△~(1,3,5(10),9(11))-雌甾四烯-3,17β-二醇的制备

在进行雌激素的生理、生化、代谢等研究中,迫切需要高比活的同位素标记雌二醇。9,11位标记的雌二醇可由△~(1,3,5(10),9(11))-雌甾四烯-3,17β-二醇(简称△~(9(11))-E_2)经上氘或氚而制得。对△~(9(11))-E_2的合成,文献报道较多,国内也有一些单位已进行研究。雌甾由于含有芳环A,其9α-H较活泼,故可采用各种脱氢法直接引入△~(9(11))双键。文献上有:超酸脱氢法、电解脱氢法和DDQ脱氢法等。前二法因需用特殊试剂和仪器设备而难于普遍采用,故国内多用后法。但DDQ法产物复杂,收率很低,而且由于雌二醇与△~(9(11))-E_2层析行为极为     

17β-羟基-3-甲氧基雌甾-1,3,5(10),8-四烯-11-酮的14位差向异构体转化条件初探

目的：探讨17β-羟基－3－甲氧基雌甾－1，3，5（10），8－四烯－11－酮的14位差向异构体转化条件。方法：在不同酸性、碱性条件及不同温度下观察17β-羟基－3－甲氧基雌甾－1，3，5（10），8－四烯－11－酮的互变影响。结果：反应液酸碱性和反应温度与17β-羟基－3－甲氧基雌甾－1，3，5（10），8－四烯－11－酮互变有关。结论：在合成17β-羟基－3－甲氧基雌甾－1，3，5（10），8－四烯－11－酮中，应选择适当的反应条件，控制产物的异构化。     

新化合物 A-失碳-17β-羟基-17α-乙炔基-Δ~(3(5),9(10))-雌甾二烯-2-酮的合成

报道新化合物Ａ失碳１７β羟基１７α乙炔基Δ３（５），９（１０）雌甾二烯２酮２的合成。文中探讨了用炔钾粗品对Ａ失碳Δ３（５），９（１０）雌甾二烯２，１７二酮１和Ａ失碳６β，１９环氧Δ３雄甾２，１７二酮３的选择性炔化，分别得标题化合物２（４４％）及Ａ失碳１７β羟基１７α乙炔基６β，１９环氧Δ３雄甾２酮４（６５％），４经还原性破开环氧、去羟甲基和去醋酰氧基合成了标题化合物２。四步总收率为３４％。     

微生物转化制备17α-甲基-17β-羟基-Δ~(1,4)雄甾二烯-3酮

17α-甲基-17β-羟基-Δ雄甾二烯-3酮(Ⅰ)(即Methandienone)是一种蛋白质同化激素,能促进体内蛋白质的合成。具有同化效应强、雄性化副作用小的特点。用于治疗再生障碍性贫血有较好的疗效。我们前曾报道用剑麻皂素制得的5α-17α-甲基-17β-羟基-雄     

17α-氰甲基-17β-羟基-4,9(10)-雌甾二烯-3-酮及其4,9(10),11(12)-三烯衍生物的合成

17α-氰甲基-17β-羟基-4,9(10)-雌甾二烯-3-酮(Ⅰ,STS-557),又名:双烯孕腈(Dieno-gestril),是国外正在发展的一种抗生育药物。据报道,其孕激素活性为D-18-甲基炔诺酮的十倍;同时还具有较好的激素-内分泌特征,毒性极低。小鼠、大鼠、家兔及狒狒     

新化合物 A-失碳-17β-羟基-17α-乙炔基-Δ3(5),9(10)-雌甾二烯-2-酮的合成

报道新化合物A-失碳-17β-羟基-17α-乙炔基-Δ^3(5),9(10)-雌甾二烯-2-酮2的合成。文中探讨了用炔钾粗品对A-失碳-Δ^3(5),9(10)-雌甾二烯-2，17-二酮１和Ａ-失碳-６β，１９-环氧-Δ³-雄甾-2，17-二酮3的选择性炔化，分别得标题化合物2（44%）及Ａ-失碳-17β-羟基-17α-乙炔基-６β，１９-环氧-Δ³雄甾-2-酮４（６５％），４经还原性破开环氧、去羟甲基和去醋酰氧基合成了标题化合物２。四步总收率为３４％。     

抗孕酮新药RU-486的合成研究——Ⅲ.3,3-乙撑二氧-△~(5(10),9(11))-雌甾二烯-17-酮的合成

本文报道了合成RU-486的中间体3,3-乙撑二氧-Δ5(10),9(11)-雌甾二烯-17-酮[Ⅰ]的制备。以乙二醇为缩合剂,选用三种不同的催化剂,分别对Δ4,9-雌甾二烯-3,17-双酮[Ⅱ]进行选择性缩合反应得到[Ⅰ]。用单因素变量法和正交法进行合成条件优选,使[Ⅰ]的收率由17～20%提高到65～69%。[Ⅰ]的结构经红外光谱、紫外光谱、元素分析和比旋度证实。     

18-甲基-△~(9(11))-雌甾酚酮-3-甲醚的脱甲基和双键转位

18-甲基-△~(9(11))-雌甾酚酮-3-甲醚(3)用盐酸吡啶处理时,除在C_3-位发生脱甲基外,C_9(11)-双键同时也转移至C_(8(9))-位置,生成了18-甲基-△~(8(9))-雌甾酚酮(4)。产物结构经波谱和化学方法证明。     

抗雌激素△~4-10β-乙酰氧基-17β-羟基-17α-乙炔基-雌甾烯-3-酮的合成

根据文献报道△~4-10β,17β-双羟基-17α-乙炔基-雌甾烯-3-酮(1a,R=H)具有抗雌激素的活性。抗雌激素的药物一般具有抗生育的作用。又据文献报道在具有19-去甲基-结构的甾体避孕药中某些位置羟基的酯化往往增加生理活性或变为口服有效或兼而有之。所以我们合成了10β-乙酰氧基衍生物(1b,R=COCH_3)。合成10β-乙酰氧基甾体     

5α-△~(9(11))-16β-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮和5α,17α-甲基-17β-羟基-雄甾-3酮的微生物转化

用诺卡氏菌与节杆菌混合菌种转化从蕃麻皂素制得的中间体5α-△~((?)(11))-16β-甲基-3β,17α,21三羟基孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮(Ⅰ)得50％的16β-甲基-△~(1,4,9(11))-孕甾三烯-20酮(Ⅱ)和少量的16β-甲基-9,11α环氧-△~1,4孕甾二烯-20酮(Ⅲ)。另外,又用同样的混合菌种转化从剑麻皂素制得的中间体5α,17α甲基-17β羟基-雄甾-3酮(Ⅳ)得50％17α甲基-17β羟基-△~(1,4)-雄甾二烯-3酮(Ⅴ)。如改变培养基则得3,17β-羟基-17α-甲基-9酮基-9,10开环-1,3,5(10)雄甾三烯化合物。     

11α-羟基-16α,17α-环氧-Δ~4孕甾烯-3,20-二酮的薄层-分光测定法

11α-羟基-16α,17α-环氧-△~4孕甾烯-3,20-二酮是合成糖皮质激素的中间体,目前11α-羟化这步反应采用微生物转化法。为了研究微生物羟化反应的转化率,需进行11α-羟基-16α,17α-环氧-△~4孕甾烯-3,20-二酮含量测定。已有报道可用高效液相色谱法。我们用薄层层析结合紫外分光光度法测定,不需特殊仪器,但在每次测定样品均需在同一块板上点多个标准样品同时测定,既麻烦又容易造成误差,并发现每块板上测得的吸收度A读数虽有差别,但浓度与吸收度基本上成线性关系,经采用线性回归方法将数据进行计算,确定了直线方程的系数,并按照方差分析断定此直线方程是显著的。因此,进行样品测定时,只要得到吸收值读数就可以根据使用仪器的标准曲线求得11α-羟基-16α,17α-环氧-△~4孕甾烯-3,20-二酮的正确含量,省去了每次层析时点标准品及测标准曲线的手续。     

5α-△~(9(11))-16α-甲基-3β,17α,21-三羟基-孕甾烯-3β,21-双醋酸酯-20酮的微生物转化

简单节杆菌A_1及耻垢杆菌MS_1两种菌混合培养转化地塞米松中间体5α-△~(9(11))-16α-甲基-3μ,17μ,21-三羟基-孕甾烯-3μ,21-双醋酸酯-20酮(Ⅲ)可得到16α-甲基-△~(1.4.0(11))-孕甾烯-17α,21-双羟基-3,20双酮(Ⅳ)(65%收率)及少量的16α-甲基-△~(1.4)孕甾烯-9α,11α-环氧-17α,21双羟基-3,20双酮(Ⅴ)。     

3β-羟基-雄甾-5,15-二烯-17-酮的合成

目的研究3β-羟基-雄甾-5,15-二烯-17-酮的合成方法.方法以去氢表雄酮为原料,经过溴代、缩酮化、脱溴化氢、脱缩酮保护基反应得到目标产物,总产率32.1%.结果与结论合成路线简便易行,适于大规模制备.     

甾体化合物 Ⅺ.Δ~1-16-次甲基-11-酮基-17α-羟基副肾皮酮的合成

本文是说明用较短的新路线合成△~1-16-次甲基-11-酮基-17α-羟基副腎皮酮(Ⅵ),即在化合物I中先引进C—11酮基(Ⅲ),再破断16α,17α-氧桥,加入21-乙酰氧基及在C-1脱氢,即得目的物Ⅵ。     

抗雌激素△4-10β-乙酰氧基-17β-羟基-17α-乙炔基-雌甾烯-3-酮的合成

△⁴-10β-acetoxy-17β-hydroxy-17α-ethynyl-estren-3-one (1a, R=Ac, R'=H) and its diacetate (R=R'=Ac) were prepared fom compounds (2) or (5) by the reaction sequence shown in scheme 1. In experimental animals 1 a (R=Ac, R'=H) is nearly 100% effective in preventing pregnancy. Compound 1 a (R=Ac, R'=H) has been examined in the clinic. Urfortunately, preliminary results do not confirm the contraceptive potential suggested by the animalstudies.     

抗孕酮新药RU486合成研究——Ⅱ3,3乙撑二氧-11β-[4-(N,N-二甲胺基)-苯基]-△~(9(10))-雌烯-5α-羟基-17-酮的制备

环氧化合物[Ⅱ]在氯化亚铜存在下的无水四氢呋喃溶液中,用对一二甲胺基溴化苯基镁处理得到化合物[Ⅲ]。它是合成RU486[Ⅰ]的重要中间体。11β-芳胺基的引入,是导致RU486分子和黄体酮受体之间产生相对亲和力的主要基团之一。因此,它具有良好的抗孕酮的作用。化合物[Ⅲ]的结构经红外光谱、核磁共振光谱和比旋度得到确定。     

11β，17α-二羟基-17-丙酰基-1，4-雄甾二烯-3-酮的合成

目的 制备17-丙酰基功能化的甾体化合物11β,17α-二羟基-17-丙酰基-1,4-雄甾二烯-3-酮.方法 以泼尼松龙为原料,经5步反应合成目标物.结果 和结论 总收率为67.4%,通过NMR、MS等确证了中间体和目标物的结构.     

11β-[4-(N,N-二甲胺基)-苯基]-17α-(丙炔-1)-△~(4,9)-雌甾二烯-17β-羟基-3-酮的制造Ⅳ(RU-486)

本文报道了11β—取代17α—丙炔基甾体化合物的合成,并详述了丙炔气体制备的一种简便方法。17α—丙炔基的引入是 RU—486具有抗孕酮和抗糖皮质激素活性的重要基团之一。     

3β-羟基-5-雄甾烯-17-酮-丁二酸酯人工抗原的合成

目的 合成3β-羟基-5-雄甾烯-17-酮-丁二酸酯(5-烯雄甾酯)人工抗原.方法 以N,N-二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺为催化剂,采用活性酯法将5-烯雄甾酯与牛血清白蛋白偶联.结果 产物经元素分析、质谱和红外光谱确定,合成得到每个BSA载体连接6个半抗原小分子的人工抗原.结论 采用琥珀酸酐衍生化5-烯雄甾酯,活性酯法合成抗原,产率高、副产物少.     

7α-和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-△~4-雌甾烯-3酮的抗早孕作用

7α-和7β-甲基-10β,17β-二乙酰氧基-△~4-雌甾烯-3酮(简称7α-和7β-甲-乙氧雌酮)对小鼠抗早孕ED_(50)分别为1.6和5.5 mg/kg。7α-甲-乙氧雌酮在大鼠也有抗早孕作用并使血浆孕酮浓度降低,应用10 μg/ml浓度能抑制离体妊娠大鼠卵巢孕酮合成。7α-和7β-甲-乙氧雌酮与兔子宫胞浆雌二醇受体的相对结合亲和力(RBA)分别为10.8和1.5,与孕酮受体的RBA均<1.7α-和7β-甲-乙氧雌酮都有较弱的雌激素和抗雌激素活性。