脑胶质瘤模型在体1H磁共振波谱研究

采用磁共振波谱仪在体观察大鼠C6胶质瘤的代谢及生化改变，为^1H磁共振波谱临床应用打下基础。40只Wister大鼠分为正常组（10只）和肿瘤组（30只），大鼠脑右尾状核接种C6细胞。MRI动态观察瘤组织改变，采用点分辨波谱法（PRESS：point resolved spectroscopy)行^1H磁共振波谱检测。正常大鼠^1H波谱检出N－乙酰门冬氨酸（NAA）、胆碱类化合物（Cho)、肌酸和磷酸肌酸（Cr PCr)、谷氨酸和谷氨酰胺（Glu Gln)、脂质（Lip)、乳酸（Lac)。C6胶质瘤NAA较正常组明显降低，NAA／Cho较正常组明显降低（P＜0．01），NAA／Cr较正常组也明显下降（P＜0．05），Cho/Cr明显升高（P＜0．01），Lac升高。表明高场强磁共振波谱仪可以精确观察在体大鼠C6胶质瘤的^1H磁共振波谱，对肿瘤的代谢及生化改变进行监测。     

大鼠C6脑胶质瘤MR灌注成像初探

目的　建立大鼠C6脑胶质瘤模型 ,初步探讨磁共振灌注成像 (MRPWI)用于实验性脑胶质瘤研究的可行性。材料与方法　 15只荷瘤大鼠随机分成三组 ,每组 5只。用立体定向技术将C6细胞接种在大鼠的右侧尾状核建立模型。MRPWI对比剂剂量分别为 0 .2mmol/kg体重 (第一组 )、0 .4mmol/kg体重 (第二组 )和 0 .6mmol/kg体重(第三组 )。根据PWI时间 信号强度曲线计算rCBV、SRRmax、QrCBV和QSRRmax值。结果　三组大鼠肿瘤组织rCBV和SRRmax值皆大于正常脑组织 (P <0 .0 1)。三组大鼠QrCBV分别为 1.77± 0 .12 (第一组 )、2 .0 7± 0 .17(第二组 )和 1.36±0 .10 (第三组 ) ,第二组大于第一组 (P <0 .0 1) ,第三组小于第一组 (P <0 .0 1)。三组大鼠QSRRmax分别为 1.4 8± 0 .2 5(第一组 )、1.6 9± 0 .18(第二组 )和 1.18± 0 .0 6 (第三组 ) ,第三组小于第一组 (P <0 .0 5 ) ,然而第二组与第一组之间无显著性差异。结论　MRPWI可用作研究大鼠C6脑胶质瘤 ,其中对比剂剂量以 0 .2～ 0 .4mmol/kg体重为宜     

大鼠C6脑胶质瘤模型的实验研究

应用定向法将体外培养的大鼠C6胶质瘤细胞悬液 10 μl注入大鼠右脑尾状核 ,悬液内含 1%琼脂糖和 1× 10 6个C6细胞。接种后行一般和MRI检查 ,对 5组接种大鼠分别在第 10、15、2 0、2 5天和自然死亡前做主动脉多聚甲醛灌注固定 ,对脑组织和瘤体标本行HE染色。MRI结果表明 ,5 0只接种大鼠脑内均有肿瘤生长 ,远处和颅外转移率为 4%。所建C6脑胶质瘤模型生长稳定、大鼠生存时间易于判定 ,为脑胶质瘤化疗、放疗和基因治疗奠定了实验基础。     

Wistar大鼠C6脑胶质瘤晚期阶段模型的建立及MR成像

目的 建立稳定可靠的Wistar大鼠晚期阶段C6脑胶质瘤模型并研究其MR成像特点.方法 采用随机数字表将22只Wistar大鼠分成实验组17只,对照组5只.通过立体定向技术,将C6细胞接种至实验组大鼠右侧尾状核区,对照组大鼠在相同部位注射全培养液.接种后3～4周对相应大鼠进行磁共振扫描和病理观察.结果 15只肿瘤细胞接种大鼠和1只于15 d死亡大鼠在随后病理检查中证实有肿瘤形成,接种成功率100%.对照组大鼠均存活,未见肿瘤形成.磁共振扫描显示大鼠C6胶质瘤为长T1 、长T2 信号,T2Flair像为高信号,增强后肿瘤强化明显,呈均匀强化或环状强化,T13DIRFSPGR序列立体地显示了肿瘤大小、毗邻和内部结构等信息.术后经病理证实肿瘤细胞接种后3～4周存在瘤周水肿和/或肿瘤细胞浸润.结论 Wistar大鼠C6脑胶质瘤模型稳定可靠,磁共振检查可以准确地定位瘤体和瘤周水肿.     

大鼠C6胶质瘤模型的磁共振成像及1H波谱研究

目的 :评价磁共振成像及其波谱技术在大鼠胶质瘤模型研究中的应用价值。方法 :大鼠C6脑胶质瘤细胞体外培养 ,应用立体定向架将肿瘤细胞注入大鼠脑尾状核区域 ,接种后 12～ 18d分别行磁共振成像及其波谱检查 ,观察大鼠脑C6胶质瘤的磁共振成像及其波谱表现 ,并与病理学变化进行对照分析。结果 :2 4只接种大鼠脑内有 16只胶质瘤生长良好 ,磁共振成像表现为长T1、长T2 信号 ,增强后肿瘤强化明显 ,呈均匀强化或环状强化 ;磁共振波谱表现为NAA峰明显下降甚至消失 ,Cho升高为第一高峰 ,NAA/Cr比值明显下降、Cho/Cr比值明显上升 ,部分肿瘤出现乳酸峰 (Lac)或脂质峰(Lip)。病理学显示肿瘤呈浸润性生长 ,边界不清。随着肿瘤增大 ,肿瘤内部坏死明显 ,乳酸峰 (Lac)或脂质峰 (Lip)出现率增加。结论 :大鼠脑C6胶质瘤模型是一种生长稳定、较为理想的脑胶质瘤模型 ;磁共振成像 (MRI)可以准确提供胶质瘤模型的病理形态学信息 ,磁共振波谱 (MRS)则可以提供胶质瘤的代谢及生化信息。     

适于MRI研究的脑胶质瘤模型的建立

目的建立适于MR I研究的鼠脑胶质瘤模型。方法采用脑立体定向术,在F ischer344大鼠脑内接种F98胶质瘤细胞。接种后观察大鼠的生存期并进行生存分析。接种后第6、8、10、12、14天采用MR I及病理学方法动态观察肿瘤生长情况。结果接种成功率为100%,生存分析表明接种后老鼠多数于14 d左右死亡。接种后6 d,MR I即可检测出肿瘤生长。随着接种时间延长,肿瘤体积增大,接种后第6、8、10、12、14天组织学测量分别为(3.6±0.2)mm3、(8.1±0.5)mm3、(63.2±0.6)mm3、(127.3±0.8)mm3,(312.6±0.7)mm3。MR I测量的肿瘤体积为(4.1±0.3)mm3、(8.5±0.4)mm3、(65.4±0.7)mm3、(132.5±0.2)mm3、(317.8±1.4)mm3。组织学测量与MR I体积测量差异无统计学意义(t=0.943~2.287,P值均>0.05),但两者明显相关(r=0.91,P<0.01)。第10、12、14天组肿瘤体积较第6、8天组明显增大(F=3.52,P<0.05)。病理学显示该肿瘤模型具有胶质瘤的病理特点。结论该胶质瘤模型成瘤率高,成瘤快,有良好的可预测性和可重复性,是适合MR I研究的理想模型。细胞接种后10~14 d是最佳的研究时期。     

鼠脑胶质瘤模型的建立与增强磁共振成像研究

目的：应用ＭＲＩ 技术观察脑胶质瘤动物模型中肿瘤的生长和ＭＲＩ 表现。使用不同ＭＲＩ 增强方式,探讨腹腔给药增强的可行性和变化规律。材料和方法：１． 选用Ｃ６ 大鼠脑胶质瘤细胞株。制成细胞悬液,接种于ＳＤ 雄性大鼠。２． 使用超导中场磁共振成像系统。常规ＳＥ 序列。增强检查使用国产磁影萄胺。使用膝关节线圈。增强检查运用２ 种方法,经腹腔给药和经尾静脉给药。３． 观察：（１） 肿瘤不同生长期,大小变化情况。（２） 观察肿瘤区的ＭＲＩ信号变化。（３） 观察不同给药方式和给药剂量,肿瘤强化的情况。结果：１ 、Ｔ２ 加权正常脑组织、肿瘤组织和周围水肿组织间的信号差异最大。２ 、经腹腔内注入Ｇｄ —ＤＴＰＡ,理想的给药浓度为０ ．２５ ｍ ｍ ｏｌ／Ｋｇ 。３ 、经静脉和腹腔注射Ｇｄ —ＤＴＰＡ 后肿瘤的显示情况比较,均可良好显示肿瘤。浓度为０ ．２５ｍ ｍ ｏｌ／Ｋｇ 时,肿瘤的强化率的比较,均得到满意的结果。结论：ＭＲＩ 的增强技术可精确地了解鼠脑胶质瘤的生长变化情况和肿瘤的形态学改变。腹腔给药增强方式,大大改善和简化了ＭＲＩ 增强检查过程,有效地提高了工作效率,具有明显应用价值     

3.0T MRI鼠脑C6胶质瘤模型弥散加权成像定量研究

目的探讨在3.0TMRI行SD大鼠C6胶质瘤模型病灶中心区及对侧正常尾状核区的ADC及eADC值。方法32只正常雄性SD大鼠,体重250~300g,在右尾状核区接种C6胶质瘤细胞。用3.0TMRI行常规MRI及DWI检查,b值取0,1000s/mm2。在ADC及eADC图上测量病灶中心区及对侧正常尾状核区的ADC及eADC值。结果鼠脑C6胶质瘤模型病灶中心区及对侧正常尾状核区的ADC及eADC值如下:右尾状核C6胶质瘤中心区ADC平均值为(0.805±0.12)×10-3mm2/s,对侧正常尾状核区ADC平均值为(0.666±0.13)×10-3mm2/s,两者差别有统计意义(P<0.01);右尾状核C6胶质瘤中心区eADC平均值为0.451±0.06,对侧正常尾状核区eADC平均值为0.519±0.08,两者差别亦有统计意义(P<0.01)。结论用3.0TMRI对鼠脑C6胶质瘤模型行DWI成像切实可行,并且,通过测定病灶中心区及对侧正常尾状核区的ADC及eADC值,为以后的科研工作提供有价值的参考值。     

融合基因治疗大鼠C6胶质瘤的MR扩散加权成像研究

目的 观察常规MR结合扩散加权成像(DWI)在胶质瘤治疗早期疗效的作用.方法 雄性Wistar大鼠50只通过脑立体定向仪于右侧尾状核接种X6胶质瘤细胞10μl(5×105个细胞).于接种后第1周MR检查确认有肿瘤生长后再将其分为对照组和治疗组,其中治疗组大鼠采用上述接种方法于颅内相同位置注入107空斑形成单位的携带血管抑素与内皮抑素融合基因的重组单纯疱疹病毒.分别于接种后第1、2、3周行MR常规及DWI检查,并于每次检查结束后各组分别有2只(第1周)、8只(第2周)及剩余全部大鼠(第3周)安乐死后进行病理检查.对照组与治疗组间不同时间肿瘤体积、表观扩散系数(ADC)值、相同时间不同区域间ADC值的差异比较进行t检验及秩和检验.结果 共43只大鼠见肿瘤生长,成瘤率为86%.对照组与治疗组大鼠C6胶质瘤的体积在第2周时分别为90.60及91.64 mm3,2组间肿瘤体积差异无统计学意义(Z=-0.14,P＞0.05);第3周时2组大鼠肿瘤体积分别为156.64和29.64mm3,两者差异有统计学意义(Z=-3.45,P＜0.01).第2周时治疗组与对照组肿瘤中心的AI)C值分别为(1.20±0.25)×10-3、(0.99±0.08)×10-3 mm2/s,肿瘤边缘的ADC值分别为(1.00±0.25)×10=-3、(0.83±0.12)×10-3 mm2/s,治疗组不同区域的ADC值均高于对照组(t值分别为-4.11,-2.62,P值均＜0.05).第3周时治疗组与对照组肿瘤中心的ADC值分别为(0.92±0.21)×10-3、(0.99±0.09)×10-3 mm2/s,肿瘤边缘的ADC值分别为(0.8l±0.19)×10-3、(0.78±0.11)×10-3 mm2/s,不同区域2组间比较差异无统计学意义(t值分别为0.82,-0.46,P值均＞0.05).结论 DWI能有效地反映大鼠C6脑胶质瘤的组织微观情况;可以早于肿瘤体积发生变化前发现治疗对肿瘤局部细胞状态的影响,从而在肿瘤的疗效观察和预测方面将有更大的发展空间和应用价值.     

大鼠肝肿瘤模型建立及磁共振新技术表现

目的建立大鼠种植性肝肿瘤模型,并研究磁共振影像学表现。方法(1)选择体重约250~300g SD大鼠50只,将肿瘤细胞混悬液种植到大鼠肝叶中;(2)肝肿瘤形成后进行磁共振各序列(MRI,DWI,MRS,PWI)检查;(3)肿瘤组织送病理学检查及电镜检查;(4)将磁共振与病理学检查对照分析。结果(1)大鼠肝肿瘤种植成功率100%;(2)HE染色肿瘤组织呈岛状,内见小片坏死灶,血管内皮细胞生成因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)染色表达阳性,CD34染色微血管数增多,电镜清晰显示肿瘤的超微结构;(3)T1WI呈低信号,T2WI及DWI呈高信号,表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)减低;胆碱(Choline,Cho)、肌酸(Creatine,Cr)、谷氨酸(Glutamate,Glx)、乳酸(Lactate,Lac)及脂质(Lipid,Lip)峰均明显增高;PWI示肿瘤血供丰富,最大相对信号强度增减率(MRSI)明显增高,并与VEGF及CD34呈正相关关系。结论肿瘤细胞混悬液种植可成功制备大鼠肝肿瘤模型,磁共振成像检查肿瘤有特异性表现。     

鼠脑C6胶质瘤模型在体MRS改变与病理

目的:研究MRS各代谢物相对定量值在大鼠C6胶质瘤模型不同部位的改变及病理表现.方法:32只C6胶质瘤模型,采用GE Signa VH/i3.0T成像系统、大鼠专用线圈进行检查,MRS采用多体素PRESS序列,Functool软件包后处理.在波谱后处理时需要选择3个体素:肿瘤区域、瘤周区域和对侧正常区.检查结束后处死大鼠,行病理学检查.结果:C6胶质瘤模型不同区域的MRS改变显示:①Cho/Cr、Cho/NAA、LL/Cr在肿瘤区域、瘤周区域、对侧正常区域间存在显著统计学差异;②NAA/Cr在肿瘤区域与瘤周区域、对侧正常区域间有统计学差异;③Lip0.9/Cr在肿瘤区域与瘤周区域、对侧正常区域有显著统计学差异;④Glx/Cr在肿瘤区域与对侧正常区域有显著统计学差异.结论:MRS为我们提供了无创性对星形细胞肿瘤进行评价的方法,在星形细胞肿瘤的诊断、瘤周区域的区分等方面起着一定的作用.     

3.0T MRI上活体鼠脑C6胶质瘤模型多体素1H MRS研究

目的探讨影响鼠脑多体素1HMRS的成像因素及在3.0TMRI上鼠脑C6胶质瘤模型各代谢物比值。方法32只正常雄性SD大鼠,体重250~300g,在右尾状核区接种C6胶质瘤细胞。利用3.0TMRI扫描机、大鼠专用线圈对鼠脑胶质瘤模型肿瘤区行二维多体素1HMRS检查,采用点分辨波谱(PRESS)序列,TR1000ms,TE35ms,视野60mm,层厚4mm,激励次数1;利用波谱后处理软件FuncTool重建C6胶质瘤Cho/Cr、Cho/NAA、NAA/Cr的比值。结果32只行多体素1HMRS检查的鼠脑胶质瘤模型中,其尾状核肿瘤区Cho/Cr的平均值为2.70±0.68、Cho/NAA为1.57±0.29、NAA/Cr为1.04±0.24。在进行多体素1HMRS检查时,关键要选择合适的体素位置,并对匀场进行优化,同时要恰如其分的放置饱和带。结论用3.0TMRI行鼠脑多体素1HMRS检查切实可行,通过测定鼠脑C6胶质瘤模型各代谢物的比值,可为以后的科研工作提供有价值的参考值。     

光动力疗法影响大鼠C6胶质瘤AQP4表达的实验研究

目的研究光动力疗法（photodynamic therapy,PDT）治疗大鼠c6脑胶质瘤后水通道蛋白4（aquaporin4,AQP4）的变化,并探究其与脑水肿之间的关系。。方法培养C6胶质瘤细胞,建立c6大鼠胶质瘤模型,分成PDT组、单纯激光照射组、单纯光敏剂组、空白对照组进行实验,术后24h分别用鼠脑干湿重法及Westernblot进行脑水肿对比和AQP4蛋白定量测定。结果PDT组鼠脑组织含水量大于其他三组,而单纯激光照射组与单纯光敏剂组之间无明显差异,但大于空白对照组。AQP4与脑水肿密切相关。AQP4在PDT组表达明显高于单纯激光照射组和单纯光敏剂组,远高于空白对照组。结论光动力治疗脑胶质瘤可加重脑水肿的发生,AQP4在光动力治疗脑胶质瘤术后表达增高,与脑水肿成正相关。AQP4介导了光动力治疗脑胶质瘤术后脑水肿的加重,因而调控AQP4的表达有可能成为光动力治疗脑胶质瘤的新的探索方向。     

自杀基因治疗鼠C6脑胶质瘤模型的动态MRI研究

目的：用高分辨ＭＲＩ动态观察携带ＨＳＶＴＫ自杀基因的逆转录病毒载体及ＧＣＶ治疗系统对在体大鼠Ｃ６脑胶质瘤模型的治疗效果及ＭＲＩ表现的演变规律。材料与方法：３６只ＳＤ大鼠，使用颅内立体定向接种法制作模型。按接种细胞类型分４组：①Ｃ６胶质瘤；②Ｃ６ｔｋ；③Ｃ６＋Ｃ６ｔｋ（１∶１）；④Ｃ６＋ＰＡ３１７ｔｋ。瘤龄７天后腹腔注射ＧＣＶ３０ｍｇ／ｋｇ／天，共１４天。用１．５ＴＭＲ机行Ｔ１ＷＩ、Ｔ２ＷＩ和增强扫描，１次／１～２周；并行常规病理、免疫组化（ＧＦＡＰ和Ｓ１００蛋白）、凋亡和电镜检查。结果：ＭＲＩ显示①组瘤龄１４天时病灶呈圆形长Ｔ１长Ｔ２信号，明显强化，中心见坏死区，肿瘤平均１９６ｍｍ３，中位存活期１６天。②～④组，自然存活期大于１８０天，１４天时病灶平均体积３５ｍｍ３；２８天时肿瘤消失率８０％，１８０天肿瘤消失率９３％。结论：１．５ＴＭＲ扫描可清楚显示肿瘤的大小、形态和内部结构，与病理结果高度相关；ＭＲＩ动态观察可证实ＨＳＶＴＫ／ＧＣＶ系统治疗在体颅内胶质瘤有效     

适于MRI研究的脑干胶质瘤模型的建立

目的建立适于MRI研究的脑干胶质瘤模型.材料与方法采用脑立体定向术,在Fischer 344大鼠脑干内接种F98胶质瘤细胞.接种后观察大鼠的生存期并进行生存分析.接种后采用MRI及病理学方法动态观察肿瘤生长情况.结果接种成功率为100%,生存分析表明接种后大鼠多数于14 d左右死亡.接种后6 d,MRI即可检测出肿瘤生长.随着接种时间延长,肿瘤体积增大.MRI测量的肿瘤体积与组织学标本测量的体积不完全一致,但明显相关(r=0.94,P＜0.01).病理学显示该肿瘤模型具有胶质瘤的病理特点.结论该胶质瘤模型成瘤率高,成瘤快,有良好的可预测性和可重复性,是适合MRI研究的理想模型.细胞接种后10～14 d是最佳的研究时期.     

胶质瘤动物模型的制作

目的 探讨如何建立适合长期治疗的胶质瘤动物模型.方法 将C6胶质瘤株移植到雌性Balb/c无胸腺小鼠右肩皮下建立6只荷瘤鼠模型,观测肿瘤生长曲线、苏木素和伊红染色病理组织切片、流式细胞仪碘化丙啶染色液染色细胞周期划分及凋亡分析、免疫组织化学法测定胶质纤维酸性蛋白.结果 6只雌性Balb/c无胸腺小鼠右肩皮下均生长出持续增大的肿瘤(100%),生长曲线符合三次方程曲线(P＜0.001).苏木素和伊红染色显示符合恶性星型细胞瘤的表现.流式细胞仪碘化丙啶染色液染色显示大部分肿瘤细胞处于G0～G1期(90.26±3.15)%,S期(7.71±1.11)%,G2-M期(2.03±0.79)%.免疫组织化学法测定胶质纤维酸性蛋白,显示胞浆强阳性,证实为神经胶质来源.结论 皮下移植肿瘤细胞于裸小鼠形成的胶质瘤动物模型可靠且稳定.     

金丝桃素光动力效应对大鼠C6胶质瘤抑制作用及其对血管细胞黏附因子-1和基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨金丝桃素被光激活后对C6胶质瘤的抑制作用及其对血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法36只C6脑内胶质瘤模型Wistar大鼠随机分为6组:对照组,单纯光照组,金丝桃素低、高剂量非光照组,金丝桃素低、高剂量光照组。实验第2周和3周MRI观察肿瘤的生长情况。第3周切取肿瘤,称重计算抑瘤率。SP法检测瘤组织中VCAM-1和MMP-9。结果(1)MRI检测显示,金丝桃素光照组肿瘤体积比对照组明显减小(P0.05)。(2)高剂量光照组抑瘤率为75.6(;低剂量光照组抑瘤率为51.4(。单纯光照组、金丝桃素非光照组对肿瘤无抑制作用。(3)金丝桃素光照组中VCAM-1和MMP-9明显低于对照组(P0.05)。VCAM-1与MMP-9呈正相关(r=0.82)。结论光激活的金丝桃素可能通过抑制VCAM-1和MMP-9,降低肿瘤突破基质屏障的能力,抑制肿瘤新生血管形成,而制约胶质瘤生长和侵袭。