补肾助孕方对大鼠胚胎着床期子宫内膜ER、PR及整合素α5、β3蛋白表达的影响

目的 观察补肾助孕方对大鼠胚胎着床期子宫内膜细胞雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及整合素α5、β3蛋白表达的影响,以阐明该方改善黄体功能不全性不孕症的机制。     

补冲丸对肾阳虚型黄体功能不全患者子宫内膜雌孕激素受体影响

【目的】探讨中药治疗肾阳虚型黄体功能不全的作用机制。【方法】采用SP免疫组化检测技术、电化学发光法对30例患者治疗前后子宫内膜雌孕激素受体、血清性激素进行定量检测。【结果】治疗前30例中有16例患者血清孕酮在正常值（10ng／mL）水平以上，但子宫内膜分泌不良，同时伴有雌二醇（E2）、孕激素受体（PR）下降，治疗后E2水平上升，PR增加，经统计学处理差异显著（P〈0．05），并且有6例妊娠。另14例患者孕激素（P）水平低于正常值，子宫内膜雌激素受体（ER）、PR与对照组无显著差异，但E2水平低于对照组（P〈0．05），治疗后，E2水平及孕酮P水平显著上升（P〈0．05），5例妊娠。【结论】补冲丸具有弱雌激素样作用，通过调节下丘脑—垂体功能，进而改善卵巢分泌E2、P的作用，并能提高患者子宫内膜PR含量，从而改善子宫内膜分泌状况，使患者妊娠。     

补肾安胎方及其不同组分对胚泡着床障碍小鼠雌、孕激素及其受体的影响

目的比较补肾安胎方、补肾方及活血方对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜容受性的影响及其机制。方法采用吲哚美辛诱导小鼠胚泡着床障碍模型,从妊娠第1天起分别予补肾安胎方、补肾方、活血方治疗。于妊娠第5、6天处死小鼠,留取血清及子宫标本。采用放射免疫法检测血清雌激素(E2)和孕激素(P)的含量;采用免疫组织化学方法检测子宫雌、孕激素受体(ER、PR)的表达。结果补肾安胎方可以提高妊娠第6天血清P及E2水平,并且促进着床位点ER及PR的表达。而补肾方和活血方虽有轻度促进ER、PR表达作用,但其治疗作用弱于补肾安胎方。结论将补肾法和活血法结合起来的补肾安胎方可以通过对E2、P、ER、PR的影响,从更大程度上改善着床障碍小鼠子宫内膜容受性,促进胚泡着床。     

补肾法、疏肝法对超促排卵大鼠子宫内膜组织形态及血管生成的影响

目的观察补肾法、疏肝法对超促排卵大鼠妊娠结局的影响及可能作用机制。方法将80只动情周期正常的雌鼠随机分为正常组、模型组、补肾组、疏肝组各20只。除正常组外,各组大鼠建立控制性超促排卵模型。造模第1天始补肾组给予补肾调经方混悬液(浓度2.78 g/ml),疏肝组给予逍遥丸混悬液(浓度0.162g/ml),均1 ml/(200 g·d)灌胃,模型组及正常组给予同等剂量蒸馏水灌胃,连续11天。比较各组大鼠血清雌二醇(E2)、孕酮(P)含量及子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)水平,HE染色测量子宫内膜厚度并观察子宫内膜形态,观察大鼠内膜胞饮突表达,检测子宫内膜血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及其mRNA表达,统计各组大鼠妊娠数、胚胎着床数。结果与正常组比较,模型组大鼠妊娠数、胚胎着床数减少,血清P含量及子宫内膜ER、PR蛋白表达,VEGF蛋白及其mRNA表达,子宫内膜厚度及螺旋动脉数量降低(P0.05或P0.01);与模型组比较,补肾组、疏肝组大鼠妊娠数及胚胎着床数增加,血清P含量及子宫内膜ER、PR蛋白表达,VEGF蛋白及其mRNA表达,子宫内膜厚度及螺旋动脉数量升高(P0.05),而补肾组和疏肝组大鼠组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论补肾法、疏肝法均能够增加超促排卵大鼠妊娠率及胚胎着床数,其作用机制可能与调节性激素水平及雌、孕激素受体,改善大鼠子宫内膜组织形态及血管生成有关。     

宫宁颗粒对置宫内节育器出血不良反应者子宫内膜不同区域ER、PR、VEGF表达的影响

目的:观察宫宁颗粒对置宫内节育器(IUD)出血不良反应者子宫内膜不同区域雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨其对子宫内膜修复的作用机制。方法:依标准纳入IUD出血不良反应患者,宫宁颗粒和消炎痛进行干预,宫腔镜下观察并定点获取IUD压迫区、移行区、远器区子宫内膜,免疫组化检测ER、PR、VEGF的表达情况。结果:宫宁颗粒临床疗效优于消炎痛组(P0.05);内膜损伤程度与距离IUD远近成反比,治疗前ER、PR、VEGF在不同区域表达不同步(P0.05或P0.01);与空白对照组比较,VEGF在IUD出血不良反应患者中表达显著升高(P0.05),ER表达在压迫区降低远器区升高,治愈或好转后,较之治疗前,VEGF表达降低,PR表达升高,且表达趋于同步。结论:内膜周期性修复障碍是IUD出血不良反应患者的病理基础,宫宁颗粒防治IUD出血不良反应(瘀热型)的作用机制可能与调控ER、PR、VEGF同步表达,促进子宫内膜修复有关。     

补肾调经系列方对功能失调性子宫出血患者生殖激素及子宫内膜激素受体的影响

目的探讨补肾调经系列方对功能失调性子宫出血患者生殖激素及子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的影响。方法运用补肾调经系列方周期给药对39例功能失调性子宫出血患者进行治疗,采用磁分离酶免激素定量测定法测定患者治疗前后血浆雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH);采用流式细胞术测定子宫内膜ER、PR。结果与治疗前相比,治疗后患者子宫内膜ER表达量明显降低(P<0.05),E2水平明显升高(P<0.01)。结论补肾调经系列方有调节生殖激素和子宫内膜ER的作用。     

乌鸡白凤丸对肾虚血亏大鼠子宫内膜ER、PR、VEGF蛋白表达影响

目的：探讨乌鸡白凤丸对肾虚血亏大鼠子宫内膜血管生成的影响及作用机制。方法：采用放血、饥饿加灌服羟基脲制备肾虚血亏大鼠模型,用乌鸡白凤丸进行干预,采用HE染色观察子宫内膜厚度及腺体情况;免疫组化方法检测子宫内膜ER、PR、VEGF蛋白的表达。结果：乌鸡白凤丸能有效增加肾虚血亏大鼠子宫内膜的厚度,提高ER、VEGF蛋白表达（P〈0．01）,差异有统计学意义。结论：乌鸡白凤丸具有促肾虚血亏大鼠子宫内膜血管生成及内膜修复作用,其作用机制可能与提高ER、VEGF蛋白表达有关。     

理气活血化瘀汤辅助宫腔镜下子宫内膜息肉切除术治疗子宫内膜息肉临床研究

目的：观察理气活血化瘀汤辅助宫腔镜下子宫内膜息肉切除术治疗子宫内膜息肉的临床疗效。方法：选择300 例拟行宫腔镜下子宫内膜息肉切除术患者为研究对象,按随机数字表法分为研究组和对照组各150 例。对照组给予宫腔镜下子宫内膜息肉切除术治疗,术后给予常规西药治疗,研究组在对照组基础上给予理气活血化瘀汤治疗,2 组均连续治疗3 个月。比较2 组治疗前后孕酮（P）、雌激素（E2）、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）、血红蛋白（Hb）、血管内皮生长因子（VEGF） 水平,记录2 组月经量,检测2 组子宫内膜厚度情况,并统计患者术后子宫内膜息肉复发情况。结果：治疗前,2 组E2、LH、FSH、P 水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后,2 组E2、LH、FSH、P 水平较治疗前降低（P＜0.05）,且研究组E2、LH、FSH、P 水平低于对照组（P＜0.05）。治疗前,2 组ER、PR、Hb、VEGF 水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后,2 组ER、PR、VEGF 水平较治疗前降低,研究组ER、PR、VEGF 水平低于对照组（P＜0.05）;2 组Hb 水平较治疗前升高,研究组Hb 水平高于对照组（P＜0.05）。治疗前,2 组子宫内膜厚度及月经量比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后,2 组子宫内膜厚度及月经量较治疗前降低（P＜0.05）,且研究组子宫内膜厚度及月经量低于对照组（P＜0.05）。研究组复发率为6.67%,低于对照组18.67%,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：理气活血化瘀汤用于宫腔镜下子宫内膜息肉切除术后患者,可调节患者激素水平,促进子宫内膜ER、PR 表达平衡,抑制子宫内膜增生,使患者月经量恢复正常,降低复发率。     

女贞孕育汤治疗无排卵不孕症及其对卵巢、子宫血供和内膜受体影响临床与实验研究

【目的】探讨女贞孕育汤治疗无排卵不孕症的作用机制。【方法】1）选择肾虚型或兼血瘀证无排卵性不孕症患者45例，口服女贞孕育汤，与对照组口服克罗米芬对照，测定卵巢、子宫血流参数，阻力指数、搏动指数等。2）服女贞孕育汤的无排卵患者采静脉血，选用鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型，检测女贞孕育汤促血管生成作用。3）无排卵性不孕症患者服药前后，取子宫内膜测卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）、催乳素（PRL）、睾酮（T）。【结果】1）治疗组、对照组妊娠率分别为55．55％、52．17％，卵巢子宫血流参数：收缩期最大血流流速（Vmax）、舒张期最小血流流速（Vmin）、时间平均血流最高流速（Tmax）排卵侧优于非排卵侧，阻力指数（RI）、搏动指数（PI）排卵倒比非排卵后降低。2）中药组、西药组在血管生成表现和形式，及血管计数方面好于对照组。3）服女贞孕育汤后卵泡增大、内膜增厚、子宫内膜雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）着色强度和阳性细胞数目明显高于服药前，增殖细胞核抗原（PCNA）明显增强。【结论】女贞孕育汤对肾虚型无排卵不孕症效较佳，可改善卵巢血供，促进血管的生成与子宫内膜的生长发育。     

补肾活血中药对无排卵型功血患者子宫内膜bFGF、VEGF表达的影响

目的：探讨中药治疗无排卵型功能失调性子宫出血的疗效及作用机理。方法：采用免疫组化SP（Histostain—Plus）法对30例无排卵功血患者经补肾活血中药治疗前后进行子宫内膜组织中bFGF、VEGF含量的测定。结果：无排卵功血患者无论其子宫内膜呈单纯增殖症或是复杂性增生改变,其子宫内膜bFGF、VEGF的表达水平均较对照组低（P〈0．01）,经中药治疗后,子宫内膜bFGF、VEGF表达均较治疗前升高（P〈0．01）。结论：子宫内膜bFGF、VEGF表达减少,导致血管生成障碍,可能是无排卵性功血的发生机制之一。补肾活血中药增强子宫内膜bFGF、VEGF表达,进而促进血管生成而达到止血的目的,可能是治疗无排卵型功血的机制之一。     

补肾助孕方、逍遥丸对超促排卵小鼠围着床期妊娠结局和子宫内膜容受性的影响

目的研究补肾助孕方、逍遥丸对超促排卵小鼠妊娠结局和子宫内膜容受性的影响及可能作用机制。方法将240只动情周期正常的昆明系雌性小鼠随机分为正常组、模型组、补肾组、疏肝组,每组各60只。除正常组,其余各组小鼠建立控制性超促排卵模型。造模第1天始补肾组、疏肝组分别给予补肾助孕方混悬液(浓度1.5 g/mL)和逍遥丸混悬液(浓度0. 09 g/mL),均0.4 mL/(30 g·d)灌胃,模型组及正常组给予同等剂量蒸馏水灌胃,连续11天。比较各组小鼠围着床期血清雌二醇(E_2)、孕酮(P)、NO含量及子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白及其mRNA表达,测量子宫内膜厚度,观察小鼠内膜胞饮突表达,统计各组小鼠妊娠数、胚胎着床数。结果与正常组比较,模型组小鼠妊娠数、胚胎着床数减少(P0.05),同时模型组血清E_2、P降低,子宫内膜ER、PR蛋白,VEGF、eNOS蛋白及其mRNA表达,子宫组织匀浆内NO含量均降低(P0.05),子宫内膜厚度变薄,胞饮突发育不良;与模型组比较,补肾组、疏肝组小鼠妊娠数及胚胎着床数增加,血清E_2、P含量及子宫内膜ER、PR蛋白,VEGF、eNOS蛋白及其mRNA表达,子宫组织匀浆内NO含量均升高(P0.05),子宫内膜厚度增加,胞饮突发育接近正常组。结论补肾法、疏肝法均能够增加超促排卵小鼠妊娠率及胚胎着床数,其作用机制可能与调节雌、孕激素水平及其受体,影响VEGF、eNOS表达,调控NO释放,改善小鼠子宫内膜组织形态及血管通透性有关。     

益肾种子丸对不明原因不孕症患者黄体中期子宫内膜E-钙黏素表达的影响

目的：通过观察益肾种子丸对不明原因不孕症患者黄体中期子宫内膜E-钙黏素表达的影响，探讨其治疗不孕症的机制。方法：采用免疫组织化学方法分别检测45例不明原因不孕症患者（研究组30例，对照组15例）及17例正常妇女（正常组）黄体中期子宫内膜E-钙黏素的表达，然后研究组连续服用益肾种子丸3个月，对照组不服药，监测排卵，指导同房，疗程结束后复查。结果：不孕症患者黄体中期子宫内膜E-钙黏素表达呈弱阳性。正常组呈强阳性，二者比较差异有显著性意义（P〈0．01）。研究组治疗后较治疗前表达增高，差异有显著性意义（P〈0．01）。结论：不明原因不孕症患者黄体中期子宫内膜E-钙黏素表达缺陷可能是导致不孕症的原因之一；益肾种子丸能增强不孕症患昔黄体中期E-钙黏素的表达，可能是其治疗不孕的机制。     

补肾方与调肝方对月经模型小鼠子宫内膜增殖期、分泌期影响的比较研究

目的:探讨补肾方与调肝方对小鼠月经模型子宫内膜增殖期和分泌期的影响。方法:采用激素序贯法复制雌性C57BL/6J小鼠月经模型。检测血清雌、孕激素(E2、P)含量、子宫系数、免疫组化法检测子宫角ER-α、PR以及VEGF的表达。结果:与假手术组比较,模型组子宫系数、E2、P的含量,ER-α、PR与VEGF蛋白表达显著增强(P0.05);与模型组比较,给药各组血清激素均呈不显著性增加(P0.05);给药组子宫系数均增加(P0.05);ER(ER-α)、PR与VEGF的表达在T1点调理肝肾组、补肾组高于调肝组(P0.05),在T2点调理肝肾组高于补肾组与调肝组(P0.05)。结论:调理肝肾按月经周期用药较单一补肾或调肝更能有效调整子宫内膜增值期和分泌期的状态和功能,其作用机制不是增加血清中E2、P的含量,而是与上调ER-α、PR以及VEGF的表达有关。     

苍附导痰汤加减对PCOS患者子宫内膜容受性影响的临床研究

目的：观察苍附导痰汤加减方对多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症患者子宫内膜容受性的影响。方法：选取行人工授精有正常排卵的已婚妇女50例设为对照组,不予任何药物治疗;将PCOS不孕症患者随机分为纯西药治疗I组50例（CC＋HMG＋HCG）和中西药结合治疗Ⅱ组50例（CC＋HMG＋HCG＋中药）。随访三个周期,统计妊娠率、超声观察子宫内膜螺旋动脉搏动指数（PI）和阻力指数（RI）、免疫组化和PCR法分别检测子宫内膜雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、整合素B3蛋白和mRNA水平、免疫夹心法测定胰岛素抵抗情况。结果：妊娠率在治疗Ⅱ组有显著性增高。治疗I组患者的子宫内膜厚度比对照组及治疗Ⅱ组均显著性下降。治疗I组患者子宫内膜螺旋动脉PI及RI较其他二组显著性升高。治疗I组和Ⅱ组HOMA—IR较对照组显著性升高,且治疗Ⅱ组患者治疗后HOMA—IR显著下降。与对照组相比,治疗I组患者子宫内膜ER、PR蛋白和mRNA水平显著下降,而整合素B3仅蛋白水平显著下降;上述指标在治疗Ⅱ组较治疗I组有显著性升高,但与对照组比无显著性差异。结论：中药苍附导痰汤加减改善多囊卵巢综合征患者子宫内膜血流状况、提高子宫内膜ER、PR及整合素β3水平,改善胰岛素抵抗状态,增加PCOS患者子宫内膜容受性,提高其妊娠率。     

女贞孕育汤对不孕症子宫内膜组织形态、雌孕激素受体和血管生成因子表达的影响

目的研究养血补肾方药女贞孕育汤对人子宫内膜组织形态学和雌孕激素受体、血管生成因子及其受体表达的影响.方法利用服用女贞孕育汤3个周期的人LH-2时相的子宫内膜活检组织进行组织形态和免疫组织化学的观察.结果服用该汤后的内膜增生反应明显增强,组织增殖活性旺盛,ER、PR、PCNA、VEGF、VEGFR、bFGF/FGF、EGFR、PDGFR共8种观察因子或受体的表达强度均明显增强,表明该汤具有促进子宫内膜生长发育、促进DNA合成、促进血管生成活性的作用.结论补肾填精养血活血的女贞孕育汤对子宫内膜的调节促进作用是助孕作用的基础.     

安冲汤治疗经期延长48例的观察及机理探讨

目的:观察安冲汤治疗经期延长的疗效,探讨止血机理。方法:将48例经期延长患者随机分为两组,每组24例,治疗组服安冲汤;对照组服益宫宁血口服液。观察治疗前后雌二醇、孕酮、子宫内膜雌激素受体、孕激素受体、子宫内膜生长因子、血管内皮生长因子。结果:治疗后治疗组P、EGF、VEGF升高,ER、PR显著降低,与对照组比较,差异有统计学意义。结论:安冲汤治疗经期延长有良好的疗效,可能通过健复性腺轴功能;促进子宫内膜血管生长而止血。     

肌瘤内消制剂对子宫肌瘤大鼠雌孕激素水平及受体表达影响

目的：研究肌瘤内消制剂对实验性子宫肌瘤大鼠雌、孕激素水平及其受体表达的影响。方法：予雌性SD大鼠雌、孕激素负荷，建立子宫肌瘤动物模型，放免法检测大鼠血中雌、孕激素水平，免疫组织化学染色观察大鼠子宫平滑肌细胞雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达。结果：模型大鼠血清中雌、孕激素水平，子宫平滑肌细胞ER、PR的表达明显高于正常大鼠。肌瘤内消制剂可降低血清中雌、孕激素水平，抑制平滑肌细胞EP、PR的表达。结论：调节血中雌、孕激素水平，抑制子宫平滑肌细胞ER、PR的表达，可能是肌瘤内消制剂治疗子宫肌瘤的机理之一。     

滋阴抑抗方对女性免疫性不孕症神经内分泌免疫网络调节作用的研究

目的：观察滋阴抑抗方治疗女性免疫性不孕症的临床疗效，并对滋阴抑抗颗粒的药效学进行研究，阐明其作用机理。方法：132例女性免疫性不孕症患者随机分配至治疗组为滋阴抑抗颗粒剂组55例、滋阴抑抗汤剂组39例，对照组为还精煎口服液组38例，治疗前后以中医证候、血清抗精子抗体（AsAb）、宫颈粘液抗精子抗体（AsA）、黄体中期雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）为观察指标，综合评定标准评价疗效；采用以抗精子抗体阳性ICR雌性小鼠子宫内膜的CD8／CD4＋CD8与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）为观察指标的药效学研究。结果：滋阴抑抗方可显著改善中医证候，消除或降低AsAb和（或）AsA水平，同时调节黄体中期E）、P、PRL水平，具有调节抗精子抗体阳性ICR雌性小鼠子宫内膜的CD8／CD4＋CD8的比值及ER、PR的作用。结论：滋阴抑抗方治疗女性免疫性不孕症有较好的，临床疗效，滋阴抑抗颗粒的药效学研究为其治疗女性免疫性不孕症提供了实验依据，滋阴抑抗方的疗效机理可能在多环节、多层次、多靶腺调整了神经内分泌免疫网络，提高了机体内环境的平衡性。     

安冲汤治疗月经过多 经期延长的临床观察及研究

目的：探讨以益气固冲、止血调经立法的安冲汤（《医学衷中参西录》）治疗月经过多、经期延长的疗效及作用机理。方法：临床研究将60例脾肾气虚型月经过多、经期延长患者分为两组,治疗组30例,服安冲汤治疗;对照组30例,服益宫宁血口服液10mL治疗。观察两组病例治疗前后临床症状、血卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、子宫内膜雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的改善情况。结果：安冲汤治疗本病的临床总有效率为86.7%。结论：安冲汤止血调经具有良好的疗效,其疗效可能是通过降低子宫内膜雌、孕激素受体的含量,从而影响E2和P对子宫内膜的作用。     

二甲丸对大鼠增生型子宫内膜中ER、PR及BFGF、VEGF的影响

目的:观察益肾软坚之二甲丸对大鼠增生型子宫内膜中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨其治疗功能性子宫出血之子宫内膜增生的作用机制。方法:将健康SD大鼠80只随机分为空白组、模型组和二甲丸高、中、低剂量组及西药组,其中模型组和西药组各14只,其余每组各13只。空白组常规饲养,其余组均行去势术,术后除空白组外均给予补佳乐灌胃建立大鼠子宫内膜增生模型。空白组与模型组仅予等量蒸馏水灌胃,二甲丸高、中、低剂量组分别给予相应剂量二甲丸汤剂灌胃,西药组给予地屈孕酮研磨灌胃,均连续灌胃14d。采用免疫组化SP法检测各组大鼠子宫内膜中ER、PR、BFGF、VEGF的表达水平。结果:通过干预后二甲丸各组BFGF、VEGF均明显下降;相关分析发现,治疗前后比较BFGF、VEGF与ER呈显著正相关,而与PR则呈显著负相关,这种变化与正常大鼠子宫内膜相符合。结论:益肾软坚法可能通过ER、PR的介导作用,降低BFGF、VEGF的表达,进而抑制血管过度增殖,从而达到阻断子宫内膜异常增生的目的。