肺泡表面活性蛋白A的研究及其在ALI/ARDS中的作用机制

急性呼吸窘迫综合征/急性肺损伤(ARDs/ALI)均为急性呼吸衰竭,炎症介质的失衡是其发生、发展的关键环节,目前其死亡率仍高达25.5%～58%.肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)是维持肺表面张力的必要成分,近期研究发现[1],其主要成分肺表面活性蛋白A(SP-A)在ALI/ARDS的炎症及免疫调节中有着举足轻重的地位,本文作者就SP-A的研究现状及其在ALI/ARDS中的作用机制作一综述,为ALI/ARDS治疗提供新的思路.     

中医药调控线粒体氧化应激治疗肺部炎症性疾病研究进展

肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病、急性肺损伤、哮喘和感染性肺炎等疾病是全球常见的肺部炎症性疾病。有证据表明,线粒体在受到炎症刺激时会产生大量的活性氧,形成氧化应激,影响肺部炎症性疾病的发生和发展。随着研究的深入,中医药在治疗肺部炎症性疾病方面取得了显著进展。越来越多的证据表明,中药单体及其活性成分,以及中药复方能够通过多靶点、多通路机制改善线粒体氧化应激状态,从而有效治疗肺部炎症性疾病。目前,国内外尚未对中医药在该领域的研究进行系统性回顾和总结。因此,该文旨在归纳和总结中医药通过调控线粒体氧化应激干预肺部炎症性疾病的作用机制,为其临床应用提供科学依据,并为中医药防治肺部炎症性疾病的深入研究提供新的思路和参考。     

中药复方防治急性肺损伤的作用机制研究进展

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是各种直接或间接因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,能造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,由其导致的急性低氧性呼吸功能不全,是临床上常见的危重病症,至今尚缺乏有效的治疗药物.中药复方在防治肺损伤方面日益显示其优势,其作用机制研究也不断深入.作者分别从抑制炎性反应、调节免疫功能、抗氧化、调节凝血和纤溶系统的异常、上调水通道蛋白及减轻肺纤维化等6方面,对近3年来相关研究进展进行综述,并总结了中医治则与现代药理机制之间的关联,以期为研制防治ALI的创新药物提供一定依据和线索.     

中药防治肺气血屏障功能障碍的研究进展

肺气血屏障由肺泡腔、毛细血管腔及肺间质组成,可保证气体在肺泡与血液间的有效扩散,防止肺泡过度膨胀或塌陷,维持肺部的正常功能。气血屏障功能障碍是急性肺损伤（acute lung injury,ALI）的主要病理特征,气血屏障一旦被破坏,会导致血浆蛋白渗漏到肺泡腔中诱发肺水肿,影响正常的气体交换,加重靶器官的缺氧甚至威胁生命。中药治疗ALI已经得到广泛的认可和验证。通过对防治气血屏障损伤的中药复方、单味药材及中药单体进行了综述,为中药防治ALI的应用研究及修复气血屏障功能障碍的可能作用机制提供依据。     

肉苁蓉提取物对败血症大鼠急性肺损伤的影响

目的 研究肉苁蓉提取物对败血症大鼠急性肺损伤(ALI)的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔术复制败血症模型,观察肺组织病理学变化,测定ALI生物学指标.结果 生理盐水组肺间质水肿,肺泡腔内可见大量细胞浸润和血浆蛋白渗出,肺血管内皮细胞损伤.肺湿/干重比、肺泡灌洗液中中性粒细胞比例、蛋白含量及肺泡通透指数(LPI)、肺毛细血管通透性(PVP)均显著升高.肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)均显著升高.上述指标肉苁蓉组均较生理盐水组显著下降.结论 肉苁蓉对败血症大鼠ALI具有良好保护作用,其机制可能是通过抑制中性粒细胞在肺组织的浸润,减少氧自由基对肺组织损伤实现的.     

基于TLR-4信号通路的中药防治急性肺损伤的研究进展

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)为临床常见的急危重症,发病机制复杂,病死率较高。Toll受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)信号通路与炎症反应密切相关,在ALI的发病机制中起着重要的作用。近年来,研究发现一些中药复方及活性成分通过调节TLR-4信号通路达到防治ALI的作用。就TLR-4信号通路及其在ALI中的作用,以及以该通路相关分子为靶点防治ALI中药的研究进展做一综述。     

王氏连朴饮通过降低大鼠TNF-α、IL-1β的分泌改善急性肺损伤的机制

急性肺损伤(ALI)是临床常见危急重症,而肠-肺轴在其失控的炎症反应中发挥着重要的病理生理作用,因此阻断肠-肺轴间炎症反应的级联效应就成为防治ALI的新靶点。基于文献及前期研究表明,王氏连朴饮能影响糖皮质激素(GCs)分泌而调节GCs效应,进而对炎症反应具有调控作用。而机体GCs效应的发挥必须通过糖皮质激素受体(GR)的介导,据此推测王氏连朴饮是通过调节GR表达而调控炎症反应,起到保护ALI肠-肺轴的作用。希望在此基础上进一步通过设计相关实验进行观察和验证,明确该方对急性肺损伤肠-肺轴的保护作用机制及"肺病治肠"的理论基础,为ALI炎症的控制及防治提供新的思路和方法,并揭示中医"肺合大肠"的现代医学原理。     

苓甘五味姜辛汤对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠免疫细胞和炎性细胞因子的影响

目的 观察苓甘五味姜辛汤对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠的可能作用并探讨其机制。方法 将90只清洁级的SD大鼠按随机数字表法分为6组(空白对照组,ALI模型组,地塞米松组与中药高、中、低剂量组),每组15只,连续用药27 d后采用LPS暴露式气管滴注方法制备大鼠ALI模型,实验结束前30 min收集腹主动脉血并进行左侧支气管肺泡灌洗以收集灌洗液,取大鼠右肺下叶组织,进行苏木精-伊红(HE)染色后显微镜下观察肺组织病理形态学改变并进行病理学评分;取大鼠右肺中叶置电子天平称量肺组织湿质量,然后将组织置于70℃烘箱48 h至恒重后再次称量干质量,计算肺湿/干质量比(W/D)值。采用流式细胞技术对大鼠动脉血中T淋巴细胞亚群进行测定;将支气管肺泡灌洗液采用ELISA法测定白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度。结果 病理形态学方面,ALI模型组大鼠肺组织结构出现破坏,肺泡水肿明显,肺泡腔内炎症细胞浸润,肺间质弥漫性充血水肿;地塞米松组及中药高、中剂量组的肺组织上述变化较ALI模型组明显减轻。病理学评分方面,ALI模型组评分明显高于空白对照组(P 0.05);经不同药物干预后,地塞米松组和中药高、中剂量组评分均明显降低(P 0.05)。W/D比值方面,与空白对照组相比,ALI模型组肺组织W/D比值明显增加(P 0.05);地塞米松组与中药高剂量组、中剂量组肺组织W/D比值较ALI模型组明显减轻(P 0.05)。免疫细胞方面,ALI模型组动脉血中CD3+、CD4+、和CD4+/CD8+水平较空白对照组明显降低(P 0.05),CD8+水平明显升高(P 0.05)。与ALI模型组比较,中药高剂量组、中剂量组动脉血中CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平明显升高(P 0.05),CD8+水平明显降低(P 0.05);地塞米松组和中药低剂量组与ALI模型组相比各项指标变化不明显(P 0.05)。LPS造模后大鼠BALF中IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α水平均升高,与空白对照组比较差异有统计学意义(P 0.05);经高、中剂量的中药处理可显著降低各项指标的水平,与地塞米松组效果相当,与ALI模型组比较差异有统计学意义(P 0.05)。结论 中药干预后能明显改善ALI大鼠肺组织损伤,减少炎症细胞浸润数量,减轻充血、水肿程度;降低肺组织病理学评分;降低肺组织W/D比值;并能使ALI大鼠动脉血中的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+值升高,CD8+降低;还能降低ALI大鼠BALF中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平,提示苓甘五味姜辛汤能减轻肺损伤,改善肺水肿,提高机体免疫力,纠正机体细胞免疫抑制状态,抑制IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子的合成和释放,有效减轻LPS诱导ALI,为临床救治急性肺损伤提供了新思路。     

TOLL样受体与急性肺损伤关系及中医药治疗进展

急性肺损伤(ALI)是由感染、创伤、休克等各种肺内外致病因素引起的、以顽固性低氧血症和呼吸窘迫为突出表现的全身炎症反应综合征,急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是其严重阶段.TOLL样受体(TLRs)是新近发现先天免疫系统中的细胞跨膜受体及模式识别受体之一,其诱导和调控的细胞因子和炎症递质在ALI的发病中占有重要的地位,是近年研究的热点.     

复苏合剂对ALI/ARDS大鼠肺重量及肺组织病理形态的影响

目的：观察复苏合剂对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/AR DS）大鼠肺重量及肺组织病理形态的影响。方法：大鼠尾静脉注射脂多糖建立ALI/ARDS模型。36只Wistar雄性大鼠随机分为0h、0.5h、2h、4h、6h、12h共6个时段,每组包括复苏合剂组和生理盐水对照组各3只大鼠;除了0h时段的对照组为尾静脉注射生理盐水外,其余大鼠均为尾静脉注射脂多糖造模。除0h时段大鼠造模后不灌药治疗外,其余各时段复苏合剂组予复苏合剂灌胃进行治疗,对照组予生理盐水灌胃。实验结束取整肺,以电子天平称重;再取左肺下叶,进行病理切片。结果：模型组大鼠肺重量较对照组大鼠的肺重量大,差异有显著性意义（P〈0.05）。复苏合剂组药物干预后0.5h、4h、12h大鼠肺重量均较对照组小,2组比较,差异有显著性或非常显著性意义（P〈0.05,P〈0.01）。病理切片：复苏合剂组ALI/ARDS大鼠肺间质水肿情况在4h、12h时段较对照组显著的减轻。结论：复苏合剂对内毒素诱导的ALI/ARDS大鼠有一定减轻肺间质水肿的作用。     

通腑泻肺方对ALI/ARDS大鼠AQP1/a-ENaC表达的影响

[目的]探讨通腑泻肺方对ALI/ARDS大鼠肺水肿的可能作用机制。[方法]27只大鼠按体质量随机分为空白组、模型组、中药组,每组9只。模型组与中药组尾静脉注射内毒素8 mg/kg,空白组大鼠静脉注射生理盐水。中药组在造模完成后给予通腑泻肺中药灌胃,每次0.01 m L/g,每日1次,共7 d,空白组与模型组予等量生理盐水灌胃。通过病理切片观察各组大鼠肺组织损伤情况,免疫组化染色方法检测肺组织水通道蛋白1(AQP1)和上皮细胞钠通道(a-ENa C)表达。[结果]模型组大鼠肺组织中AQP1和a-ENa C表达水平显著下降(P0.01);与模型组相比,中药组AQP1和a-ENa C表达显著升高(P0.05)。[结论]通腑泻肺方能增强ALI/ARDS大鼠AQP1和a-ENa C表达而促进其肺部水液代谢,从而发挥其改善肺水肿的作用。     

肺间质纤维化凝血机制探讨

肺纤维化是临床常见的呼吸系统疾病,目前其发病机制尚不清楚,本文以凝血机制为切入点,探讨凝血-纤溶系统在肺纤维化疾病发展过程中的异常变化,并从中医角度观察活血化瘀药对肺间质纤维化有效治疗作用,认为针对凝血纤溶异常进行的抗凝治疗可能成为临床治疗间质性肺疾病新的靶标,为临床治疗肺间质纤维化提供新思路及理论支持。     

王檀教授基于虚寒病机辨证治疗间质性肺疾病的临床经验浅析

间质性肺疾病是一组肺部弥漫性疾病,为呼吸系统疑难病,呼吸致残率、死亡率高,发病率逐年提高。目前间质性肺疾病的相关研究很多,至今尚无特效治疗方法,而中医药对于间质性肺疾病的治疗具有极大的优势。本文对王檀教授治疗间质性肺疾病从"痹"论治、病因病机、临床分型,具体针对内因成痹、外因致病及加重等因素灵活加减,辨治用药方面进行全面总结,为临床提供参考。     

肺痿、肺痹与肺间质纤维化证候认识

弥漫性肺间质疾病是一类以弥漫性肺泡炎症和肺间质纤维化为基本病理改变的疾病总称,其中特发性肺间质纤维化是一类慢性进展、预后差、病死率高的特发性间质性肺炎。结缔组织疾病亦可造成肺损伤而出现肺间质纤维化的表现,症状均以咳、痰、喘等为主。现代中医学者认为肺间质纤维化当归属于中医学的肺痹、肺痿、喘证等范畴。古代文献中对肺痿的认识基于《金匮要略》,其证候特点以肺胃气阴两虚为主,亦可见肺气虚冷;肺痹则是尊崇《内经》中"五脏痹"的理论,主要证候特点为肺气闭阻;而肺间质纤维化的现代研究则表明其证候特点多以气虚为本、瘀血为标。因此,二者分别代表了肺纤维化的不同阶段和(或)不同证候特点,即肺纤维化患者表现出气阴两虚、虚热灼肺或肺气虚冷的证候特点可参照肺痿论治,若表现为肺气闭阻之实证特点则当以肺痹论治。     

辨证治疗肺间质纤维化探析

肺间质纤维化是多种弥漫性肺间质疾病的最终转归,临床上多表现为进行性呼吸困难或刺激性干咳,病情呈慢性过程,常持续进展,是呼吸系统疑难病。本文从中医理论对肺间质纤维化病名归属、病因病机、临床常见辨证分型三个方面进行浅析,旨在提高中医药防治肺间质纤维化的水平。     

中医治疗肺间质纤维化研究进展

肺间质纤维化是以进行性呼吸困难、喘息、气短、干咳、喘憋为临床表现,以限制性通气功能障碍、低氧血症、慢性进行性弥漫性肺间质纤维化为特点的肺间质性疾病。由于病因多样,发病机制复杂,临床有效治疗方法欠缺,肺间质纤维化已经成为呼吸系统疾病领域中最富挑战性的疾病。近年来中医药对该病的研究也渐成热点,通过对肺间质纤维化中医病名、病机以及治疗的阐述,为进一步探讨该病发病机理及提高临床疗效开拓思路。     

特发性肺间质纤维化的中医病因病机及证治研究进展

特发性肺间质纤维化是最常见的肺间质病,其发病原因及机制不明,现代医学尚无有效的治疗方法,而中医药对本病的研究不断深入,取得了显著的成绩,现将近年来中医药在本病的病因病机、分期、分型论治等方面的相关研究进展做一综述。     

基于肺虚络瘀理论探究肺间质纤维化的凝血机制

肺间质纤维化发病机制复杂,近些年的研究证实Th1/Th2细胞因子失衡、细胞外基质重塑、成纤维细胞活化增殖、血液凝血机制、局部炎性反应浸润、肺泡上皮损伤等方面学说均在其发病过程中起到重要作用。本文从体内凝血机制角度探究在肺间质纤维化发病中,凝血-纤溶机制的异常改变所起的作用,并提出“肺虚络瘀”的中医现代辨证论治理念,治疗上以“补虚通络”为治则治疗肺间质纤维化,为中医理论指导下治疗肺间质纤维化提供新的理论依据与治疗方法。