乙型肝炎病毒D基因型与原发性肝癌的关系

根据HBV全基因序列的同源性差异≥8％，现已将HBV分为A～G8个基因型。HBV DNA的基因型别呈一定的地域性分布，不同的基因型与HBV感染途经、致病性亦有一定的相关性。在我国约有90％原发性肝癌(HCC)合并HBV感染，HBV感染与HCC的发生密切相关。然而，迄今为止对HBV感染后的确切致癌机制还不甚清楚，有关HBV基因型与HCC关系的研究甚少。应用PCR微板核酸杂交-酶联免疫吸附试验(ELISA)对73例HBV DNA阳性HCC患者进行了基因分型，旨在探讨HBV基因型与HCC的关系。     

HBV基因型的流行病学和病毒学特征及与临床的关系（上）

自1988年Okamoto发现HBV可分为不同基因型后，有许多学相继进行了这方面的研究。2003年日本学Sugauchi发现B基因型和C基因型之间还可能发生重组，依是否与C基因型重组分为HBVB基因型j亚型（HBV／Bj）和HBVB基因型a亚型（HBV／Ba）；2004年Sugauchi又对HBVA基因型（HBV／A）进行分析，发现HBV／A可分为e亚型（HBV／Ae）和a亚型（HBv／Aa）。现就HBV基因型的流行病学和病毒学特征及与临床的关系综述如下。     

乙型肝炎病毒基因型与聚合酶基因异质性

目的 对202株乙型肝炎病毒(HBV)聚合酶基因(P基因)序列进行系统分析，研究HBV基因型间P基因差异，为进一步研究HBV基因型、P基因变异与病毒复制及核苷类似物耐药的关系提供参考。方法 采用计算机软件对GenBank中己发表的202株HBV全序列及P基因进行分析比较。结果 HBVP基因在各基因型具有自身特点：在反转录酶(rt)区，A基因型氨基酸的型内差异较小，C、D基因型氨基酸的型内差异较大，在rt区A—F6个高度保守区域，发现在基因型间及型内存在氨基酸水平的差异。结论 (1)P基因及其氨基酸存在基因型间和型内异质性，因而分析某些氨基酸差异是与耐药有关还是准株被选择的结果，应综合考虑在该位点是否存在基因型间或型内的氨基酸差异，(2)对核苷类似物抗病毒治疗应答以及治疗中耐药现象的发生在HBV不同基因型可能不同。     

泉州地区慢性重型肝炎患者乙型肝炎病毒基因型及亚型分布特点

目前已知,HBV被分为A～H 8种基因型,由于在同一基因型病毒株之间还存在着一定的差异,故依据全基因序列异质性>4%且<8%的原则,进一步将基因型分为不同亚型,如B型分为B1(Bj)、B2(Ba)、B3(Ba)、B4(Ba)等亚型,C型分为C1(Cs)、C2(Ce)、C3、C4、C5等亚型,在基因型亚型之间也存在着地域分布及临床差异[1-3].泉州地区HBV感染引起慢性重型肝炎的基因型以B型为主,其次为C型,亦存在一定比例的B/C基因型混合感染[4].为进一步明确泉州地区重型肝炎HBV基因型、基因亚型的分布特点,我们对慢性重型肝炎患者进行HBV S基因测序,通过HBV S基因进化树图验证了HBV基因型、区分HBV基因亚型.     

重型肝炎患者乙型肝炎病毒基因型及其进化树分析

乙型肝炎病毒（HBV）变异发生率高，已明确HBV为A～H8个基因型。HBV基因型是反映HBV自然史发生变异的特点，是病毒变异进化的结果。HBV变异是引起重型肝炎的重要原因，累积变异可引起基因型的改变。国内有关重型肝炎与HBV基因型及进化树的研究报道较少。我们应用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性分析技术（RFLP）对65例HBV感染的重型肝炎患者进行了HBV基因分型，对部分B型和C型重型肝炎HBVS基因进行测序及其进化树分析，旨在探讨重型肝炎基因型分布及进化特点。     

HBV基因型与干扰素抗病毒疗效的关系

目的:探讨HBV不同基因型对α-干扰素抗病毒疗效的影响.方法:选取应用α-干扰素进行抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者作为研究对象,观察其抗病毒疗效.患者的HBV基因型采用PCR微板核酸杂交-ELISA方法检测;血清HBV DNA复制水平采用荧光定量PCR检测;HBV前C区和BCP(基础核心启动子)区基因位点变异采用HBV基因多态性芯片进行检测.结果:94例慢性乙型肝炎患者的HBV基因型以C型、B型为主,未发现A、E、F基因型.HBV DNA高复制水平明显与C基因型及混合基因型有关.B基因型对α-干扰素抗病毒治疗的应答明显优于C、D型,而混合基因型对α-干扰素的应答最不敏感.仅B基因型对α-干扰素治疗产生完全应答.部分应答及无应答时HBeAg的转阴与HBV前C区nt 1 896位点变异、以及BCP区nt 1 762、nt 1 764双位点变异有关.C基因型HBV前C区及BCP区基因变异发生率明显高于B型.结论:HBV基因型与HBV DNA复制水平、HBV基因变异以及α-干扰素抗病毒疗效均有一定的相关性,提示HBV基因分型有重要的临床意义.     

HBV基因分型的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个影响全球的健康问题.HBV有8种基因型,呈地域性分布.研究表明HBV基因型对慢性HBV感染的自然病程、临床结局、抗病毒治疗等具有影响.A基因型与C基因型与严重的肝损害相关;A基因型与B基因型对干扰素的应答率分别较D基因型与C基因型均更高;有研究发现HBV的基因型可能影响HBV的传播途径.然而,目前大多数临床资料来自亚洲及对B、C基因型的相关研究,基于基因型的地域性分布,对HBV基因型的全面认识,还有待进一步的国际化合作.     

乙肝病毒基因分型的临床意义

自从1988年首次报道HBV基因型以来，基因型一直是学者研究的热点问题，目前将HBV分为A-H8种基因型，HBV不同基因型与HBV变异等可能具有某些相关性。我们检测了88例慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者的基因亚型，分析与临床的关系。     

黄石地区慢性无症状乙型肝炎病毒携带者的基因型分布

目的：了解湖北黄石地区慢性无症状乙型肝炎病毒（HBV）携带者HBV基因型的分布，及其与病毒复制水平、HBeAg表达的相关性。方法：选择黄石地区168例慢性无症状HBV携带者作为研究对象，HBV基因型采用PCR微板核酸杂交．ELISA方法检测；血清HBVDNA复制水平采用荧光定量PCR检测；HBV—M采用ELISA法检测。结果：168例慢性无症状HBV携带者中HBVDNA阳性者为114例（阳性率为67．9％），其基因型分布为B、C、D型以及这3种基因型组成的混合型，而未发现A、E、F基因型。其中以B型、C型为主，所占比例为62．6％和36．8％，D型及混合型比例均为5．3％。C基因型患者中，HBV DNA呈现高水平复制（10^7～10^8 Copies／ml）的患者比例为26．2％（11／42），B基因型为13．3％（8／60）（P〈0．05）。C基因型患者血清抗-HBe阳性率（40．5％）显著高于B基因型（15．0％）（P〈0．01）。结论：黄石地区存在HBV的B、C、D基因型，以及由它们组成的混合基因型；B基因型为优势基因型；C基因型与HBV高复制水平，以及基因变异相关。     

陕北地区乙型肝炎病毒基因型分布特征以及变化规律

目的分析近4年陕北地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布特征以及变化规律。方法选取2013年10月至2017年11月延安大学附属医院感染科实验室1613例HBV基因型检测结果为研究对象。分析乙型肝炎病毒B、C、D基因型的分布特征及其与年龄、性别的关系。分为两个时间段2013年10月至2016年7月和2016年8月至2017年11月。比较这两个时间段内基因型分布的变化规律,以此预测未来陕北地区乙型肝炎病毒基因型变化特征。结果 2013年10月至2017年11月乙型肝炎基因型检出率为81.3%;基因C型占全部HBV感染者93.5%,基因B型占全部HBV感染者3.4%,基因D型占全部HBV感染者2.4%。乙型肝炎病毒B、C、D基因在各个年龄段以及年龄分布差异无统计学意义。2013年10月至2016年7月乙型肝炎基因型检出率为81.6%;基因C型占全部HBV感染者95.3%,基因B型占全部HBV感染者2.5%,基因D型占全部HBV感染者2.3%。2016年8月到2017年11月,乙型肝炎基因型检出率为81.0%;基因C型占全部HBV感染者88.9%,基因B型占全部HBV感染者5.8%,基因D型占全部HBV感染者4.9%。乙型肝炎病毒B、C、D基因在各个年龄段以及年龄分布差异无统计学意义。结论陕北地区HBV基因型主要以C型为主。近几年基因C型呈逐年递减的趋势,相反的,B型、D型则有增多的趋势。     

乙肝病毒基因型与干扰素近期疗效探讨

目的：探讨HBV基因型与干扰素近期疗效的关系。方法：分析240例HBVDNA阳性的患者基因型，比较不同基因型患者干扰素近期疗效。结果：240例HBV感染者中HBV基因B型144例，占60．0％，C型90例，占37．5％，B、C混合型6例，占2．5％；干扰素的疗效以B型为高。结论：干扰素近期疗效以HBV基因型B型为好。     

熔点曲线法研究乙型肝炎病毒准种和临床表现的关系

目的研究乙型肝炎病毒（HBV）准种与临床的关系，从HBV准种这个角度阐述相同基因型HBV导致不同病情的机制。方法选取B基因型HBV感染的慢性携带者血清32份和慢性乙型肝炎重度患者血清28份作为检测对象，采用熔点曲线法比较两组血清波峰数量的差异。结果慢性乙型肝炎重度患者血清的波峰数量明显多于慢性携带者血清（P〈0．05），提示前者所携带HBV的准种数量多于后者。结论HBV准种与乙型肝炎临床表现存在一定关系，在HBV基因型相同时，病情较重的乙型肝炎与HBV准种数量多有关，可在一定程度上解释同一基因型的不同患者出现不同临床表现的现象。     

乙型肝炎病毒基因型与抗病毒治疗疗效相关性

乙型肝炎病毒(HBV)具有高度的基因异质性,根据毒株全基因序列的异质性≥8%可分为A~H 8个基因型[1]。近年来的研究发现,HBV基因型的一个显著特征是呈一定的地理区域性分布:A型主要分布于欧洲及美国;B、C型主要分布于亚洲;D型是分布最广泛的基因型,是地中海地区和中东的优势基因型;E型主要分布于非洲;F型主要分布于南美及中美洲[1-2]。除了上述主要的HBV基因型外,尚有一些基因亚型被鉴定。在我国大陆地区流行的HBV基因型主要以B、C为主(分别为39.3%及50.2%)[3]。此外,一些研究发现,HBV基因型之间存在分子生物学特征、临床结局以及对抗病毒药物疗效等方面的差异[1]。在丙型肝炎的研究中,病毒基因型已显示出与临床疗效的高度相关性,基因型分析也已用于指导丙型肝炎的临床治疗。基因型分析是否将对乙型肝炎临床治疗具有指导意义也是当前研究的热点。以下结合我们在HBV基因型研究方面的工作,介绍有关HBV基因型与抗病毒治疗疗效相关性研究进展。一、HBV基因型与核苷类似物治疗疗效有关HBV基因型与核苷类似物(如拉米夫定与阿德福韦)治疗应答的关系尚未进行广泛的研究。一些小范围的研究认为:在拉米夫定治疗的慢性乙型肝...     

168例慢性HBV感染者HBV基因型分布调查分析

目的 探讨HBV基因型与乙肝的临床转归关系.方法 应用PCR微板核酸分子杂交ELISA法检测168例慢性HBV感染者的HBV基因型,了解在各临床类型中HBV基因型的分布情况,阐明HBV基因型与HBeAg的关系;HBV基因型与乙肝临床转归的关系;HBV基因型与年龄性别的关系.结果 168例慢性HBV感染者中B基因型有78例占46.4396,C基因型有90例占53.57%.在肝硬化与肝癌病人中C基因型(73.17%)明显多于B基因型(26.83%),统计学分析有明显差异(P<0.05).90例C基因型病人HBeAg阳性62例,HBeAg阴性28例,两者比较有显著性差别(P<0.05).在高年龄组病人中以C基因型为主.结论 HBV基因型与乙肝临床转归有密切关系,C基因型是导致HBeAg持续阳性,引起肝硬化、肝癌的主要因素之一.     

乙型肝炎病毒基本核心启动子突变与基因型的关系

目的研究乙型肝炎病毒（HBV）基本核心启动子（BCP）突变与HBV基因型的关系。方法随机选取我院68例慢性乙型肝炎患者外周血，采用荧光定量PCR结合TaqmanMGB探针技术检测HBV基因型，并用基因扩增和DNA测序方法检测BCPT1762／A1764双突变。结果68例患者HBV分型中，B基因型20例，C基因型46例，B、C混合型1例，未分型（非B非C型）1例。66例B、C两基因型中，B基因型组T1762／A1764双突变5例，突变率25．0％（5／20），C基因型组T1762／A1764双突变24例，突变率52．2％（24／46），C基因型T1762／A1764双突变率明显高于B基因型（P〈0．05）。结论苏州地区慢性乙型肝炎患者基因型以C型和B型为主，C基因型比B基因型更易发生T1762／A1764双突变。     

河南省不同地区、不同肝病患者的HBV基因型分布

采用PCR扩增技术,对河南省部分地区315例乙肝感染患者的乙型肝炎病毒(HBV)基因进行分型,并分析其基因型与HBV相关肝病的相关性.结果 显示,本组HBV DNA阳性血清248份,其中HBV基因B型占28.6%,C型占70.2%,D型占1.2%.无症状携带者(ASC)、慢性肝炎(CHB)、重型肝炎(CSL)均以B型为主要基因型;C型在肝硬化中所占比例显著高于ASC和CSL;相关分析表明,肝细胞癌(HCC)与基因D型关系密切.提示河南省部分地区的HBV基因型多数为C型,少数为B型,极少数为D型;基因C型与较严重肝病有关,D型与HCC有一定相关性.     

干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效与HBV基因型的关系

目的: 探讨HBV不同基因型对干扰素抗病毒治疗的影响.方法: 对30名HBV患者进行干扰素抗病毒治疗, PCR-RFLP检测HBV基因型, 观察不同基因型HBV对干扰素的应答水平.结果: 30例患者HBV基因型以B型(40.0%)和C型(56.67%)为主, C型患者HBV DNA水平显著高于B型患者(6.03±1.35 vs 5.45±1.21,P<0.05), B型患者对干扰素应答率显著高于C型患者, 在无应答患者中分别有1名B型和C型转变为D型.结论: HBV基因型与HBV DNA复制水平、抗病毒疗效均有一定的相关性, 在治疗过程中可发生基因型改变.     

PCR-微流芯片法检测HBV基因型及其临床应用

根据HBV全基因序列异质性≥8％或S基因序列异质性≥4％，可将HBV分为A～H8种基因型。文献报道基因型存在一定的地理区域分布，并可能与感染途径、感染谱、疾病的进展有一定的相关性。我们采用PCR-微流芯片法对96例乙型肝炎患者进行HBV基因型检测，并与病毒指标、肝纤维化、肝功能等指标进行相关性分析，报道如下。     

乙型肝炎病毒基因型检测的意义

慢性乙肝(CHB)预后不良，可以发展成肝硬化(LC)、肝癌(HCC)。全球每年约100万人死于乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的相关疾病。近年来根据HBV间核苷酸序列差异可将其分为A、B、C、D、E、F、G和H等8种基因型，基因型之间的界限为异质性≥8％，而同一基因型HBV核苷酸序列的差异≤5．6％。。HBV全球流行病学进化树图结构，证实F基因型是人类HBV最早的一簇，来源于美洲，B型来源于东亚。乙型肝炎的基因型对乙型肝炎的发病、临床表现、血清学诊断及治疗有一定的影响。     

回族乙型肝炎病毒基因型分布及其临床意义

乙型肝炎病毒（HBV）分为8种不同的基因型。其型别与患者的病情严重程度及预后等有密切关系，其分布也存在一定的区域及民族差异。为进一步明确回族人群HBV基因型分布情况及其临床意义，进行了此项研究。