联合用药治疗大鼠早期矽肺的疗效观察

目的 观察联合用药对早期实验性矽肺的治疗效果。方法 给雄性Wistar大鼠小剂量石英粉尘（20mg/只）气管内梁尘,在大鼠矽肺病变早期（Ⅱ级）,采用低剂量不同抗矽肺药物分别治疗60d及150d。给药组分为克矽平、汉防己甲素（汉甲素）、羟基磷酸哌喹（羟哌）、柠檬酸铝（柠铝）单一给药组：克矽平＋汉甲素、汉甲素＋羟哌、柠铝＋羟哌联合用药组。结果 预防性给药60d及150d时,各治疗组大鼠的全肺湿重、干重及胶原蛋白含量均明显低于同期石英对照组,差异有显著性（P＜0．05或P＜0．01）,除150d治疗组个别指标外,联合用药组大鼠的这3个指标与单一用药相比,差异未见显著性（P＞0．05）。各治疗组大鼠的矽肺病变除克矽平、羟哌60d单一用药组外,均明显低于石英对照组;联合用药组大鼠的矽肺病变和单一用药组比较,可减轻半级－I级,大部分分为细胞性矽结节。经秩和比（RSR）分析,无论是治疗60d或150d组,均以柠铝＋羟哌和汉甲素＋羟哌的疗效最好,明显优于单一给药组;克矽平＋汉甲素在150d治疗时也优于单一给药组。结论 联合用药治疗大鼠早期实验性矽肺优于单一给药。     

矽肺治疗临床研究及效果评价

为探讨矽肺治疗措施及其效果评价，进行了汉防己甲素（简称汉甲）和羟基磷酸哌喹（简称羟哌）、汉甲和克矽平、柠檬酸铝（简称柠铝）和羟哌３种联合用药方案和采用大容量肺灌洗治疗矽肺的临床研究。结果表明，３种联合用药治疗与对照组比较均显示明显疗效８，呼吸系统症状的有效率达５５．７％～６６．０％，Ｘ线胸片好转率为５．５％～１１．８％（对照组没有好转病例）。在高暴露粉尘组病变进展快的病例，Ｘ线胸片的好转率达１８％～３６％；而对照组Ｘ线胸片病变显示进展的病例达３０％～６７％，明显高于治疗组的（３．３％～１３．３％）。大容量肺灌洗具有改善呼吸系统症状的作用，但Ｘ线未见明显疗效。结果提示，联合用药对矽肺病变的进展有明显抑制作用，且不良反应均低于汉甲单一用药     

汉防己甲素和磷酸羟基哌喹治疗矽肺病的临床观察

我们在“八五”攻关课题中用汉防己甲素 (汉甲 )和磷酸羟基哌喹 (羟哌 )联合治疗 34例矽肺 2年的临床观察基础上 ,改变了联合用药的给药方式 ,减少剂量 ,继续进行治疗、随访观察 ,以提高疗效 ,减少毒副反应 ,探索长期用药的可能性。一、对象与方法1 对象 :为“八五”期间用汉甲 羟哌联合治疗的矽肺患者 34例 ,分为治疗组和停药组。 (1)治疗组又分为 2组 :全量组为 1996年复查Ｘ线胸片有进展者 13例 (其中男 11例、女 2例 ) ,平均年龄 5 1岁 ,平均工龄 12年 ,工种为轧石、打眼等 ,其中矽肺Ⅰ期 2例、Ⅱ期 5例、Ⅱ 期 1例、Ⅲ期 5例 ,快型 1…     

联合用药治疗矽肺患者的血清铜蓝蛋白含量变化

目的　观察联合用药对矽肺患者血清铜蓝蛋白(Cp)含量的影响。方法　采用ELISA法测定汉防己甲素(汉甲素)及磷酸羟基哌喹(羟哌)联合用药的矽肺患者血清Cp含量。“八五”攻关课题“矽肺治疗措施及效果评价研究”(简称“八五”)中已经过治疗的病例102人,分为大剂量组、小剂量组、停药组及对照组;“九五”攻关课题“联合用药治疗矽肺效果及综合评价方法研究”(简称“九五”)中新选早期矽肺病例32人,分为大剂量组和对照组。于第二、四、六疗程后取血测定血清中Cp含量。结果　(1)“八五”病例第二疗程后,小剂量及大剂量组患者血清Cp含量即比疗前和同期对照组下降;至第四、六疗程后,两组血清Cp水平均较疗前及停药组明显下降;第六疗程后,大剂量组血清Cp水平明显低于小剂量组。经6个疗程大剂量治疗后,矽肺患者血清Cp水平由疗前的(3.78±0.18)U/μl下降到(3.40±0.21)U/μl,差异有显著性(P<0.05)。(2)“九五”病例第二疗程后,血清Cp水平由疗前的(3.53±0.32)U/μl下降至(3.31±0.28)U/μl,差异有显著性(P<0.05)。至第四及第六疗程,血清Cp含量又有下降,不仅低于疗前水平,而且低于对照组,血清Cp水平降低程度与用药剂量及时间成正比。结论　汉甲素及羟哌联合用药能有效抑制由于矽肺引起的血清Cp含量升高。血清Cp含量在抗矽肺药疗效评价中有一定价值,所用的ELISA法对血清储运条件要求较低,适宜矽肺现场研究。     

汉防已甲素和克矽平联合治疗矽肺疗效研究

本文采用口服小剂量汉甲不及经纤维支气管镜向肺组织滴入克矽平联合治疗矽肺，并设立对照组进行临床研究。经２年治疗和观察，在症状、体征显著改善，呼吸杂率明显下降，Ｘ线胸片显示进展率明显减少、部分病例好转；好转病例全部出现在石英尘所致的矽肺组，好转率达３５．７１％，进展率为０（对照且６６．６７％），提示联合治疗对石英所致矽肺具有明显疗效。铜矿矽肺治疗组进展率为３６．３６％（对照组６２．５０％）；煤矿矽肺、     

汉防己甲素和羟基磷酸哌喹联合用药治疗矽肺225例临床疗效评价研究

本文采用汉防己甲素和羟基磷酸哌喹联合用药的方法对２２５例矽肺进行了临床疗效的观察研究。采取随机配对分组的方法，治疗组和对照组的比例为２∶１。治疗组口服汉甲１００ｍｇ×２／日×６天，羟基哌喹０．５ｇ×１／周，３个月一疗程，连续治疗２年共６个疗程。结果表明治疗组临床症状（咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难）有明显改善，有效率为７３．７％，明显优于对照组，呼吸系统感染频率明显下降（６２．７％），与对照组比较差异有显著意义，Ｘ线胸片治疗组好转率为１１．８％，稳定率８１．６％，进展率６．６％，与对照组比较差异亦有显著意义。Ⅲ期矽肺及进展快型病例好转率分别为３４．３％、２３．２％。肺功能（ＦＥＶ１．０）治疗后有一定改善。联合用药毒副反应较小，临床疗效肯定，是一种值得推广的治疗矽肺的新疗法。     

汉防己甲素与克矽平联合治疗矽肺远期疗效观察

[目的]病人按国家"八·"课题<矽肺治疗措施及效果评价研究>的汉防己甲素和克矽平联合治疗矽肺的方案治疗2年后,停药1年,继续进行治疗并观察远期疗效.[方法]根据30例矽肺病人胸片的读片结果分成全量复治组(简称全量组)6例,维持量组(简称维量组)6例,继续停药观察组(简称停药组)7例和对照组11例.全量组以汉防己甲素200 mg/d,每周服药6 d;1%克矽平144 ml在纤维支气管镜直视下滴注,每年滴注一次.维量组汉防己甲素300 mg/周,每周一分3次口服.停药组和对照组口服安慰剂4片,每周一口服.每3个月为一疗程,停药1个月再进行下一疗程,共进行6个疗程(2年)的继续治疗观察.[结果]全量组和维量组的症状好转率较停药组和对照组高,尤其是呼吸困难症状.X线胸片全量组有明显好转病例2例,有进展的病例也较其他组少.好转病例仍集中在过去接触高浓度矽尘的病例.停药后病变出现反跳的经继续用药,可以好转.不良反应较轻.[结论]汉防己甲素和克矽平联合用药治疗矽肺可提高疗效,降低不良反应.     

联合用药对大鼠实验性矽肺的治疗研究

为探讨不同或相同作用机制的抗矽肺药物联合用药对大鼠矽肺的治疗作用，选用克矽平与汉防己甲素、汉防己甲素与磷酸羟基喹哌、柠檬酸铝与磷酸羟基喹哌联合用药。除停药治疗组外，预防性治疗组和病后的治疗组的疗效测定值综合分析证明，联合用药对大鼠矽肺的疗效明显优于单一用药。特别是“克＋汉”和“汉＋羟”两组疗效更为显著，为临床治疗矽肺提供了参考依据。     

应用维持剂量的汉防己甲素和羟基磷酸喹哌巩固矽肺治疗效果的研究

对“八五”国家矽肺治疗课题大连组的32例矽肺病人采用维持剂量的汉防己甲素和羟基磷酸喹哌巩固疗效治疗2年整,结果证明用维持量的汉甲和羟哌巩固疗效的方法是安全有效的。     

矽肺治疗前后血清铜蓝蛋白变化分析

矽肺治疗前后血清铜蓝蛋白变化分析大连市劳动卫生研究所（１１６００１）刘春娥，赵文华“八五”国家科技攻关课题采取汉防己甲素和羟基磷酸喹哌联合应用治疗矽肺，并采用血清铜蓝蛋白（ＣＰ）为观察指标之一。治疗结果显示临床症状的有效率为９５．６５％，Ｘ线胸片矽肺...     

联合用药治疗实验性矽肺的研究

经动物实验及临床试用证实，克矽平、磷酸羟基哌喹、柠檬酸铝和汉防己甲素具有保护巨噬细胞、抑制矽性胶原化的作用。为探讨提高疗效、降低毒副反应，现提出不同或相同作用机制的药物联合用药治疗矽肺的设想。选用克矽平（气管注入）与汉防己甲素（口服）、柠檬酸铝（肌注）与磷酸羟基哌喹（口服）和汉防己甲素与磷酸羟基哌喹配合用药。联合用药组一种药物的剂量为各单独用药组的１／２，观察预防性治疗（３０～９０天）、病后治疗（９０～１８０天）及停药（９０天）后再治疗（９０天）对大鼠实验性矽肺的疗效。实验结果表明：在选用剂量条件下，各联合用药组，无论是预防性治疗还是病后治疗均表现出药效的相加作用——其疗效相当于或优于各相应单独用药组。停药后各组病变有不同程度的进展，联合用药组进展较缓；再给药后联合用药各组对病变恶化的控制作用优于相应的单独用药组。联合用药治疗矽肺的方案值得进一步讨论并推广应用     

克矽平对矽肺大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平的影响

克矽平（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｉｄｉｎｅ－Ｎ－ｏｘｉｄｅ，ＰＶＮＯ）是一种较为有效的抗矽肺药物。作者采用编码人Ⅰ、Ⅲ型胶原α１（Ⅰ）及α１（Ⅲ）链的ｃＤＮＡ探针，使用ｃＤＮＡ－ｍＲＮＡ斑点杂交技术，观察了染尘２个月、４个月及经克矽平治疗１、３个月的矽肺大鼠肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ水平的改变情况。实验结果表明：大鼠染尘后２、４个月，肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ水平较正常鼠肺组织有明显上升（Ｐ＜０．０５），经克矽平治疗后，Ⅰ、Ⅲ型胶原的ｍＲＮＡ水平显著下降。提示：克矽平对矽肺进程中胶原基因表达的增强有抑制作用。     

汉防己甲素和克矽平联合治疗矽肺疗效研究

本文采用口服小剂量汉甲素及经纤维支气管镜向肺组织滴入克矽平联合治疗矽肺,并设立对照组进行临床研究。经2年治疗和观察,症状,体征显著改善,呼吸道感染率明显下降,x线胸片显示进展率明显减少、部分病例好转;好转病例全部出现在石英尘所致的矽肺组,好转率达35.71％,进展率为0(对照组66.67％),提示联合治疗对石英所致矽肺具有明显疗效。铜矿矽肺治疗组进展率为36.36％(对照组62.50％);煤矿矽肺、铁矿矽肺的治疗作用不明显;上述区别可能与致病粉尘性质、治疗观察时间短有一定关系。     

大鼠实验性矽肺血清血管紧张素Ⅰ转换酶活性探讨

The level of serum angiotensin-I-converting enzyme (SACE) activity on experimental silicosis in rats at different stages and under treatment with PVNO is reported. The results showed that levels of SACE in each dust groups begun to rise significantly higher than control groups as from the fifth day until 180th day (P less than 0.05). The levels of SACE of treatment groups with PVNO were significantly lower than the dust groups and similar to normal groups of the same age. It is suggested that SACE activity might be used as a reference index of silicosis.     

药物治疗矽肺血清Ⅰ型胶原水平的变化

报道了汉防己甲素（汉甲）、克矽平、抗矽一号（即磷酸羟基喹哌）和柠檬酸铝（柠铝）及其联合用药对矽肺大鼠和矽肺病人血清中Ⅰ型胶原含量的变化。在动物实验中，汉甲及克矽平对胶原代谢的作用较强且效果稳定。抗矽一号及柠铝对染尘时血清胶原含量上升也有抑制作用，但停药后有回升。临床观察也显示汉甲和抗矽一号联合用药可抑制矽肺进程中血清Ⅰ型胶原含量的升高     

抗纤维化短肽对大鼠矽肺纤维化MCP-1、ED-1表达的影响

目的探讨抗纤维化短肽N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、ED-1表达的影响在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用。方法气管内灌尘法制作大鼠矽肺纤维化动物模型,实验大鼠随机分为6组,包括:对照1组,对照2组和矽肺模型1组,矽肺模型2组,矽肺抗纤维化治疗组,矽肺预防治疗组。采用HE染色对矽肺纤维化病变及其变化特点进行形态学观察;采用羟脯氨酸法对矽肺大鼠肺内胶原含量进行检测;采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织中MCP-1的表达与巨噬细胞(ED-1阳性)的数量。结果抗纤维化治疗组与矽肺模型1组与2组相比,矽结节面积下降到84.28%和67.93%,羟脯氨酸含量下降到70.89%和58.18%,MCP-1蛋白表达下降到82.3%和84.1%,MCP-1阳性细胞数下降到67.4%和72.5%,ED-1蛋白表达下降到78.7%和79.3%,ED-1阳性细胞数下降到54.4%和66.8%;预防治疗组与矽肺模型2组相比,矽结节面积下降到61.13%,羟脯氨酸含量下降到60.27%,MCP-1蛋白表达和阳性细胞数分别下降到85.2%和86.3%,ED-1蛋白表达和阳性细胞数分别下降到87.2%和74.9%。结论AcSDKP具有拮抗矽肺纤维化的作用,这可能与其抑制巨噬细胞在肺内的浸润、聚集,减轻了尘性肺泡炎的程度相关。     

广西MS县到海南金矿务工农民矽肺患病情况分析

目的摸清广西MS县到海南金矿外出务工农民工矽肺病患病情况,探讨和研究外出务工农民尘肺病防控措施。方法采用流行病学调查的方法,对广西MS县曾经到过海南金矿务工的在家农民工进行调查,并拍摄高千伏X射线胸片,依据国家《尘肺诊断标准》进行诊断和分期。结果356名被调查者中,确诊矽肺病152例,检出率为42.70%,矽肺合并肺结核占25.66%,越期诊断率高达57.89%,矽肺病患者平均接尘工龄为3.9年,平均患病年龄39岁。结论工作场所环境恶劣、矿主未采取职业病预防控制措施、农民工缺乏职业病防治知识和自我保护意识、政府监管不力等诸多因素,可能是导致广西MS县农民工矽肺病高发的主要原因。     

两种灭蟑剂联合使用对军用舰艇蜚蠊的灭效研究

目的 了解烟雾灭蟑剂与2．0％施杰灭蟑胶饵联合灭蟑效果。方法 对5艘舰艇进行现场灭蟑观察。结果 联合用药前舰艇房间最高阳性侵害率达92．31％，最高密度指数16．5，联合用药第30d后房间最高阳性侵害率下降至5．13％，密度指数下降至O．280单独使用施杰灭蟑胶饵阳性房间侵害率虽可由86．96％下降至8．70％，密度指数由最高11．3下降到0．87，但随后反弹较快，至第90d侵害率达75．00％。采用单一烟雾灭蟑剂阳性房间侵害率由84．00％下降至36．00％，密度指数也仅下降到2．28,，结论 采用联合用药进行灭蟑，其效果远高于使用单一灭蟑药效果，且进行一次灭蟑，即可保持3个月以上的低密度水平。