亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌化疗敏感性的关系

目的观察叶酸代谢的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系。方法收集经病理学确诊的晚期乳腺癌患者61例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测MTHFR基因型。接受6种不同的化疗方案化疗。结果61例乳腺癌癌患者中,MTHFR C/C基因型17例(27.9%)、C/T 29例(47.5%)、T/T 15例(24.6%)。MTHFR A1298C A/A基因型42例(68.9%),17例(27.9%)A/C基因型,2例(3.3%)C/C基因型。化疗总有效率为67.2%(41/61),其中CR3例(4.9%),PR38例(62.3%),SD15例(24.6%),PD5例(8.2%)。6种化疗方案的有效率无统计学差异(P=0.397)。MTHFR C/C基因型、C/T基因型、T/T基因型的有效率分别为58.8%、58.6%、93.3%,T/T基因型患者的有效率显著高于C/C基因型(P=0.041)和C/T基因型患者(P=0.034)。MTHFR A1298C A/A基因型、A/C基因型、C/C基因型的有效率分别为71.4%、64.7%、0.0%,MTHFR A1298C A/A基因型患者的有效率与A/C基因型(P=0.756)、C/C基因型患者之间无统计学差异(P=0.096)。结论本研究初步结果显示MTHFR C677T基因多态性对预测乳腺癌化疗疗效具有较好的临床应用价值。     

惠州地区亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性特征分析

目的 调查惠州地区人群中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性的分布特征,为个体化指导育龄妇女增补叶酸及有效地降低新生儿出生缺陷风险提供科学依据.方法 收集2017年6月至2019年12月在产前诊断中心门诊就诊的育龄妇女、妊娠期夫妇的外周血样本765例.采用PCR-荧光探针法检测MTHFR基因C67...     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与脑梗死的关系。方法 采用PCR—RFLP技术，检测了62例脑梗死患和79例对照的C677T突变的基因型。结果 MTHFR基因C677T突变型等位基因(V)频率在患组相对照组，差异有显性意义(χ2＝4．41，P＜0．05)；3种基因型频率在两组人群中差异均无显性意义。基因型频率的相对危险分析，VV基因型比AA基因型患脑梗死危险高1．76倍；VV基因型比AA基因型患脑梗死危险高3．25倍。结论 MTHFR基因C677T突变型等位基因与脑梗死有一定的关联，突变基因型增加了脑梗死的发病危险。     

脑梗死与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的 探讨脑梗死与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)方法分析脑梗死病人(265例)与健康人群(248例)的MTHFR基因突变的情况.利用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,并加以对照分析.结果 脑梗死组与对照组MTHFR基因型比较差异无统计学意义(P=0.142).两组MTHFR的T等位基因频率相比差异无统计学意义(P=0.062).两组Hcy水平比较差异有统计学意义(P＜0.01),Hcy水平与叶酸呈负相关.结论 血浆Hcy水平升高是脑梗死的危险因素之一.MTHFP基因突变可能是Hcy升高的主要影响因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌新辅助化疗敏感性关系的研究探讨

目的研究叶酸代谢的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、A1298C多态与乳腺癌患者对新辅助化疗敏感性的关系。方法收集经病理学或细胞学确诊的乳腺癌患者61例,均给予新辅助化疗。接受环磷酰胺、表阿霉素、5-氟尿嘧啶联合化疗方案（CAF）化疗34例,表阿霉素、紫杉醇联合化疗方案（AT方案）化疗27例。所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测MTHFR基因型。化疗后均测量肿块大小进行疗效评价,手术均行病理检查,观察化疗反应分级情况。结果 61例乳腺癌患者中,使用CAF方案和AT方案的临床有效率分别为61.5%、75.0%,差异无统计学意义;Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率分别为55.9%、74.1%,差异无统计学意义。携带MTHFR C677T T/T基因型、C/T基因型、C/C基因型的乳腺癌患者化疗的临床有效率分别为83.3%、72.4%、42.9%,Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率分别为83.3%、65.5%、35.7%。携带T/T基因型乳腺癌患者的临床有效率和Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率均显著高于携带C/C基因型的患者,而与携带C/T基因型患者相比差异无统计学意义。携带MTHFR A1298C A/A基因型、A/C基因型、C/C基因型的乳腺癌患者化疗的临床有效率分别为70.5%、64.7%、0.0%,Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率分别为70.5%、47.1%、0.0%。携带MTHFR A1298C A/A基因型患者的临床有效率和Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率与A/C及C/C基因型患者之间差异均无统计学意义。结论 MTHFR C677T基因多态性的作用与乳腺癌新辅助化疗敏感性之间存在着一定的相关性,对预测乳腺癌新辅助化疗的疗效具有良好的临床应用前景。     

四氢叶酸与叶酸对亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性人群妊娠结局影响

目的比较叶酸和活性叶酸补充对亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性人群妊娠结局影响。方法采用前瞻性随机实验收集我院 30~40 岁有既往流产史或畸形胎儿史女性并记录实验对象体质量指数。从中筛选 MTHFR677 1298 基因突变的高风险人群 80 名,随机分为实验组 40 名,对照组 40 名。实验组给予活性三代叶酸 800 μg/d,对照组给予叶酸 800 μg/d。每周电话回访记录流产、妊娠并发症及妊娠结局例数。结果对照组、实验组年龄、流产次数、基因突变风险等级及服药时长无显著性差异。 经过平均 40 周的电话回访跟踪,对照组孕妇妊娠结局：足月正常胎儿 32 例、早产儿 4 例、早孕期流产 2 例、晚期流产 1 例;实验组 1 例中途退出,足月正常胎儿 30 例、早产儿 1 例、早孕期流产 5 例、晚期流产 2 例。两组娩出活胎均无神经管畸形胎儿及其他结构畸形胎儿。两组妊娠结局经 Mann-Whitney U 检验,P＞0.05 无统计学差异。结论对于 MTHFRC677T、A1298C 基因突变高风险人群给予甲基四氢叶酸无明显益处。建议高龄、有不良妊娠结局史女性叶酸每日补充量可由 400 μg/d 提高至 800 μg/d。     

叶酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与白血病的研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶是叶酸代谢途径中的关键酶,其常见的两个突变基因型使其编码的酶功能活性显著降低,从而影响叶酸的生物转化和功能。本文就叶酸代谢、MTHFR基因多态性与白血病易感性及其临床意义综述如下。     

亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性对高龄产妇妊娠结局的影响

目的探讨补充活性叶酸后亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性对高龄产妇妊娠结局的影响。方法选择2017年12月至2019年5月茂名市妇幼保健院就诊并行基因检测其亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性的高龄产妇45例为研究组,同时选择同期健康体检的高龄产妇45例为对照组。晨起后抽取静脉血5 ml,采用DNA抽提试剂盒进行亚甲基四氢叶酸还原酶677C/T基因检测。同时两组患者均每天给予活性叶酸800μg/d,详细记录两组高龄产妇早产、足月产、流产、产褥感染等产妇妊娠不良结局的发生率。结果两组患者在年龄、产程、体质指数及既往流产史等相关资料上比较,差异未见统计学意义(P>0. 05)。两组高龄产妇早产、流产、剖宫产、产后出血、产褥感染及死胎死产等相关妊娠结局比较,差异未见统计学意义(P>0. 05)。结论对于亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性高龄产妇,特别是合并过不良妊娠结局的,活性叶酸补充量上可以增至800μg/d。对于改善产妇妊娠不良结局有着重要意义,值得推广。     

华南地区汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分析

目的了解亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性在华南地区汉族健康人群、原发性高血压患者和高血压合并冠心病患者中的分布情况。方法采用芯片技术对359例人群的MTHFR C677T基因多态性进行检测,并统计男女间基因型频率的差异。结果野生型CC最多见占54.9%,突变型CT占33.1%和TT占12.0%,野生型与突变型在男女人群间的分布差异有统计学意义(P0.05);TT的频率在高血压合并冠心病患者与健康人群和原发性高血压患者中分布差异均有统计学意义(P0.05)。结论 MTHFR C677T的多态性分布在男女人群间有差异,也与原发性高血压患者冠心病的发生相关。     

烟台市牟平区汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究

目的分析山东省烟台市牟平区女性亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T、A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）A66G基因多态性的分布特征。方法以烟台市牟平区529例汉族女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,通过荧光PCR方法进行MTHFR和MTRR基因多态性检测。统计分析本地区基因多态性的分布特征,并与已报道地区数据进行比较。结果烟台市牟平区汉族女性的MTHFR677TT纯合突变基因型频率为33．1％,与山东省淄博市、江苏省镇江市、湖北省武汉市、四川省德阳市、云南省昆明市、广东省广州市和海南省琼海市的分布差异有统计学意义（P〈0．05）。MTHFR1298CC纯合突变基因型频率为2．7％,与江苏省镇江市、湖北省武汉市、四川省德阳市、云南省昆明市、广东省广州市和海南省琼海市的分布差异存在统计学意义（P〈0．05）。MTRR66GG纯合突变基因型频率为8．2％,仅与淄博市和琼海市存在统计学差异（P〈0．05）。结论烟台市牟平区汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布情况不同于其他地区,具有地域特异性。     

新辅助化疗对乳腺癌根治术后病理诊断的影响

目的通过研究新辅助化疗对乳腺癌根治术后病理诊断的影响,评价新辅助化疗的临床价值。方法对100例经空芯针穿刺取材病理确诊的乳腺癌患者,给予临床证实有效的新辅助化疗方案2周期治疗,继之行根治术,术后病理检查并做免疫组化测ER、PR和c-erbB-2,与化疗前的检查结果比对,进行总结。结果经新辅助化疗后,乳腺癌原发灶明显缩小,11%完全缓解;腋窝淋巴结阳性率下降,21.6%完全缓解;ER、PR和c-erbB-2结果与新辅助化疗前不相符,不符合率分别为46%、37%和12%。结论新辅助化疗对降低病期、争取保乳机会、筛选敏感的化疗药物大有益处,但因其影响了术后病理结果,不利于医生制定放疗、内分泌治疗及基因治疗等方案,有待于进一步研究解决此矛盾。     

散发性乳癌WIF-1基因启动子区多态性研究

目的探讨WIF-1基因启动子区rs58172684 A/G与rs2336433 C/T位点单核苷酸多态性与散发性乳癌发生的关系。方法采用等位基因特异性扩增（ASA）法对200例乳癌病人和200例正常对照者的WIF-1基因启动子区rs58172684 A/G与rs2336433 C/T位点单核苷酸多态性进行分析,PCR产物进行测序。结果乳癌病人WIF-1基因启动子区rs58172684 A/G与rs2336433 C/T位点基因型频率与正常对照者比较差异具有显著性（χ2=117.475、38.798,P〈0.001）;乳癌病人rs58172684 G等位基因频率显著高于正常对照者（χ2=11.620,P〈0.001）。rs58172684 A/G位点AA、AG、GG等3种基因型和rs2336433 C/T位点CC、CT、TT等3种基因型与年龄、病理分级、组织分型及淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论乳癌病人WIF-1基因启动子区rs58172684 A/G与rs2336433 C/T单核苷酸多态性可能与散发性乳癌的发生相关,G等位基因可能为其发生的遗传危险因素。     

剂量密度化疗在乳腺癌辅助化疗中的随机对比研究

目的观察剂量密度化疗治疗乳腺癌的不良反应及对无病生存期和总生存期的影响。方法对40例腋窝淋巴结转移≥4个的乳腺癌术后患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予由表阿霉素、5-氟脲嘧啶、环磷酰胺3药组成的每2周间隔给药的序贯剂量密度辅助化疗;对照组给予每3周间隔给药的常规FEC方案化疗;主要观察治疗组的不良反应及对无病生存期和总生存期的影响。结果治疗组和对照组的不良反应类型相似,主要有恶心、呕吐、脱发、白细胞减少、口腔溃疡及肝功能异常。治疗组和对照组相比Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少的发生率为31.6%和9.5%,治疗组高于对照组,但无统计学差异;治疗组中有1例发生中性粒细胞减少性发热。其余的毒性反应两组无明显差异。两组均完成了全部化疗,无治疗相关性死亡。中位随访时间26个月,治疗组和对照组的中位无病生存期、1年、2年DFS分别为26个月、100%、73.7%和20个月、95.2%、71.4%;治疗组和对照组的1、2年生存率均为100%。治疗组的中位无病生存期、1年及2年DFS优于对照组。结论患者对本研究中的序贯剂量密度化疗方案的耐受性良好,初步结果显示,剂量密度化疗对腋窝淋巴结转移≥4个的乳腺癌术后患者可能有更好的生存优势。     

剂量密度化疗在乳腺癌辅助化疗中的随机对比研究

目的观察剂最密度化疗治疗乳腺癌的不良反应及对无病生存期和总生存期的影响。方法对40例腋窝淋巴结转移≥4个的乳腺癌术后患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予由表阿霉素、5-氟脲嘧啶、环磷酰胺3药组成的每2周间隔给药的序贯剂量密度辅助化疗；对照组给予每3周间隔给药的常规FEC方案化疗；主要观察治疗组的不良反应及对无病生存期和总生存期的影响。结果治疗组和对照组的不良反应类型相似，主要有恶心、呕吐、脱发、白细胞减少、口腔溃疡及肝功能异常。治疗组和对照组相比Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少的发生率为31．6％和9．5％，治疗组高于对照组，但无统计学差异；治疗组中有1例发生中性粒细胞减少性发热。其余的毒性反应两组无明显差异。两组均完成了全部化疗，无治疗相关性死亡。中位随访时间26个月，治疗组和对照组的中位无病生存期、1年、2年DFS分别为26个月、100％、73．7％和20个月、95．2％、71．4％；治疗组和对照组的1、2年生存率均为100％。治疗组的中位无病生存期、1年及2年DFS优于对照组。结论患者对本研究中的序贯剂量密度化疗方案的耐受性良好，初步结果照示，剂量密度化疗对腋窝淋巴结转移≥4个的乳腺癌术后患者可能有更好的生存优势。     

卡培他滨联合长春瑞滨治疗复发转移乳癌的效果

目的观察长春瑞滨联合卡培他滨对蒽环、紫杉类药物治疗无效的复发转移性乳癌的疗效及毒性。方法蒽环、紫杉类药物治疗无效的复发转移性乳癌病人33例,给予长春瑞滨25 mg/m2,第1、8天,采用深静脉穿刺置管技术静脉滴注;卡培他滨每天1 000 mg/m2,分2次餐后30 min温水送服,连用14 d,间隔7 d,21 d为1周期。进展病例2周期后停止治疗;而有效和稳定病例均在治疗4周期后评价疗效。结果完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）6例,好转（MR）8例,稳定（SD）12例,进展（PD）6例,有效率达45.5%。常见的不良反应为骨髓抑制、恶心、呕吐和手足综合征等。结论长春瑞滨联合卡培他滨对紫杉或蒽环类药物治疗无效的转移性乳癌有较好的疗效,毒性可以耐受。     

NFkB家族蛋白对乳腺癌细胞发生及耐药的影响

目的 :研究NFkB家族蛋白在乳腺癌细胞的表达及与乳腺癌细胞化疗耐药性关系。方法 :培养 14个乳腺癌细胞系 ,对其进行胞浆、胞核蛋白质提取 ,Western印迹法观察NFKB家族蛋白及其抑制物的表达 ,并用MTT药敏实验观察NFkB家族蛋白与乳腺癌细胞化疗耐药性关系。结果 :p5 0、p65和IkB在细胞浆内表达阳性率分别为 10 0 %、71%和 5 0 % ,p5 0、p65同时在胞核内表达 ,p5 0尤为明显 ,阳性率分别为 63%和 35 % ;5个乳腺癌细胞系细胞核MTT检测IC50 值大于 2 0 μg/ml,p5 0表达全部阳性 ,p65 2例阳性 ;p5 0胞核表达阳性者的IC50 值明显高于胞核表达阴性 ,而 p65无明显关系。 结论 :p5 0在乳腺癌细胞的发生中起一定作用 ,且与乳腺癌细胞的耐药关系密切 ,可望成为预后判断的新标志物     

XPD/ERCC2多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂敏感性关系

目的了解XPD/ERCC2 Lys751Gln（C→A,35931）多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂为主化疗敏感性的关系。方法70例Ⅳ期结直肠癌病人化疗前取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对XPD/ERCC2基因进行单核苷酸多态性（SNP）分型。对病人行奥沙利铂化疗,观察客观缓解率,比较不同基因型与化疗效果的关系。结果XPD/ERCC2 Lys751Gln基因位点在本研究人群中的突变类型及频率为：C/C55.72%,C/A35.71%,A/A8.57%。70例结直肠癌病人化疗有效率（CR＋PR＋SD）为54.29%,C/C与C/A＋A/A基因型在化疗有效组（CR＋PR＋SD）和无效组（PD）之间分布的差异有统计学意义（χ^2=7.926,P〈0.05）。结论XPD/ERCC2 Lys751Gln基因多态性与晚期结直肠癌病人接受奥沙利铂一线化疗后的临床疗效有关。     

STK15在乳癌组织中的表达

目的探讨乳癌组织中癌基因STK15的表达情况。方法应用免疫组化SP法检测41例乳癌及30例乳腺纤维瘤组织中STK15蛋白的表达。结果 STK15蛋白在乳癌和乳腺纤维瘤组织中的阳性表达率分别为68.3%（28/41）、36.7%（11/30）,二者之间差异有显著性（χ^2=6.999,P〈0.05）。STK15蛋白表达与乳癌的TNM分期及组织学分级有关（χ^2=8.794、8.261,P〈0.05）,且STK15蛋白阳性表达强度与乳癌病人的TNM分期有关（χ^2=5.895,P〈0.05）。结论乳癌组织中存在STK15基因高表达,STK15基因可能是导致乳癌发生的因素之一。