成都汉族群体MMPs和TIMPs基因单核苷酸多态性及单体型分析

目的研究MMPs和TIMPs基因单核苷酸多态性(SNPs)在中国成都汉族人群中的分布特点。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测132名中国成都汉族个体MMPs基因6个SNPs(MMP1-1607 1G/2G、MMP2-1306C/T、MMP2-735C/T、MMP3-1612 5A/6A、MMP9-1562C/T、MMP21 572C/T)和TIMPs基因2个SNPs(TIMP2 303C/T、TIMP3-1296C/T)的多态性,并与中国北方汉族及日本、欧洲群体的MMPs和TIMPs基因SNPs等位基因频率的分布进行比较。结果获得了成都汉族人群的MMPs和TIMPs基因8个SNPs的群体遗传学资料。除MMP21 572C/T位点外,其余MMPs和TIMPs的SNPs基因型及等位基因频率及单体型的频率分布与中国北方汉族人群、日本及欧洲等人群之间的比较具有统计学意义(P<0.05)。结论成都地区汉族人群MMPs和TIMPs基因8个SNPs的等位基因频率同其他地区人群的存在较明显的不同。     

广东地区汉族育龄妇女MTHFR基因遗传多态性

目的调查并分析广东地区汉族育龄妇女MTHFR基因多态性分布情况。方法选取2016年1月至2018年7月广东省妇幼保健院行婚检/孕检的育龄妇女13336例,采用Taqman-MGB法测定MTHFR基因C677T、A1298C位点的基因型,并采用卡方检验比较本地人群与其他人群的基因型频率/等位基因频率的分布情况。结果MTHFR基因C667T位点野生型(CC)、杂合突变型(CT)和纯合突变型(TT)分别占51.5%、38.7%和9.8%,突变T基因频率为29.2%;MTHFR基因A1298C位点中,野生型(AA)、杂合突变型(AC)和纯合突变型(CC)分别占59.3%、35.2%和5.5%,突变C基因频率为23.1%。广东地区汉族育龄妇女MTHFR基因C677T、A1298C位点基因型分布和等位基因频率分布与全国人群比较差异均有统计学意义(P<0.01)。广东地区汉族育龄妇女MTHFR基因C677T、A1298C位点的基因频率和等位基因频率与江苏、九江、齐齐哈尔和长沙等地区汉族育龄妇女人群相比差异均有统计学意义(P<0.05)。广东地区汉族育龄妇女MTHFR基因C677T、A1298C位点的等位基因频率与亚洲、东亚、南亚、欧洲、美洲地区人群等位基因频率的分布存在不同程度的差异。结论广东地区人群MTHFR基因的多态性分布与其他地区相比存在明显的差异。     

广西壮族与汉族人群白细胞介素1β基因5号外显子+3953C/T多态性的差异

背景:研究发现白细胞介素1β基因5号外显子 3953C/T位点处存在多态性,这种基因多态性与胃癌、风湿病、关节炎等疾病有关,而白细胞介素1β基因型在中国壮族的分布特点又如何呢?目的:观察白细胞介素1β基因5号外显子 3953C/T多态性在中国广西壮、汉两民族中的分布,并与高加索人和非洲白人进行比较。设计:对比观察。单位:右江民族医学院组织学与胚胎学教研室。对象:观察对象为广西右江民族医学院附属医院健康体检者。壮族155名,男80名,女75名,平均年龄(37±9)岁;汉族195名,男100名,女95名,平均年龄(38±9)岁。相互间无血缘关系,且均对检测项目知情同意。方法:实验于2003-06/2005-05在广西医科大学医学科学实验中心完成。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测155名壮族人和195名汉族人的白细胞介素1β基因5号外显子 3953C/T多态性,用基因直接计数法计算健康人群白细胞介素1β的基因型及等位基因频率,并结合文献与高加索人、非洲白人进行了不同种族间的分析比较。主要观察指标:不同种族人群白细胞介素1β( 3953)位点基因型频率及等位基因携带频率比较。结果:纳入壮族和汉族健康体检者分别155和195名,均进入结果分析。①广西壮、汉族人群白细胞介素1β基因 3953C/T基因型和等位基因分布频率相近(壮族人群CC,CT,TT基因型和C,T等位基因分布频率:94.8%,5.2%,0,97.4%,2.6%@汉族分别为93.3%,6.7%,0,96.7%,3.3%,P>0.05)。②高加索人、非洲白人与广西壮、汉两民族人群间白细胞介素1β基因型分布及等位基因携带频率差异明显(高加索人CC,CT,TT基因型和C,T等位基因分布频率:52.2%,43.9%,3.9%,74.1%,25.9%@非洲白人分别为60.4%,33.2%,6.4%,76.4%,23.6%,P<0.01)。结论:广西壮、汉族白细胞介素1β基因5号外显子 3953C/T多态性分布相近,但与高加索人、非洲白人分布存在明显差异。     

上海地区汉族人血栓调节蛋白基因1418位多态性研究

目的探讨上海地区汉族人群中血栓调节蛋白(TM)胞外编码区基因片段是否存在多态性.方法以基因组DNA为模板,用PCR扩增目的片段,构建测序质粒,进行测序分析.结果28名上海地区汉族正常人标本中,TM1418位基因型为T/C 16名、T/T10名、C/C 2名.结论上海地区汉族人群中TM胞外编码区基因片段1418位存在C/T两态,且以基因型T/C(表型为TM455V/A)和T/T为主(白人和黑人以基因型C/C为主),等位基因T的频率(64.3%)明显高于白人(＜35%)和黑人(＜7%).     

湖北地区汉族健康人群白细胞介素-1β基因5号外显子+3953C/T位点多态性的研究

目的 了解白细胞介素—1β基因(IL-1B)5号外显子 3953位点的单核苷酸多态性(SNP）在中国湖北地区汉族健康人群中的分布及其与不同种族比较的特点。方法 采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)的方法,对251名湖北地区汉族健康者IL-lB( 3953)位点的SNP进行了检测,计算其基因型和等位基因频率,并结合文献进行了不同种族间的分析比较。结果 湖北地区汉族健康人群CC基因型频率最高,CT基因型次之,没有发现TT基因型;CC和CT基因型频率分别为0．96和0．04。与德国、西班牙等欧洲人群相比,湖北地区汉族健康人群C等位基因频率明显偏高,21等位基因频率明显偏低(P＜0．005),而与亚洲日本人群相似(P＞0．05)。结论 湖北地区汉族健康人群IL—1B( 3953)位点碱基突变率极低,其SNP在不同种族间的分布存在明显的差异。     

壮族与汉族原发性高血压患者ACE及CYP3A5基因多态性的关系分析

目的 探讨壮族人群和汉族人群原发性高血压与血管紧张素转化酶(ACE)及细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因分布频率的关系,并将两个民族原发性高血压人群的ACE及CYP3A5基因分布频率进行对比,为精准治疗原发性高血压提供新的临床依据。方法 选取400例原发性高血压患者(壮族病例组200例,汉族病例组200例)为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链反应对ACE基因及CYP3A5基因的多态性进行检测。结果 壮族病例组与汉族病例组中ACE及CYP3A5基因型频率及等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。壮族病例组中不同性别间ACE及CYP3A5的基因型频率及等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。汉族病例组中不同性别之间ACE的基因型频率及等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.01),CYP3A5的基因型频率及等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。相同性别不同民族之间ACE及CYP3A5的基因型频率及等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 壮族与汉族原发性高血压患者A...     

基于口腔黏膜脱落细胞的CYP2C9 1075A/C多态性流行病学研究

目的探讨华法林剂量相关基因CYP2C9 1075A/C多态性在江西汉族人群中的流行病分布情况。方法收集上海交大医学院附属第九人民医院急诊科门诊及病房中常规口服华法林药物的江西汉族患者680例,口拭子无创刮取口腔脱落细胞,采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测CYP2C9 1075A/C,统计分析CYP2C9 1075A/C在汉族人群中的分布情况。结果在680例被检病例中,CYP2 C9基因有AA和AC两种基因型被发现,分布频率分别为89.71%和10.29%,等位基因A的频率为94.85%,等位基因C的频率为5.15%。讨论CYP2C9 1075A/C多态性在中国人群中存在比较广泛,临床使用华法林药物前,应常规对病人进行CYP2C9 1075A/C检测,合理调整华法林使用剂量。     

华法林相关基因SNPs在心脏瓣膜置换汉族患者中的分布调查

目的:探索心脏瓣膜置换的汉族患者中华法林相关基因SNPs的分布。方法:入选2012年至2013年上海市在中山医院行心脏瓣膜置换手术后,需长期服用华法林进行抗凝治疗的汉族患者110例,通过阅读文献筛选得到华法林相关基因及相应SNPs位点(CYP2C9 rs1799853 C/T、CYP2C9rs1057910 A/C、VKORC1 rs9923231 G/A、VKORC1 rs9934438 C/T、CYP4F2 rs2108622 C/T、GGCX rs12714145 A/G、EPHX1 rs1877724 C/T、EPHX1 rs2292566 A/G、EPHX1 rs4653436 A/G)。使用直接测序法检测SNPs,采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验验证群体代表性。结果:CYP2C9基因rs1799853、rs1057910等位基因频率分别为0.45%、5.00%;VKORC1基因rs9923231、rs9934438等位基因频率均为91.36%;CYP4F2基因rs2108622等位基因频率为28.64%;GGCX基因rs12714145等位基因频率为33.18%;EPHX1基因rs1877724、rs2292566和rs4653436等位基因频率分别为30.00%、24.55%、26.36%。结论:探索华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2、GGCX、EPHX1的9个SNPs的频率在行心脏瓣膜置换术的患者人群中的分布,对建立和实施华法林个体化治疗具有重要意义。     

吉林省地区汉族和朝鲜族健康人群ACE基因多态性分布的研究

目的 分析我国吉林省地区朝鲜族和汉族人群血管紧张素转换酶(angiotersin converting enzyme,ACE)基因多态性的分布.方法 应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)等技术检测81名健康汉族和96名朝鲜族ACE基因插入/缺失(I/D)多态性及其分布.结果 汉族人群Ⅱ型、ID型和DD型频率分别为34.38%,28.12%和37.50%;朝鲜族人群分别为38.27%,19.75%和41.98%,两组ACE基因基因型的分布差异无显著性(P=0.433);汉族Ⅰ等位基因总数为78,D等位基因总数为84,朝鲜族Ⅰ等位基因总数为93,D等位基因总数为99,两组等位基因的分布差异亦没有显著性(P=0.957).结论 中国吉林省地区朝鲜族和汉族健康人群中ACE基因I/D多态性及等位基因型的分布没有明显差异.     

骨保护素基因G1181C多态性在维持性血透患者人群中的分布

目的:探讨骨保护素(OPG)基因启动子区G1181C基因型和等位基因频率在维持性血液透析(MHD)患者人群中的分布差异。方法:采用MALDI-TOFMS技术检测110例长沙地区MHD患者和OPG基因G1181C多态性位点的基因型。结果:(1)湖南长沙地区汉族MHD人群OPG基因G1181C基因型频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;(2)G1181C基因多态性频率分布比较差异在不同性别、原发病患者中有统计学意义;(3)湖南长沙地区MHD患者OPG基因G1181C多态性位点GG基因型发生频率最高(53.5%),基因型GC频率次之(30.4%),CC基因型频率最低(16.1%),基因型和等位基因频率分布与欧洲人群有一定差异,与日本及上海地区人群差异无统计学意义。结论:湖南长沙地区MHD患者OPG基因G1181C多态性频率分布可能存在性别、原发病及种族特异性。     

Genetic polymorphisms in MDR1 and CYP3A5 and MDR1 haplotype in mainland Chinese Han, Uygur and Kazakh ethnic groups

BACKGROUND AND OBJECTIVE: The drug transporter MDR1 and the drug metabolizing enzyme CYP3A are the two major biological factors determining the pharmacokinetics of many drugs. The functional MDR1 single nucleotide polymorphisms (SNPs) and a prevalent CYP3A5 SNP show marked interethnic variation among Orientals, Caucasians and Africans. In this study, we investigated the distribution of MDR1 and CYP3A5 SNPs among mainland Chinese Han, Uygur and Kazakh ethnic groups. METHODS: Genotypes of the MDR1 C1236T, G2677T/A and C3435T, and CYP3A5*3, CYP3AP1*3 SNPs were determined in 434 unrelated healthy subjects (165 Chinese Han, 161 Chinese Uygur and 108 Chinese Kazakh) using polymerase chain reaction followed by restriction fragment length polymorphism analysis. RESULTS AND DISCUSSION: A significantly higher MDR1 3435T variant frequency was observed in Uygur (52.8%), than in Kazakh (39.8%) and Han (37.9%) Chinese (P < 0.01, Fisher's exact test). There was no significant difference in MDR1 1236T and 2677T/A variant frequencies between Han, Uygur and Kazakh. CYP3A5*3 (G) allele was observed at intermediate frequencies in Uygur (84.8%) and Kazakh (86.6%), relative to Han (72.7%) and values previously reported in Caucasians (91.7%). The CYP3AP1*3 (A) allele was strongly linked to CYP3A5*3 in Chinese Han, Uygur and Kazakh. CONCLUSION: Significant interethnic differences in MDR1 haplotype and CYP3A5 variant frequencies exist between mainland Chinese Han and Caucasians, and the intermediate frequencies observed in Chinese Uygur and Kazakh might be due to the genetic admixture of Eurasians and Orientals.     

白细胞介素-18基因多态性与肺结核病易感性的关系

目的：通过病例-对照研究,探讨白细胞介素-18（IL-18）基因启动子区-607C/A、-137G/C位点单核苷酸多态性（SNP）与肺结核病的关系。方法：采用序列特异性引物PCR（PCR-SSP）及测序技术检测深圳地区汉族人群肺结核患者200例及健康对照者197例IL-18启动子区-607 C/A 、-137G/C位点多态性基因型。采用直接计数法计算各组基因型频率及等位基因频率,进行χ2 检验。以P值＜0.05为具有统计学意义。结果：肺结核患者IL-18启动子区-607位点A/A纯合子、A/C杂合子、C/C纯合子基因型频率分别为19.5%、55.0%、25.5% ;A、C等位基因频率分别为47.0%、53.0%。健康对照者A/A纯合子、A/C杂合子、C/C纯合子基因型频率分别为22.8%、46.7%、30.5%;A、C等位基因频率分别为46.2%、53.8%。两组人群-607位点基因型及等位基因分布无明显差异(P>0.05)。肺结核患者IL-18启动子区-137G/C位点C/C纯合子、C/G杂合子、G/G纯合子基因型频率分别为4.5%、18.5%、77.0%;C、G等位基因频率分别为13.8%、86.2%。健康对照者C/C纯合子、C/G杂合子、G/G纯合子基因型频率分别为5.6%、25.9%、68.5%;C、G等位基因频率分别为18.5%、81.5%。两组人群-137位点基因型分布无明显差异(P>0.05)。结论：IL-18启动子区-607、-137位点基因多态性与中国汉族人群肺结核病易感性无关。     

深圳地区汉族人类血小板抗原1-6系统基因多态性分析

目的 研究人类血小板抗原基因多态性,为人类学研究及临床输血实践提供依据。方法 采用PCR-SSP方法对深圳地区222名汉族随机献血者HPA1-6系统进行基因分型研究,对其基因及基因型频率进行统计,并与HPA在不同人群中的分布进行对比分析。结果 在6个HPA系统中,HPA-3基因型的杂合程度最高,HPA-3a/3a、HPA-3a/3b、HPA-3b/3b的频率分别为0.265 8,0.518 0,0.216 2;其余5个HPA系统均以a/a纯合子为主,a基因的频率范围为0.997 7～0.955 0,且均未发现b/b纯合子。1b、4b的基因频率很低,分别为0.009 O和0.002 3。结论 深圳汉族人群HPA1-6系统的基因频率与中国台湾人及中国香港人均很相似(P>0.05)。HPA-1、HPA-5与美国黑人、白人及荷兰人差异显著(P<0.05);HPA-2、HPA-3与日本人、韩国人、美国黑人、白人差异显著(P<0.05);HPA-4与日本人差异显著(P<0.05)。在未来的临床实践中要警惕HPA-2,3,5,6系统同种抗体导致的同种免疫血小板减少综合征的可能。     

Analysis of the C314T and A595G mutations in histamine N-methyltransferase gene in a Chinese population

BACKGROUND: Histamine N-methyltransferase (HNMT) plays an important role in the metabolism of histamine, a biogenic amine that has many physiologic and pathological roles in human tissues. A missense mutation C314T (Thr105Ile) in the HNMT gene has been identified to represent a common functional polymorphism in Caucasians, whereas an A595G (Ile199Val) variant has been reported in one HNMT cDNA from a Japanese subject. METHODS: By using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) assay, the point mutations C314T and A595G within HNMT were both detected in 352 unrelated Chinese Han subjects. RESULTS: None of the 352 subjects contained the A595G mutation, whereas 40 (11.6%) heterozygotes and 1 (0.3%) homozygote for the variant T314 allele were detected. The frequency of the variant T314 allele in this Chinese population was 0.060 (95% CI: 0.042-0.078), not different from Japanese but significantly lower than American Caucasians. CONCLUSIONS: The C314T mutation represents a common functional genetic polymorphism in the Chinese Han population with a variant T314 allele frequency similar to Japanese but lower than American Caucasians, whereas the A595G mutation does not appear to exist in this population.     

CTLA-4基因外显子1 A/G49多态性与特发性1型糖尿病的相关性研究

【目的】探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CT—LA-4）基因外显子1A／G^49多态性与中国汉族人特发性1型糖尿病（T1DM）的关系。【方法】采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术检测179例特发性T1DM患者和290例健康对照者CTLA-4基因外显子1A／G^49基因型,分析此位点多态性与特发性T1DM的相关性。【结果】特发性T1DM组等位基因G^49频率明显高于正常对照组（P〈0．01）,基因型GG明显高于正常对照组（P=0．002）,基因型AA明显低于正常对照组（P=0．004）。【结论ICTLA-4基因A／G^49多态性与特发性T1DM易感性相关。     

内皮细胞蛋白C受体基因多态性与湖北省地区汉族人群脑梗塞的相关性研究

本研究旨在了解湖北省地区汉族人群内皮细胞蛋白C受体（EPCR）A6936G变异的分布频率,探讨其与脑梗塞的关系。应用PCR-RFLP方法在湖北省地区汉族人群中检测380名脑梗塞患者和380名健康体检者的EPCRA6936G变异。结果表明,脑梗塞患者A／A、A／G和G／G基因型的频率分别为77．1％、22．1％和0．8％,而健康体检者A／A和A／G基因型的频率分别为88．2％和11．8％,未发现G／G基因型。综上所述作出下述结论：湖北省地区汉族人群中存在EPCR A6936G变异,它与脑梗塞患者血栓形成的风险增高有关。     

江苏地区汉族人群CD14启动子C(-260)T多态性与冠心病的相关性研究

目的 分析江苏地区汉族人群白细胞分化抗原14(CD14)基因启动子C(-260)T多态性与冠心病之间的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析193例经冠脉造影确诊的冠心病患者及225例健康对照者CD14基因启动子-260位点多态性.并分别采用生化方法和ELISA法检测研究对象的血脂和外周血sCD14水平.结果 CD14启动子-260多态性位点基因型分布和等位基因频率在冠心病组和对照组间比较均无统计学差异(P均＞0.05).结论 CD14基因启动子C(-260)T位点多态性与江苏地区汉族人群冠心病不存在相关性,它可能不是汉族人群冠心病发病的遗传学易感因素.     

载脂蛋白AⅠ—CⅢ基因簇多态性在心脑血管疾病低发的云南德宏傣族中的分布情况

目的探讨载脂蛋白（apolipoprotein,apo）AⅠ-CⅢ基因簇的apoAⅠ／MspⅠ和apoCⅢ／SstⅠ基因多态性在心脑血管疾病低发的云南德宏傣族人群中的分布情况。方法2002年4—5月在云南德宏和昆明两地随机抽样168名傣族和72名汉族人,提取基因组DNA后,应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR—restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）技术检测apoAⅠ-CⅢ基因簇中apoAⅠ启动子区MspⅠ多态性（-75bpG／A和＋83bpC／T）和apoCⅢ3’端非编码区的sstⅠ多态性。结果apoAⅠ—cⅢ基因簇的apoAⅠ／MspⅠ和apoCⅢ／SstⅠ的等位基因M1＋、M1-、M2＋、M2-、S＋、s-在傣汉两民族的分布频率依次为傣族：0．735、0．265、0．938、0．062、0．310、0．690;汉族：0．715、0．285、0．917、0．083、0．347、0．653。apoAⅠ—CⅢ基因簇的这6个等位基因频率在傣汉两民族间无统计学意义（P〉0．05）。比较分析21个不同人群apoAⅠ／MspⅠ基因多态性和35个不同人群apoCⅢ／SstⅠ基因多态性的结果表明,德宏傣族人群apoAⅠ—CⅢ基因簇多态性分布与同属于蒙古人种的人群接近,而与高加索人种和尼格罗人种有较大的差异性。结论apoAⅠ-CⅢ基因簇的apoAⅠ基因启动子区-75bp和＋83bp位点的基因多态性可能是德宏傣族人群心脑血管疾病患病率较低的重要遗传因素。而apoCⅢ的S＋等位基因在该人群中并不是心脑血管疾病患病的易感因子。傣族人群具有较低的心脑血管疾病患病率应归因于遗传因素和环境因素协同作用的结果。     

浙江汉族人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性研究

本研究的目的是分析浙江汉族人群杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因的多态性及基因型.采用序列特异性引物PCR法（PCR-SSP）进行KIR基因低分辨率检测和基因型分析.结果表明：①在浙江汉族人群中共检出目前已知的17个KIR基因.2DL4、3DL2和3DL3基因存在于所有个体,其基因频率为1.00.2DL1、2DL3、2DP1、3DP1＊003、3DL1、2DS4＊001/002基因较为常见,频率分别为0.902、0.902、0.902、0.902、0.7598、0.5615;而2DL2、2DL5A、2DL5B、2DS1、2DS2、2DS3、2DS4＊003、2DS5、3DS1和3DP1＊001/002基因频率较低.②浙江汉族人群中以A型单倍型为主,频率高达74.7%.在检测样本中共明确检出12种单倍型,最常见的是单倍型2,频率为53.0%.③共检出26种基因型,最常见为AJ（2,2）、AF（1,2）型,其次为AH（2,5）、NN2（2,6）、AI（1,5）和AG（1,1）.其中有15种基因型在白人中尚未见报道,4种基因型无法根据相关文献标准分析出单倍型.结论：浙江汉族人群有其独特的KIR基因频率和基因型频率分布.