血清中神经特异性烯醇化酶水平对晚期非小细胞肺癌化疗疗效的影响

目的探讨血清中神经特异性烯醇化酶(NSE)水平对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗疗效的影响 .方法用放免法检测142例NSCLC治疗前NSE水平,选择阳性病例60例,随机分为两组,A组选用VDS(或NVB) DDP化疗方案,B组选用Vp-16 DDP化疗方案,评价3周期化疗后的疗效,随访生存率.结果 A组近期化疗有效率为51.2%,1年生存率为16.7%;B组近期化疗有效率为76.7%,1年生存率40.0%,两组差异有显著性(P＜0.05).结论血清NSE水平升高的晚期NSCLC患者选用常用的SCLC化疗方案较为合适.     

晚期NSCLC患者血清CEA、NSE、CYFRA211、CA125、CA199检测的临床及预后意义

目的 探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清CEA、NSE、CYFRA211、CA125及CA199水平在临床及预后中的意义。方法 化疗前、后检测95例初治晚期NSCLC患者血清CEA、NSE、CYFRA211、CA125及CA199水平。结果 95例患者疗前血清CEA、NSE、CYFRA211、CA125及CA199的阳性率分别为53．7％、70．5％、62．2％、54．1％及31．6％。化疗后部分缓解者的肿瘤标志物水平均明显下降（P值分别为0．030、0．000、0．009、0．002和0．034）。本组患者1年生存率为52．7％（50／95）,2年生存率为14．7％（14／95）,中位生存14个月（部分缓解者17月,稳定者13月,进展者6月）。COX模型多因素分析表明,患者预后与首程化疗疗效、分期、疗前行为状态、CYFRA211有密切关系,与病理分型、疗前CEA、NSE、CA125及CA199无明显关系。结论 CEA、NSE、CYFRA211、CA125及CA199值下降可评价化疗疗效,NSCLC患者的TNM分期、疗前行为状态、疗前CYFRA211及首程化疗疗效有预后意义。     

诱导化疗加三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的评价诱导化疗加三维适形放疗(3DCRT)治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及并发症。方法92例局部晚期NSCLC患者随机分为单纯3DCRT组(RT组50例)和诱导化疗与3DCRT联合组(CMT组42例)。CMT组在3DCRT治疗前给以2—4个疗程铂类为主的化疗。结果全组中位总生存期15个月，RT组中位总生存期12个月，CMT组18个月(P=0．014)。1年生存率RT组为48．6％，CMT组为71．2％(P=0．004)，2年生存率RT组为20．8％，CMT组为37．6％(P=0．041)。两组毒副反应相似，患者均能耐受。结论诱导化疗加三维适形放疗治疗晚期NSCLC可延长生存期，但并不增加放射副反应。     

体部伽玛刀联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌157例

[目的]分析体部伽玛刀联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。[方法]自2002年1月至2004年1月收治晚期NSCLC157例。随机分为两组：单纯伽玛刀治疗组92例，伽玛刀联合化疗组65例。体部伽玛刀治疗：55％～70％等剂量线，3．0Gy-4．5Cy／次．治疗次数8～13次，总剂量40Gy～49．5Gy。化疗：采用NP方案，于伽玛刀治疗后1周左右开始．共3个周期。[结果]单纯伽玛刀治疗组有效率为81．5％，伽玛刀联合化疗组有效率为86．2％．两组比较差异无显著。单纯伽玛刀治疗组和伽玛刀联合化疗组的1年生存率分别为44．6％、49．2％；3年生存率分别为21．7％、27．7％。随访期内未见严重放射性并发症。[结论]伽玛刀联合化疗对局部晚期NSCLC有效，毒副作用轻微。     

克唑替尼联合化疗治疗间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性

目的 探讨克唑替尼联合化疗治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性.方法 根据治疗方式的不同将90例ALK阳性晚期NSCLC患者分为对照组和观察组,每组45例,对照组予以单纯化疗,观察组予以化疗联合克唑替尼靶向治疗,两组患者均定期随访2年.比较两组患者的临床疗效、血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]水平、不良反应发生率及生存情况.结果 治疗后,观察组患者的疾病控制率为82.22％,高于对照组的57.78％,差异有统计学意义(P﹤0.05);观察组患者的血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE水平均低于对照组(P﹤0.05).治疗期间观察组患者的不良反应总发生率为42.22％(19/45),与对照组患者的48.89％(22/45)比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).观察组患者的1年生存率和2年生存率均高于对照组(P﹤0.05).结论 克唑替尼联合化疗治疗ALK阳性晚期NSCLC的临床疗效显著,可降低血清肿瘤标志物水平,提高患者生存率,且安全性较高.     

治疗前血清神经元特异性烯醇化酶水平在预测晚期非小细胞肺癌脑转移及预后中的意义

目的：探讨治疗前血清神经元特异性烯醇化酶（ NSE）水平在预测晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）发生脑转移和患者预后的价值。方法回顾性分析128例晚期NSCLC患者的临床病理特征和治疗前血清NSE、癌胚抗原（ CEA）、细胞角蛋白21?1片段（ cyfra 21?1）、白蛋白（ ALB）、白细胞（ WBC）水平与NSCLC患者发生脑转移及其预后的关系。结果128例晚期NSCLC患者中,肺腺癌90例,肺鳞癌30例,大细胞未分化癌8例。血清NSE、CEA和cyfra 21?1的中位水平分别为13．6、7．8和6．1 ng／ml,ALB和WBC水平分别为（35．41±5．60）g／L和（8．16±2．53）×109／ml。多因素Logistic分析结果显示,NSE水平与NSCLC患者脑转移有关（ P＝0．030）。28例脑转移患者和98例无脑转移患者治疗前NSE水平分别为（34．18±28．48）ng／ml和（13．87±4．49）ng／ml,差异有统计学意义（P＜0．05）。治疗前NSE水平升高组和NSE水平正常组患者的中位生存时间分别为3．5个月和10．7个月,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论治疗前血清NSE水平与NSCLC患者脑转移和预后有关,可作为晚期NSCLC脑转移的预测因素,治疗前血清NSE高水平提示NSCLC患者预后较差。     

盖诺持续静脉输注治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察

目的 观察盖诺(国产诺维本)持续120小时静脉输注加顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及不良反应。方法 23例晚期NSCLC患者，其中腺癌15例，鳞癌6例，腺鳞癌2例。化疗2个周期。结果 有效率为47．8％，中位缓解期5．5个月，中位生存期11个月，1年生存率39．1％。结论 盖诺持续120小时静脉输注加DDP治疗晚期NSCLC近期疗效高，用药安全、经济，值得临床推广应用。     

GP方案与TP方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：探讨GP方案和TP方案对初治的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒性。方法：72例晚期NSCLC（ⅢB期50例，Ⅳ期22例）随机分成GP组和TP组，人组的每例患者接受至少2个周期以上的GP或TP同样方案的化疗，比较两组不同化疗方案的近期疗效和毒副反应，以及1、2年的生存率。结果：GP和TP两组近期疗效的有效率分别为44．4％和47．2％，两组中位生存期分别为8．7月和8．5月，1年生存率分别为16．6％和19．4％，2年生存率分别为8．3％和11．1％。两组资料统计学处理均无显著性差异。毒副反应方面，GP组以血小板降低为主，TP组以白细胞降低为主，均在可耐受的范围内。结论：GP和TP两种化疗方案对晚期NSCLC均有较好的临床疗效，化疗毒副反应虽有所不同，但均可耐受。因此GP和TP两种化疗方案均可作为晚期NSCLC的一线治疗方案。     

诱导化疗联合三维适形放疗治疗48例局部晚期非小细胞肺癌

[目的]评价诱导化疗加三维适形放射治疗（3DCRT）治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副反应。[方法]经病理学或细胞学确诊的78例局部晚期NSCLC患者随机分为单纯3DCRT治疗组（RT组，30例）和诱导化疗与3DCRT联合治疗组（CMT组，48例）。CMT组在3DCRT治疗前给予2～4个周期以铂类药物为主的静脉化疗。[结果]全组中位生存期12．5个月，CMT组中位生存期15个月，RT组中位生存期10个月（P=0．453）。1年生存率CMT组为70．8％，RT组为43．3％（P=0．016）：2年生存率CMT组为37．5％，RT组为26．6％（P=0．323）。两组毒副反应相似，化疗的毒副反应患者能耐受。[结论]诱导化疗加三维适形放疗治疗晚期NSCLC可延长生存期，但并不增加放射副反应。     

诱导化疗联合三维适形放疗治疗48例局部晚期非小细胞肺癌

[目的]评价诱导化疗加三维适形放射治疗（3DCRT）治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副反应。[方法]经病理学或细胞学确诊的78例局部晚期NSCLC患者随机分为单纯3DCRT治疗组（RT组，30例）和诱导化疗与3DCRT联合治疗组（CMT组，48例）。CMT组在3DCRT治疗前给予2～4个周期以铂类药物为主的静脉化疗。[结果]全组中位生存期12．5个月，CMT组中位生存期15个月，RT组中位生存期10个月（P=0．453）。1年生存率CMT组为70．8％，RT组为43．3％（P=0．016）：2年生存率CMT组为37．5％，RT组为26．6％（P=0．323）。两组毒副反应相似，化疗的毒副反应患者能耐受。[结论]诱导化疗加三维适形放疗治疗晚期NSCLC可延长生存期，但并不增加放射副反应。     

非小细胞肺癌患者血清多项肿瘤标志联合检测的临床意义

目的:评价癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)和神经元特异性烯醇华酶(NSE)等6项标志联合检测,在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床诊断、预后及评价疗效等方面的临床意义。方法:收集284例NSCLC患者的临床资料及肿瘤标志水平,评价标志水平与病情的关系。统计学分析采用SPSS10.0软件,用Kaplan-Merier法计算生存率和无肿瘤生存率,用Log-rank法进行差异检验,对单因素分析中P<0.3的预后因素使用Cox比例风险回归进行多因素分析。结果:肿瘤标志CEA的总阳性率为42.6%,CYFRA21-1为54.2%,SCC为12.6%,CA125为51.8%,CA153为39.4%,NSE为16.5%。6项标志联合检查的总阳性率为80.3%。CEA、CA153阳性患者的化疗疗效较差,而NSE阳性患者的化疗疗效较好。出现转移或病情进展的患者中,73.1%出现阴性标志和(或)经治疗已转为阴性的标志转为阳性。全组患者的中位无病生存期为12.98(2~22)个月,中位生存期为17.69(6~22)个月。结论:CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1、CA125、CA153和NSE等6项标志在NSCLC患者中有较高的阳性率。多项标志联合检测的阳性率远高于任一标志单独检测的阳性率。     

Prognostic factors in advanced non-small cell lung cancer: elevated serum levels of neuron specific enolase indicate poor prognosis

BACKGROUND: Non-small cell lung cancer (NSCLC) is resistant to chemotherapy and prognosis of advanced NSCLC patients is considered to be dependent on various prognostic factors. METHODS: We analyzed prognostic factors in patients with advanced NSCLC who had been enrolled in clinical trials conducted by the Okayama Lung Cancer Study Group between 1978 and 1992 using two kinds of multivariate analysis, Cox's multivariate analysis and recursive partitioning and amalgamation (RPA) analysis. RESULTS: The first analysis was performed on 261 patients using 28 variables. Performance status (PS), clinical stage, liver metastasis or serum albumin level was an independent prognostic factor by Cox's analysis. In the second analysis performed on 128 patients having data on neuron specific enolase (NSE), NSE was the most important prognostic factor. Using the RPA method, three subgroups with significantly different survival potentials were defined. Among them, patients with normal serum NSE levels and good PS were found to obtain a markedly favorable prognosis [median survival time (MST) 22.1 months, 3-year survival rate 42.9%], whereas the survival of patients with elevated serum NSE levels and bone metastasis was extremely short (MST 4.7 months, 3-year survival rate 0%). CONCLUSIONS: These results indicate that analysis of prognostic factors including serum levels of NSE is useful for predicting the survival of patients with advanced NSCLC.     

The prognostic significance of circulating neuroendocrine markers chromogranin a, pro-gastrin-releasing peptide and neuron-specific enolase in patients with advanced non-small-cell lung cancer.

BACKGROUND: Chromogranin A (CGA), Pro-gastrin-releasing peptide (ProGRP) and neuron-specific enolase (NSE) are known as immunohistochemical tissue markers closely associated with neuroendocrine differentiation in non-small-cell lung carcinoma (NSCLC). The aim of the present study was to assess the value of serum levels of these markers in predicting response to chemotherapy and survival of patients with unresectable NSCLC. METHODS: The study included 67 patients with advanced NSCLC treated with chemotherapy. Before treatment, serum levels of CGA, ProGRP and NSE were measured with commercial kits. RESULTS: No association was found between serum NSE and age, gender, histology, performance status or extent of the disease. Distribution of serum CGA differed significantly according to gender and histology, with higher levels being found in men (p = 0.01) and in squamous cell carcinoma (p = 0.01). Serum ProGRP levels correlated with disease extent, being higher in patients with metastatic disease (M1) than in those with locoregional disease (M0; p = 0.02). The association of NSE, CGA and ProGRP levels with response to chemotherapy was not significant. While NSE had no impact on survival, the median survival was shorter for patients with elevated serum CGA and longer for patients with high ProGRP levels. Association with survival was significant when the Classification and Regression Tree (CART)-derived or median cutoff points were explored. On inclusion in multivariate Cox models, both CGA and ProGRP retained significance with high levels showing an opposite effect on survival [CART-derived cutoff points: CGA, relative risk (RR) -4.0; p < 0.001, and ProGRP, RR -0.4; p = 0.006, and median cutoff points: CGA, RR -1.8; p = 0.04, and ProGRP, RR -0.5; p = 0.03]. The combined use of CGA, ProGRP and NSE allowed for definition of two sets of patients with significantly different median survival times (25.2 vs. 8.8 months, p = 0.0001). CONCLUSIONS: In the circulation, CGA and Pro-GRP appear to bear important information related to the prognosis for NSCLC patients before chemotherapy. While a high CGA before treatment was found as an unfavorable prognostic determinant, a high ProGRP conferred a survival advantage. The combined use of serum CGA, ProGRP and NSE may supply additional information to prognosis.     

血清细胞角蛋白19片段与晚期非小细胞肺癌患者化疗疗效及预后关系的研究

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗前后血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)变化水平与影像学疗效哪个因素与预后的关系最密切。方法:采用电化学发光免疫法检测112例晚期NSCLC患者化疗前后血清CYFRA21-1水平变化,并将其变化水平与临床反应类型进行比较。结果:经过2个周期化疗后,112例患者中有80例可行影像学和血清学疗效评价,其中,影像学客观缓解率为26.3%,疾病控制率为65.0%。80例患者的中位生存期(MST)为9.9个月。影像学缓解(OR)与疾病控制(DC)患者的MST相似(P=0.094),但均长于PD患者(P均<0.001)。化疗后血清CYFRA21-1水平下降幅度与临床疗效相符。血清CYFRA21-1水平下降幅度≥30%和≥60%对于诊断DC和OR有最佳灵敏度和特异度。血清CY-FRA21-1水平下降幅度≥30%与DC(P<0.001)及生存期(P<0.001)密切相关。多因素分析表明,DC(RR=0.450,P=0.017)及血清CYFRA21-1水平下降幅度≥30%(RR=0.429,P=0.002)是影响预后的独立因素,而OR与生存期无关。结论:DC较OR更适合作为判定NSCLC化疗疗效的指标,血清CYFRA21-1水平下降幅度≥30%有望成为评价NSCLC化疗疗效的替代指标。     

非小细胞肺癌血清VEGF与CA125 CEA Cyfra21-1 的相关性及临床意义*

目的:探讨化疗前血清血管内皮生长因子（VEGF）检测在非小细胞肺癌（NSCLC ）中的临床应用价值,同时测定血清中CA125、CEA 、Cyfra21-1 的滴度及其相关性。方法:采用抗人VEGF单克隆抗体、夹心ELISA 法测定78例NSCLC 患者血清VEGF浓度。同时利用放射免疫法检测血清中CEA 、CA125、Cyfra21-1 的浓度。结果:NSCLC 有远处转移组血清VEGF、CA125、CEA 浓度显著高于无远处转移组（P<0.05）;有淋巴结转移组血清VEGF显著高于无淋巴结转移组（P<0.05）。 血清VEGF和CA125、CEA 在Ⅲ+ Ⅳ期NSCLC 的表达显著高于I+II 期NSCLC（P<0.05）。 血清CEA 在腺癌中显著增高（P<0.05）。 血清VEGF、CA125 阴性组的化疗有效率（35.3% 、35.7%）显著高于阳性组（7.7% 、15.8%）（P=0.004,0.006）。 化疗前血清CEA 阴性者的中位总生存时间（mOS ）较阳性者明显延长（分别为36个月,20个月;P=0.04）;而血清VEGF、Cyfra21-1、CA125 浓度对mOS 无明显影响（P 值分别为0.07,0.099,0.19）。 血清CEA 、VEGF、Cyfra21-1、CA125 表达对中位无瘤生存期（mTTP）均无明显影响（P 值分别为0.119,0.280,0.146,0.230）。 NSCLC 患者血清VEGF 与CEA 表达存在显著正相关（P<0.05）,其他肿瘤标志物之间无显著相关性（P>0.05）。 结论:综合检测NSCLC 患者化疗前血清肿瘤标志物可能有利于协助诊断、预测转移、评价化疗疗效及判断预后。      

The changes in serum neuron-specific enolase in patients with small cell lung cancer

Serum neuron-specific enolase (NSE) was measured in 48 newly diagnosed untreated patients with small cell lung cancer (SCLC) by radioimmunoassay. Serum NSE level elevated (greater than or equal to 15 ng/ml) in 50% of all patients. The positive ratio of NSE in patients with extensive disease (64%) was significantly higher than those in the patients with limited disease (30%) (p less than 0.05). The positive ratio of NSE in the patients with one metastatic site was 50%, that with two or more metastatic sites was 100% (p less than 0.05). No significant correlation was found between serum NSE levels and metastatic site as well as between serum NSE levels and response to the chemotherapy. In the patients with extensive disease, survival time was shorter in the patients with positive NSE levels than the patients with normal NSE levels. These findings indicate that serum NSE may be a useful marker for staging, monitoring and prognosis in patients with SCLC.     

化疗对晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变状态的影响

目的 探讨化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状态的影响.方法 选取85例晚期NSCLC患者作为研究对象.化疗前、化疗4~6个周期后均采集所有研究对象的外周血,采用酶切富集联合变性高效液相色谱法(REDE-DHPLC)检测EGFR-19外显子、EGFR-21外显子的突变状态.结果 85例晚期NSCLC患者化疗前EGFR突变阳性率为55.29%(47/85),化疗4~6个周期后EGFR突变阳性率为35.29%(30/85),化疗前后EGFR突变阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05).化疗前后共有37例晚期NSCLC患者发生EGFR突变,其中27例从EGFR突变阳性转为EGFR突变阴性,10例患者从EGFR突变阴性转为EGFR突变阳性,两种突变模式发生率比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 晚期NSCLC患者化疗过程中EGFR突变状态可能会发生改变,因此在给予其靶向治疗前应重新对其进行EGFR突变检查.     

晚期非小细胞肺癌中ERCC1蛋白表达与铂类化疗药物敏感性的关系

目的探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中核苷酸切除修复交叉互补基因（ERCC1）的表达及其与铂类化疗药物疗效的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测69例Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌中ERCC1蛋白表达。所有患者采用以铂类为基础的方案化疗。结果 69例晚期NSCLC组织中ERCC1蛋白表达阳性率为39.13%（27/69）,鳞癌为41.94%（13/31）,腺癌为36.84%（14/38）,ERCC1蛋白表达阳性率与肿瘤组织学类型无关（χ2=0.1859,P=0.6663）。鳞癌患者ERCC1蛋白表达阴性者化疗有效率为44.44%,ERCC1阳性者化疗有效率为7.69%,两者比较差异有统计学意义（P=0.0448）;腺癌患者ERCC1表达阴性者化疗有效率为33.33%,ERCC1表达阳性者化疗有效率为21.43%,两者比较差异无统计学意义（P=0.4882）。不论鳞癌还是腺癌患者,ERCC1表达对患者生存期均无明显影响（P均〉0.05）。结论 ERCC1蛋白表达与晚期NSCLC患者的化疗疗效密切相关,尤其是鳞癌患者。     

Neuron-specific enolase during chemotherapy of small cell lung cancer

Serum neuron-specific enolase (NSE) has been measured in 28 patients with small cell lung cancer (SCLC) and 90 patients with other forms of lung cancer (NSCLC), i.e., 28 with adenocarcinoma and 62 with squamous cell carcinoma. Increased NSE (greater than 12.0 micrograms/liter) was found in 71.4% of SCLC patients and in 22.2% of NSCLC patients. The predictive value of an increased NSE in identifying SCLC was only 50%, whereas the predictive value of a normal NSE in differentiating SCLC for NSCLC was 91%. Serial studies during chemotherapy of SCLC patients showed that the doubling time of NSE ranged from 7 to 127 days and the mean apparent half-life (AHL) of NSE to be 14 days. AHL values in excess of 20 days suggest that the tumour is not in full remission. We believe that measurement of serum NSE and calculation of the AHL and DT are valuable in identifying the effectiveness of chemotherapy in patients with SCLC.