β-羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)的一般药理学研究

Ge-132大鼠灌胃或猫静脉给药,对动物血压、呼吸、心率、心电图均无明显的影响。Ge-132灌胃对小鼠的精神活动无明显的影响。     

β-羧乙基锗倍半氧化物的长期毒理学研究

以3000、900及300mg/kg/日的Ge—132水溶液喂大鼠和500、150和50mg/kg/日的Ge—132水溶液给狗灌胃,连续90天。在用药期间动物行为、生长发育、尿常规、血生化、血常规及心、肝、肾功能均未见明显异常,病理学检查心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、睾丸、附睾、卵巢、肾上腺、淋巴结及骨髓涂片均未见与药物毒性有关的病理组织学改变。     

β-羧乙基锗倍半氧化物的急性毒理学研究

Ge-132/小鼠半数致死量(LD_(50);灌胃10162mg/kg,腹腔注射4315mg/kg,尾静脉注射2331mg/kg。Gg-132大鼠灌胃LD_(50):9917mg/kg。大、小鼠死亡前都有紫绀、抽搐等症状。     

β-羧乙基锗倍半氧化物的致畸性研究

对β-羧乙基锗倍半氧化物进行了大鼠致畸试验,结果100mg/kg、500mg/kg、2000mg/kg三个剂量组均未检出胎鼠畸形和影响孕鼠体重增长及影响胚胎,胎鼠发育等异常。     

β-羧乙基锗倍半氧化物的致突变性检测

对β-羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)进行了致突变检测,Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和骨髓细胞姐妹染色单体交换试验在测试的剂量范围内未检出阳性。     

2－羧乙基锗倍半氧化物药代动力学研究

在分别单剂量静脉应用２４ｍｇ／ｋｇ，１２０ｍｇ／ｋｇ，６００ｍｇ／ｋｇ和单剂量口服１２０ｍｇ／ｋｇ后，用原子吸收光谱，ＩＢＭＰＣ微机和３Ｐ８７程序研究２－羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ－１３２）于家兔体内的药动学参数。结果表明，各静注剂量组的时－浓曲线均属一级动力学，二房室模型，消除相半衰期接近，约为７５ｍｉｎ。中高剂量组的表观分布容积分别是０．１９９５Ｌ／ｋｇ和０．２０４１Ｌ／ｋｇ，二者比较接近。而低剂量组的表观分布容积是２．３１８Ｌ／ｋｇ。随着用药剂量的增加，药物的消除动力学没有变成零级动力学。口服Ｇｅ－１３２１２０ｍｇ／ｋｇ后，峰值时间为２．９５ｈ，生物利用度为１８％。     

β-羧乙基锗倍半氧化物抗癌作用的实验研究

观察了Ge-132对艾氏腹水癌、S_(180)肉瘤(实体瘤)及B_(16)黑色素瘤(自发肺转移)的抑制作用。Ge-132三个剂量均对艾氏腹水癌及S_(180)肉瘤有明显抑制作用。以500mg/kg/日剂量最佳。Ge-132对B_(16)黑色素瘤肺转移亦有明显的抑制作用(P<0.05)。     

β-羧乙基锗倍半氧化物对免疫功能的影响

观察了Ge-132对免疫功能的影响。口服Ge-132诱导小鼠产生IFN-γ,24h达到高峰,血清中含量为320μ/ml,48h回复常态。连续投药可使小鼠血清中IFN-γ保持于80—320μ/ml。腹腔注射Ge-132(500mg/kg/日)使小鼠NK细胞活性由21.41±9.19％提高到38.96±13.22％(P<0.01)。载瘤鼠Mφ百分率为17.4±4.7％,吞噬指数为1.87±0.63,口服Ge-132 10天,分别提高到37.0±7.0％和3.29±0.69(P<0. 01)。载瘤鼠PFC数(181.5±78.9/小室)显著低于健康鼠(381.6±243.3/小室);载瘤鼠口服Ge-132后PFC数为285.4±162.2/小室,明显高于载瘤对照组(P<0.01),表明Ge-132对肿瘤所致免疫低下有一定改善。体外PHA诱导人外周血单个核细胞产生IL_2,活性:80.9±1.6μ/ml;培养系统中含有10~2～10μg/ml Ge-132时,IL_2产量明显升高,以1μg/ml剂量最适,IL_2活性达135.7±3.5μ/ml(P<0.01)。上述结果表明Ge-132能较好调动机体免疫力。     

双-β乙基碳酸锗倍半氧化物对高血压病的疗效

本文对38例原发性高血压病患者口服有机锗化合物进行短期临床疗效观察。结果总有效率为97.4％,收缩压平均降低2.95±O.16kPa(22.13±1.24mmHg) (P相似文献   

β-羧乙基锗倍半氧化物的药理实验

本文观察了广东省半导体研究所合成的β-羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)的药理实验,结果表明:Ge-132毒性甚低,大剂量有明显地镇痛效应和一定的降血压效应.     

二羧乙基锗倍半氧化物家兔血药浓度及动力学参数的测定

以苯基荧光酮分光光度法测定了二羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ－１３２）家兔体内的血药浓度及动力学参数。结果表明，Ｇｅ－１３２静注给家兔后，在体内呈双室模型，消除较快，个体差异较小。Ｇｅ－１３２灌胃给药后，在体内呈单室模型，吸收较快，但个体差异较大，根据灌胃与静注的血药浓度曲线下面积计算，绝对生物利用度为３６．２％。     

羧乙基锗倍半氧化物的药理活性

锗是一种稀散金属元素,土壤中平均含量约0.2ppm,在煤、锡及锌等有色金属矿中常伴有一定量的锗,是当今工业锗的主要来源。五十年代锗曾是半导体、晶体管的主要材料,后因大规模使用廉价的单晶硅,锗在这方面的应用已不主要。锗容易生成有机化合物。自1887年 Winkler合成第一个有机锗化合物——四乙基锗以来,已相继合成了众多有机锗化合物。     

羧乙基锗倍半氧化物抗癌作用的实验研究

本文对Ge-132的抗癌作用进行研究。结果表明,口服Ge-132(300mg/kg/日×13日)能明显抑制C57BL/6小鼠S_(180)实体瘤的生长,抑瘤率接近50%。实验过程中未见毒副反应。表明Ge-132是一种有开发价值的抗癌物质。     

β—（N—氟尿嘧啶—N1）酰胺基乙基锗倍半氧化物的合成

将β－羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ－１３２）同５－氟尿嘧啶相结合，合成了β－（Ｎ－氟尿嘧啶－Ｎ１）酰胺基乙基锗倍半氧化物，用元素分析、红外光谱（ＩＲ）等方法确定了其组成和结构，ＩＲ光谱中出现８００￣９００ｃｍ＾－１的强γＧｅ－Ｏ特征振动吸收峰。该化合物结构新颖，兼具５－氟尿嘧啶和Ｇｅ－１３２的主要结构特征，相信将具有更好的抗癌作用。     

二羧乙基锗倍半氧化物中无机锗含量的测定

在水溶液中二羧乙基锗倍半氧化物(以下简称有机锗)和无机锗离子同苯芴酮均生成橙红色络合物,但在强酸性溶液中由无机锗离子所生成的络合物的稳定性远大于有机锗络合物的稳定性。因此,可在强酸性溶液中以一定量的有机锗为母体,加入不同量的无机锗离子,在510nm波长处测量吸收度,绘制标准曲线,作了有机锗中无机锗的含量测定。     

羧乙基锗倍半氧化物对大鼠离体颈上神经节烟碱传递的影响*

目的 :探索羧乙基锗倍半氧化物 (Ge- 132 ,锗 - 132 )对大鼠颈上神经节细胞及烟碱传递过程的影响。方法 :离体交感神经节细胞内生物电记录。结果 :Ge- 132在 1× 10 - 4 mol/ L 或更高浓度 ,可逆地抑制剌激节前神经引起的快兴奋性突触后电位(FEPSP)的幅度 ,并可使动作电位发放频率减少 ,而对乙酰胆碱 (ACh)引起的膜除极反应无显著的影响。 Ge- 132在抑制FEPSP同时对细胞膜被动膜性质无明显的影响。结论 :Ge- 132对烟碱传递的抑制作用可能是其使突触前 ACh释放减少所至。     

双β—羧乙基锗倍半氧化物治疗恶性肿瘤的临床观察

前赡性双盲法临床研充双β——羧乙基锗倍半氧化物对恶性种瘤病人术后的免疫促进作用,可评价病人38例,口服双β——羧乙基锗倍半氧化物0.5g,每日2次,1个月后测定吞噬细胞百分比,由52.20％提高至64.94写,吞噬指数由0.65提高至0.90,而同期服用安慰剂的17例对照病人别无变化。治疗后双β——羧乙基锗倍半氧化物对肝肾功能无明显影响,提示可作为理想的生物反应调节剂给予恶性肿瘤术后病人,以改善病人的免疫机能。