CT引导放射性~(125)Ⅰ粒子组织间植入治疗复发直肠癌的疗效观察

目的探讨CT引导下放射性~(125)Ⅰ粒子组织间植入治疗复发直肠癌的技术可行性、疗效和副反应。方法23例直肠癌术后复发患者行CT引导下~(125)Ⅰ粒子植入术,其中3例行2次粒子植入。20例手术采用硬膜外麻醉,3例局部麻醉。20例腹卧位,3例仰卧位。术前通过治疗计划系统行三维治疗计划,确定粒子数目、空间分布和粒子针数目。既往放疗者肿瘤匹配周边剂量为90～120 Gy,未行放疗者为140～160 Gy。治疗PTV为CTV外加1 cm。粒子活度18．5～25．9MBq(0．5～0．7mCi)。植入粒子33～137颗,术后即刻行CT扫描进行质量验证。术后1周3例患者加三维适形放疗,2～3 Gy/次,总剂量45～50 Gy。每3个月复查1次CT。结果随访3～28个月。术后平均7 d疼痛缓解,其中完全缓解12/15,部分缓解2/15,无变化1/15,总有效率为93%。肿瘤局部控制率为87%。中位生存时间14个月,1、2年生存率分别为93%和50%。4例全身合并全身转移,2例8个月和12个月时死于肺转移。无治疗相关严重并发症发生。结论CT引导放射性~(125)Ⅰ粒子植入治疗复发直肠癌具有安全、微创、并发症率低和疗效肯定等优势,疗后配合外放疗和全身化疗有望进一步提高疗效。     

超声引导放射性125I粒子植入治疗舌癌的方法建立与近期疗效

目的探讨超声引导放射性125I粒子组织间植入治疗舌癌技术的可行性和近期疗效.方法9例舌癌患者,除1例为T2N0M0,其余均为局部晚期(T3～T4)或术后放疗后局部复发患者.4例采用全身麻醉,5例采用局部麻醉.舌后1/3经颌下超声引导,舌前2/3经口腔直视下行放射性125I粒子植入治疗,肿瘤周边匹配剂量(matched peripheral dose,MPD)90～110 Gy,每颗粒子活度0.40～0.60 mCi,每个病灶植入125I粒子4～84颗.术后即刻拍头颈正侧位平片或CT行质量验证.术后24～48 h拍胸部X-线片了解有无粒子移位或游走.结果随访1～31个月,1例完全缓解,3例部分缓解,4例稳定,1例进展,局部控制率88.8%.1例粒子移位至上颚,2例患者在随访过程中发生粒子脱失,但无治疗相关并发症发生.结论经颌下超声引导放射性粒子植入治疗舌癌可行、安全、微创.     

超声引导^125I粒子植入治疗前列腺癌方法的建立与近期疗效

目的探讨超声引导放射性^125I粒子治疗前列腺癌方法建立和近期疗效。方法26例前列腺癌全身或硬膜外麻醉下行经直肠超声引导粒子植入治疗。经直肠超声获取前列腺图像,将图像直接传输到计算机治疗计划系统,术中适时计算机计划,肿瘤周边匹配剂量（matched peripheral doses,MPD）145～160Gy。根据治疗计划插植粒子针,利用Mick植入器植入粒子,粒子植入总数为19—90颗,粒子活度0．35～0．4mCi。术后1个月行盆腔CT扫描,质量验证。结果26例患者成功实施会阴超声和模板引导放射性^125I粒子组织间近距离治疗前列腺癌手术。手术历时1—1．5h。术后验MPD为（137．73±36．5014）Gy。26例前列腺癌患者^125I粒子治疗后生物化学控制率92．3％,2例患者术后6个月出现骨转移。^125I粒子植入治疗,34．6％无尿道副反应,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ级尿道副反应分别为38．5％、11．5％、11．5％、0和0。Ⅰ级直肠副反应发生率为3．9％。1例患者1颗粒子移位,没有引起临床相关并发症,无粒子移位到肺。结论经会阴超声引导放射性粒子治疗前列腺癌具有微创、精确度高和副反应发生率低等优势。     

CT引导下~(125)I粒子植入治疗鼻咽癌放疗后残留病灶的疗效

目的:评价CT引导下~(125)I粒子植入治疗鼻咽癌放疗后残留肿瘤病灶的疗效.方法:2007年1月-2008年1月本院25例放疗后有残留肿瘤病灶的鼻咽癌患者接受了~(125)I粒子植入治疗.采用三维治疗计划系统(treatment planning system, TPS)计算植入~(125)I粒子数量和总剂量.CT引导下将~(125)I放射性粒子植入残留肿瘤病灶中,并对植入的~(125)I放射性粒子剂量分布进行验证.术后3、6和12个月定期进行鼻咽内窥镜和CT检查,并评价近期疗效和不良反应.结果:术后12个月时,25例患者中完全缓解20例、部分缓解2例、无变化2例、疾病进展1例,总有效率(完全缓解+部分缓解)为88.0%.所有患者于术中和术后均未发生严重并发症.结论:CT引导下~(125)I粒子植入治疗鼻咽癌放疗后残留肿瘤病灶是一种安全而有效的治疗方法.     

125I放射性粒子植入联合化疗治疗直肠癌术后辅助放疗后局部复发

目的：评价 CT 引导下125 I 放射性粒子植入术联合 FOLFIRI 方案化疗二线治疗直肠癌术后辅助放疗后局部复发的疗效和安全性。方法34例既往有局部放疗史的直肠癌术后局部复发患者分为2组,对照组仅予 FOLFIRI 方案化疗,研究组予125 I 放射性粒子植入联合 FOLFIRI 方案化疗。术后每2个月参照 RE-CIST 标准评价近期疗效,采用寿命表法计算1、2、3 a 生存率,采用 log rank 法比较亚组生存差异并绘制生存曲线。结果对照组有效率为250%,研究组为1000%（P ＜0001）。中位局部控制时间对照组为4个月,研究组为12个月（P ＜0001）;2组总生存时间分别为19、36个月（P =00168）。结论 CT 引导下125 I放射性粒子植入术联合 FOLFIRI 方案化疗可作为直肠癌术后辅助放疗后局部复发的补救治疗。     

超声引导放射性^125Ⅰ粒子植入治疗舌癌的方法建立与近期疗效

目的：探讨超声引导放射性^125Ⅰ粒子组织间植入治疗舌癌技术的可行性和近期疗效。方法：9例舌癌患者,除1例为T2N0M0,其余均为局部晚期（T3-T4）或术后放疗后局部复发患者。4例采用全身麻醉,5例采用局部麻醉。舌后1/3经颌下超声引导,舌前2/3经口腔直视下行放射性^125Ⅰ粒子植入治疗,肿瘤周边匹配剂量（matched peripheral dose,MPD）90-110Gy,每颗粒子活度0.40-0.60mCi,每个病灶植入125Ⅰ粒子4-84颗。术后即刻拍头颈正侧位平片或CT行质量验证。术后24-48h拍胸部X-线片了解有无粒子移位或游走。结果：随访1-31个月,1例完全缓解,3例部分缓解,4例稳定,1例进展,局部控制率88.8%。1例粒子移位至上颚,2例患者在随访过程中发生粒子脱失,但无治疗相关并发症发生。结论：经颌下超声引导放射性粒子植入治疗舌癌可行、安全、微创。     

^125I放射性粒子植入联合三维适形放疗治疗局部非小细胞肺癌的疗效

目的：探讨^125I放射性粒子（^125I粒子）植入联合三维适形放疗治疗非小细胞肺癌的放射剂量、安全性和近期疗效。方法：对经病理学确诊的16例非小细胞肺癌病人（均为周围型,腺癌9例,鳞癌7例）予外照射（8MV的X线常规放疗）治疗,60-66Gy/（30-33）次。1-2个月左右复查胸部CT,观察肿瘤退缩情况,并开始应用^125I粒子。术前经三维立体定向^125I粒子植入放射治疗计划系统（TPS）制定治疗计划,根据TPS结果计算所需^125I粒子数和布源方法。在CT引导下经皮穿刺组织间植入^125I粒子,内照射剂量为90-120Gy。术后应用TPS进行剂量验证。结果：^125I粒子植入术后每3个月左右复查胸部CT,肺部肿瘤完全消退者4例,部分退缩者12例。16例病人接受植入术中发生少量气胸者2例;4例出现咳血痰,给予止咳和止血药物后1-2d症状消失。结论：^125I粒子植入联合外照射治疗非小细胞肺癌是一种有效的方法,且肺放射性损伤程度低,值得进一步研究。     

放射性 125 I粒子植入治疗睾丸切除术后复发性前列腺癌

目的探讨超声引导放射性 125 I粒子植入治疗复发前列腺癌.方法8例前列腺癌去势术后复发实施超声引导放射性 125 I粒子植入治疗.2例单纯粒子植入治疗,肿瘤匹配周边剂量为(matched peripheral dose,MPD)90～145 Gy,2例先行外放疗,外放疗剂量为40～45 Gy.粒子活度0.35～0.40 mCi.随访3～29个月,连续3次前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)升高即为生物化学失败(biochemical failure).结果粒子治疗前后PSA分别为(7.53±7.64)ng/mL 和(1.25±1.19)ng/mL,统计学处理明显下降,t=2.297,P=0.038.2例生物化学失败,生物化学控制率(biochemical control rate)为6/8例,1例出现1级泌尿道并发症,1例出现2级泌尿道并发症.1/8例患者粒子发生移位,但是并没有引起临床相关并发症,没有粒子移位到肺.结论超声引导经会阴放射性 125 I粒子植入治疗复发前列腺癌具有安全、微创、并发症发生率低和疗效肯定,是一种较理想的补救治疗手段.     

CT引导下经阴道穿刺放射性125I粒子种植治疗宫颈癌局部复发

目的探讨CT引导下经阴道穿刺放射性^125I粒子种植治疗局部复发宫颈癌的治疗方法，观察临床疗效及不良反应。方法2004年4月至2004年9月，采用CT引导下经阴道穿刺放射性^125I粒子种植治疗局部复发宫颈癌患者10例，所有患者都是术后放化疗后或单纯放疗后局部复发或盆腔复发者。术前使用治疗计划系统(TPS)制定预计划，术后进行位置验证和质量评估，全部患者均植入0．5—0．8mCT的^125I放射性粒子，平均每例患者植入的粒子数为24颗。结果10例患者均成功植入，术中及术后未出现明显不良反应，术后X线及CT验证未见粒子游走及丢失，计划剂量分布比较满意，术后随访肿块明显缩小，环境污染监测符合国家标准。结论CT引导下经阴道穿刺放射性^125I粒子种植治疗的方法安全可行、创伤小，近期疗效显著，并发症少，是宫颈癌局部复发患者有效的综合治疗手段之一。     

鼻咽癌肺转移瘤~(125)I放射性粒子植入疗效分析

目的评价CT引导下125I放射性粒子植入治疗鼻咽癌肺转移瘤的临床价值。方法回顾性分析2003年5月-2004年7月对19例鼻咽癌肺转移瘤患者行125I放射性粒子植入治疗的的临床疗效。粒子植入之前采用TPS模拟布源或遵循Halarism的125I经验公式求出术中所需125 I粒子的总活度及算出治疗粒子的数量。在螺旋CT引导下将125I放射性粒子植入肺转移瘤内。结果 19例患者的42个病灶在植入后2个月行CT复查评价疗效,完全缓解23个,部分缓解9个, 稳定5个,进展5个,有效率达到76．2％,有5例至今仍生存,最长者存活超过1年半,1年生存率 57．9%。全部病例术后均无严重并发症发生。结论 125I放射性粒子植入治疗鼻咽癌肺转移瘤疗效高、创伤小、并发症少。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.