干细胞诱导分化为雄激素分泌细胞的研究进展

睾丸间质细胞是男性体内产生雄激素的主要细胞。干细胞可被诱导分化为具有雄激素分泌功能的睾丸间质样细胞,从而使其功能受到下丘脑与垂体调控,精确分泌维持生理功能需要的激素。故建立一套可靠高效的将干细胞诱导为雄激素分泌细胞的方法,对于治疗由于睾丸间质细胞异常引起的性腺功能低下意义重大。本文对近年来关于干细胞诱导分化为雄激素分泌细胞的研究进展予以综述。     

睾丸功能的内部调节

睾丸的两大功能,产生精子与分泌激素受到下丘脑-垂体-性腺轴的调控已属人所共知,但在睾丸内部还存在一个调节系统,对睾丸功能的调节具有十分重要的作用.睾丸内含有众多的细胞成分,曲细精管内有支持细胞(Sertoli细胞)与生精细胞,管壁上有类肌细胞;睾丸间质内有:间质细胞(Leyolig细胞)、巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、肌大细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞,它们都具有内分泌、旁分泌、自分泌的功能.     

睾丸肿瘤的病因、分类及诊断

睾丸既是男性的生殖腺，又具有内分泌功能。睾丸由生精小管及其周围的间质组成。生精小管内衬生精上皮，由不同发育阶段的生殖细胞和支持细胞组成。间质中有血管、巨噬细胞、肥大细胞及间质细胞。睾丸的生精功能和产生雄激素的功能受到垂体促性腺激素的调控。促滤泡激素（FSH）促使睾丸生成精于，促黄体激素（LH）促使睾丸合成雄激素。而FSH发挥效应的靶细胞即睾丸的支持细胞，LH的靶细胞是睾丸间质中的间质细胞。睾丸生殖细胞肿瘤是源于生精小管中的一些异形细胞，其属全能的未分化细胞，可以发展为复杂的多样化的肿瘤。因此，睾丸肿瘤…     

睾丸间质干细胞分化和移植

睾丸间质细胞是男性体内合成雄激素的主要细胞,胚胎发育期中肾胚的间质细胞及生精小管周成纤维样细胞可能是睾丸间质细胞的干细胞。在胚胎期间质干细胞分化为胎儿型间质细胞;出生后间质干细胞经间质祖细胞、未成熟间质细胞分化为成熟间质细胞。老年期间质细胞数量可能不变,但雄激素合成下降。间充质干细胞及脂肪干细胞等干细胞经诱导可分化为分泌雄激素的睾丸间质细胞,因此,间质干细胞移植可望成为治疗男性性腺功能不全和中老年雄激素缺乏的创新方法,本文对睾丸间质干细胞的分化及移植方面研究进行综述。     

雄激素与骨质疏松

雄激素是由 19个碳原子组成的同化激素 ,主要由睾丸 (95 % )、肾上腺皮质(4 %～ 5 % )和卵巢产生 ,在胎盘中也可产生。雄激素的主要生理功能是 :(1)通过垂体 下丘脑系统调节促性腺激素的分泌 ;(2 )促进并维持曲精管的精子产生 ;(3)在胚胎性分化期形成男性生殖器官 ;(4 )在青春期刺激男性副性征和附属器官的发育、成熟 ,并维持其成熟状态与功能。现将近年来关于雄激素与骨质疏松关系的研究综述如下。一、雄激素对骨细胞的调节在人与鼠的成骨细胞上有雄激素、雌激素受体。在鼠成骨细胞上 ,雄激素受体主要位于核内及核周围[1] 。雄激素受体ｍ…     

促黄体生成激素释放激素用于男性促生育研究概况(上)

生育和不育是一个问题的二个方面,两者均不能偏废。1971年首由Schally等人从猪的下丘脑中分离、提纯,现已能大量人工合成的促黄体生成激素释放激素(LRH)因具有促生育和抗生育两方面的作用而引起了人们普遍的关注,研究活跃,资料很多。有关LRH及其类似物用于男性抗生育方面的概况我们已作过介绍,故本文介绍LRH及其类似物促生育方面的情况,供参考。一、诊断方面:LRH下丘脑垂体兴奋试验在男性不育症诊断方面的临床应用:已知,神经下丘脑-垂体-睾丸轴系统的完整性是维持男性正常性功能和生育力的根本保证,而其中任一环节的损害均可能导致男性性功能和生育力的异常。由于LRH对下丘脑-垂体-睾丸轴系的激素分泌及其生理效应具有特殊的调控作用,故使用LRH下丘脑-垂体兴奋试验对于男性不育症诊断应该是有帮助的。男性性激素水平不像女性有明显的周期性改变,故在各个不同的时间     

睾丸细胞生物学研究进展

睾丸是男性生殖腺,由生精小管和间质构成。生精小管主要由生精细胞和支持细胞组成,是精子发生场所;间质中主要是间质细胞,间质细胞合成与分泌雄激素。本文介绍睾丸3种细胞的发育分化,以及成年期睾丸细胞的结构和生物学研究进展。     

睾丸生精小管界膜和管周肌样细胞调控睾丸功能

精子的发生除了受下丘脑-垂体-性腺轴分泌的激素调节外,还受到睾丸组织本身分泌的一些因子的调控.旁分泌是指某种组织中的一种细胞产生的因子作用于同一组织中的另一种细胞,从而起到调节靶细胞的功能.睾丸内多种细胞分泌的因子是通过旁分泌起作用的,可对精子发生进行更精细的调控.《美国实验生物学会联合会杂志》(FASEB Journal) 2009年12月刊上,Michelle Welsh等研究证实睾酮作用于睾丸中的另一类细胞——管周肌样细胞(peritubularmyoid,PTM)上的受体(AR),调控支持细胞的功能,进而调节精子形成.本文就界膜和管周细胞与旁分泌以及激素对精子的调控进行综述.     

男性生殖内分泌研究进展

男性生殖活动主要受下丘脑-垂体-性腺轴的调节,下丘脑、垂体和睾丸所分泌的激素一直是男性生殖生物学研究的热点。近年来发现睾丸除接受下丘脑-垂体激素的调节外,其内部还存在一个局部调节系统,过去一直认为仅是睾丸激素靶器官的前列腺也具有内分泌功能。目前男性生殖内分泌的研究极为活跃,一些研究的结果十分令人鼓舞。一、下丘脑在下丘脑分泌的众多激素中,对生殖活动来说,促性腺激素释放激素(GnRH)无疑是最重要的。分泌GnRH的神经分泌细胞主要位于视前区与结节区(弓状核)。GnRH的分子结构已经搞清楚,它是个10肽。现在又搞清了GnRH前体的分子结构,它是由92个氨基酸残基组成,氨基端(N端)     

支持细胞功能和分化的激素调控

支持细胞 (Sertolicell)是启动青春期发育和维持成年精子发生的上皮细胞 ,其功能和分化受多种因素调控 ,包括激素、细胞因子和细胞粘附分子等。卵泡刺激素 (follicle stimulatinghormone ,FSH)是调节支持细胞大部分分化功能的内分泌激素 ,刺激合成雄激素结合蛋白 (androgenbindingprotein ,ABP)、抑制素 (inhibin)和转铁蛋白 (transferrin ,Tf)等 ,主要信使为cAMP和Ca2 + 。另一个重要的调控激素是甲状腺素 (thyroidhormone ,T3 ) ,可调节支持细胞增殖过程、成熟支持细胞数量以及睾丸产生精子的能力。     

Leydig细胞培养与移植

Ｌｅｙｄｉｇ细胞是一种大而圆形的细胞，位于睾丸曲细精管间质内，占间质的５％～１２％，一个２０岁男子睾丸含有７×１０８个Ｌｅｙｄｉｇ细胞，其主要功能是分泌睾酮，调节精子的发生、促进性分化及青春期性成熟［１］。下丘脑垂体性男性性腺功能低下，雄性激素分泌不足，临床上主要采用人工合成的雄激素替代治疗，长期服用则有许多不良反应。国内外学者试图通过分离、培养、移植Ｌｅｙｄｉｇ细胞，提高病人血浆睾酮水平，恢复男性第二性征，改善男性的性功能［２～５］。现综述如下。１　Ｌｅｙｄｉｇ细胞功能调节Ｌｅｙｄｉｇ细胞是睾…     

雄激素的临床应用

一、雄激素的生理睾丸酮是睾丸分泌的主要激素。它在垂体的黄体激素(LH)刺激下由睾丸的间质细胞(Leydig cell)合成。其主要作用是在睾丸内刺激生精小管形成精子。完成这一作用有赖于睾丸内高浓度的睾丸酮,约为血浆浓度的一百倍。成人每天约分泌5～7mg睾丸酮进入血循环。在胚胎三个月前睾丸酮使原始结构分化成男性内、外生殖器,在第7～9月时,促使胎儿阴茎增大。在青春期,睾丸酮分泌增加,引起性腺以外的所有男性第二性征产生改变,包括内、外生殖器、毛发、声音、性欲、骨骼生长、肌肉块和红细胞系等。青春期以后,在正常男性血清睾丸酮浓度很少变化。     

雄激素受体研究方法及其进展

雄激素受体研究方法及其进展崔毓桂综述张桂元狄福松审校关键词雄激素，雄激素受体中图法分类号Ｑ５７９．１１雄激素对男性胎儿期性别分化、出生后的生长发育、成年后第二性征的形成和维持、生殖功能的调节，都起着至关重要的作用。睾丸内的Ｌｅｙｄｉｇ细胞合成和分泌的...     

人绒毛膜促性腺激素调节睾酮分泌机理的研究概况

人绒毛膜促性腺激素(hCG)是由胎盘滋养层细胞产生和分泌的237个氨基酸组成的一种糖蛋白激素,分子量约39000,分子结构中包括α及β二个非共价键结合的亚基,其中α链与垂体前叶分泌的黄体生成素(LH)类似,其生理作用也与LH相似。两种激素均可以作用于睾丸间质细胞上的LH/hCG受体调节睾酮的生物合成本文摘要介绍LH/     

激素治疗在男性不育症的合理应用

一、男性生殖内分泌学简述(图1)下丘脑-垂体-睾丸轴系有一个精确的反馈系统以调控男性(及女性)生殖及性功能,而下丘脑则为其综合机构,接受大脑神经递质,如多巴胺及神经肤(如内源性鸦片类)的影响,也接受睾酮(T)、雌二醇(E_2)及抑制素(可能)的影响。下丘脑中特殊神经原以脉冲方式分泌促性腺激素释放激素(GnRH),在正常男子,每90-150分钟有一个分泌高峰,从而使LH及FSH亦呈脉冲分泌。但FSH的半寿期较长,往往可掩盖脉冲的实质。同样,T分泌(间质细胞)也多少带有脉冲性质。此外,T还具有日夜节律,在4:00～8 :00时呈高峰,而于16:00～20:00处于低谷。高、低间的比例约4:3。成人每天分泌T约7mg(血浆浓度5～7ng/ml)。一部分T     

雄激素抵抗综合征的分子机制

雄激素主要系指睾丸Leydig细胞合成,分泌的睾酮(T)及其在靶细胞内的活性代谢产物一双氢睾酮(DHT)。后者的作用是前者的3倍。雄激素的主要作用是在胚胎期诱导男性内外生殖器的分化,青春期促进男性第二性征的出现及成人后维持男性性功能和生育能力。由于靶细胞对雄激素反应能力低下或无反应所导致的病理过程称为雄激素不敏感或抵抗综合征(Androgen lnsensitivity syndfome,     

前列腺癌内分泌疗法的生理基础

自从Huggins发现去势术导致前列腺癌消退后,引出了这种疾病激素疗法的概念,从而认识到这种男性癌对雄激素的依赖性。尽管激素疗法的应用已达50年之久,但许多方面仍不清楚或有争议。了解雄激素的生理调节以及雄激素在细胞水平的作用,能更好地利用日益复杂的内分泌治疗方法。雄激素功能的正常调节垂体腺由两部分组成:来源于神经的神经垂体(垂体后叶)和从咽部外胚层衍化而来的腺垂体(垂体前叶)。垂体前叶细胞可合成七种不同的多肽类激素,其中已知的或可能在前列腺癌治疗中起作用的是促黄体素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和催乳素。垂体前叶分泌     

银杏叶提取物对2型糖尿病大鼠睾丸间质细胞雄激素合成的影响

目的:研究银杏叶提取物(EGB)对2型糖尿病大鼠睾丸间质细胞雄激素合成的影响。方法:雄性SD大鼠30只,随机均分成3组:正常对照组、2型糖尿病组、EGB治疗组。用光镜和透射电镜观察EGB对2型糖尿病大鼠睾丸的形态学改变;ELISA法检测血清LH、T水平;半定量RT-PCR检测睾丸间质细胞类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)、细胞色素P450侧链裂解酶(P450scc)、细胞色素P45017a-羟化酶(P450c17)、3β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型(3β-HSD1)、17β-羟基类固醇脱氢酶Ⅲ型(17β-HSD3)的mRNA水平。结果:糖尿病组光镜下睾丸间质细胞较正常对照组缩小;透射电镜下见到间质细胞核固缩,胞质内内质网减少。糖尿病组血清LH及T水平显著低于正常对照组(P<0.05);睾丸组织P450scc的mRNA水平显著低于正常对照组(P<0.01),StAR、17β-HSD3及3β-HSD1的mRNA水平也明显低于正常对照组(P<0.05),P450c17基因表达呈下降趋势(P>0.05);EGB治疗12周与糖尿病组比较睾丸组织病理改变较轻,血清LH、T含量升高(P<0.05),StAR、P450scc的mRNA水平升高(P<0.05),P450c17、17β-HSD3及3β-HSD1的mRNA水平呈上升趋势(P>0.05)。结论:EGB能减轻糖尿病大鼠睾丸损害并使2型糖尿病大鼠睾丸间质细胞合成和分泌T能力增强。     

促黄体生成激素释放激素用于男性促生育研究概况(下)

二、治疗方面:(一)治疗男性促性腺激素低下性性功能减退症:这是一组由下丘脑或垂体功能障碍所致的男性性功能障碍病,既往无特效疗法,近年来使用 LRH 治疗本病,已有很多成功的报道,其中尤以下丘脑损害所致的特发性促性腺激素低下性性功能减退症(IHH)疗效为佳。Hoffmann 等(1982)报道6例,经 LRH 治疗后垂体促性腺激素(GTH)明显增加,4例睾丸明显增大,治疗43周后,3例生精。Skarin 等(1982)给1例继发性 GTH低下性性功能减退症患者用 LRH 治疗181天后,恢复了生育力,并使其配偶妊娠。有人报告18例经3～6个月治疗后,睾丸增     

睾丸功能临床评估的新方法

众所周知睾丸最重要的两大功能是分泌雄激素和产生精子。睾丸的这两大功能是睾丸的各种主要细胞在一系列调节因素严格地调控之下相互作用的结果。在临床实践中对这两大功能的评估虽有不少方法 ,但多限于一般临床常规方法 ,诸如精液常规分析、激素测定 (主要是Ｔ、ＦＳＨ、ＬＨ