混合染毒双酚A、壬基酚对小鼠生育力的影响

目的研究经口混合染毒双酚A(BPA)和壬基酚(NP)对小鼠的生殖和发育毒性。方法选择性成熟、清洁级、体重在22～26g的昆明种小鼠128只,随机区组分为(1)BPA24mg/kg+NP12mg/kg,(2)BPA60mg/kg+NP30mg/kg,(3)BPA120mg/kg+NP60mg/kg染毒组和阴性对照组,每组每性别16只小鼠,按10ml/kg灌胃染毒,1次/d,雄鼠连续染毒6周,雌鼠从交配前15d染毒至妊娠第6天结束。按EPA推荐的小鼠生育力测试方法进行实验研究。结果从BPA24mg/kg+NP12mg/kg组始生育指数、妊娠率、活胎率随染毒剂量增加而下降(P<0.05或P<0.01),而着床前死亡率、吸收胎率、死胎率随剂量增加而升高(P<0.05或P<0.01);从BPA60mg/kg+NP30mg/kg组始精子计数、活精率随染毒剂量增加而下降(P<0.05或P<0.01),精子畸形率随剂量增加而升高(P<0.05或P<0.01),而交配指数、平均胎长、平均胎重仅在BPA120mg/kg+NP60mg/kg组显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论经口较长时间混合染毒BPA和NP会对小鼠产生明显的生殖毒作用和胚胎发育毒性。     

双酚A对小鼠生殖和发育毒性的研究

目的研究双酚A(BPA)对小鼠的生殖和发育毒性。方法选择健康性成熟清洁级、体重22～26g昆明种小鼠128只,随机分为48、120、240mg/kgBPA染毒组和花生油溶剂对照组,每组雌、雄各16只,实验方法及观察指标按美国国家环境保护署(EPA)推荐大小鼠生育力试验的标准方法进行。结果从染毒120mg/kgBPA组始,小鼠附睾精子计数、活精率、生育指数和妊娠率随染毒剂量增加而下降,而精子畸形率随染毒剂量增加而升高(均P<0.05或0.01),交配指数仅240mg/kgBPA组下降(P<0.05),从染毒剂量48mg/kg组始,着床前死亡率、吸收胎率、死胎率均随染毒剂量增加而升高,而活胎率随剂量增加而下降,与对照组比较差异均有显著性或极显著性(P<0.05或0.01)。结论结果表明BPA可能对小鼠具有生殖和发育毒性。     

呕吐毒素对小鼠精液质量和生育力的影响

目的探讨呕吐毒素即脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)染毒对小鼠精液质量和生育力的影响。方法将40只2~3月龄健康清洁级昆明雄性小鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和10、30、50 mg/kg DON染毒组,每组10只。采用腹腔注射方式进行染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,连续染毒7 d。与未染毒的雌性小鼠合笼(雌雄比为2∶1);于妊娠15 d时,检测雄性小鼠精液质量和雌性小鼠生育力的变化情况。结果与对照组比较,各剂量DON染毒组小鼠的精子畸形率升高,而精子存活率和顶体完整率降低,差异均有统计学意义(P0.01,P0.05);且随着DON染毒剂量的升高,小鼠的精子存活率和顶体完整率均呈下降趋势,而精子畸形率呈上升趋势。与对照组比较,各剂量DON染毒组小鼠睾丸总精子数和精子日生成量以及20和30 mg/kg DON染毒组小鼠的附睾尾总精子数均下降,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);且随着DON染毒剂量的升高,小鼠的总精子数、精子日生成量和附睾尾总精子数均呈下降趋势。与对照组比较,各剂量DON染毒小鼠可使交配母鼠的妊娠率、着床胚胎数、活胎数降低,而妊娠流产率升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);且随着DON染毒剂量的升高,与各剂量DON染毒小鼠交配母鼠的妊娠率、着床胚胎数、活胎数均呈下降趋势,而妊娠流产率呈上升趋势。结论 DON染毒可降低雄性小鼠精液质量和生育力。     

壬基酚和辛基酚对小鼠遗传毒性联合作用

目的:研究壬基酚与辛基酚对小鼠遗传毒性的联合作用。方法:采用彗星试验和小鼠精子畸形试验,检测不同剂量(50、100、200 mg/kg)壬基酚、辛基酚单独染毒和联合染毒后小鼠睾丸细胞DNA损伤情况及精子畸形率。结果:联合染毒剂量为100、200 mg/kg时,小鼠睾丸细胞彗星率随联合染毒剂量增加而增加(P<0.01),彗星尾长随联合染毒剂量增加而延长(P<0.01),精子畸形率分别为13.8‰和7.6‰(P<0.05)。结论:壬基酚与辛基酚对小鼠睾丸细胞DNA有损伤作用,联合染毒具有遗传毒性。     

邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯对雄性小鼠的生殖毒性

为探讨邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对小鼠的生殖毒性.将30只成年健康SPF级雄性昆明小鼠随机分成5组,分别为阴性对照(玉米油)组和低(1 250 mg/kg)、中(2 500 mg/kg)、高剂量(5000mg/kg)DEHP染毒组以及阳性对照(环磷酰胺40 mg/kg)组,每组6只.除阳性对照组采用腹腔染毒外,其余各组采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.02 ml/g,每天1次,连续染毒5d.于首次染毒5周后,采用一般生殖毒性实验方法对精子计数和精子存活率、畸形率、活动率进行测定.结果显示,与阴性对照组比较,各剂量DEHP染毒组小鼠精子计数和精子存活率均较低;而中、高剂量DEHP染毒组精子畸形率较高,活动率较低,差异均有统计学意义(P＜0.05).随着DEHP染毒剂量的升高,小鼠精子计数和活动率、精子存活率均呈下降趋势,精子畸形率呈上升趋势.提示DEHP对雄性小鼠具有一定的生殖毒性.     

壬基酚和双酚A对小鼠生育力的联合作用

目的研究双酚A(bisphenol A,BPA)、壬基酚(nonylphenol,NP)对小鼠生育力影响的联合作用类型,为正确评价BPA,NP在环境中共存时对机体产生的损害效应提供毒理学依据。方法选择健康、性成熟、体重22-24 g清洁级昆明种小鼠400只,雌雄各半,随机分为BPA低、中、高剂量染毒组(48,120,240 mg/kg),NP低、中、高剂量染毒组(24,60,120 mg/kg)和(NP BPA)低、中、高剂量混合染毒组(NP 12 mg/kg BPA 24 mg/kg,NP 30 mg/kg BPA 60 mg/kg,NP 60 mg/kg BPA 120 mg/kg)。按美国FDA推荐方法进行生育力研究,并应用金正均法对混合染毒BPA和NP对生育力影响的联合作用进行评价。结果活精率、交配率、着床率在混合染毒的低、中剂量组中,其联合作用均为相加作用,在高剂量组为拮抗作用;妊娠率在低剂量组为相加作用,在中、高剂量组为拮抗作用,精子形态正常率在低、中、高各剂量组均为相加作用;生育力、活胎率、死胎率在低、中、高剂量组均为拮抗作用。结论BPA和NP对小鼠生育力影响的联合作用类型,在低剂量组为相加作用,在中剂量组既有相加作用,又有拮抗作用,在高剂量组主要为拮抗作用。     

原花青素对氨基脲染毒小鼠精子质量损伤的修复作用

目的 探讨原花青素（PC）对氨基脲（SEM）染毒小鼠精子质量损伤的修复作用. 方法 50只清洁级成年雄性昆明种小鼠按体重随机平分成5组（10只/每组）：溶剂对照组、SEM染毒组、SEM染毒加低、中、高剂量PC保护组.溶剂对照组小鼠灌胃去离子水;SEM染毒组小鼠按56.25 mg/kg·bw剂量灌胃SEM溶液;低、中、高剂量PC保护组小鼠分别按100、200、400 mg/kg· bw剂量灌胃PC溶液.除溶剂对照组灌胃等体积的去离子水外,其它每组均上午灌胃SEM、下午灌胃PC,每天1次,实验时间均为6周.实验结束后取血后处死动物,分离双侧睾丸、附睾测定相关指标. 结果 SEM染毒组小鼠体重及睾丸、附睾脏器系数均低于溶剂对照组（P＜0.05）;经不同剂量PC保护后,PC高剂量保护组小鼠体重及附睾、睾丸脏器系数均分别高于SEM染毒组（P＜0.05）;与溶剂对照组比较,SEM染毒组小鼠精子畸形率增加,精子数目、活动度降低（P＜0.05）;经高剂量PC保护后小鼠精子数目、活动度均较SEM染毒组增加,畸形率减少（P＜0.05）,精子畸形以折体、弯颈、卷尾、不定型、双头、胖头为主;SEM染毒组SOD降低,MDA升高;与染毒组比较高剂量PC保护后SOD升高,MDA降低,差异有统计学意义（P＜0.05）. 结论 SEM对小鼠精子质量有损伤作用;400 mg/kg·bw剂量PC对SEM损伤小鼠精子质量有较好的修复作用,PC作用机制可能与其抗氧化作用有关.     

壬基酚和辛基酚对小鼠生殖毒性的联合作用

目的研究壬基酚和辛基酚对小鼠生殖毒性的联合作用。方法选择健康清洁级ICR小鼠80只,体重22～26g,随机分为50、100、200mg／kg三个剂量染毒组和一个溶剂对照组,每组20只,雌雄各半,进行一代生殖毒性试验。结果当混合物染毒剂量为100mg／kg和200mg／kg时,活精率明显降低、精子畸形率明显升高（P〈0．05）,剂量达到200mg／蛞时生育率、妊娠率和活胎率降低（P〈0．05）。结论混合染毒壬基酚和辛基酚对小鼠产生明显的生殖和发育毒性。     

锰对小鼠精子的损害作用

目的 探讨低剂量锰对小鼠精子的损害作用。方法 用低剂量锰（2.5,5,10,20mg/kg)腹腔注射染毒昆明种小鼠，12周后对精子畸形率、活动率、精子总数、睾锰含量和睾丸系数进行观察。结果 精子总数、活动度、睾丸系数随染毒剂量升高而降低；精子畸形率、睾锰含量随染毒剂量增加而升高。结论氯化锰2.5mg/kg对精子仍有毒性损害作用，雄性小鼠精子总数对锰毒作用较敏感。     

壬基酚致雌性大鼠遗传毒性的研究

分别取清洁级大、小鼠24只,随机分为3组,壬基酚(NP)低剂量组(50 mg/kg),NP高剂量组(200 mg/kg)及对照组,每组8只。大鼠灌胃染毒不同剂量的壬基酚,对照组给予等体积玉米油,30 d后处死大鼠,采用单细胞凝胶电泳技术检测血淋巴细胞、肝、肾及子宫细胞DNA损伤程度;小鼠于处死前6 h、30 h分别灌胃染毒不同剂量的壬基酚,对照组给以等体积的玉米油,采用微核实验检测骨髓细胞微核率。随着壬基酚染毒剂量的升高,大鼠血淋巴细胞、肝、肾及子宫细胞尾部DNA百分率(%)、Olive尾距、尾长均呈升高趋势,小鼠骨髓细胞微核率呈上升趋势。提示壬基酚染毒可致大、小鼠DNA损伤,且随染毒剂量的增加,损伤逐渐加重,具有剂量-效应关系。 更多还原     

杭州湾南岸滩涂沉积物中POPs混合物对小鼠的生殖毒性作用

目的研究杭州湾南岸滩涂沉积物中POPs混合物对小鼠的生殖毒性作用. 方法选择健康清洁级性成熟ICR小鼠80只,体重22-26g,随机分为30,100,300mg/kg三个剂量染毒组和一个溶剂对照组,每组20只,雌雄各半,进行一代生殖毒性试验.采用灌胃方式进行染毒(10 ml/kg),雄鼠染毒6周,进行精子畸形测定.雌鼠染毒2周后,雌雄小鼠按1:1同笼交配,交配时间为2周,观察交配率及受孕率.孕鼠在妊娠19天解剖,观察黄体数,着床数,活胎数,死胎数,吸收胎数,每窝胎仔平均胎长,胎重,胎盘重.结果 当混合物染毒剂量为100 mg/kg和300mg/kg 时,精子畸形率明显升高(P<0.05),剂量达到300mg/kg时生育率,妊娠率,活胎率,平均胎长和胎仔重降低(P<0.05),而着床前死亡率,死胎率升高(P<0.05).结论 滩涂沉积物中POPs混合物在剂量达到300mg/kg时对小鼠产生明显的生殖和发育毒性.     

三氧化二砷亚急性染毒对雄性小鼠生殖与免疫毒性的研究

目的探讨As2O3亚急性染毒对雄性小鼠生殖与免疫毒性作用。方法24只清洁级KM雄性小鼠,分为对照组、低、中及高剂量染砷组。分别给予去离子水,As2.0、4.0、8.0mg/kg体重灌胃染毒7天。实验结束后剖杀动物取睾丸、附睾称重、计算器官指数并测定附睾精子数,摘取免疫器官胸腺、脾脏称重、计算免疫器官指数。结果(1)高剂量组睾丸及附睾重量低于正常对照组(P<0.05),但各组睾丸指数与对照组没有差异;各染砷组精子数均低于对照组(P>0.05),且中、高剂量组精子畸形率上升显著(P<0.05);(2)中、高剂量组免疫器官重量及指数降低,且高剂量组脾脏重量及指数显著低于对照组(P<0.05)。结论As2O3可致小鼠某些生殖和免疫毒性指标改变。     

有机磷阻燃剂TDCIPP诱导的m6A修饰引发雄性小鼠生殖毒性

目的 探讨TDCIPP染毒致雄性C57BL/6小鼠生殖毒性的机制。 方法 将24只4周龄C57BL/6小鼠根据体重随机分为四组,即5、25、125 mg/(kg·d) TDCIPP暴露组和玉米油对照组,灌胃染毒28 d后,HE染色观察小鼠睾丸组织形态学结构、附睾尾精子形态,并计算精子数量和畸形率;评估m6A修饰水平及m6A甲基转移酶（Mettl3、Mettl14、Wtap基因）、去甲基化酶（Alkbh5、Fto基因）mRNA水平;采用m6A - seq测序技术分析125mg/(kg·d) TDCIPP暴露后睾丸组织发生了m6A甲基化的基因差异表达情况;Western blot法检测凋亡相关蛋白Caspase - 3、Bax、Bcl - 2的表达。 结果 与对照组相比,TDCIPP暴露组小鼠睾丸组织结构均发生破坏;25和125 mg/(kg·d) TDCIPP暴露组附睾尾精子数量下降（P＜0.01）、精子畸形率上升（P＜0.01）,存在剂量 - 效应关系。125 mg/(kg·d) TDCIPP暴露组小鼠睾丸组织的RNA m6A修饰水平和Mettl14基因mRNA表达水平显著增加（P＜0.01）;m6A - seq测序发现差异表达基因主要富集在凋亡、RAP1、PI3K/AKT、MAPK等信号通路;Caspase - 3蛋白水平在各暴露组均上升（P＜0.001）,Bax/Bcl - 2比值在25和125 mg/(kg·d) TDCIPP暴露组上升（P＜0.001）,均存在剂量 - 效应关系。 结论 TDCIPP暴露可诱导小鼠睾丸组织内甲基转移酶METTL14介导的m6A甲基化修饰异常,进而引发雄性小鼠生殖毒性。     

原花青素对氨基脲致雄性小鼠生殖毒性的拮抗作用

目的观察原花青素(PC)对氨基脲(SEM)致雄性小鼠生殖毒性的拮抗作用及作用机制。方法 50只KM雄性小鼠随机等分为5组:溶剂对照组、SEM染毒组、低、中、高剂量PC保护组。溶剂对照组灌胃去离子水;SEM染毒组先按56.25 mg/kg.bw SEM溶液灌胃染毒2周,再继续灌胃去离子水4周;3个剂量PC保护组,先分别灌胃PC 100、200、400 mg/kg.bw 4周,继续分别灌胃同剂量SEM溶液2周;以上各组动物均按10 ml/kg.bw体积灌胃每日1次,连续灌胃6周剖杀,取其血液和组织器官检测生殖相关指标。结果 PC保护组睾丸形态较SEM染毒组有所改善,且随PC剂量的加大改善较明显;低、中、高剂量PC组小鼠精子数、精子活动度较SEM组增加,畸形率降低;血清T、LH、FSH含量均高于SEM染毒组,SOD、GSH-PX活力上升、MDA、GSH含量下降与SEM染毒组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论适量PC可保护SEM对雄性小鼠亚慢性生殖系统的损伤;抗氧化损伤是PC保护SEM致生殖损伤的重要机制。     

二羟基乙二肟对生殖系统的毒性研究

报道了二羟基乙二肟（ＤＨＧ）高剂量时可诱发小鼠初级精母细胞染色体畸变，小鼠精子畸形率升高，对孕鼠和胚胎有毒作用，可引起孕鼠体重减轻、流产、胚胎死亡，活胎生长发育迟缓，腭裂，胎鼠畸形，下颌缺失等，致畸指数为１２；病理组织检查显示；雄鼠睾丸曲细精管生精细胞层次紊乱，生精细胞减少并可见多核巨精细胞；电镜可见，雄鼠卵巢黄体细胞浆内线粒体肿大，峭减少，基质空泡变，出现髓鞘样结构，这些结果表明高剂量的ＤＨＧ对     

气态甲醛致小鼠微核作用的实验研究

目的：探讨气态甲醛对细胞遗传物质可能产生的损伤作用。方法：选用SPF级昆明种纯系雄性小鼠作为研究对象，用不同剂量气态甲醛对小鼠进行连续动态染毒处理72h，于染毒结束后24h观察骨髓嗜多染红细胞微核形成率，于首次染毒后第15d观察睾丸细胞的微核率。结果：气态甲醛能诱导小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和早期精细胞微核率增加，均呈现一定的剂量—反应关系。表现出显著的遗传毒性（P〈0．01）和生殖毒性（P〈0．05；P〈0．01）。结论：气态甲醛对小鼠体细胞和生殖细胞的染色体具有明显的损伤作用。     

三苯基铋的亚急性毒性和蓄积毒性及致突变作用

目的 研究三苯基铋(TPB)的亚急性毒性、蓄积毒性和致突变作用,为其在固体推进剂中的应用及防护提供毒理学依据。方法 毒性试验选用不同性别的昆明种小鼠44只,随机分为10．9,21．8,43．5mg／kg3个剂量组和1个对照组,小鼠隔日经口染毒35d。蓄积毒性试验选用不同性别的昆明种小鼠20只,随机分为2组,用固定剂量法染毒。致突变试验选用微核试验、精子畸形试验和Ames试验。结果毒性试验高剂量染毒组染毒1周时,小鼠出现活动减少,行动迟缓。肝脏器系数,中、高剂量染毒组(6．47％,8．63％)与对照组(5．01％)比较,差异有非常显著性(P＜O．01);肾脏器系数,低、中剂量染毒组(1．26％,1．24％)与对照组(1．05％)比较,差异有显著性(P＜O．05);各染毒组白细胞总数和血红蛋白含量与对照组比较,差异均无显著性(P＞O．05);血清丙氨酸转氨酶(ALT)高剂量染毒组(122．70U)与对照组(53．38U)比较,差异有非常显著性(P＜O．01)。血清尿素氮(BUN)各组间差异均无显著性(P＞O．05)。病理学检查,中、高剂量染毒组肝细胞呈轻度水样变性,而低剂量染毒组改变不明显,其他脏器未见明显病理变化。TPB蓄积系数(K)为1．33,属于明显蓄积。致突变试验结果均为阴性。结论 TPB属中等毒性,具有明显蓄积作用,对肝细胞有明显的损伤作用,未见其具有致突变作用。     

氯化锰处理小鼠精子质量的变化

目的研究用氯化锰处理的小鼠精子质量的变化.方法雄性小鼠经腹腔注射不同剂量氯化锰水溶液,1次/d,连续处理5d和35d,检测精子数、精子活动度、精子畸形率和睾丸初级精母细胞染色体畸变率,并测定雄性小鼠的生殖力和雌性小鼠的受孕率.结果氯化锰20mg/kg和40mg/kg染毒组精子计数、活精率显著或极显著低于对照组(P＜0.05;P＜0.01);精子畸形率、睾丸初级精母细胞染色体畸变率显著和极显著高于对照组(P＜0.05,P＜0.01);各染毒组雄性小鼠交配率、雌性小鼠受孕率显著或极显著低于对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论氯化锰处理使得小鼠的精子质量明显改变,雄性小鼠生殖力下降可能与其精液质量改变有关.