中药抗脑缺血再灌注损伤的作用及其机制的研究进展

缺血性脑血管病是威胁人类健康与生存的主要疾病之一,发病率高且死亡率高。目前临床上主要的治疗方式是尽早恢复缺血区血液再灌注,使脑组织重新获得血氧供应。然而在恢复血流供应时,常会使缺血组织以及神经系统的病理损害进一步加重,临床症状恶化,造成脑缺血再灌注损伤。脑缺血再灌注损伤的病理过程十分复杂,多种机制参与其中,是目前临床治疗缺血性脑血管病时亟待解决的问题。中药具有多成分、多途径、多靶点的作用特点,对于具有复杂病理机制的脑缺血再灌注损伤具有独特的治疗优势和潜力。以中药药效物质及其作用机制与靶点为切入点,对近10年来发现的具有抗脑缺血再灌注损伤作用的中药研究进行综述,以期为抗脑缺血再灌注损伤治疗药物的进一步科学开发和应用提供参考。     

川芎嗪抗脑缺血再灌注损伤作用机制的研究进展水

缺血性脑损伤包括缺血期原发性损伤和再灌注期继发性损伤。脑缺血再灌注损伤（CIRI）是指因脑缺血致使脑组织坏死前,闭塞的脑血管再通后缺血性损伤进一步加重的现象[1]。快速恢复脑组织的血液灌注是救治脑缺血的前提．而继后的再灌注损伤是不可避免的。CIRI是一个复杂的病理生理过程,与能量代谢障碍,兴奋性氨基酸毒性,脑细胞水肿,炎性细胞浸润,微血管新生,细胞凋亡等因素有关[2]。脑缺血后的药物干预就是要抑制神经元损伤,恢复局部脑血流,阻断缺血半暗带区向脑梗死发展。川芎嗪（TMP）是从中药川芎中提取的生物碱类有效成分。具有改善微循环。保护神经,减缓缺血再灌注损伤的作用[3]。现将近年来国内外对TMP保护脑缺血再灌注损伤作用的研究,综述如下。     

中药单体对脑缺血再灌注损伤保护的实验研究进展

中医药在对脑缺血再灌注损伤的干预方面具有多靶点、多向调节的作用。文章从脑缺血再灌注后神经元超微结构变化、脑血流量改变、钙离子超载、炎症反应、兴奋性氨基酸神经毒性、一氧化氮脑神经毒性和保护作用、自由基损伤和氧化作用及神经元凋亡相关基因的表达八个方面,就近几年中药单体对脑缺血再灌注损伤干预的实验研究现状予以综述,并对存在的问题进行讨论。     

乙酰葛根素对大鼠脑缺血再灌注VEGF表达的影响

目的探讨脑缺血再灌注后乙酰葛根素的脑保护作用及其机制。方法 线栓法制作脑缺血再灌注模型,分别对假手术组、脑缺血再灌注组、葛根素组、乙酰葛根素低（10mg·kg-1）、中（50mg·kg-1）、高剂量（250mg·kg-1）干预组实验标本作HE染色,采用免疫组化方法观察测定各组大鼠脑内的VEGF的表达情况并进行神经功能缺损评分。结果 脑缺血再灌注组与假手术组比较,VEGF表达增多（P〈0.01）,药物干预组较缺血再灌注组VEGF表达均增多（P〈0.01）,且神经元损伤较轻,且三个剂量的表达有显著差别（P〈0.01）。结论 乙酰葛根素对脑缺血再灌注有明显的保护作用,诱导VEGF表达可能是其对脑缺血再灌注损伤起保护作用的机制之一。     

中药保护脑缺血再灌注损伤作用的研究进展

缺血性脑血管疾病主要是由于脑部血液供应发生障碍,没有充足的氧气,导致大脑无法发挥正常的效用,从而出现的一系列问题。随着人口老龄化的境况日益严重,缺血性脑血管疾病发生的概率也出现了逐渐增加的趋势,所引起的各种后遗症对人类的生命健康造成了非常恶劣的影响,对随之而来的脑缺血再灌注损伤所产生的各种不良后果也不得不引起研究学者们的重视。脑缺血再灌注损伤是恢复血液和氧气供应后反而损伤加剧的一种特殊现象,它是一种病理机制复杂而又多变、对生命安全造成严重威胁和恶劣影响的疾病,不仅会对人类健康形成危害效应,也会对患者的生活质量产生不小的消极作用,因此,为了解决这一问题,造福广大脑缺血再灌注损伤患者,学者对脑缺血再灌注损伤治疗的探讨和研究从未停止。近年来,中药在干预治疗脑缺血再灌注损伤的情况上发挥了良好的影响,而且其本身还具有靶点多、成分多、层次多的特点,对其抗脑缺血再灌注损伤的作用和机制的研究越来越多,并且也逐渐成为医学领域里研究探讨的重中之重。文章整合了近些年来有关单味中药及其提取物、中药复方和中药注射液在对脑缺血再灌注损伤中的保护作用,并对中药的未来进行了一系列的展望。     

中医药对脑缺血再灌注损伤保护的实验研究进展

从脑缺血再灌注后炎性因子的释放、细胞内钙离子超载、自由基生成、一氧化氮脑神经毒性、兴奋性氨基酸释放增加、神经细胞凋亡等6个方面,阐述了中药单体和复方对其损伤干预的实验研究现状并对现存的问题予以讨论。综述文献可知,部分中药单体和复方对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。此结论对于进一步研究中医药在该方面的作用机制及开发新药有一定意义。     

中医药改善脑缺血再灌注损伤的实验研究进展

脑缺血再灌注损伤的病理生理是一个多环节、多因素、多途径损伤的酶促级联反应,中药复方、针灸、穴位埋药等方法治疗该病疗效显著.现通过对近年来有关中医药治疗脑缺血再灌注损伤的相关文献进行分析,探讨其作用机制,为临床治疗提供依据.     

脑络通对急性脑缺血再灌注大鼠TXB2、PGI2及TNF含量的影响

目的探讨中药复方制剂脑络通抗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法采用急性全脑缺血再灌注模型鼠,观察脑络通对局部脑组织血流量、脑含水量、血中血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）、前列环素（ＰＧＩ２）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）含量的影响。结果脑络通可明显改善脑缺血后局部脑组织血流量（ｒＣＢＦ）,脑组织含水量亦较病理组显著减少（Ｐ＜０．０５）,ＴＸＢ２／ＰＧＩ２、ＴＮＦ的异常升高得到明显改善（Ｐ＜０．０１）。结论脑络通对急性脑缺血再灌注损伤有显著保护作用。     

脑毒清颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠SOD、MDA及hs-CRP含量的影响

目的 观察脑毒清颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）含量的影响,探讨脑毒清颗粒对脑缺血再灌注损伤治疗的作用机制.方法 应用线栓法复制脑缺血再灌注损伤大鼠模型（MCAO）,2h后抽取线栓对大鼠进行脑缺血再灌注,进行神经功能缺损程度评分,分别于12、24、48h 3个时间点观察大鼠血清SOD、MDA、hs-CRP含量的变化.结果 与模型组比较,脑毒清组大鼠神经功能缺损评分明显下降,大鼠血清SOD含量增多,MDA含量减少,hs-CRP含量减少.结论 脑毒清颗粒具有明显改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用,其机制与大鼠血清SOD、MDA及hs-CRP变化有关.     

中医药治疗脑缺血再灌注损伤动物实验研究进展

脑缺血再灌注损伤是指脑缺血一定时间恢复血液灌注后,脑组织细胞损伤反而进行加重.其损伤机制与脑循环机能与能量代谢的改变,兴奋性神经递质的神经毒性作用,自由基连锁反应,花生四烯酸(AA)代谢的异常,细胞内钙超负荷,一氧化氮(NO)的脑神经毒性和保护作用等有关[1].     

眼针对脑缺血再灌注损伤大鼠血清ICAM含量的影响

目的 观察眼针对脑缺血再灌注损伤大鼠血清细胞间黏附因子（ICAM）含量的影响,探讨眼针对脑缺血再灌注损伤治疗的作用机制.方法 应用线栓法复制脑缺血再灌注大鼠模型,采用眼针治疗,于再灌注后3 h、24 h、72 h进行神经功能缺损评分,采用ELISA方法测定大鼠血清ICAM含量的变化.结果 与模型组比较,眼针组大鼠神经功能缺损程度评分明显下降,大鼠血清ICAM含量比模型组降低（P〈0.01）.结论 眼针具有明显改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用,其机制与降低机体血清ICAM含量有关.     

针刺防治脑缺血再灌注损伤作用机制研究进展

针刺防治脑缺血再灌注损伤疗效确切,其机制可能与减轻炎性反应、抑制兴奋性氨基酸毒性、阻滞钙超载、抗氧化应激、抑制脑水肿、促进神经与血管再生及抑制细胞凋亡等密切相关。本文综述近年针刺防治脑缺血再灌注损伤作用机制相关研究,为临床防治缺血性脑血管病提供依据。     

姜黄素抗脑缺血再灌注损伤相关实验研究进展

姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗肿瘤、清除自由基等作用,有关姜黄素对脑缺血再灌注损伤的相关研究也日益增多。目前研究认为,姜黄素对脑缺血再灌注损伤的保护机制涉及神经细胞凋亡、血脑屏障破坏、炎症反应、自由基损伤、线粒体损伤、细胞内Ca~(2+)超载、兴奋性氨基酸毒性等多方面。文章就姜黄素在脑缺血再灌注损伤的药理作用、实验动物模型选择及其作用机制和临床研究予以综述,并对存在的问题进行讨论。     

川芎油对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的：观察川芎油口服给药对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用。方法：线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤（MCAO）模型，脑缺血2小时、再灌注后22小时检测大鼠神经功能评分和脑梗死灶体积，测定各组大鼠脑组织匀浆中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量。结果：川芎油能明显改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能，减小脑梗死灶体积，降低脑组织匀浆中NO、MDA含量。结论：川芎油对大鼠脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用，其作用可能与抗氧化有关。     

电针减轻脑缺血再灌注损伤的机制研究进展

脑缺血再灌注损伤是脑梗死闭塞血管再通后出现的主要并发症,电针治疗可有效减轻脑缺血再灌注损伤,该疗法广泛应用于临床且疗效显著,相关机制研究日渐深入。通过检索总结近几年相关机制研究发现,电针减轻脑缺血再灌注损伤的作用途径如下：1）通过调控相关蛋白、信号转导通路减少细胞程序性死亡;2）降低兴奋性氨基酸毒性;3）调节细胞内钙稳态;4）通过增强氧化防预系统,减少自由基生成;5）通过减少细胞焦亡、调控小胶质细胞活化、调控炎性因子表达等方式抑制炎症反应的过度激活。后续可从各作用靶点、各作用途径之间的交叉影响入手进行更深入的探讨。     

基于CiteSpace知识图谱的中医药治疗脑缺血再灌注损伤研究现状分析

目的：探索中医药治疗脑缺血再灌注损伤领域的发展脉络、研究现状与热点趋势。方法：通过中国知网（CNKI）、万方、维普数据库检索2000年1月至2023年3月中医药治疗脑缺血再灌注损伤相关文献,运用CiteSpace 6.1.R6软件对文献机构、作者进行合作网络分析,生成该研究领域关键词的知识图谱。结果：共纳入合格文献1489篇,年度发文量呈波动增长趋势。总文献高产机构集中在湖北中医药大学,孔立红教授团队合作规模较大,但尚未形成稳定的核心机构和团队。关键词分析显示本研究领域主要包括该领域的病理机制研究、实验研究、信号通路研究、中医药干预治疗方法等方面。结论：脑缺血再灌注损伤具体的病理机制复杂,目前尚未有确切结论。未来,单味药及其活性成分、中药复方制剂、针刺等治疗脑缺血再灌注损伤的多通路和多靶点作用机制的研究以及网络药理学是主要方向。     

加味当归补血汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用研究

目的：探讨加味当归补血汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其机制.方法：将大鼠随机分为假手术及生理盐水灌胃对照组（A组）,局灶性脑缺血损伤再灌注及生理盐水灌胃组（B组）,局灶性脑缺血再灌注损伤加味及当归补血汤灌胃给药组（C组） 3组.采用线栓法制成大鼠脑缺血再灌注损伤模型,术后第2天起开始给药,C组大鼠灌胃以加味当归补血汤10 mg 生药/g体质量,A、B两组大鼠灌胃以生理盐水10 μL/g体质量,每天2次,连续给药2周.以免疫组化染色法检测大鼠脑缺血再灌注损伤后海马区脑红蛋白（NGB）阳性神经元的表达,TTC染色法检测大鼠脑组织梗死体积的改变.结果：B组大鼠海马区NGB阳性神经元分布稀疏,数目较A组、C组明显减少,差别有统计学意义（P＜0.05）;C组较B组减少了大鼠脑缺血再灌注损伤后的脑组织梗死体积（P＜0.05）.结论：加味当归补血汤能增加大鼠脑缺血再灌注损伤后海马区NGB阳性神经元的表达,减少脑缺血再灌注损伤后大鼠的脑组织梗死体积,对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经组织具有一定的保护作用.     

黄连对脑缺血再灌注损伤大鼠血清CRP、IL-1β含量动态变化的影响

近来许多实验研究报道C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的动态变化与脑缺血再灌注损伤及预后有着密切关系，但损伤时CRP的主要启动介质1L-1β的动态变化怎样？与CRP的关系怎样？两者在脑缺血再灌注损伤时炎症反应中的作用和损伤程度预后的关系怎样？尤其是中药对这一损伤的干预情况怎样？很少有人报道。本文就此问题进行研究观察，希望能为脑缺血再灌注损伤后抗炎治疗提供快速可靠的监测指标和实验资料。     

基于网络药理学探究温阳强心颗粒抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制

目的 通过网络药理学方法探讨温阳强心颗粒复方治疗心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法 利用中药系统药理学分析平台（TCMSP）找出温阳强心颗粒复方12味中药所有化学成分和作用靶点,从Gen Cards数据库中筛选出心肌缺血再灌注损伤的相关靶点,找出药物靶点和疾病靶点的交集,利用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络模型。应用Matescape进行KEGG通路富集分析和GO富集分析,揭示温阳强心颗粒抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制。结果 筛选得到了65个治疗心肌缺血再灌注损伤的靶点。温阳强心颗粒治疗心肌缺血再灌注损伤可能涉及（PI3K）-Akt、IL-17、TNF、HIF-1、AGE-RAGE等信号通路。结论 温阳强心颗粒治疗心肌缺血再灌注损伤的作用机制是通过多通路、多靶点、多组分来实现的,用温阳强心颗粒治疗心肌缺血再灌注损伤具有一定的临床价值。     

盐酸川芎嗪抗大鼠脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的：探讨盐酸川芎嗪抗大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。方法：采用Longa法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,观察盐酸川芎嗪对大鼠血清NOS、i NOS的含量,及脑组织GFAP表达的影响。结果：川芎嗪高剂量组和尼莫地平组大鼠血清中NOS和i NOS显著下降（P〈0.05）,脑组织GFAP表达显著下降（P〈0.01）。结论：盐酸川芎嗪有明显抗脑缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与降低NOS尤其是i NOS的含量,抑制AST的过度表达有关。