鼻咽癌患者放疗前后TGF-β_1含量的变化

0 引言 为了解鼻咽癌患者放疗前、后血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)含量的变化,并探讨其与鼻咽癌分期的关系,本文对166例鼻咽癌患者放疗前、后和102例正常人的血清TGF-β_1进行检测分析.     

鼻咽癌原发与转移性淋巴结E-cadherin 和TGF-β1表达相关性的探讨

目的:探讨E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、转生长因子(TGF-β1)蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况及临床病理意义.方法:采用免疫组织化学染色S-P法检测57例鼻咽癌组织、36例淋巴结转移癌组织和20例癌旁鼻咽黏膜慢性炎组织中E-cadherin、TGF-β1蛋白的表达水平.结果:1)E-cadherin在颈部淋巴结转移癌中的阳性表达率为47.2%(17/36),显著低于鼻咽癌组织(80.7%,46/57,P=0.001)和鼻咽黏膜慢性炎组织(90.0%,18/20,P=0.02);TGF-β1在颈部淋巴结转移癌中阳性表达率高于鼻咽黏膜慢性炎组织(P=0.041).2)在鼻咽癌组织中E-cadherin及TGF-β1的表达与临床分期有关(均P<0.05);有淋巴结转移组的鼻咽癌组织中TGF-β1阳性率明显高于无淋巴结转移组(P=0.044).3)鼻咽癌中E-cadherin与TGF-β1的表达呈负相关(P<0.05).结论:E-cadherin蛋白表达下调或TGF-β1蛋白表达增多可能是导致鼻咽癌癌细胞侵袭转移的重要因素.     

食管癌患者血清TGF-β1变化与放疗疗效关系研究

为了解转化生长因子TGF-β1与食管癌放疗疗效及预后的关系，对1997年8月至1998年6月收治的90例确诊的食管癌患者放疗前后血清TGF-β1水平进行测试，并对其与病变部位、长度、X线分型、转移复发及放疗疗效的关系进行对比分析。     

鼻咽癌患者放疗过程中血清VEGF水平的动态变化

为了观察鼻咽癌放疗过程中血清VEGF水平的动态变化,为放射治疗联合靶向VEGF治疗鼻咽癌提供理论依据,对33例鼻咽癌初治患者在治疗前、治疗期间及治疗后每周抽血检测血清中VEGF一次,采用ELISA酶连免疫吸附实验检测血清VEGF浓度.鼻咽癌患者放疗前、放疗中和放疗后的血清VEGF值分别为(308.63±203.04)、(483.36±245.11)和(381.41±249.95)ng/L.放疗前VEGF浓度与放疗中、放疗后浓度差异有统计学意义,P值分别为0.003、0.008,而放疗中与放疗后差异无统计学意义,P=0.209;放疗期间血清VEGF最高值以放疗第3～5周为主,占血清VEGF最高值周数的63.7%.初步研究结果提示,鼻咽癌患者放疗期间血清VEGF水平较治疗前明显升高,放射治疗联合靶向VEGF治疗鼻咽癌疗效显著,值得应用.     

鼻咽癌患者血清TGF-β1水平的检测及临床意义

为了解转化生长因子-β1（TGF-β1）与鼻咽癌患者的关系，检测了鼻咽癌血清中TGF-β1的表达情况，并探讨其与鼻咽癌TNM分期的关系。     

TGF-β及其受体与肿瘤的研究进展

TGF-β(transforming growth factor beta,转化生长因子β)是一种多功能的多肽类细胞因子,在调节细胞的生长和分化中起重要作用。目前,鉴定并命名了三种TGF-β受体(TβR)的亚型:TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、TβR-Ⅲ。TGF-β与TβR(属丝氨酸和苏氨酸激酶受体家族)结合通过Smad蛋白介导的信号通路发挥生物学功能。近年来的研究结果证实TGF-β及其受体与肿瘤的发生、发展密切相关。在许多肿瘤如结肠癌、胰腺癌中发现TβR的突变。TGF-β对肿瘤的作用是多样的,在肿瘤发生的早期可作为抑癌基因抑制细胞的增殖和分化,但在肿瘤的进展期则可抑制免疫功能、增加血管的生成、诱导细胞外基质的产生而促进肿瘤的侵袭和转移。     

鼻咽癌患者放疗前后血清转化生长因子β1改变与疗效关系研究

目的 :探讨鼻咽癌放疗前后血清TGFβ1水平改变与放疗疗效的关系。 方法 :采用ELISAs方法对 5 0例明确诊断的鼻咽癌患者放疗前后血清TGFβ1水平进行测试 ,并对其改变与临床分期、近期疗效、复发转移、长期生存及VCA -IgA的关系进行对比分析。结果 :放疗前鼻咽癌患者血清TGFβ1平均水平明显高于对照组 ,差异有统计学意义 ,t =10 40 ,P <0 0 1,放疗后平均水平下降 ,差异有统计学意义 ,t =2 2 7,P <0 0 5。血清TGFβ1水平改变与临床分期、近期疗效无密切关系 ,F =0 0 8,P>0 0 5 ,与转移复发密切相关 ,F =5 3 5 ,P<0 0 5 ,在近期指标观察上优于VCA IgA(F =67 2 4,P <0 0 1,放疗后血清TGFβ1水平降低患者的 5年生存率明显高于升高患者 ,Log rank检验 ,P <0 0 1。结论 :血清TGFβ1水平可以作为监测鼻咽癌放疗疗效和预后 ,提示后续或辅助治疗的一项重要指标     

治疗前外周血TGF-β1浓度对预测鼻咽癌患者治疗后远处转移临床价值的探讨

目的:通过检测鼻咽癌患者治疗前血清中TGF-β1的浓度,探讨其与鼻咽癌患者临床特征及预后的关系.方法:采用酶联免疫吸附(ELISA)实验方法,检测初治156例鼻咽癌患者治疗前血清中的TGF-β1表达水平,分析血清中TGF-β1浓度对鼻咽癌预后的影响.结果:156例鼻咽癌患者治疗前血清TGF-β1的平均浓度明显高于健康对照组[(60.24±28.33)ng/mL vs(30.14±14.14)ng/mL].进而以52.11 ng/mL为节点,将156例鼻咽癌患者分成TGF-β1高、低浓度组,两组间3年无转移生存率差异有统计学意义,P=0.000.Cox多因素回归结果显示,鼻咽癌患者治疗前血清中高浓度TGF-β1是总生存和无转移生存的不良预后因素,P均<0.001.结论:鼻咽癌患者治疗前血清中TGF-β1浓度可能成为预测鼻咽癌治疗后远处转移的分子指标之一.     

白血病患者TGF-β1及其受体表达的意义

目的：探讨白血病患者TGF-β1,及其受体表达在白血病发展过程中的意义。方法：用免疫组织化学或ELISA法检测白血病患者不同病程时期外周血、骨髓以及骨髓基质细胞的结合型TGF-β1,TGFRⅡ和可溶性TGF-β1。结果：初诊患者外周血结合型TGFRⅡ和可溶性TGF-β1含量明显下降,缓解后又升高至接近正常,结合型TGF-β1表达无明显异常。骨髓有核细胞的结合型TGFRⅡ表达情况与外周血基本一致,初诊患者明显下降,缓解后又升高。初诊患者的骨髓基质细胞生长不良,结合型和可溶性TGF-β1含量均明显低下,缓解后又趋于升高,但骨髓基质细胞TGFRⅡ未见明显异常。结论：白血病骨髓基质细胞的TGF-β1表达低下,可能是其外周血和骨髓中TGF—p,含量下降的重要原因,而白血病患者TGF-β1下降及TGFRll表达低下,可能是白血病细胞得以大量增生的重要原因。     

肝癌组织中TGF-β1表达与Treg浸润的关系及其临床意义

背景与目的:调节性T细胞(Treg)在肿瘤组织局部浸润增多,而对其来源报道较少。体外研究表明转化生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)能诱导Treg的产生,而肝癌组织中TGF-β1表达与Treg浸润的关系尚未阐明。本研究旨在检测肝癌组织中TGF-β1表达,并分析其与Treg浸润的关系,探讨TGF-β1表达,Treg浸润的临床意义。方法:采用免疫组织化学染色的方法检测102例肝癌组织、癌旁肝组织中TGF-β1和Foxp3表达(Foxp3+)。结果:肝癌组织中TGF-β1低表达组41例,高表达组61例,高表达阳性率为59.8%;癌旁组织中TGF-β1低表达组22例,高表达组80例,高表达阳性率为78.4%,癌组织和癌旁高表达率差异有统计学意义(P=0.001)。肝癌组织中Foxp3+细胞平均密度为2.98个/HP,癌旁极少见或未见。肝癌组织中TGF-β1与Foxp3表达呈正相关(r=0.228,P=0.021)。肝癌组织中TGF-β1表达在术前血浆AFP浓度高水平组高于低水平组(P=0.023),而与肿瘤直径、肿瘤包膜、肝硬化等临床病理资料无关;肝癌组织中Foxp3表达与肿瘤直径、肿瘤包膜、肝硬化等临床病理资料无关。肝癌组织中TGF-β1表达高低水平组患者5年生存率差异无统计学意义(P=0.790);肝癌组织中Treg高水平组患者的5年生存率低于低水平组(25%vs.44%,P0.005)。多因素Cox回归模型分析显示Foxp3+细胞数量、肿瘤包膜是影响肝癌患者预后的独立危险因素(P值分别为0.021、0.001)。结论:肝癌组织中Treg浸润可能与TGF-β1表达有关,两者的关系需进一步研究;肝癌组织中Treg数量可作为预测患者术后预后的免疫学指标。     

食管癌患者血清TGF-β1水平的监测及临床意义

目的: 探讨化疗对合并2型糖尿病(T2DM)恶性肿瘤患者血清TGF-β1水平的影响。方法: 按配对设计入选80例分为实验组(合并T2DM恶性肿瘤)40例, 对照组(非合并T2DM恶性肿瘤)40例, 均给予2个周期化疗, 采集每个周期化疗前1天和化疗结束后第2天早晨空腹静脉血2mL, 分离血清, ELISA法检测血清TGF-β1的含量。结果: 实验组2个周期化疗前后血清TGF-β1的表达水平与对照组相比, 差异无统计学意义(P > 0.05)。实验组第1个周期化疗后血清TGF-β1含量降低, 而第2个周期化疗后含量却较第2个周期化疗前升高, 差异有统计学意义(P < 0.05);对照组第1、2个周期化疗后血清TGF-β1含量呈持续降低趋势, 差异有统计学意义(P < 0.05)。结论: 第1个周期化疗可促进合并/非合并T2DM恶性肿瘤患者血清TGF-β1水平下降。第2个周期化疗可促进合并T2DM恶性肿瘤患者血清TGF-β1水平升高。     

外源性TGF-β1调控鼻咽癌细胞株凋亡的实验研究

目的:应用体外实验研究探讨TGF-β1对鼻咽癌的作用机制.方法:应用免疫组化、MTT法和流式细胞仪技术,检测外源性TGF-β1对鼻咽癌细胞株生长、分化及凋亡等方面的影响.结果:TGF-β1受体TβR I和TβRⅡ在鼻咽低分化CNE-2癌细胞株中均有表达,进一步给予梯度浓度的外源性TGF-β1作用于鼻咽癌CNE-2细胞株,应用MTT法发现外源性TGF-β1与对照组相比,能显著抑制CNE-2癌细胞株的生长,且最小显效浓度为0.1 ng/mL,再用流式细胞仪进行检测,发现外源性TGF-β1作用后出现G1期阻滞、S期和G2/M期比例下降,凋亡比例则随着时间的延长逐渐增高且与对照组比较差异均有统计学意义.结论:TGF-β1/Smad信号传导通路可以通过调控鼻咽癌细胞的生长、细胞周期和凋亡等活动,从而参与鼻咽癌的发生和发展.     

氧化苦参碱降低盆腔放疗患者血清TGF-β1、FN的含量及其意义

目的:对放疗患者应用氧化苦参碱观察其是否具有阻断正常组织放射性损伤的生物活性.方法:78例确诊的妇科肿瘤患者随机分为治疗组和对照组,两组均进行单纯盆腔野根治性放疗,治疗组用岩舒注射液静滴.采用酶联免疫吸附法(ELISA)动态检测所有患者放疗过程中及放疗后血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)的含量.结果:氧化苦参碱能降低血清TGF-β1的含量,但反应较迟缓,对于晚期的放射性损伤可能更具有临床意义.放疗过程中氧化苦参碱能明显降低血清FN含量,预防急性放射性损伤的发生.结论:氧化苦参碱可以干预盆腔组织放射性损伤的发生.     

鼻咽癌患者放疗过程中血清铁蛋白的测定

作者测定了45例NPC患者在放疗过程中的SF值,并以60例正常人作为对照组,发现放疗前NPC患者的SF,不论男性或女性均显著高于对照组;NPC组本身SF在放疗过程中呈先上升后下降的规律性变化。提示SF对NPC辅助诊断有一定参考意义,且可能是监测病情的一个有效指标。     

TGF-β信号通路在肿瘤进展中的作用

转化生长因子-β（ transforming growth factor-β, TGF-β）信号通路是一条重要的细胞内信号转导途径,参与胚胎发育、肿瘤发生、创伤愈合及炎症反应等生理或病理生理过程。TGF-β信号通路与肿瘤发生密切相关,并可通过增强侵袭性质、影响肿瘤微环境及抑制免疫功能等促进肿瘤转移,在其进展中发挥重要作用,且在不同肿瘤、同种肿瘤不同亚型及肿瘤的不同阶段均可产生不同反应,并呈现不同调控机制［1］。     

非高发区鼻咽癌患者血浆EB病毒DNA检测临床价值的探讨

目的:探讨非高发区鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)患者血浆中EB病毒DNA含量水平及其在疗效判断中的价值.方法:对70例初治NPC患者,在放疗前、中、后分别采集患者的外周血标本,使用荧光定量PCR技术检测患者血浆中的EB病毒DNA含量.结果:NPC患者和正常时照组血浆中的EB病毒DNA含量差异有统计学意义,U=322.5,P<0.05.患者血浆中EB病毒DNA水平对NPC诊断的灵敏度、特异度和阳性似然比分别为81.4%、87.5%和6.512.且该水平和患者的临床分期及肿瘤退缩情况有显著相关性,X2值分别为14.90和67.76,P均<0.05.结论:该指标在非高发区对NPC诊断具有一定的参考价值,并时患者临床分期和放疗即时疗效的判断有一定的指导价值.     

结肠癌组织中Foxp3和TGF-β1的相互关系

目的：对结肠癌组织中Foxp3、TGF-β1蛋白进行检测,结合临床病理资料,分析其表达与患者临床病理资料及预后的关系。方法：收集56例结肠癌、癌旁组织标本和15例健康对照组的标本。应用免疫组化法检测56例结肠癌原发灶及癌旁组织和15例健康对照组织中Foxp3、TGF-β1蛋白的表达。结果：结肠癌患者组织Foxp3、TGF-β1阳性表达率均显著高于健康对照组和癌旁对照组（ P〈0.01）。癌旁对照组Foxp3、TGF-β1阳性表达率高于健康对照组,有统计学意义（ P〈0.05）。阳性表达率与淋巴结转移、临床Duke分期有关（P〈0.05）,与组织学分级、肿瘤大小无关（P〉0.05）。Spearman等级相关分析表明,结肠癌组织Foxp3与TGF-β1蛋白表达呈正相关。结论：Foxp3、TGF-β1在结肠癌组织中表达增高,提示在结肠癌患者中,全身免疫状态与肿瘤的生长和侵袭密切相关,Foxp3、TGF-β1可作为判断患者预后的指标,并为结肠癌的靶向治疗提供新的途径。     

膀胱癌中TGF-β1血清含量检测的意义

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)表达与膀胱癌的关系。方法:应用酶联免疫吸附实验(双抗体夹心法)检测膀胱癌患者血清中TGF-β1的含量。结果:膀胱癌患者血清中TGF-β1含量与对照组相比差异具有显著性(P<0.01),且与膀胱癌的病理分级,临床分期有一定关系(P<0.05)。结论:TGF-β1含量检测可以作为评估膀胱癌预后的客观指标。