GK糖尿病大鼠生物学特性观察

目的了解2型糖尿病模型GK大鼠生长曲线、主要脏器重量、糖代谢等生物学特性,评价GK大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力。方法采用51只雄性GK大鼠及15只年龄性别匹配的Wistar大鼠作为研究对象。测定13周龄GK、Wistar大鼠空腹血糖、23周龄GK大鼠空腹及随机血糖。随访GK及Wistar大鼠生长曲线,34~46周龄期间血糖、糖化血红蛋白。46周龄时行腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT),计算相关参数评价β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力;之后处死大鼠,脏器称重。比较GK及Wistar大鼠间上述各指标差异。结果13周龄GK大鼠空腹血糖4.74±0.41 mmol/L,对照Wistar大鼠1.85±0.44 mmol/L(P<0.001)。23周龄GK大鼠空腹血糖7.88±1.96mmol/L,随机血糖9.91±3.52~13.46±4.13 mmol/L。7~20及34~45周龄期间GK大鼠体重高于对照Wistar大鼠(P<0.05),46周龄时无显著性差异。34~45周龄期间GK大鼠空腹血糖、进食后血糖、HbA1c均高于对照Wistar大鼠(P<0.05)。IPGTT曲线下面积分析示GK大鼠胰岛素曲线下面积(AUCi)、葡萄糖曲线下面积(AUCg)高于对照Wistar大鼠,胰岛素与葡萄糖曲线下面积比值(AUCi/AUCg)低于对照Wistar大鼠,差异均有显著性(P<0.05)。GK大鼠肾脏重量高于对照Wistar大鼠(P<0.05),余主要脏器重量差异无显著性。结论GK大鼠空腹血糖、进食后血糖、HbA1c水平升高,葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力(GSIS)减退,葡萄糖刺激后胰岛素分泌早期相消失,晚期相代偿性增加,具有2型糖尿病特点;体重、血糖等生物学特性稳定。     

高热量饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型的影响因素

目的:综合分析2型糖尿病大鼠模型制备的方法及实验中的问题.方法:从2型糖尿病大鼠模型建立的病因和病理造模出发,总结实验中遇到的问题.结果:客观地阐述了模型研究中存在的问题,并提出了相关解决方案.结论:高热量饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型的实验是科学可行.     

糖尿病肾病大鼠模型建立的比较

目的:采用高脂高糖饲料喂养和单侧肾脏切除后进行腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法进行比较,探讨不同方法建立糖尿病肾病大鼠的最佳方案。方法:清洁级Wister大鼠30只,随机分为3组,每组10只,A组为正常对照组,B组为高脂高糖+STZ组(35 mg/kg腹腔注射),C组为单侧肾切除+STZ组(35 mg/kg腹腔注射),造模后2周、6周、10周测定体重、血糖,收集24 h尿液测定尿微量白蛋白,实验结束时取肾脏病理切片观察。结果:高脂高糖+STZ组和单侧肾切除+STZ组的血糖、尿微量白蛋白与正常对照组比较差异显著,高脂高糖+STZ组成模率高,单侧肾切除+STZ组模型稳定。结论:单侧肾切除+STZ组(35 mg/kg腹腔注射)可以作为建立糖尿病肾病大鼠模型的理想方案。     

Ⅱ型糖尿病模型GK大鼠部分生物学特性观测

目的 研究Ⅱ型糖尿病模型GK大鼠的部分生物学特性.方法 采用不同周龄的GK大鼠及相应的Wistar大鼠作为研究对象,测定繁育,生长数据及空腹、随机血糖值,进行糖耐量试验、血胰岛素测定及发病率计算.结果 GK大鼠1-4胎繁育数据间无显著差异（P〉0.05）;7周龄后体重增长迅速.3周龄时部分鼠随机血糖已达7 mmol/L,糖尿病发病率在8周龄时基本稳定在86%左右.同条件下GK大鼠血糖值均高于相应的Wistar大鼠,二者相比差异显著（P〈0.05）.GK大鼠糖耐量实验中早期葡萄糖刺激下胰岛素分泌几乎停止,后期分泌量反而增加.结论 GK大鼠的繁育性状几乎不受其血糖值影响.从3周龄开始已出现糖尿病征兆且发病后快速出现高血糖、胰岛素分泌减弱、胰岛素抵抗等症状,是良好的Ⅱ型糖尿病模型. 关键词： 分类号：Q95-33 文献标识码：B 文章编号：1674-5817（2011）02-0130-04 基金项目：上海市科研计划项目（064909002）     

高脂饮食诱导妊娠期糖尿病大鼠模型的建立

目的 通过高脂饮食喂养的方法建立妊娠期糖尿病大鼠模型.方法 选取雌性SD大鼠55只,随机分为正常饮食未孕组、正常饮食怀孕组、高脂饮食未孕组、高脂饮食怀孕组,喂养3月后孕鼠组与雄性大鼠2:1合笼,各组继续给予高脂或普通饲料,分别于孕前及妊娠1、7、14、20 d测空腹血糖与体重,用酶联免疫吸附法动态监测空腹胰岛素和血清C肽值并计算胰岛素抵抗指数,于妊娠末期评估大鼠的葡萄糖耐量和血脂代谢指标,取大鼠肝脏和胰腺组织切片染色并做镜下观察.结果 高脂大鼠体重明显高于对照鼠,孕期体重显著增加(P<0.05),在孕期高脂孕鼠的空腹血糖,胰岛素,C肽水平都显著高于正常怀孕大鼠,胰岛素抵抗明显(P<0.05),孕晚期高脂怀孕大鼠的葡萄糖耐量曲线下面积、血脂水平都明显升高(P<0.05).结论 使用高脂饮食诱导可成功建立妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的大鼠模型,此模型接近人类妊娠糖尿病的发病特点,为今后的广泛研究提供了媒介.     

低蛋白饮食与糖尿病肾病的相关性

饮食控制是糖尿病基本疗法之一，高蛋白饮食是导致糖尿病患者肾小球滤过率（Gin）升高，造成肾功损害的原因之一。近年，有人对蛋白质饮食在糖尿病肾病病理生理中的作用作了大量的研究，现简介如下。     

大鼠糖尿病性肾病模型的建立

给单侧肾切除雄性 Wistar大鼠的阴茎背静脉注射 3 5mg/kg链脲霉素引发糖尿病 ,在 5个月的实验过程中 ,大鼠的血糖水平一直处于稳定的中、高度状态。在实验第 1周大鼠体重明显下降 ,以后体重不再下降 ,也不增重 ,而对照组大鼠在 5个月的实验过程中体重持续增加。实验开始 5个月后 ,糖尿病大鼠的平均动脉压和肾脏血管阻力均显著高于对照组( P<0 .0 0 1 ) ,肾脏血浆流量则显著低于对照组 ( P<0 .0 1 ) ,导致滤过分数显著上升 ( P<0 .0 0 1 ) ,糖尿病大鼠的尿量比对照组明显增加 ,实验 4周起 2 4h的蛋白尿就有显著增加 ( 3 6.8± 3 .6mg vs.2 1 .5± 1 .7mg,P<0 .0 1 ) ,并且随着时间的延续呈进行性升高。无论是心脏与体重比 ( 0 .3 5%± 0 .0 1 % vs.0 .2 4%± 0 .0 1 % ,P<0 .0 0 1 ) ,还是左肾与体重比 ( 0 .99%± 0 .0 7% vs. 0 .3 9%± 0 .0 1 % ,P<0 .0 0 1 ) ,糖尿病大鼠都显著高于对照组。结果提示 ,给单侧肾切除的大鼠静脉注射低剂量 STZ可以诱发糖尿病性肾病模型 ,具有高血压、进行性蛋白尿、肾功能不良的体征。     

实验用2型糖尿病大鼠模型及其肾病观察

目的研究高脂高糖喂养加小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型的可行性及其肾病特点。方法SD大鼠高脂高糖喂养8周后,腹腔注射STZ(35mg/kg)诱导糖尿病大鼠,观察血糖,空腹胰岛素,血脂,肾功能,并行光镜及电镜观察肾脏结构改变。结果高脂高糖喂养加小剂量STZ诱导的糖尿病大鼠的体重,血糖,血脂较对照组明显增高,胰岛素敏感指数下降。糖尿病12周时,肾肥大指数、尿微量白蛋白、尿素氮、肌酐、肾小球截面计、基质面积、基质面积比均较正常对照组升高,而毛细血管面积比下降。结论高脂高糖喂养加小剂量STZ诱导的糖尿病大鼠符合2型糖尿病发病特点及糖尿病肾病病理改变。     

STZ诱导糖尿病肾病大鼠模型的建立

目的建立糖尿病大鼠动物模型,探讨其肾脏损害规律。方法用STZ65mg/kg一次性腹腔内注射方式制作糖尿病大鼠模型,设立空白对照组,饲养14周,期间观察大鼠血糖、尿糖及一般情况变化,实验结束时测定血肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿白蛋白排泄率,取肾作病理及超微病理检查。结果模型组大鼠出现血肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿白蛋白明显升高,出现肾脏肥大,病理显示明显的肾小球、肾小管病变。结论STZ诱导糖尿病大鼠肾脏表现肾小球及小管间质损害,可以用作糖尿病肾病研究的动物模型。     

2型糖尿病肾病大鼠模型的建立及其肾脏病理特点

目的:探讨糖尿病肾病大鼠模型建立的最优方法及模型的病理特点。方法:32只SD雄性大鼠随机分为4组,每组8只,高脂高糖饮食组(A),手术+高脂高糖饮食组(B),手术+高脂高糖+一次中剂量STZ组(C),手术+高脂高糖+三次小剂量STZ组(D),分别给予不同处理,并在10周后检测大鼠的空腹血糖、血脂、肾功、白蛋白、24 h尿蛋白定量、肾指数及肾脏病理。结果:C组的成模率62.5%,D组的成模率100%,C、D组的空腹血糖、甘油三酯、尿蛋白定量、肾指数明显高于A、B组,白蛋白明显低于A、B组;C、D两组模型的肾脏病理结果均显示了糖尿病肾病的病理改变。结论三联法制作的2型糖尿病肾病模型与人类的2型糖尿病肾病病理相近似,三次小剂量STZ注射较一次中剂量STZ组成模率更高,是制作糖尿病肾病模型更为理想的方法。     

糖尿病肾病大鼠模型制备方法与模型建立标准研究

对常用的糖尿病肾病大鼠模型制备方法进行分析,总结出合理且易于控制的模型制备方法。根据统计学原理,采用医学参考值范围来确定糖尿病肾病大鼠模型建立的标准。提出建立地区内、范围内的实验动物生理正常值数据库的必要性。     

单侧肾切除联合 STZ 诱导糖尿病肾病大鼠模型构建影响因素分析

目的：：探讨单侧肾切除联合 STZ 诱导 SD 大鼠糖尿病肾病(DN)造模过程中的注意事项及动物成模后的病理改变。方法：健康雄性大鼠24只,随机分为2组：假手术组(S 组)和糖尿病肾病模型组(DN 组)。DN 组采用左侧肾切除,术后2周腹腔注射 STZ 方法建立大鼠 DN 模型,以造模后72 h 非空腹血糖达到16.8 mmol/L 为模型成立标准。观察 DN 大鼠体重、饮水量、进食量、尿量和血糖变化,于成模后4周处死动物,测定血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)含量,观察肾组织形态学变化。结果：与 S 组相比, DN 组大鼠于成模后体重增速明显放缓(P <0.01),进食量和饮水量增加,24 h 尿量增多(P <0.01),非空腹血糖维持在成模标准之上。DN 组大鼠 BUN 和 SCr 含量较 S 组大鼠明显升高,肾脏病理切片提示 DN组大鼠肾皮质细胞明显受损。结论：单侧肾切除联合 STZ 诱导可以建立稳定的大鼠 DN 模型。     

中西医结合治疗糖尿病肾病水肿疗效观察

目的：观察中药补肾健脾、益气消肿方联合西药治疗糖尿病肾病水肿疗效。方法：回顾性纳入糖尿病肾病水肿患者40例,简单随机分为治疗组及对照组各20例。两组均予低脂优质低蛋白糖尿病饮食,限制钠盐（〈3.0g/d）、蛋白摄入;胰岛素控制血糖,以及降脂、降压、利尿、抗凝。治疗组在对照组治疗的基础上加用补肾健脾,益气消肿方。观察2组患者治疗前后Scr、BUN、ALB、24 h尿量、24 h尿蛋白总量、水肿评分的变化。结果：治疗前两组Scr、BUN、ALB、24 h尿量、24 h尿蛋白总量、水肿评分差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗后治疗组Scr、BUN、ALB、24 h尿量、24 h尿蛋白总量、水肿评分较对照组明显好转（P〈0.05）。结论：中西医结合联合西药治疗糖尿病肾病水肿疗效显著。     

2型糖尿病肾病肾功能不全与抑郁关系研究

目的:观察2型糖尿病肾病患者抑郁障碍状况与肾功能不全的关系。方法:对130例2型糖尿病肾病患者检测肾功能,根据血清肌酐值分为肾功能正常组、肾功能不全代偿组、肾功能不全失代偿组,同时采用zung抑郁自评量表(SDS)测试评分,分析SDS评分与肾功能不全严重程度的关系。结果:糖尿病肾病患者肾功能正常55例,肾功能不全代偿组35例,失代偿组40例,SDS标准评分别为:(52.55±14.20)分、(58.11±12.28)分、(64.22±10.99)分,存在显著性差异(P<0.01)。糖尿病肾病患者抑郁101例(77.7%),SDS评分与糖尿病肾病肾功能肌酐水平成正相关(r=0.369,P<0.01)。结论:2型糖尿病肾病患者存在不同程度的抑郁障碍,抑郁程度与肾功能肌酐水平相关。     

同型半胱氨酸检测在糖尿病肾病中的意义

目的探讨同型半胱氨酸在糖尿病肾病发生发展中的临床意义。方法选择134例2型糖尿病患者,并根据尿白蛋白排泄率及血肌酐水平将其分为单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组、临床糖尿病肾病组和肾衰竭组,30例健康体检者为正常对照组,检测其血同型半胱氨酸水平。采用SPSS13．0统计软件进行分析。结果各组血浆同型半胱氨酸水平相比较,糖尿病合并肾病组显著高于单纯糖尿病组,并随糖尿病肾病患者肾脏损伤程度的加重而升高,每两组间相比差异有统计学意义（P〈0．01）。结论高同型半胱氨酸血症是糖尿病患者出现肾脏损害的危险因素,血浆同型半胱氨酸水平可作为糖尿病肾病病情监测的有效指标。     

Development and Validation of a Model for Predicting Diabetic Nephropathy in Chinese People

Objective To develop a risk model for predicting later development of diabetic nephropathy(DN)in Chinese people with type 2 diabetes mellitus(T2DM)and evaluate its performance with independent validation.Methods We used data collected from the project‘Comprehensive Research on the Prevention and Control of Diabetes’,which was a community-based study conducted by the Jiangsu Center for Disease Control and Prevention in 2013.A total of 11,771 eligible participants were included in our study.The endpoint was a clear diagnosis of DN.Data was divided into two components:a training set for model development and a test set for validation.The Cox proportional hazard regression was used for survival analysis in men and women.The model’s performance was evaluated by discrimination and calibration.Results The incidence(cases per 10,000 person-years)of DN was 9.95(95%CI;8.66-11.43)in women and 11.28(95%CI;9.77-13.03)in men.Factors including diagnosis age,location,body mass index,high-density-lipoprotein cholesterol,creatinine,hypertension,dyslipidemia,retinopathy,diet control,and physical activity were significant in the final model.The model showed high discrimination and good calibration.Conclusion The risk model for predicting DN in people with T2DM can be used in clinical practice for improving the quality of risk management and intervention.     

210例2型糖尿病肾病相关性的分析

目的通过观察不同治疗方案下的DN患者尿白蛋白分泌率(UAER),探讨2型糖尿病肾病病因的相关性。方法根据两次测得的尿白蛋白排泄率(UAER),随机分为三组,每组70例。A组为常规治疗组,患者给予卡托普利降压治疗;B组为先口服卡托普利后胰岛素治疗3个月,再进行胰岛素治疗;C组为全程胰岛素治疗。3组患者均在糖尿病饮食治疗的基础上,不予低盐饮食。8个月内连续3次检测其尿白蛋白排泄率,并作好记录。结果组内比较,B组6个月后的UAER值、C组6个月后和8个月后的UAER值与自身最初值比较,差异有显著性,P0.05。组间比较,6个月后的C组和8个月后的B组和C组的UAER值与最初值比较,差异有显著性,P0.05。结论糖尿病肾病是糖尿病常见而严重的慢性并发症之一,在糖尿病微血管并发症的发生发展中也扮演着重要角色。尽早使用胰岛素治疗,能有效延迟糖尿病肾病的发生。     

尿微量蛋白和尿酶测定对2型糖尿病肾功能损害的早期诊断

目的 探讨尿标本转铁蛋白（TRT），微量白蛋白（mALB）及N-乙酰-β—D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）检测在T2DM肾病早期诊断中的作用。方法 采用液体双试剂测定mALB，比色法检测NAG，用ELSA法检测尿中TRF。结果 T2DM尿mALB、NAG、TRF均较对照组明显增高（p〈0．01），并随病期的延长有逐渐增高的趋势：单项及二项检测mALB、NAG、TRF阳性率较低，联合三项检测阳性率较高，可达82％。结论 检测尿mALB、NAG、TRF是诊断T2DM肾损害敏感指标，联合三项指标有较高的检出率；对糖尿病肾病的早期诊断，肾功能损害的判断具有重要的价值。     

糖尿病肾病小鼠模型的研究现状

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）已成为导致终末期肾病的主要原因之一。小鼠是研究人类疾病最常用的实验动物优势明显。目前常用的DN小鼠模型难以完全模拟人类DN病变,限制了DN发病机制和治疗措施的进展。近年来应用基因工程技术和杂交技术建立了一些新的DN小鼠模型,其中部分模型能较好地模拟人类DN的典型病变。本文总结常见DN小鼠模型特点的基础上,对新建立的DN小鼠模型疾病表现、肾病特点及应用进行了分析,从而有助于DN发病机制的深入认识及DN研究中动物模型的合理选择。