用可被K_ATP通道的阻断剂格列本脲阻断。缺血再灌注心室肌细胞K_A...     

银杏酮酯对再灌注损伤心肌内分泌因子的调节作用

目的观察银杏酮酯（Ginkgo bilobaextract50,GBE50）对心肌内分泌因子等的影响,探讨其抗心肌缺血再灌注（ischemiareperfusion,I/R）损伤的作用。方法 SD大鼠65只,随机分为6组：模型组、GBE50低剂量组、GBE50中剂量组、GBE50高剂量组、丹参组和地尔硫卓组。用Krebs-Henseleit（K-H）液或加药K-H液进行离体心脏Langendorff灌流,各组均平衡灌注15min,停灌造成全心缺血30min,再复灌40min。观察药物对冠脉流量、心肌超微结构、心肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、心房钠尿肽（ANP）含量的影响。结果与模型组比较,中、高剂量GBE50组冠脉流量的恢复率显著提高（P〈0.05）,心肌超微结构的损伤减轻。GBE50可明显降低心肌AngⅡ、ANP含量（P〈0.05）,部分提高ANP/AngⅡ比值。结论 GBE50对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与减少心肌中AngⅡ、ANP的产生有关。     

银杏叶提取物的心肌延迟保护作用及其机制研究

目的观察银杏叶提取物(EGb761)对大鼠离体心脏心肌的延迟保护作用及其机制。方法离体大鼠心脏全心停灌缺血30min后再灌注30min产生缺血再灌损伤,观测心率(HR)、冠脉流量(CF)、左室内压(LVP)和左室内压变化最大速率( dp/dtmax),测定心肌组织中肌酸激酶(CK)释放量、心肌组织丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)的量。结果实验前24h单次ig给予EGb761(50或100mg/kg)可显著改善心肌缺血再灌注所致的心功能(LVP和 dp/dtmax)损伤,抑制心肌组织CK释放和MDA水平的增加以及NO水平的降低。预先给予NO合酶抑制剂L-NAME(5mg/kg)或心肌肌细胞膜ATP敏感钾通道(sarcKATP)阻断药HMR1883(3mg/kg),均可明显抑制EGb761对心肌缺血再灌注损伤的延迟保护作用。结论EGb761对缺血再灌注诱导大鼠心肌损伤具有延迟性保护作用,这一保护作用可能与增加NO合成和开放sarcKATP通道有关。     

超微细粉小复方对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的观察具有益气活血通痹作用的中药超微细粉小复方对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法 63只大鼠随机分假手术组、模型组、中粉组、超微细粉组、煎剂组、麝香保心丸组7组,灌胃14 d,冠脉结扎60 min联合Langendroff灌流120 min复制心肌缺血/再灌注模型,观察左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左心室内压最大上升/下降速率（±dp/dtmax）、冠脉流量（CF）;采用HE染色观察心肌病理变化。结果益气活血通痹小复方各组均能减轻心肌缺血的病理性损伤程度,改善左心室收缩功能（LVSP、＋dp/dtmax）的降低（P〈0.05或P〈0.01）,其中以中粉组、超微细粉组效果最佳。在改善舒张功能（LVEDP、-dp/dtmax）、冠脉流量方面效果不明显,仅在个别时间点中粉组、超微细粉组与模型组比较有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论益气活血通痹小复方可减轻心肌缺血的病理性损伤程度,能够改善缺血心肌收缩功能,以中粉、超微细粉效果最佳。     

银杏达莫对缺血-再灌注损伤心肌保护作用的钙稳态调控机制

目的:探讨银杏达莫对大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤心肌保护作用的钙稳态调控机制。方法:雄性SD大鼠40只随机分成5组:正常对照组、缺血-再灌注模型组、银杏达莫组、尼卡地平+银杏达莫组及氯化镧+银杏达莫组。实验动物麻醉后取心脏,经Langendorff装置灌流,观察各组5个时间点(预灌30 min稳定点,缺血30 min,再灌5、30、60 min)的心功能指标(HR、LVSP、±dp/dtmax),同时收集各时间点冠脉流出液,检测其中LDH、CK活性及Ca2+浓度。实验结束取部分心肌制备线粒体,检测其中Ca2+、IDH及α-OGDH含量。组织切片观察心肌组织病理学变化。结果:与模型组比较,银杏达莫组在心脏缺血-再灌注各时间点各项心功能指标(LVSP×HR、±dp/dtmax)均有所改善;心肌LDH、CK的释放及线粒体内Ca2+、IDH、α-OGDH含量均有所降低。以上保护作用可被尼卡地平和氯化镧抑制。组织切片结果显示模型组心肌组织有明显的损伤,银杏达莫、尼卡地平+银杏达莫及氯化镧+银杏达莫对心肌损伤均有修复作用,其中以银杏达莫的修复作用最明显。结论:银杏达莫对缺血-再灌注心肌有保护作用,其机制可能与维持细胞钙稳态及线粒体能量代谢功能有关。     

参附注射液对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察参附注射液对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用Langendorff大鼠离体心脏灌流技术制备心脏缺血再灌注损伤模型,用不同浓度氮饱和参附注射液灌流心脏。观察记录复灌20min和40min时的心率,灌流量及酶指标的变化。结果参附注射液可提高心脏缺血再灌期的心率和冠脉流量,明显降低灌流液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的水平。结论参附注射液对缺血再灌注损伤心脏具有保护作用。     

白芍总苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用及对GRP78表达的影响

目的研究白芍总苷（TGP）对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及对Grp78蛋白表达的影响。方法采用传统的在体心肌缺血再灌注模型,观察TGP对大鼠心功能的影响。方法将48只大鼠随机分为6组：假手术组（sham组）、模型组（I/R）、TGP低（50mg/kg）组、TGP中（100mg/kg）组、TGP高（200mg/kg）组、葛根素（100mg/kg）组,分别在术前一周灌胃,假手术组和模型组分别给予等量溶媒,葛根素（PUE）于再灌注前5min经颈总静脉注射,分别测定缺血前、缺血后30min、再灌注90min时心率（HR）、左心室压力变化最大速率（±dp/dtmax）、左心室收缩峰压（LVSP）以评价心脏功能。结果缺血再灌注模型组在缺血30min及再灌注90min后LVSP和±dp/dtmax降低,与I/R组相比,不同剂量的TGP组与PUE组相对应时间点LVSP、±dp/dtmax进行性升高。结论TGP对心肌缺血再灌注损伤有保护作用;其机制可能与通过促进GRP78的表达来发挥内源性的保护作用有关。     

芍药苷预处理对大鼠离体缺血再灌注损伤心脏的保护作用

目的观察芍药苷预处理对大鼠离体缺血再灌注损伤心脏的保护作用,探讨其可能机制。方法建立Langendorff离体心脏灌注模型。随机将SD雄性大鼠分为6组,即空白对照（Con）组、单纯缺血再灌注（I／R）组、缺血预处理（IPC）组、不同浓度（15mg／L,30mg／L,60mg／L）芍药苷预处理组（PF1-PF3组）。Chart5软件分析缺血前,再灌注后20min、40min心功能参数,包括：左心室收缩压（LVSP）、左心室内压变化最大速率（dp／dtmax）、心率（HR）、冠脉流出量（CF）;收集灌注末心脏标本,制备心肌匀浆,检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）值;电镜观察再灌注末心肌细胞超微结构并拍照。结果IPC、PF预处理组在心功能恢复及心肌酶指标活力方面均优于I／R组（P〈0．01）;心肌超微结构损伤减轻。结论芍药苷预处理对大鼠离体心脏能产生保护作用。     

青心酮联合St.ThomasⅡ停跳液对心肌保护的研究

目的：研究青心酮（DHAP）联合St.ThomasⅡ停跳液对离体大鼠心脏缺血再灌注后心肌功能的影响。方法：以离体大鼠工作心脏模型,对比青心酮联合St.ThomasⅡ停跳液与单纯St.ThomasⅡ停跳液,心肌缺血再灌前后左室压（LVP）、左室舒张末期压（LVDEP）、左心室内压上升及下降最大速率（±dp/dt max）、主动脉压（AP）、冠脉流量（CF）、主动脉流量（AF）、每搏心输出量（SV）和测定冠脉流出液乳酸脱氢酶（LDH）,心肌三磷酸腺苷（ATP）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、脂质过氧化物（LPO）含量。结果：青心酮联合St.ThomasⅡ停跳液产生较好的心肌保护作用,明显促进心肌缺血再灌后心肌功能的恢复,增进心脏的收缩功能、心肌ATP含量和SOD活性的恢复,减少LDH的漏出。结论：青心酮联合St.ThomasⅡ停跳液对心脏模拟体外循环的缺血再灌损伤具有保护作用,该方法有临床应用价值。     

诱导型一氧化氮合酶在衰老大鼠心肌对缺血再灌注损伤敏感性增加中的作用

目的探讨衰老大鼠心肌组织过氧亚硝基阴离子（ONOO-）的来源及其在衰老大鼠心肌对缺血再灌注损伤敏感性增加中的作用。方法选取雄性成年SD大鼠和衰老SD大鼠,随机分为3组,成年缺血再灌注组（缺血30 min,再灌注24 h）、衰老缺血再灌注组（缺血30 min,再灌注24 h）,衰老缺血再灌注＋1 400W组,缺血30 min,再灌注24 h,缺血前24 h及再灌注前25 h分别腹腔注射诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的特异性阻断剂1 400W。采用Evans blue和TTC双染法检测心梗面积;用ELISA法检测心肌组织硝基酪氨酸（NT）含量;用Western-blot蛋白印迹法检测大鼠心肌组织中iNOS的蛋白表达水平。结果与成年缺血再灌注组相比,衰老缺血再灌注组心梗面积增大（P〈0.05）;心肌组织NT含量较成年缺血再灌注组明显增高（7.29±0.1 vs 4.61±0.1,P〈0.05）;iNOS表达增高（P〈0.05）;与衰老缺血再灌注组比较,衰老缺血再灌注＋1 400W组NT含量减少（3.2±0.1 vs 7.29±0.1,P〈0.05）;心肌梗死面积减小。结论衰老大鼠对心肌缺血再灌注损伤的敏感性增加可能与衰老大鼠心脏中iNOS表达升高有关,催化生成大量NO进而生成毒性的ONOO-,从而损伤心肌。     

心房肽Ⅲ对离体大鼠心肌缺血再灌注后冠脉流量的影响

目的观察心房肽Ⅲ（APⅢ）对离体大鼠心肌缺血再灌注后冠脉流量的影响。方法将36只健康雄性SD大鼠腹腔内注射肝素,15 min后开胸取出心脏,立即置于0℃冷Krebs-Henseleit灌流液中,使其停跳。在液面下经主动脉断端行主动脉逆行插管,以线结扎固定,立即开始灌流。共选取36个心脏,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药对照组及APⅢ高、中、低剂量组6组,每组6个。阳性药对照组给予维拉帕米（浓度1×10-7 mol/L）,APⅢ高、中、低剂量组APⅢ给药浓度分别为1×10-7、3×10-8、1×10-8 mol/L。除正常对照组持续灌流90 min外,其余各组均停灌30 min,复灌60 min。时测量冠脉流量（CF）,计算CF恢复率。结果 APⅢ高、中、低剂量组和阳性药对照组均能促进再灌注后CF恢复。模型对照组复灌后各时间点CF恢复率均显著低于同时期正常对照组（P〈0.01）。阳性药对照组各时间点CF恢复率均高于正常对照组（P〈0.01,P〈0.05）;APⅢ高剂量组各时间点CF恢复率均高于模型对照组（P〈0.01,P〈0.05）;APⅢ中剂量组除第10、50、60 min外均可显著增加CF恢复率（P〈0.01,P〈0.05）;APⅢ低剂量组在第1、50、60 min显著增加CF恢复率（P〈0.01,P〈0.05）;APⅢ高剂量组较阳性药对照组差异无统计学意义（P〉0.05）,APⅢ低剂量组和APⅢ中剂量组在1～20 min低于阳性药对照组。结论 APⅢ可以减少再灌注,＂无复灌＂现象,对离体心脏缺血再灌注后的冠脉具有保护作用。     

升解通瘀汤对大鼠心脏缺血再灌注损伤的心功能影响

目的 探讨升解通瘀汤对心脏缺血再灌注损伤心功能的影响。方法 大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组（升解通瘀汤组）、西药组（倍他乐克组）和中西药组（升解通瘀汤十倍他乐克组），并予相应处理。生理仪记录缺血期以及复灌期左室内压最大变化速率（±dp／dt max），左室舒张末期压（LVEDP）及左室收缩末期压（LVSP）；心肌染色测定缺血面积和梗死面积百分比。结果预防性口服升解通瘀汤可以降低心肌梗死面积，升高心肌缺血再灌注损伤的LVSP和＋dp／dt max，降低INEDP和-dp／dt max，进而改善心肌血供。结论升解通瘀汤对大鼠心脏缺血再灌注损伤具有心肌保护作用。     

益气活血药对腹主动脉结扎术后早期心功能不全大鼠血流动力学的干预作用研究

目的研究丹参等活血药对心功能不全大鼠的血流动力学的干预作用。方法腹主动脉结扎造模术后的SD大鼠,随机分为假手术组（正常组）、模型组、中药组、西药组、中西医结合组。模型组和正常组给予生理盐水灌服。中药组给予活血药浸膏,西药组给予卡托普利,中西医结合组给予中药联合卡托普利片灌胃,治疗4周和8周后检测血流动力学。包括左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压上升下降最大速率（±dp/dtmax）、心率（HR）、外周平均动脉压（MBP）等。结果中药和卡托普利干预治疗4周后,中西医结合组LVSP、LVEDP明显低于模型组（P〈0.05或P〈0.01）,而舒张末期最大下降速率（-dp/dt）明显高于模型组（P〈0.01）。中西医结合组治疗8周后LVEDP明显低于模型组（（P〈0.01）;而＋dp/dtmax、-dp/dtmax明显高于模型组（P〈0.01）。结论丹参等活血药方与西药卡托普利的联合使用能显著改善心功能不全大鼠的血流动力学,从而对心脏具有一定的保护作用。