四君子汤对小鼠侵袭性肺曲霉病作用的实验研究

目的:研究四君子汤对侵袭性肺曲霉病(IPA)模型小鼠的作用。方法:将小鼠随机分成8组,建立IPA模型后分别给小鼠灌服高、中、低不同剂量四君子汤及酮康唑7d,于第8天处死,取肺、肝、脾、肾做组织烟曲霉培养及病理切片,观察各脏器烟曲霉菌的培养情况及病理变化,同时另取小鼠做生存实验。结果:不同剂量四君子汤治疗组小鼠各脏器烟曲霉的菌落数均比IPA模型组少,烟曲霉色素明显减弱,以中剂量组最为明显;病理切片结果显示,IPA模型组肺组织可见大量菌丝,中剂量和高剂量四君子汤组肺组织未见菌丝,低剂量组可见少量菌丝。生存实验表明,中剂量四君子汤组小鼠的生存时间及质量明显优于IPA模型组。结论:四君子汤可缓解IPA小鼠的肺组织病理损伤,明显减缓IPA的发展,尤以中、高剂量组明显。     

紫菀水提液对肺炎支原体感染小鼠肺组织病理变化、细胞凋亡及TGF-β1表达的影响

目的：通过研究紫菀水提液对肺炎支原体感染小鼠肺组织病理变化、细胞凋亡及转化生长因子TGF-β1表达的调控作用,从而阐明其对肺炎支原体肺炎的作用机制。方法：C57小鼠60只,随机分为6组,分别是正常对照组、模型对照组、阳性对照组（阿奇霉素组）和紫菀水提液高、中、低剂量组,每组10只。采用滴鼻法制备小鼠肺炎支原体肺炎模型,紫菀水提液低、中、高剂量组分别予0.49、0.98、1.95 g/kg灌胃,阿奇霉素组灌胃给药剂量为32 mg/kg,每天1次,连续给药14 d,正常对照组及模型对照组小鼠灌胃等量生理盐水。HE染色观察小鼠肺组织病理改变,流式细胞仪检测各组小鼠肺组织细胞凋亡率,Real-time PCR实验检测小鼠肺组织TGF-β1mRNA表达。结果：HE染色结果显示,与模型对照组比较,各给药组小鼠肺组织病理损伤明显减轻;流式细胞凋亡实验结果表明,各给药组小鼠肺组织细胞凋亡率显著低于模型对照组;Real-time PCR结果显示,各给药组小鼠肺组织的TGF-β1 mRNA表达量明显低于模型对照组。结论：紫菀水提液能够减轻肺炎支原体肺炎对小鼠肺组织造成的病理损伤,降低肺组织细胞凋亡率和肺组...     

咖啡酸对化疗后骨髓抑制合并肺组织急性损伤小鼠毛细血管通透性及免疫功能的影响

目的:观察咖啡酸对化疗后骨髓抑制合并细菌脂多糖诱发肺组织急性损伤小鼠毛细血管通透性及免疫功能的影响。方法:采用阿糖胞苷制备骨髓抑制小鼠模型,同时灌胃给予低(50mg/kg)、中(100mg/kg)、高(150mg/kg)不同剂量咖啡酸,给药第8～10天,给予各模型组小鼠腹腔注射细菌脂多糖,造成小鼠肺组织急性损伤和炎症。结果:疗程结束次日即第13天,阳性对照组及高剂量组体重已恢复正常,且体重明显大于模型阴性对照组;给药第9天咖啡酸高剂量组白细胞数已恢复正常,明显高于模型阴性对照组,其余各模型组仍未恢复正常;第13天咖啡酸高剂量组胸腺指数明显高于模型阴性对照组,已恢复正常;中、高剂量咖啡酸均能够明显降低合并肺组织急性炎症模型小鼠肺组织毛细血管通透性。结论:咖啡酸灌胃给药能够升高化疗后骨髓抑制小鼠体重、白细胞数、胸腺指数,降低炎症组织毛细血管通透性。     

升降散对脓毒症所致急性肺损伤小鼠的保护作用

目的 探究升降散提取物对脓毒症所致急性肺损伤的保护机制。方法 随机将48只雄性C75小鼠分为六组,分别为正常对照组,模型组,升降散低、中、高剂量组,阳性药组,每组8只;除正常对照组予以等量生理盐水,其余各组均予以尾静脉注射脂多糖(8 mg/kg)制备肺损伤模型;造模前给予12天药物干预,末次给药1小时后造模;观察小鼠的体温、精神等一般活动,于造模6小时后麻醉取血和肺组织进行检测。结果 除低剂量组外,各药物组不同程度改善了肿瘤坏死因子-α、白介素-6、C型反应性蛋白、内毒素及降钙素原的表达(P<0.05);药物组肺组织湿干比均低于模型组,HE染色显示各药物组较正常对照组仍有明显的病理改变,但较模型组,升降散中、高剂量组,阳性地塞米松组明显改善肺组织水肿、炎症细胞浸润等病理损伤情况;脂多糖干预可促进肺组织中性粒细胞浸润,增加炎症细胞因子释放,而各药物组可下调中性粒细胞相对百分比,并且与升降散剂量呈负相关。结论 升降散可有效改善脓毒症急性肺损伤小鼠炎症水平,减轻肺组织病理损伤,对肺脏具有保护作用。     

黄芪和苦参不同剂量比组方对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用研究

目的 观察黄芪和苦参不同计量比对实验性小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用.方法 采用三硝基苯磺酸灌肠法制作溃疡性结肠炎,两种药材采用11个剂量比,按组方比例称取药材,醇水双提制备水煎液给药,治疗结束时测定MPO活性;处死动物取结肠,评价黏膜损伤指数.结果 ①光镜下观察各给药组结肠黏膜病理损害程度明显轻于模型组,黄芪苦参低剂量比处方组也可见溃疡,有较明显的组织水肿和大量炎细胞浸润.黄芪苦参高剂量比组及柳氮磺胺吡啶组溃疡较少并可见已愈合的溃疡组织,组织水肿和充血明显减轻,炎细胞浸润明显减少(P<0.05).②模型组小鼠结肠MPO明显升高,给药组小鼠MPO则明显低于模型组(P<0.01).结论 黄芪和苦参高剂量比(30 g∶9 g)组方能显著对抗三硝基苯磺酸导致的小鼠结肠组织病理损伤,能增强整体炎性免疫反应,明显改善动物便血、腹泻、少动等外观体征,疗效明显.     

解毒扶正颗粒对内毒素致急性肺损伤小鼠的保护作用

目的观察解毒扶正颗粒对内毒素(LPS)致急性肺损伤(ALI)小鼠的保护作用。方法选用SPF级小鼠70只,随机分为6组,空白对照组、模型组、阳性药物组、解毒扶正颗粒低剂量组、解毒扶正颗粒中剂量组、解毒扶正颗粒高剂量组。LPS腹腔注射造模制作大鼠ALI模型。观察各组大鼠的动脉血氧分压(PaO_2)、肺水含量及肺系数测定、肺组织病理改变的差异。结果解毒扶正颗粒高剂量组、中剂量组、低剂量组肺湿/干质量与模型组比较,差异具有统计学意义(P0.05),其中中剂量组下降最明显(P0.01),PaO_2在模型组较对照组显著降低(P0.01),解毒扶正颗粒各剂量组、阳性药物组则较模型组显著增加(P0.01),光镜观察治疗组较阳性药物组较模型组急性肺损伤病理损伤显著降低。结论解毒扶正颗粒对急性肺损伤的生存具有保护作用。     

复方百部止咳糖浆对百日咳小鼠免疫功能、TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 探究复方百部止咳糖浆对百日咳小鼠呼吸道感染模型免疫功能、Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法 使用TohamaⅠ株感染7 d建立百日咳小鼠呼吸道感染模型,将造模成功小鼠随机分为模型组、阳性组(40 mg/kg罗红霉素混悬液)和复方百部止咳糖浆低、中、高剂量组(0.715、1.43、2.86 g/kg),每组12只;另取12只正常小鼠作为对照组。给药3 d后,观察小鼠状态并进行菌落计数,HE染色观察肺组织形态,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,流式细胞仪检测腹主动脉血中CD4⁺、CD8⁺T细胞比例,Western blot法检测肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组小鼠状态较差,肺组织病理损伤明显,菌落数量,肺组织损伤评分,血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平,腹主动脉血CD8⁺T细胞比例,肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达升高(P<0.05),腹主动脉血CD4⁺T细...     

热毒宁注射液不同给药途径对幼龄小鼠副流感病毒肺炎的药理作用

目的：研究热毒宁注射液不同给药途径对幼龄小鼠副流感病毒肺炎的药理作用,为临床用药提供参考。方法：幼龄ICR小鼠按体质量等级随机分组,包括正常组、模型组、阳性对照组、热毒宁注射给药对照组,热毒宁雾化吸入给药20 min、10 min、5 min和2.5 min组。采用副流感病毒感染幼龄小鼠致肺炎模型,通过肺指数、肺指数抑制率、肺组织病毒载量、肺部病理评分等指标评价热毒宁注射液不同给药方式治疗幼龄小鼠副流感病毒肺炎的药理作用。结果：热毒宁雾化吸入给药4个剂量组均可不同程度降低小鼠肺指数及病毒载量,减轻肺组织病理损伤;其中雾化吸入给药20 min组与模型对照组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：热毒宁雾化吸入给药20 min对副流感病毒感染所致小鼠病毒性肺炎具有显著治疗作用,且优于注射给药组。     

虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物对化学性肝损伤的辅助保护作用

目的:观察虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物对急性肝损伤小鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肝细胞变性及坏死程度的影响。方法:采用CCl_4诱导小鼠急性化学性肝损伤模型,将动物随机分成5组,分别是空白对照组,模型对照组,虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物低、中、高剂量组(3个剂量组分别为1.11、3.33、10.00 g/kg BW),检测血清ALT、AST值,并取肝脏作病理切片,观察肝脏的病理损伤情况。结果:虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物高剂量组能明显降低CCl_4急性肝损伤小鼠血清ALT值,减轻肝细胞坏死程度。结论:虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物对化学性肝损伤有辅助保护功能。     

蚤休复方水煎剂抗癌作用及对肝肾毒副作用的研究

目的:考察治疗量的蚤休复方水煎剂的抗癌作用及其对重要器官的毒副作用。方法:将S180模型小鼠,随机分为模型对照组、环磷酰胺阳性对照组、以及蚤休复方水煎剂高、低剂量组。给药10 d后摘取模型小鼠的肿瘤组织及肝、肾作病理检测并计算抑制率。结果:蚤休复方高、低剂量组小鼠肿瘤均重与模型对照组有显著差异,且量效关系明显。病理切片显示:高剂量组与阳性对照组小鼠癌组织出现重度坏死,低剂量组癌组织出现中度坏死,模型对照组癌组织无坏死;且高、低剂量组与模型对照组小鼠肝、肾组织病理检测均正常,阳性对照组小鼠肝、肾组织有轻度损伤。结论:蚤休复方有较好的抗癌作用,且对模型小鼠肝、肾无明显毒副作用。     

兰坪虫草对小鼠肺纤维化的改善作用研究

目的:研究兰坪虫草对小鼠肺纤维化的改善作用。方法:采用C57BL/6J雄性小鼠,分为正常对照组、模型组、醋酸地塞米松阳性对照组及兰坪虫草菌粉低、高剂量组和兰坪虫草菌粉水提物低、高剂量组,共7组。各组小鼠造模成功后,于给药第28天处死,计算小鼠的肺指数、胸腺指数和脾指数,检测血清免疫球蛋白G(IgG)含量,同时取肺组织进行HE染色、Masson染色并观察其病理变化情况,检测肺组织羟脯氨酸(HYP)和丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:兰坪虫草菌粉及其水提物可显著降低肺纤维化小鼠肺指数,显著升高胸腺指数、脾指数、血清IgG含量和肺组织SOD活性,减轻小鼠肺泡炎和肺纤维化程度并显著降低肺组织中HYP、MDA含量。结论:兰坪虫草菌粉及其水提物对小鼠肺纤维化具有改善作用。     

雾化吸入羟基喜树碱对小鼠B16黑色素瘤 实验性肺转移的影响

目的:通过雾化10-羟基喜树碱(HCPT)用于治疗B16黑色素瘤肺转移癌小鼠,考察雾化吸入HCPT治疗肺癌的可行性以及疗效.方法:制作B16黑色素瘤肺转移癌小鼠模型,不同剂量雾化给药考察肺转移结节数、肺湿重、肺癌面积、平均直径等参数,计算脾脏指数和胸腺指数,并观察动物的生理生存状况,对肺癌组织进行病理组织学检查.结果:雾化给药组肺癌转移结节数、肺湿重、肺癌面积等参数明显少于模型组,直径相关参数未发生统计学差异;雾化给药组脾脏指数有所减小,胸腺指数较模型组和正常组有显著性差异,给药过程中雾化给药组实验动物生理状态均正常.病理组织学检查显示雾化给药组动物肺脏癌变组织状况有所改善.结论:雾化吸入HCPT给药对于黑色素瘤肺转移癌症的治疗效果明显,具有一定的应用前景和深入研究的潜力.     

麻黄细辛附子汤对肾阳虚外感模型小鼠的干预作用

目的:探讨麻黄细辛附子汤对肾阳虚外感模型小鼠的干预作用。方法:采用腹腔注射苯甲酸雌二醇(8 mg.kg-1)法复制肾阳虚小鼠模型,按体温随机分成模型组、利巴韦林0.312 5 g.kg-1组及麻黄细辛附子汤低、中、高(2.5,12.5,25g.kg-1)组,另设正常对照组。采用鼠肺病毒株FM1滴鼻建立肾阳虚小鼠外感模型。感染1 d后给药,给药6 d,每日1次,观察小鼠的死亡数和死亡时间,比较肺指数,各组动物肺组织切片HE染色,观察肺组织的炎症病变;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,血清干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:与模型组比较,不同剂量麻黄细辛附子汤有降低感染小鼠死亡率的趋势;给药后小鼠肛温显著回升(P<0.05),有效改善肺组织病毒性肺炎的病理损伤;能降低流感病毒感染小鼠的肺指数(P<0.05);麻黄细辛附子汤中、高剂量组治疗后,血中TNF-α水平显著升高(P<0.05)。结论:麻黄细辛附子汤能够明显的延长肾阳虚外感小鼠的平均生存时间,升高小鼠体温,改善体征,对小鼠流感肺炎症状的减轻、机体非特异性免疫功能的增强具有一定的效果,为临床用于流感的治疗提供了现代药理学依据。     

补肾增效液对辐射损伤小鼠脾组织p53 mRNA及Caspase-3蛋白表达的影响

目的:研究以补肾填精为主的补肾增效液对辐射损伤小鼠p53 mRNA及Caspase-3蛋白表达的影响。方法:设正常对照组、模型组、中药高、中、低剂量组和阳性药组,共灌胃8天。灌胃7天后,除正常对照组外,其余各组以~(60)Coγ射线照射小鼠造成辐射损伤。造模1天后取脾检测。p53 mRNA表达的检测采用原位杂交法;Caspase-3蛋白表达检测采用免疫组化法。结果:运用病理图像分析系统分析,各用药组均能上调辐射后小鼠脾组织p53 mRNA的表达,且与模型组比较,差异具有非常统计学意义(P<0.01);各用药组能下调Caspase-3蛋白表达,其中,阳性药组、高剂量组和中剂量组与模型组比较,差异具有非常统计学意义(P<0.01)。结论:补肾增效液通过调控与DNA损伤密切相关的p53基因及相关Caspase-3蛋白的表达而促进辐射损伤的修复。     

利巴韦林注射液与参麦注射液单用及联合应用对甲型H1N1流感小鼠重症肺炎的疗效研究

目的:观察利巴韦林注射液(利巴韦林)与参麦注射液(参麦)单用及联合应用干预甲型H1N1流感重症肺炎小鼠的疗效,探讨两药治疗小鼠甲型H1N1流感重症肺炎的最优方案。方法:C57BL/6小鼠72只随机分为4组,模型组、参麦组、利巴韦林组、利巴韦林联合参麦组,20μL 2×105TCID50病毒液滴鼻建立流感重症肺炎小鼠模型。利巴韦林于感染前12 h腹腔注射给药,参麦于感染后72 h腹腔注射给药,各药均1次/d,连续给药7 d。通过观察各组小鼠的存活率与体重、肺湿干比、肺组织病理等结果,评价利巴韦林、参麦两药单用及联合应用干预小鼠流感重症肺炎的疗效。结果:模型组小鼠全部死亡,肺组织病理显示,双肺弥漫性炎性反应细胞浸润,肺泡上皮细胞脱落、坏死,支气管上皮细胞变性,伴有水肿、瘀血、出血;利巴韦林组小鼠存活率为100%,肺湿干比明显降低(P0.01),但肺组织病理显示肺损伤严重,与模型组无异。参麦组小鼠存活率为10%,肺湿干比低于模型组(P0.05),肺部病理损伤严重。利巴韦林联合参麦组小鼠存活率、肺湿干比与利巴韦林组相似,但联合用药组小鼠感染第10 d后体重迅速恢复(P0.05),肺组织病理则显示肺脏轻度水肿,支气管、血管周围炎性细胞浸润较少,支气管上皮细胞变性、肺实变范围较小,与模型组小鼠相比肺损伤明显减轻。结论:利巴韦林与参麦联合应用对流感重症肺炎小鼠不仅具有明显的死亡保护作用,而且可减轻肺部病理损伤,促进感染小鼠恢复,缩短病程,二者联合应用疗效优于单独用药。     

固本祛湿化瘀方联合化疗对结肠癌荷瘤小鼠的疗效

目的 观察固本祛湿化瘀方联合奥沙利铂治疗结肠癌荷瘤小鼠的疗效,并初步探讨机制。方法 构建结肠癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、固本祛湿化瘀方低、中、高剂量共4组。观察各组小鼠体质量、肿瘤体积、肝肺转移及生存情况,并检测外周血T淋巴细胞表达水平。结果 给药期间,中剂量组小鼠体质量较模型组下降缓慢,活动度亦改善;给药结束,各剂量组存活率优于模型组,且低、中剂量组生存时间明显延长,CD4⁺、CD8⁺T淋巴细胞表达水平明显升高。结论 固本祛湿化瘀方虽未明显增强奥沙利铂治疗结肠癌荷瘤小鼠的疗效,但可显著改善小鼠的体质量及活动度,延长总生存时间,其作用机制可能与提高小鼠T淋巴细胞水平,改善免疫功能有关。     

大承气汤对过敏性哮喘小鼠肺组织形态及IgE水平的影响

目的观察大承气汤对过敏性哮喘小鼠肺组织形态学变化、肺指数、脾指数以及总Ig E水平的影响,探讨其相关作用机制。方法采用卵白蛋白致敏加激发的方式建立小鼠过敏性哮喘模型。将20只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、大承气汤组和阳性药组,各给药组给予相应药物灌胃。测定各组小鼠肺指数、脾指数,ELISA测定血清Ig E含量,HE染色进行病理观察。结果与正常组比较,模型组小鼠肺指数增加,血清Ig E含量明显升高(P0.01),肺组织出现炎性病理改变;与模型组比较,大承气汤组和阳性药组小鼠肺指数明显降低(P0.05),血清Ig E含量明显降低(P0.01),肺组织形态结构明显改善。结论大承气汤对哮喘小鼠肺部炎症有抑制作用。     

药用真菌雷丸菌丝冻干粉对小鼠的毒性实验研究

目的：研究雷丸菌丝冻干粉的急性毒性作用。方法：通过深层液体发酵获取雷丸菌丝并进行真空冷冻干燥,以高、中、低3个剂量组对ICR小鼠进行灌胃,采用一次性给药方式给药,连续观察14天。实验结束后取血清,测ALT和AST,取肝、心、脾、肺、肾5脏器进行石蜡病理切片检查。结果：各实验组均未见小鼠死亡,但用药组小鼠表现行为异常。病理切片显示,与对照组相比,用药组小鼠脾脏有极轻微病变,但未见细胞坏死;其余脏器未见异常。AST和ALT分析显示,各处理组间未见显著性差异。结论：雷丸菌丝冻干粉对小鼠有极轻微毒性,仍需进一步研究以确定毒性的原因。     

槐定碱对内毒素致小鼠肺损伤的抗氧化作用及 对NF-κB表达的影响

目的:研究槐定碱对内毒素(LPS)致小鼠肺损伤(ALI)的抗氧化作用及对核因子kappa B(NF-κB)表达的影响。方法:将清洁级昆明小鼠60只分为6组:正常组、LPS模型组、ip槐定碱5 mg.kg-1预防给药组、槐定碱高、中、低剂量治疗组(9,5,2.5 mg.kg-1),每组10只。预防给药组造模前连续3 d ip给予小鼠槐定碱;槐定碱治疗组均在造模后连续3 d ip给予小鼠槐定碱;观察小鼠用药前后的一般状况、肺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量变化、肺组织病理形态学改变及免疫组化检测肺组织中NF-κB p65的表达。结果:槐定碱中、低剂量组和预防给药组,均不同程度改善了模型鼠的一般状况,并可不同程度地升高肺匀浆SOD活力(P<0.05),降低肺匀浆MDA含量(P<0.05),减轻肺组织的氧化病理损伤;槐定碱高、中、低剂量组和预防给药组明显降低了小鼠肺组织细胞中NF-κB p65的表达,且槐定碱中剂量组作用效果最显著。结论:槐定碱可不同程度地减轻内毒素致肺损伤模型鼠的病理损害,对氧自由基引起的损伤具有一定的保护和治疗作用;通过下调模型小鼠肺组织中NF-κB的表达,而阻断LPS信号转导途径中Toll样受体4*(TLR-4)介导的NF-κB通路。     

五指毛桃对~(60)Coγ射线损伤小鼠组织DNA的防护及修复作用研究

目的:探讨五指毛桃对60Coγ射线损伤小鼠组织DNA的防护和修复作用。方法:120只SPF级雄性小鼠随机分为辐照前用药、辐照后用药、辐照前后连续用药三大模块各5组,各模块设低、中、高剂量给药组分别给予5、10、20 g/(kg·d)五指毛桃水提液连续灌胃7 d,正常对照组给予生理盐水,单纯照射组作为辐照模型组,除正常对照组外,所有小鼠接受全身一次性60Coγ照射,照射剂量为6Gy。各模块均于实验结束次日处死小鼠,取肺、肝、睾丸、股骨和外周血,分别制作单细胞悬液,用单细胞凝胶电泳技术进行DNA损伤检测。结果:辐照模型组小鼠组织细胞DNA的尾部DNA百分率(Tail DNA%)和尾矩(Tail Moment)显著高于正常对照组(P0.05),各给药组的TailDNA%和Tail Moment均显著低于辐照模型组(P0.01),且随着给药剂量的增加,Tail DNA%和Tail Moment降低。结论:五指毛桃水提液对60Coγ射线损伤小鼠组织DNA具有很好的防护作用和修复作用。