新型N取代α—氨基酸含磷衍生物的合成及其抗癌活性

为了寻找高效低毒的抗肿瘤药物，设计合成了８种Ｎ－取代α－氨基酸的含磷衍生物。其结构经＾、Ｈ－ＮＭＲ，＾３１Ｐ－ＮＭＲ，ＩＲ及元素分析等证实。体外药理结果表明，所合成化的对多种肿瘤细胞株有不同程度的抑制作用，其中化合物（２ｆ）的作用最强。     

2H-1-苯并吡喃衍生物的合成及其体外抗癌活性的初步评价

目的设计并合成2H-1-苯并吡喃衍生物化合库并对其体外抗癌活性进行评价。方法以2＇-羟基查耳酮为原料通过微波促进合成得到黄酮衍生物中间体，此中间体与POCl，反应得到4-氯-2H-色原烯-3-醛，通过微波辅助液相平行合成的方法，此醛与ROCONHNH2反应得到2H-1-苯并吡喃衍生物化合库。利用HL-60细胞系评价该化合物库的体外抗癌活性。结果与结论合成了含有32个化合物的2H-1-苯并吡喃衍生物库，体外活性评价表明。部分化合物对HL-60细胞的增殖有一定的抑制作用，其中。化合物9e在浓度为30μmol·L^-1的抑制率为70．8％。     

羟基胆烷酸类衍生物的抗癌活性研究Ⅰ.3β,5α,6β-三羟基胆烷-24-酸及其衍生物的合成与体外抗癌活性

报道３β，５α，６β三羟基胆烷２４酸及其衍生物的合成及对小鼠Ｌ１２１０白血病细胞的体外抗癌活性．实验表明３β，５α，６β三羟基胆烷２４酸，３β，５α，６β三羟基胆烷２４酸甲酯及３β，６β二乙酰氧基５α羟基胆烷２４酸甲酯有较好的抗癌活性     

α-硫辛合成工艺改进

目的合成α-硫辛酸并进行工艺改进。方法以6,8-二氯辛酸乙酯为原料,水为溶剂,在相转移催化剂四丁基溴化铵的作用下,与二硫化钠反应得到硫辛酸乙酯,然后水解、酸化“一锅”反应得到α-硫辛酸。结果所得产物化学结构经红外光谱、核磁共振谱及质谱等确证,总收率为60.0%。结论改进的合成工艺简便、节约了生产成本,更易于工业化生产。     

白杨素Mannich碱衍生物的合成及其抗癌活性

目的设计合成新型白杨素Mannich碱衍生物,并寻求具有抗癌活性的新化合物。方法利用Baker-Venkataraman重排法完成白杨素的全合成,再与甲醛、胺类进行Mannich缩合反应得到目标化合物。采用MTT法,以5-氟尿嘧啶为阳性对照,评价目标化合物对人宫颈癌细胞(Hela)、人肺腺癌细胞(A549)、人胃癌细胞(SGC-901)、人结肠癌细胞(HCT-116)、人白血病细胞(K562)5种肿瘤细胞的抗癌活性。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、IR和MS确证。体外抗癌活性实验表明,部分化合物显示出较好的抗癌活性。     

5α-胆甾烷-3β，7-二醇水溶性衍生物的合成及体外抗癌活性

为考察胆甾－５－烯－３β,７β－二醇双琥珀酸单酯钠结构中的５,６－双键是否为其产生抗癌活性的必要部位,合成了５α－胆甾烷－３β,７－二醇３－琥珀酸单酯及其水溶性和衍生物－乙醇胺盐,哌嗪盐及Ｎ－２乙基哌嗪盐,体外抗癌活性试验表明,所合成的化合物具有一定程度的抗癌活性。     

4β-(1,3,4-噁二唑-2-氨基)鬼臼毒素衍生物的合成及其抗癌活性

目的设计合成鬼臼毒素4β-(1,3,4-噁二唑-2-氨基)衍生物,并寻求具有高效低毒抗癌活性的新化合物。方法鬼臼毒素经叠氮化、还原、加成、消除得到4β-异硫氰酸酯-4-脱氧鬼臼毒素(4),再与酰肼化合物反应得到氨基硫脲衍生物,最后经环化得到目标化合物。采用MTT法,以5-氟尿嘧啶、鬼臼毒素、VP-16为阳性对照药,评价目标化合物对人前列腺癌细胞(DU-145)、人胃癌细胞(SGC-7901)、人非小细胞肺癌细胞(A549)、神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)、人肝癌细胞(HepG2)、子宫颈癌细胞(HeLa)6种肿瘤细胞以及1种正常细胞小鼠成纤维细胞(L929)的细胞毒活性。结果合成了9个新化合物,其结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证。体外抗癌活性实验表明,目标化合物对正常细胞的毒性均远远小于阳性对照,部分化合物显示出较好的抗癌活性。结论在这一系列衍生物中,化合物6b对所测试细胞系的细胞毒活性显示了突出的生物活性。     

抗氧化片中α-硫辛酸含量测定方法研究

目的建立一种准确、简便测定抗氧化片中α-硫辛酸含量的分析方法。方法用高效液相色谱仪对抗氧化片供试液中的α-硫辛酸进行含量测定。结果该方法线性范围：3.568～107.04μg;重现性为RSD=2.3%;加样回收率：98.65%（RSD=0.46%）。结论用HPLC法测定抗氧化片中α-硫辛酸平均含量为4.77%。方法简便,重复性好。     

评价抗癌物质活性的改良MTT方法

用于抗癌活性评价的ＭＴＴ法采用“ＳＤＳ－异丁醇－ＨＣ１”溶解液后可完全溶解甲解ｚａｎ，也可完全溶解细胞和血清蛋白等成份，得到澄明、稳定的甲ｚａｎ溶液（Ａ５７０值稳定时间不少于１２ｈ）。本法测得的抗癌活性量－效关系十分显著，与同位素核酸体参入法结果吻合。本法用于悬浮细胞的药敏测定时更为方便、可靠。     

1,2,3,4-四氢喹啉衍生物的合成与抗癌活性评价

设计并合成了10个不同氨基取代的呋喃或吡喃并四氢喹啉衍生物,并探讨其抗癌活性.方法 以对氯硝基苯为原料,经过乌尔曼偶联、脱甲基、还原、氮杂- DA反应等方法合成了目标物并进行了抗癌活性的初筛.结果与结论 目标化合物及重要中间体经1HNMR、MS等确证;化合物I1、I7及I9显示了较好的抗癌活性.     

羟基胆烷酸类衍生物的抗癌活性研究

报道３β，５α，６β－三羟基胆烷－２４－酸及其生物的合成及对小鼠Ｌ１２１０白血病细胞的体外抗癌活性，实验表明，３β，５α，６β－三羟基胆烷－２４－酸，３β，５α，６β－三羟基胆烷－２４－酸甲酯及３β，６β－二乙酰氧基－５α－羟工胆烷－２４－酸甲酯有较好的抗癌活性。     

木犀草素Mannich碱衍生物的合成及其抗癌活性

目的:合成木犀草素Mannich碱衍生物并考察其抗癌活性。方法:室温下木犀草素与甲醛、胺经Mannich反应得到8种Mannich碱衍生物。采用MTT法,以5氟-尿嘧啶(5-Fu)为阳性对照药,通过人宫颈癌细胞(Hela)、人胃癌细胞(SGC-7901)、人结肠癌细胞(HCT-116)、人白血病细胞(K562)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人前列腺癌细胞(DU-145)等6种肿瘤细胞进行体外抗癌活性评价,以正常人胚肾上皮细胞(HEK-293)为毒性对照;对化合物8h进行抗癌分子机制研究。结果:合成的8种化合物结构经1H-NMR、13C-NMR和MS确证。体外抗癌活性试验表明部分化合物显示出比木犀草素更好的抗癌活性。结论:化合物8h可能通过线粒体途径抑制SGC-7901细胞增殖,从而诱导细胞凋亡。     

β-榄香烯吲哚衍生物的合成及其体外抗K562细胞增殖活性

目的设计合成β-榄香烯吲哚衍生物并进行体外抗癌活性筛选。方法通过合成β-榄香烯氯代物,在其结构中引入3-吲哚乙胺结构片段进而合成β-榄香烯吲哚衍生物。采用MTT法测定目标化合物对K562白血病细胞的增殖抑制作用。结果合成了15个未见文献报道的β-榄香烯吲哚衍生物。目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证。活性实验结果显示14个目标化合物的活性高于β-榄香烯。结论在β-榄香烯结构中引入3-吲哚乙胺结构片段有利于提高此类化合物的抗癌活性。     

α-甲基-β-杂环酰胺基乙基锗倍半硫化物的合成和抗癌活性研究

用α-甲基丙烯酸、二氧化锗、杂环胺、硫化氢等原料合成了 6种新型有机锗化合物 ,即α-甲基 -β-杂环酰胺基乙基锗倍半硫化物 ,用多种现代分析技术研究了它们的组成、结构特征和理化性质 ,对其中 4种化合物进行了体外 Hela细胞培养试验 ,结果显示 ,该类化合物具有一定的抗癌作用     

β-榄香烯胺类衍生物的合成及抗癌活性研究

目的 合成β-榄香烯胺类衍生物,并对其体外抗癌活性进行初步的评价。方法 β-榄香烯经氯代、胺化制备目标化合物。以SRB法测试目标化合物对HL-60、HeLa、SGC-7901细胞的增殖抑制活性。结果与结论 合成的12个新化合物经IR、MS和1H-NMR确证结构。初步药理结果显示大部分目标化合物的体外抗癌活性明显强于β-榄香烯。     

β-榄香烯醇酯类化合物的合成及抗癌活性研究

目的设计合成β-榄香烯醇酯类化合物，并进行体外抗癌活性筛选。方法采用烯丙位的氯代反应，先合成β-榄香烯氯代物，再与羧酸或氨基酸反应合成目标化合物。用SRB法测定目标化合物对癌细胞的增殖抑制作用。结果共合成10个未见报道的β-榄香烯醇酯类化合物，其结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。所合成的多个化合物对3种人癌细胞HL-60、HeLa、SGC-7901的IC50值低于β-榄香烯。结论通过在β-榄香烯结构中引入含氮、含氧基团，改善其水溶性，可以提高体外抗癌活性。     

2-羟基-3-甲基-环戊-2-烯酮 Mannich 碱衍生物的合成及其抗癌活性

以２羟基３甲基环戊２烯酮为母体化合物设计合成了１０个双Ｍａｎｎｉｃｈ碱衍生物，４个单Ｍａｎｎｉｃｈ碱衍生物．体外细胞毒性试验和ＤＮＡ合成抑制试验结果表明：脂肪胺、杂环胺双Ｍａｎｎｉｃｈ碱活性较强，优于阳性对照药５Ｆｕ；二甲胺单Ｍａｎｎｉｃｈ碱活性较强，而芳胺类Ｍａｎｎｉｃｈ碱活性很弱，ＩＣ５０值大于５０ｍｇ／Ｌ．     

甘草素缩胺硫脲类衍生物的合成及抗癌活性

目的研究甘草素缩胺硫脲类衍生物的合成方法及抗癌活性。方法酸性条件下,甘草素与肼基二硫代甲酸甲酯在乙醇中回流缩合成腙,同时二硫代甲酸甲酯基水解成硫代甲酸基,然后在二环己基碳二亚胺(dicyclohexylcarbodiimide,DCC)催化下与相应的胺反应得到目标化合物3a-3j。采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法,以五氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)为阳性对照药,评价目标化合物对人白血病细胞(K562)、人前列腺癌细胞(DU-145)、人胃癌细胞(SGC-7901)、人结肠癌细胞(HCT-116)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肝癌细胞(HepG2)、人宫颈癌细胞(Hela)7个肿瘤细胞株及人肾上皮细胞(293)一个正常细胞株的细胞毒活性。结果合成了10个新化合物,其结构经IR、1 H-NMR1、3 C-NMR和MS确证。体外抗癌活性表明大部分衍生物对K562和DU-145有一定的活性。结论从构效关系看,作者推断在甘草素4-C位接入缩胺硫脲基团可以提高抗癌活性。     

α-硫辛酸对神经突触生长的促进作用

目的 探讨α-硫辛酸(LA)对神经突触生长的影响.方法 (1)N2a细胞接受作用浓度为100、300和500 μM的LA刺激,分别于刺激后24～60 h在显微镜下观察突触生长情况.未接受LA刺激的细胞作为对照组.每组4份.(2)大鼠原代海马神经元接受500 μM的LA刺激,分别于刺激后24和36 h在显微镜下观察突触生长情况.未接受LA刺激的细胞作为对照组.每组4份.结果 (1)LA作用于N2a细胞24 h后,各组突触生长细胞百分比分别为:对照组(1.85±0.6)%、100μM组(5.3±4.1)%、300μM组(7.8±4.3)%、500μM组(12.5±3.3)%;与对照组比较,只有500 μM LA组的突触生长细胞百分比显著增加(P<0.01).LA作用60 h后,各组突触生长细胞百分比分别为:对照组(12.5±3.7)%、100 μM组(23.2±6.2)%、300μM组(35.0±4.9)%、500μM组(67.6±4.3)%;三个LA处理组的突触细胞百分比均比对照组显著增加(P<0.01或P<0.05).(2)LA作用于大鼠原代海马神经元后24、36 h,突触长度较对照组分别增加了22.9%、30.5%(P<0.01).结论 LA对体外培养神经元具有显着促进神经元突触生长的生物学作用.     

3β,5α,6β-三羟基胆烷-24-酸衍生物的合成及体外抗癌活性

目的探讨3β,5α,6β三羟基胆烷24酸侧链的改变和A、B环羟基衍生物对羟基胆烷酸类化合物抗癌活性的影响;改进3β羟基胆5烯24酸甲酯等的制备方法。方法以去氧猪胆酸为起始原料,经甲酯化、氯代、乙酰氧基取代、水解、氧化、酯化等步骤合成目标化合物;采用MTT活细胞染色法,以3β,5α,6β三羟基胆烷24酸甲酯为对照,比较3β,5α,6β三羟基胆烷24酸衍生物对小鼠L1210白血病细胞增殖抑制作用,观察3β,5α,6β三羟基胆烷24酸衍生物对小鼠L1210白血病细胞体外抗癌活性。结果合成了15个化合物(其中6个未见文献报道)并确证了结构;小鼠L1210白血病细胞体外增殖抑制实验表明,3β,5α,6β三羟基胆烷24酸甲酯(L7)、3β,5α,6β三羟基胆烷24酸正己酯(L13)和3β,5α,6β三羟基胆烷24酸(2′甲氧基)乙酯(L14)有一定的抗癌活性。结论3β,5α,6β三羟基胆烷24酸甲酯为羟基胆烷酸类化合物中抗癌活性较好的化合物。