RET基因在肺癌中的研究进展

RET原癌基因已经逐渐被证实与多种恶性肿瘤的发生、发展具有相关性,伴着分子靶向研究的热潮,RET基因的融合突变在肺癌患者中被发现,提示肺癌精准治疗的新靶点出现。RET突变更易出现于较年轻、分化程度较低、非吸烟的非小细胞肺腺癌患者。靶向治疗由于对致癌基因的特异性阻断,可以有效地抑制肿瘤细胞的生长,而RET抑制剂的问世,为肺癌分子治疗研究领域带来新的曙光。     

ALX4基因在肿瘤中的甲基化与表达

目的分析ALX4基因在肺正常组织、肺癌组织以及多种肿瘤细胞中的甲基化发生情况以及ALX4基因甲基化对其表达的影响.方法采用MSP方法检测正常组织和肺癌组织以及肿瘤细胞株中ALX4基因甲基化发生情况;使用去甲基化药物5-aza-dC处理肿瘤细胞后,采用RT-PCR法检测ALX4基因mRNA的表达水平.结果正常组织中的ALX4基因甲基化发生率为0%(0/10),肺癌组织中ALX4基因甲基化发生率为55%(11/20);不同组织来源的肿瘤细胞株甲基化分析显示,ALX4甲基化发生率为100%(8/8);发生甲基化的肿瘤细胞株中ALX4基因表达均缺失;去甲基化药物处理后ALX4基因mRNA表达均明显升高.结论 ALX4基因在肺癌及不同来源肿瘤细胞中均有高甲基发生,其甲基化抑制该基因的表达,提示ALX4基因甲基化可能在肺癌的发生过程中起到重要的作用.     

可逆转与化疗有关脱发的基因疗法

目前,病人接受化疗后带来的脱发仍是一个令人烦恼的问题。治疗使许多病人感到极度心烦意乱,其中一些病人不愿意开始治疗,而其他一些病人则拒绝反复用药治疗。研究人员现在小鼠中进行的基因疗法研究的结果已证实可在分子水平上逆转脱发,该发现为将来在人类中进行的深入研究开辟了道路。据研究人员报道,约85％的接受烷基化类药物、taxanes、蒽环类(anthracyclines)或鬼臼乙叉甙(etoposide)治疗的病人可发生脱发,这是因为化疗药物可靶向快速生长的毛囊细胞。病人大     

共济失调性毛细血管扩张D组互补基因在非小细胞肺癌中的研究进展

目前全世界肺癌的发病率显著增高,特别是在我国,肺癌的发病率居第一位。肺癌的5年生存率不高,其不良预后主要与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移有关。肺癌的发病机制复杂,是多因素、多基因、多阶段共同参与的结果。目前肺癌发病机制的基础研究已经取得一定成果,但与肺癌相关的增殖、侵袭性生物因子以及具体的作用机制却很少涉及。共济失调性毛细血管扩张D组互补基因(ATDC)参与细胞的生长、发育以及多种肿瘤的发生、发展。     

人肽脱甲酰基酶基因pdf与肿瘤细胞生长的相关性

目的：研究人肽脱甲酰基酶（HsPDF）基因pdf在不同肿瘤细胞系中的表达情况并探讨该基因与肿瘤细胞生长的相关性。方法：体外培养肿瘤细胞，采用半定量RT-PCR方法检测不同肿瘤细胞系中pdf mRNA的水平；用HsPDF抑制剂Actinonin处理细胞并通过细胞形态学、MTT法、RT-PCR及凝胶电泳等技术检测pdf基因与肿瘤细胞生长的相关性。结果：RT-PCR结果表明，该基因在13种不同来源的人肿瘤细胞系和正常组织中的表达具有显著差异。其中，在Hela、MDA-MB-231、K562等肿瘤细胞系中高表达，而在人正常肺组织中低表达（P〈0．001）。体外试验显示，Actinonin可显著地抑制肿瘤细胞的生长．使细胞中pdf基因表达量相应的下降，且呈明显的浓度依赖性；同时，光镜观察结果显示Actinonin对肿瘤细胞有诱导凋亡的作用。结论：pdf是一种广泛分布于不同组织的基因，它与肿瘤细胞的生长增殖间存在着显著的相关性。     

膀胱癌中的突变基因p53

据美国科学家称,与肠癌和肺癌相关的一个基因可能在膀胱肿瘤中也起作用。肿瘤抑制基因p53(在许多常见的癌症中发现了基因p53的突变形式)在绝大多数膀胱肿瘤细胞中发生了改变。研究人员认为,该发现将使癌症的检查及治疗得到普遍提高。研究人员发现,在癌症病人的尿中就能检出携带突变的基因的肿瘤细胞,甚至在5000多个健康细胞中少到只有一     

nm23基因与肺癌转移和预后关系的研究进展

肺癌早期转移是肺癌的恶性标志和特征,也是肺癌患者治疗失败和死亡的主要原因,所以研究肺癌的早期转移已成为当今的研究热点。肺癌的转移是宿主与肿瘤细胞相互作用的一个复杂、多步骤的过程,受不同的基因组的控调。近年来通过分子克隆技术发现一类参与调控肿瘤转移的基因。由于这类基因的失活、突变或表达异常,最终导致肿瘤的转移,表明这类基因在正常情况下具有抑制肿瘤细胞侵袭性和转移表达作用,称为转移抑制基因（metastasis suppressor genes）.目前,研究较多的转移抑制基因有nm23,TIMP和WDNMI等。我们就近年来国内外nm23与肺癌的转移和预后关系的研究进展综述如下。     

非病毒载体法转染野生型P^53基因对肺癌细胞生长特性的影响

目的：研究非病毒载体法基因转染的最适条件及其潜在价值。方法：利用脂质体介导和配体定向法将带有野生型Ｐ＾５３基因（Ｗｔ－Ｐ＾５３）ｃＤＮＡ的质粒引入细胞,用直接镜检、软琼脂培养、四甲基偶氮唑（ＭＴＴ）法和乳酸脱氢酶法等研究细胞生长特性的改变情结果：绝大多数细胞被转染,肿瘤细胞生长受到明显抑制而发生凋亡。结论：本方法对于基因体外转染是可行的,并且有可能将来用于小细胞肺癌的Ｐ＾５３基因治疗。     

中药活性成分对肿瘤细胞周期基因的调控作用

细胞周期基因异常表达是肿瘤细胞携带缺陷基因无限增殖的关键,是具有巨大潜力的临床治疗靶点。中药活性成分因其抗癌效果显著,不良反应少等优点而被广泛关注。研究显示有中药活性成分可调控Cyclin、CDK和CKI等基因表达,而抑制肿瘤细胞生长,诱导细胞凋亡。本研究旨在为中药活性成分抗癌治疗的进一步临床应用提供药效基因分子生物学基础。     

恶性肿瘤非细胞转移假说的动物实验

目的 验证肿瘤的转移除了肿瘤细胞转移外还存在非细胞转移机制,即分子水平的物质引起转移.方法 (1)制备雄性小鼠特异性SRY基因引物,并应用PCR技术检测Lewis肺癌细胞中的SRY基因;(2)构建Lewis肺癌细胞与同系的雌性C57BL/6小鼠自发性转移模型.以PCR基因作为原发灶肿瘤细胞分子标记物,分别以雄性小鼠和雌性小鼠组织作为阳性和阴性对照,联合应用PCR和ISH技术分别检测Lewis肺癌小鼠肺、肝脏肉眼可见转移灶和微转移灶.结果 接种后雌性C57BL/6小鼠转移灶检测到SRY基因,证明转移灶肿瘤细胞均来源于原发灶.结论 实验证明了肿瘤转移灶系细胞水平的转移,未能证明非细胞转移机制,但鉴于该实验的局限性,仍有必要通过其他的研究方法进一步研究.     

抑癌基因mda-7/IL-24研究现状及进展

<正>在肿瘤治疗研究领域中,一个有效策略是发现并利用肿瘤细胞特异基因改变和(或)信号转导通路改变,从而能选择性地杀伤破坏肿瘤细胞,而对正常细胞和组织无毒副作用[1]。而一个理想的基因治疗要求该基因只在促进肿瘤细胞生长抑制和凋亡时,能     

肿瘤基因治疗的研究进展

基因治疗是指将外源正常基因通过基因转移技术导入靶细胞,纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的的一种生物治疗方法。本文从自杀基因、基因沉默、抑癌基因、免疫基因、抑制血管生成基因等几方面综述了近几年肿瘤基因治疗的研究和发展现状。自杀基因治疗系统包括HSV-tkGCV系统、H19 RNA、hTERT等,HSV-tkGCV系统是自杀基因治疗系统研究最多的一种,TK基因是药敏基因,肿瘤细胞转染该基因后,对前体药物丙氧鸟苷(GCV)或无环鸟苷(ACV)变得敏感而能被杀死。RNA干扰是基因沉默治疗的主要方式,通过沉默肿瘤相关基因IDO2、DUSP6、IGF1R、ORAOV1等基因可以明显抑制肿瘤生长。抑癌基因激活或过表达可以抑制肿瘤生长,p53和PTEN是两个最有意义的抑癌基因,重组腺病毒p53和PTEN可以显著抑制肿瘤生长。免疫基因治疗是将细胞因子或共刺激分子基因导入肿瘤细胞或体细胞内,通过激发或调动机体免疫功能来控制或杀伤肿瘤细胞,常用的免疫效应细胞有TIL、CTL、LAK、NK等,可供选择的目的基因有肿瘤坏死因子、白介素、集落刺激因子、干扰素、趋化因子等。抑制血管生成基因可以通过抑制肿瘤新生血管的生成,来阻止肿瘤生长和侵袭,VEGF-Trap、PEDF、ES通过腺病毒导入肿瘤可以显著抑制肿瘤生长。目前肿瘤基因治疗在特异性、安全性和靶向性方面依然存在亟需解决的问题。      

转导CⅡTA基因的肿瘤细胞克隆及生物学特性的研究

目的 研究转导ＣⅡＴＡ基因肿瘤细胞的生物学特性改变。 方法 以ＲＴ－ＰＣＲ和流式细胞术分别检测克隆转导ＣⅡＴＡ基因的肿瘤细胞中ＣⅡＴＡ基因的表达。在光镜和电镜下观察细胞形态和结构变化。结果 转导ＣⅡＴＡ基因后,肿瘤细胞中ＣⅡＴＡ基因得以有效表达,肿瘤细胞形态和细胞内的超微结构发生改变,细胞生长受限,ＩＦＮ－γ可诱导转导ＣⅡＴＡ基因的肿瘤细胞死亡。 结论 转导ＣⅡＴＡ基因能改变肿瘤细胞的生物学特性,     

基于NGS方法的基因检测分析肺癌患者治疗前后的基因变化

目的基于NGS方法的基因检测分析肺癌患者的基因变化,以探讨NGS方法的检测对于肺癌患者临床诊断的应用价值。方法选取2017年1月至2018年12月到我院进行诊断并住院治疗的76例初治肺癌患者作为研究对象,收集其治疗前后的临床资料,分析其NGS方法的基因检测结果。结果 76例肺癌患者在治疗前及治疗后通过NGS方法检测出的基因位点突变的基因型中EGFR基因均具有最高的突变阳性率;治疗前76例患者中有58例患者存在基因位点突变,基因位点突变共计68个,治疗后之前的58例基因位点突变患者仅18例患者存在基因位点突变,基因位点突变共计28个;基因突变主要以EGFR、 KRAS和MET为主;治疗后患者的例数下降,基因位点突变数由于不良反应上升,基因位点突变数与患者例数比率增加,但是整体患者例数呈下降趋势,提示病情改善患者增加,差异有统计学意义(P0.05)。结论 NGS基因检测技术在肺癌基因检测中具有独特的优势,可应用于单细胞和游离的循环DNA,可对从组织样本、胸水细胞蜡块、血液样本等多个样本类型中获取的DNA样本进行准确的基因测序与检测,具有极高的灵敏度与特异性,能够推动对肿瘤基因突变的基础和临床研究,降低检测的经济成本,使其能够实现在肺癌患者的临床诊断和治疗中的推广应用。     

治疗肺癌的P53基因疗法

在约半数的肺癌病例中,一种称作P53的基因发生突变,从而不能编码监测细胞凋亡的蛋白质。在缺失这种蛋白的情况下,癌症能得到一个立足点,因为该蛋白可帮助控制受损害的或异常的细胞生长。用新的P53基因取代这种有缺陷的P53基因,在动物试验和一些病人的研究中已显示出有望抗不同癌症的结果。     

3p21.3区域肺癌相关基因RASSF1A的抑癌功能研究

目的观察将野生型RASSF1A通过质粒载体pcDNA3.1导入不表达该基因的非小细胞肺癌(NSCL)细胞系A549后,肺癌细胞生物学特性的变化.方法通过脂质体Lipofectamine2000将质粒载体pcDNA3.1,pcDNA3.1-RASSF1A分别转染入A549细胞系中,通过流式细胞仪检测瞬时转染该基因对细胞周期的影响以及是否诱发凋亡;通过绘制细胞生长曲线,MTT检测,以及集落形成实验来分析稳定转染细胞的生物学特性;同时分析稳定转染RASSF1A对A549细胞裸鼠转移能力的影响.结果瞬时转染RASSF1A使细胞周期阻断在G1/S期(P<0.001);稳定转染该基因的细胞其增殖能力和集落形成能力均显着下降(P<0.01),同时裸鼠转移能力也明显被抑制(P<0.01).结论野生型RASSF1A基因的外源性表达能显著抑制肿瘤细胞的生长和转移,提示该基因在肺癌的发生发展中发挥重要作用.     

P16在肺癌方面的研究进展

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,由于早诊率相对不高,大多数患者在诊断时已经处于疾病中晚期。分子靶向治疗是近年来在肺癌中涌现出的新治疗手段。随着对肺癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制的研究,这种治疗手段也逐步广泛应用于肺癌治疗的临床实践。P16基因有可能成为分子靶向治疗的新方向。目前研究表明P16基因可能作为一种抑制肿瘤的基因,失活后导致了细胞周期的调控失常,使得细胞异常增殖,导致了肿瘤的发生、发展。本文就近年来P16基因在肺癌中表达相关研究研究结果及相关进展做一综述。     

人肺癌细胞转染野生型P53基因对生长的影响

目的：研究转染野生型Ｐ５３基因对人肺癌细胞的生长影响作用。方法：将带有野生型Ｐ５３基因的ｐＣＥＰ４质粒,通过Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ转染肺癌细胞,用四甲基偶氮唑（ＭＴＴ）法观察细胞的生长情况。结果：转染野生型Ｐ５３基因,可使肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌细胞的生长明显受到抑制。结论：野生型Ｐ５３基因有效抑制肺癌细胞的生长,可作为肺癌基因治疗的一种手段。     

二氟甲基鸟氨酸对人肺癌细胞生长特性的影响及其相关基因ALT-04ag表达调控

目的研究抑制多胺生物合成对人肺癌细胞生长特性的影响及该影响与肺癌相关基因ALT-04ag表达调控的关系。方法以细胞形态观察、生长曲线、流式细胞分析、DNA电泳图谱等方法,研究鸟氨酸脱羧酶(ODC)不可逆抑制剂二氟甲基鸟氨酸(DFMO)对人肺鳞癌细胞L78生长特性的影响;根据人肺癌相关抗原ALT-04ag基因片段序列设计引物进行RT-PCR及用抗相关抗原单抗ALT-04进行免疫组化,分别检测ALT-04ag相关基因的mRNA及蛋白表达。结果5mmol/LDFMO作用人肺鳞癌细胞L785d,引起ALT-04ag基因mRNA和蛋白表达下调,并能明显抑制细胞生长、诱导细胞凋亡。同时加入外源性腐胺(Pu)可阻止上述基因及细胞形态的变化。结论抑制多胺生物合成引起的L78细胞生长抑制和细胞凋亡的诱导与肺癌相关抗原基因表达的下调有关。     

研究发现基因互动可增加肺癌风险

研究人员长期以来一直在寻求解释有些吸烟者罹患肺癌而其他人则不会患癌的原因。目前,来自于美国匹兹堡大学癌症研究所(UPCI)的研究人员在一项初步研究中发现DNA修复基因和细胞周期蛋白D1(CCND1)基因之间的相互作用有可能与此相关,两者的变异可增加吸烟者罹患肺癌的风险。初步研究结果已在华盛顿近期举行的2003年美国癌症研究协会(AACR)年会上进行了交流。