对比超声定量评价肾髓质血流灌注

目的 定量评价多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)对肾脏髓质血流灌注的影响,探讨肾脏髓质内的血流灌注特征。方法 分别在基础状态以及不同剂量DA和NE作用下,测量10只实验犬左肾动脉血流量,并进行对比超声(CEU)检查。CEU采用经静脉微泡连续输注法进行,评价肾皮质和髓质,以及外髓、中髓和内髓的平台声强度(A),造影剂再充填速率(β)和A*β。结果 3种剂量DA作用时,肾髓质血流灌注各参数(A值、β值和A*β值)的变化与相应肾皮质血流灌注各参数的变化相似;各参数的肾皮质/肾髓质比值与静息状态时相应的各参数肾皮质/肾髓质比值之间无显著变化(P>0.05)。在不同剂量NE作用时,肾髓质血流灌注各参数与静息状态时比较无显著差异(P>0.05);各参数的肾皮质/肾髓质比值均较静息状态时明显减少(P<0.05),且剂量越大该比值越小(P<0.05)。在肾髓质内,血液流速显梯度分布,从外髓到内髓,血液流速逐步减慢(P<0.05);而血流容积从外髓到内髓无明显差异(P<0.05)。结论 DA作用下肾髓质和肾皮质血流灌注的改变一致;而在NE作用下,肾髓质血流灌注无明显变化。在肾髓质内,血液流速呈梯度分布,从外髓到内髓,流速逐步减慢。     

肾脏循环灌注对比超声声学特征

目的 探讨肾脏循环灌注对比超声声学显像特点。方法 对10条杂种犬注射全氟显声学造影剂进行肾脏对比超声检查。结果 肉眼下基础状态肾皮质至肾髓质、肾髓质由外至内呈渐进式显影。计算机视频分析示基础状态下皮质血管容积、血流速度、血流量均大于髓质,皮质和髓质血流速度的差异显著大于血管容积的差异。结论 肾脏对比超声检查为研究肾脏循环提供了一个窗口。     

肝硬化患者血流动力学改变与一氧化氮和内皮素-1含量的关系

目的 探讨门静脉彩色多普勒(CDFI)超声对诊断肝硬化的意义。方法 运用CDFI超声检查40例肝硬化患者的门静脉血流动力学指标,并按Puph肝功能分级法进行统计学处理。结果 脉冲多普勒(PW)可显示血流速度正常、减低或双向血流;血流速度、血流量随着Puph肝功能分级程度严重而下降;与正常组比较有显著差异(P<0.05);肝硬化患者一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)含量均高于正常对照组(P<0.05),治疗后低于治疗前(P<0.05);并随着肝硬化严重程度其水平不断上升(P<0.01~0.05);肝硬化组ET-1与NO含量呈正相关(r=0.654,P<0.01);血浆NO含量与门静脉血流速度、脾静脉血流速度及肠系膜上静脉内径呈负相关(r=-0.415,r=-0.359,r=-0.433,P<0.05)。结论 门静脉CDFI不仅能诊断肝硬化,而且能判断肝硬化损害程度。     

蛇床子素对催产素受体沉默大鼠皮质区神经递质及焦虑抑郁行为的影响

目的： 探讨皮质区单胺类、氨基酸类和胆碱类神经递质与基底前脑催产素受体间相关性,阐明蛇床子素对催产素受体（oxytocin receptor,OTR）神经递质信号途径的作用及其对焦虑抑郁样行为的影响;方法：利用RNA干扰技术沉默大鼠基底前脑OTR,运用高架十字迷宫和强迫游泳实验观察蛇床子素对焦虑抑郁样行为的作用,运用Q-Orbitrap 高分辨液质联用检测大鼠脑皮质区神经递质含量变化;结果 在高架十字迷宫中,OTR沉默组大鼠进入开放臂次数、停留时间明显减少（P<0.05）,蛇床子素（12.5mg·kg^-1）干预后可增加大鼠进入开放臂次数和停留时间（P<0.01）。强迫游泳结果显示,与对照组相比,OTR沉默组大鼠不动时间延长（P<0.05）,与OTR沉默组比,蛇床子素（12.5、25 mg·kg^-1）能缩短不动时间（P<0.05）。OTR沉默组脑部皮质区的多巴胺（DA）和L-谷氨酸（L-GLU）比对照组水平高（P<0.05）,5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）、乙酰胆碱（Ach）比对照组下降（P<0.05）;蛇床子素（12.5 mg·kg^-1）可下调DA水平（P<0.05）,上调5-HT、GABA和Ach水平（P<0.05）。蛇床子素（25 mg·kg^-1）上调5-HT和Ach水平（P<0.05）;结论： 基底前脑OTR可能参与调控皮质神经递质,蛇床子素对基底前脑OTR沉默大鼠的焦虑抑郁行为有改善作用,其机制可能与基底前脑OTR-皮质神经递质之间的信号网络有关。     

不同剂量右美托咪定对儿童颅脑术后苏醒期躁动的影响

目的 探讨不同剂量右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)对儿童颅脑术后苏醒期躁动的影响。方法 选取择期行颅脑手术的患儿120例,年龄3~14岁,根据DEX使用剂量采用随机数字表法分为4组:低剂量组、中剂量组、高剂量组、0.9%(质量分数)氯化钠注射液(以下简称生理盐水)对照组, 每组30例,手术结束前分别以0.4、0.6、0.8 μg·kg^-1·h^-1DEX或生理盐水维持1 h至手术结束。观察主要结局指标为患儿苏醒期躁动发生率。次要结局指标为苏醒时间、拔管期呛咳发生率等。结果 中、高剂量组躁动发生率明显降低(17%,11% vs 64%, P<0.01);且剂量依赖性地降低拔管时呛咳发生率(P<0.01)。高剂量组苏醒时间显著延长(P<0.01)。结论 0.6 μg·kg^-1·h^-1右美托咪定可以显著减少儿童颅脑术后苏醒期躁动和呛咳发生率,且镇静程度更适宜。     

水红花子水提物的抗氧化活性

目的 研究水红花子水提物的抗氧化活性及其机制。方法 用D-半乳糖建立衰老小鼠模型,分别灌胃服用生药量0.8、1.6和3.2g/kg·b.w.的水红花子水提物(n=10),每日1次,共7周。分别用TBA比色法、亚硝酸盐法、DTNB法及Sohal法测定心、肝、肾中丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及脑中脂褐质(LF)含量。结果 衰老小鼠心、肝、肾组织中MDA含量升高,SOD及GSH-PX活性降低,脑组织中LF升高。上述3种剂量的EFPO,能不同程度抑制脑组织中LF升高及心、肝、肾组织中MDA升高,其量效关系均呈负相关,相关系数分别为-0.963(相关性检验P<0.01)、-0.981(P<0.01)、-0.966(P<0.05)及-0.978(P<0.01);能不同程度抑制心、肝、肾组织中SOD活力下降,其量效关系均呈正相关,相关系数分别为0.984(P<0.05)、0.990(P<0.01)、0.985(P<0.01);能不同程度抑制心、肝、肾组织中GSH-PX活力下降,其量效关系均呈正相关,相关系数分别为0.984(P<0.01)、0.956(P<0.01)及0.957(P<0.01)。结论 水红花子水提物可通过清除·OH,提高SOD及GSH-PX活力而发挥抗氧化活性。     

皮质下缺血性血管病患者认知功能与血浆同型半胱氨酸水平的相关性

目的 探讨皮质下缺血性血管病(SIVD)患者认知功能与患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平关系。方法 收集130例SIVD患者(SIVD组),依据认知损害程度分为皮质下血管性轻度认知损害组(SVMCI组)及皮质下血管性痴呆组(SVaD组),另选取60例认知功能正常老年人作为对照组(正常对照组)。采用MMSE、蒙特利尔认知测评量表(MoCA)及临床痴呆量表(CDR)评价分别对两组患者进行痴呆程度测定。分别测定两组患者的Hcy浓度。然后,对指标进行比较和相关分析。结果 SIVD组受检者血Hcy水平显著高于对照组(P<0.05),其血清叶酸及维生素B12水平均显著低于对照组(P<0.05),SIVD组受检者血Hcy水平随着痴呆程度增加而显著升高(P<0.05)。SIVD组患者的血浆Hcy水平与自身痴呆程度呈正相关(P<0.05),与MMSE及MoCA评分呈正相关(P<0.05)。结论 高水平Hcy与SIVD的发生、发展相关,高Hcy血症是SIVD发病的一个重要因素。     

布-加综合征介入治疗术后血流动力学变化的评估

目的 探讨布-加综合征(BCS)介入治疗后形态学及血流动力学变化的特点。方法 应用二维超声及彩色多普勒血流显像检测30例正常人和256例BCS患者介入治疗前后下腔静脉及肝脾形态及血流动力学参数。结果 ①形态学变化:与对照组相比,患者介入治疗前,肝脾增大(P<0.005),肝尾状叶增大尤其明显(P<0.001);介入治疗后,治疗1周时肝脾较治疗前减小(P<0.005),与对照组相比脾脏仍较大(P<0.005);介入治疗后6月脾脏仍大于对照组(P<0.005)。②血流动力学变化:与对照组相比,下腔静脉狭窄者可见局部高速血流,阻塞者局部无血流信号,肝静脉扩张,血流减慢,并可见肝内侧枝血管,门静脉入肝血流速度减慢;介入治疗后,下腔静脉病变处增宽(P<0.005),血流恢复,并可见支架回声,肝静脉及门静脉血流速度加快(P<0.005)。结论 介入治疗解除了BCS患者肝脏血液回流受阻,改善了其血流动力学状态。     

BOLD MRI评价糖尿病患者尿微量白蛋白及氧合水平的研究

目的 利用血氧水平依赖磁共振成像(blood oxygenation level dependent magnetic resonance imaging,BOLD MRI)技术探讨2型糖尿病患者不同尿微量白蛋白与肌酐比值(the ratio of urinary albumin and creatinine,ACR)与肾脏氧合状态的关系。方法 对44例2型糖尿病患者及14例健康志愿者(对照组)行肾脏BOLD MRI检查,糖尿病患者根据ACR分为ACR正常糖尿病组(22例)、早期糖尿病肾病组(10例)、临床糖尿病肾病组(12例),分别测量肾脏皮质、髓质的表观自旋-自旋弛豫率(apparent relaxation rate,R2^*)值并进行组间比较及分析其与临床指标的相关性。结果 相比正常对照组,ACR正常糖尿病组(P=0.015)、临床糖尿病肾病组(P=0.023)的肾脏髓质R2^*值明显增加,差异有统计学意义;早期糖尿病肾病组较对照组的肾脏髓质R2^*值升高,但差异无统计学意义;糖尿病各组较对照组的肾脏皮质R2^*值升高,但差异无统计学意义。ACR与髓质R2^*值呈正相关(r=0.409,P=0.006)。结论 BOLD MRI可无创评估糖尿病患者ACR不同阶段的肾脏氧合水平,监测糖尿病患者早期肾髓质功能性缺氧改变。     

吲哚美辛抑制结肠癌移植瘤生长和微血管形成的实验研究

目的 研究非甾体抗炎药吲哚美辛对人结肠癌HCT116移植瘤生长和微血管形成的影响。方法 建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型。随机分组:治疗组喂服吲哚美辛(3 mg·kg^-1·d^-1),对照组给予相应体积溶剂(0.2%二甲亚砜-生理盐水溶液)。4周后处死动物,采用免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD)及肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达,鼠抗人CD34标记微血管。结果 治疗组与对照组皮下移植瘤体积分别为(458.89±32.07)mm³和(828.21±31.59)mm³(P<0.05),治疗组肿瘤生长受到明显抑制;瘤组织中MVD分别为19.50±5.32和37.40±4.93(P<0.001),VEGF的表达强度分别为1.19±0.17和1.90±0.48(P<0.01),MVD与VEGF变化呈正相关(r_s=0.714,P<0.05)。实验结束时未见明显毒性反应。结论 吲哚美辛能通过抑制肿瘤微血管形成发挥抗瘤作用,其机制可能与抑制VEGF的表达有关。     

Quantitative evaluation of canine renal blood flow with contrast-enhanced ultrasound]

OBJECTIVE: To evaluate the accuracy of contrast-enhanced ultrasound (CEU) in renal blood flow quantification. METHODS: Regional renal perfusion was quantified with CEU in 10 dogs at the baseline level and after treatment with 3 doses of dopamine (3, 8 and 16 mg.kg(-1).min(-1)), and renal arterial flow (RAF) was measured with ultrasonic flow probes deployed directly on the renal artery simultaneously. Normalized RAF was calculated as RAF divided by renal weight (ml.min(-1).g(-1)). RESULTS: Compared with the baseline level, a progressive increase in RAF was induced by dopamine treatment at the doses of 3 and 8 mg.kg(-1).min(-1) (P<0.05), but at a higher dose of 16 mg.kg(-1).min(-1), the increment in RAF was reduced in comparison with that with the two lower doses (P<0.05). The same changes in cortical nutrient blood flow derived from CEU were observed. Significant positive correlation was found between normalized RAF and CEU-derived cortical nutrient blood flow (y=39.8x + 44.3, r=0.88, P<0.001). CONCLUSION: CEU can be used to accurately quantify renal blood flow in dogs.     

高盐对AngⅡ肾损伤SD大鼠血压、肾脏组织形态及骨调素表达的影响

目的 研究高盐对AngⅡ肾脏损伤SD大鼠血压、肾脏组织形态、超微结构以及肾脏骨调素(OPN)表达的影响。方法 选取12周龄正常盐饮食雄性SD大鼠36只制作AngⅡ(每分钟给予100ng/kg·b.w.)肾脏损伤模型。之后随机分为高盐(4%NaCl)及正常盐(0.6%NaCl)饮食组(n=18)作为对照组。每2周测量大鼠鼠尾血压,分别于AngⅡ输注2周末及不同盐饮食第12周末每组处死6只。采用免疫组化方法测定大鼠肾脏OPN、TGF-β1表达;荧光定量PCR方法测定大鼠肾脏OPNmRNA表达。光镜下观察肾脏组织形态改变,电镜下观察肾脏超微结构改变。结果 输注AngⅡ2周后大鼠血压显著升高,大鼠肾脏TGF-β1、OPNmRNA及其蛋白表达升高,与对照组大鼠比较有显著差异(P<0.05)。停用AngⅡ后大鼠血压恢复正常。继续摄入高盐或正常盐饮食,两组大鼠血压无明显差异(P>0.05)。摄入高盐饮食12周后大鼠肾脏TGF-β1、OPNmRNA及其蛋白表达显著升高,与正常盐饮食及对照组大鼠比较,有显著差异(P<0.01)。形态学观察发现输注AngⅡ对大鼠肾脏造成轻度损伤,继续摄入高盐加重大鼠的肾脏损伤。结论 AngⅡ肾脏损伤基础之上,高盐摄入加重了大鼠肾脏损伤,高盐所致大鼠肾脏损伤不依赖于血压升高。OPNmRNA及其蛋白表达增强是肾脏损伤的结果。     

大豆卵磷脂联合大豆异黄酮改善大鼠学习记忆损伤及脑血管保护作用

目的 观察大豆卵磷脂(soy lecithin, SL)和大豆异黄酮(soy isoflavone, SIF)改善大鼠学习记忆损伤及脑血管保护的联合作用,探讨二者的最佳联合剂量,为明确大豆活性物质的神经保护作用及其联合效应提供科学依据。方法 本研究使用SPF级的成年雄性Wistar大鼠,采用两因素三水平正交实验设计分为对照组、β淀粉样肽(β-amyloid, Aβ)模型组和9个不同的SL+SIF剂量组合干预组。应用水迷宫、脑血管HE染色、酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)以及酶法试剂盒等方法,对大鼠学习记忆能力、脑血管病理损伤、体内氧化损伤水平以及氧化还原平衡体系等相关指标进行检测。结果 Aβ模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P＜0.05),脑血管组织形态异常改变明显,并且伴有体内丙二醛(malondialdehyde,MDA)和3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)显著上升(P＜0.05),谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽的比值(ratio of glutathione/oxidized glutathione, GSH/GSSG)显著下降(P＜0.05)。相反,SL+SIF各干预组与Aβ模型组比较,二者对上述改变均有不同程度的保护作用。SL(40 mg·kg^-1·d^-1)+SIF(50 mg·kg^-1·d^-1) 是改善大鼠学习记忆、保护脑血管以及调节体内氧化还原平衡体系的最佳联合剂量。结论 SL+SIF可以显著改善Aβ介导的大鼠学习记忆损伤,其神经保护作用可能与二者发挥抗氧化活性拮抗Aβ介导的脑血管损伤有关。二者的神经保护作用具有协同效应,SL(40 mg·kg^-1·d^-1)+ SIF(50 mg·kg^-1·d^-1)是大鼠神经保护的最佳联合剂量。     

蒿鳖养阴软坚方通过Nrf2/γ-GCS信号转导通路抑制酒精性肝纤维化作用及其机制

目的:研究不同提取方案的蒿鳖养阴软坚方对肝纤维化大鼠肝组织中Nrf2/γ-GCS信号转导通路的影响,探讨不同提取方案的蒿鳖养阴软坚方对大鼠肝纤维化的治疗作用。方法:健康Wistar 大鼠随机分为8组:正常组、模型对照组、先水后醇60%提取方案组(0.09 mg.kg^-1.d^-1)、先水后醇95%提取方案中、高剂量组(2.59 g.kg^-1.d^-1、8.2 g.kg^-1.d^-1)、水提醇沉中、高剂量组(2.59 g.kg^-1.d^-1、8.2 g.kg^-1.d^-1)及复方鳖甲软肝片组(0.09 mg.kg^-1.d^-1),每组10只大鼠。酒精性肝纤维化大鼠模型制备成功后,各组按相应药物剂量分别开始治疗,正常组和模型组给予同体积蒸馏水,每日1 次,造模10周后处死大鼠,留取标本。酸水解法测定肝组织中胶原蛋白含量; Western blotting 检测肝组织Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白的表达;光镜观察肝组织免疫组化染色结果。结果:(1) 肝组织中羟脯氨酸含量:与正常组比较,模型组大鼠肝组织胶原蛋白含量增高 (P<0.01);与模型组比较,先水后醇60%提取方案组、先水后醇中、高剂量组以及复方鳖甲软肝片组大鼠肝组织胶原含量均降低 (P<0.05)。(2) 肝组织Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白的表达:与正常组比较,模型组大鼠肝组织Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白表达增高 (P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白表达增高 (P<0.01)。(3) 肝组织免疫组化染色结果: 模型组的Nrf2和γ-GCS蛋白主要在细胞浆中表达,各用药组Nrf2和γ-GCS蛋白均多数在细胞浆和细胞核中表达,汇管区附近也有所表达,但表达量不及胞浆和胞核。结论:提取工艺优化后的蒿鳖养阴软坚方可能通过上调肝组织Nrf2/γ-GCS信号转导通路,增加Nrf2蛋白和γ-GCS蛋白的表达,降低大鼠肝组织肝纤维化程度从而发挥抗肝纤维化的作用。     

刺五加根皮乙醇提取物和短梗五加根皮乙醇提取物对小鼠的镇静催眠作用及其机制

目的：对比刺五加根皮乙醇提取物（SENR）和短梗五加根皮乙醇提取物（SESR）的镇静催眠作用及其作用机制,探讨短梗五加根皮替代刺五加根皮的可行性。方法：根据测定指标的不同,选择雄性昆明小鼠360只,每120只随机分为空白对照组,地西泮组（DZP,3 mg·kg^-1,灌胃给药）,不同剂量（4、8、16、32和64 mg·kg^-1）SENR组和不同剂量（4、8、16、32和64 mg·kg^-1）SESR组,每组10只,连续给药5 d,记录各组小鼠自主活动次数;利用亚催眠剂量（28 mg·kg^-1）戊巴比妥钠诱导睡眠实验记录小鼠睡眠发生率,利用催眠剂量（48 mg·kg^-1）戊巴比妥钠诱导睡眠实验记录小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间,筛选出SENR和SESR的亚催眠剂量和催眠剂量。根据模型药[5-羟色氨酸（5-HTP）和氟马西尼（FLU）]的不同,雄性ICR小鼠180只,每60只随机分为空白对照组、模型对照组、SENR组、SESR组、SENR+模型药组和SESR+模型药组,每组10只,连续给药5 d,采用戊巴比妥钠诱导睡眠实验记录各组小鼠的睡眠发生率、睡眠潜伏期和睡眠时间,采用ELISA法测定小鼠脑组织中5-羟色胺（5-HT）和γ-氨基丁酸（GABA）水平。结果：与空白对照组比较,DZP组、不同剂量（8、16、32和64 mg·kg^-1）SENR组和不同剂量（8、16、32和64 mg·kg^-1）SESR组小鼠自主活动次数明显减少（P<0.05或P<0.01）,睡眠发生率增加,睡眠潜伏期缩短且睡眠时间延长（P<0.05或P<0.01）;依据实验结果,选择SENR和SESR的亚催眠剂量为4 mg·kg^-1,催眠剂量为32 mg·kg^-1。5-HTP模型实验,与空白对照组、SENR（4 mg·kg^-1）组和SESR（4 mg·kg^-1）组比较,SENR+5-HTP组和SESR+5-HTP组小鼠睡眠发生率增加,睡眠潜伏期缩短（P<0.01）,睡眠时间延长（P<0.01）,脑组织中5-HT水平升高（P<0.01）;FLU模型实验,与空白对照组比较,SENR（32 mg·kg^-1）组和SESR（32 mg·kg^-1）组小鼠睡眠潜伏期缩短（P<0.01）,睡眠时间延长（P<0.01）;与SENR（32 mg·kg^-1）组和SESR（32 mg·kg^-1）组比较,SENR+FLU组和SESR+FLU组小鼠睡眠潜伏期延长（P<0.01）,睡眠时间缩短（P<0.01）,脑组织中GABA水平降低（P<0.05）。结论：SENR和SESR均具有镇静催眠作用,其作用机制与上调脑组织中5-HT和GABA水平有关;在镇静催眠方面,短梗五加根皮可作为刺五加根皮的替代品。     

地黄对阿尔茨海默病小鼠行为学的影响及其对血脑屏障的保护作用

目的：探讨中药地黄对阿尔茨海默病模型小鼠日常活动能力和恐惧记忆能力的行为学影响及其对血脑屏障的保护作用。方法：38只4月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型对照组（给予等渗氯化钠溶液）、地黄小剂量组（给予地黄5?g·kg^–1·d^–1）和地黄大剂量组（给予地黄12?g·kg^–1·d^–1）,连续灌胃给药3个月,每日给药1次。分别采用筑巢实验和条件恐惧实验检测小鼠日常活动能力和恐惧记忆能力;硫黄素T染色检测小鼠皮层和海马CA1区β淀粉样蛋白（Aβ）沉积;免疫荧光双重标记染色检测小鼠皮层和海马CA1区血管内皮完整性及血脑屏障渗出情况。结果：与模型对照组比较,地黄小、大剂量组日常活动能力均明显改善（均P<0.01）;地黄大剂量组恐惧记忆能力明显提高（P<0.01）;地黄大剂量组皮层和海马CA1区Aβ沉积量明显减少,面积占比明显减小,地黄小剂量组海马CA1区Aβ沉积面积占比也减小（均P<0.05）;地黄小、大剂量组大脑皮层CD34阳性面积占比显著增加,纤维蛋白原阳性面积占比显著减小（均P<0.05）;地黄大剂量组海马CA1区CD34阳性面积占比显著增加,纤维蛋白原阳性面积占比显著减小（均P<0.05）。结论：中药地黄可以提高模型小鼠的日常活动能力及恐惧记忆功能,减少脑内Aβ沉积,且大剂量时效果更为显著;其机制可能与降低血脑屏障通透性、保护血脑屏障完整性有关。