肝细胞癌组织中丙型肝炎NS3蛋白对P53蛋白表达的影响

目的探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）及其癌旁肝组织中丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ＮＳ３蛋白对Ｐ５３蛋白表达的影响及其在肝癌发生中的作用。方法用免疫组织化学技术检测４７例乙型肝炎病毒阴性的ＨＣＣ及其癌旁肝组织中ＨＣＶＮＳ３蛋白和Ｐ５３蛋白的表达。结果ＨＣＶＮＳ３蛋白在ＨＣＣ中的阳性率（６２％）明显低于癌旁肝组织（８３％）,Ｐ＜００２５。癌组织中其表达强度与癌细胞分化程度呈相关性（Ｐ＜００２５）。Ｐ５３蛋白在癌组织中的阳性率（８１％）明显高于癌旁组织（４７％）,Ｐ＜００２５;癌细胞分化愈差,表达愈强（Ｐ＜００５）;癌组织中Ｐ５３蛋白表达与ＨＣＶＮＳ３蛋白的表达无相关性（Ｐ＞０５）,而癌旁肝组织中两者表达呈显著相关性（Ｐ＜００１）,ＨＣＶＮＳ３蛋白阳性患者中Ｐ５３蛋白表达明显高于ＨＣＶＮＳ３阴性病例,Ｐ＜００５。结论ＨＣＶＮＳ３蛋白可能是在肝细胞转化早期通过内源性机制间接作用于Ｐ５３基因使其突变导致肝细胞癌变。     

肝癌组织中转化生长因子β亚型的表达及与肝癌复发的关系

目的探讨原发性肝癌（ＨＣＣ）组织中三种转化生长因子β（ＴＧＦβ）的表达及其与肝癌复发的关系。方法ＡＢＣ免疫组织化学方法检测５２例小肝癌患者癌组织中三种ＴＧＦβ的免疫反应性,并根据术后２年内肝癌有无复发,分析其与肝癌复发的关系。结果复发组ＴＧＦβ１表达阳性率为８５％（１７／２０）,无复发组ＴＧＦβ１表达阳性率为４７％（１５／３２）,两组比较差异有显著意义（Ｐ＜００５）。复发组ＴＧＦβ２阳性率５０％（１０／２０）,强阳性率４０％（８／２０）,无复发组ＴＧＦβ２阳性率６６％（２１／３２）,强阳性１３％（４／３２）,两组比较差异有显著意义（Ｐ＜００５）。复发组ＴＧＦβ３阳性率４５％（９／２０）,无复发组ＴＧＦβ３阳性率６３％（２０／３２）,两组比较差异无显著意义（Ｐ＞００５）。结论肝癌组织中ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２的免疫反应性与肝癌复发呈正相关     

肝细胞癌中P^16蛋白的表达与临床病理学特征的关系

目的：研究Ｐ１６蛋白在肝细胞癌中的表达与肝癌临床病理学特征的关系,方法：用免疫组织化学方法检测５０例肝癌及癌旁组织中Ｐ１６蛋白的表达。结果：Ｐ１６蛋白在肝癌组织中表达的阳性率为２２％（１１／５０）,癌旁组织５８％（２９／５０）：Ｐ１６蛋白与ＡＦＰ呈负相关（Ｐ〈０．０５）;Ｐ１６蛋白在高分化肝癌中的表达显著高于低分化肝癌（Ｐ〈０．０５）。结论：Ｐ１６基因在肝癌发生和发展中起重要的调控作用;Ｐ１６基因     

原发性肝细胞癌与癌旁肝组织的雄激素受体

应用Ｓ－Ｐ免疫组化技术检测３７例手术切除并有随访资料的原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）及其相应癌旁肝组织的雄激素受体（ＡＲ），旨在了解ＡＲ表达及其与患者预后的关系。结果表明：肝癌组织的ＡＲ阳性率（７８．３８％）显著高于癌旁肝组织（３７．８４％，Ｐ＜０．０１）。支持ＨＣＣ属雄激素依赖性肿瘤的观点。随访结果提示，肝癌组织的ＡＲ表达率与患者术后预后有关，术后半年复发组癌组织ＡＲ阳性率（８９．４７％）显著高于未复发组（５３．８５％，Ｐ＜０．０５）。检测ＡＲ可作为评价ＨＣＣ患者手术后预后的指标之一。     

肝癌组织中转化生长因子β亚型的表达及与肝癌复发的关系(摘要)

探讨原发性肝癌（ＨＣＣ）组织中３种转化生长因子β（ＴＧＦβ）的表达及其与肝癌复发的关系。方法ＡＢＣ免疫组织化学方法检测５２例小肝癌患者癌组织中３种ＴＧＦβ的免疫反应性,并根据术后２年内肝癌有无复发,分析其与肝癌复发的关系。结果复发组ＴＧＦβ１表达阳性率为８５％（１７／２０）,无复发组ＴＧＦβ１表达阳性率为４７％（１５／３２）,两组比较差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）。复发组ＴＧＦβ２阳性率５０％（１０／２０）,强阳性率４０％（８／２０）,无复发组ＴＧＦβ２阳性率６６％（２１／３２）,强阳性１３％（４／３２）,两组比较差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）。复发组ＴＧＦβ３阳性率４５％（９／２０）,无复发组ＴＧＦβ３阳性率６３％（２０／３２）,两组比较差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论肝癌组织中ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２的免疫反应性与肝癌复发呈正相关。     

P53基因产物在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 研究Ｐ５３基因产物在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌临床病理学特征的关系。方法 应用免疫组织化学技术,检测５０例肝癌及癌旁组织中Ｐ５３蛋白的表达。结果 肝癌突变型Ｐ５３蛋白表达阳性率为３２％（１６／５０）,癌旁组织均为阴性;有门静脉癌栓３１例,Ｐ５３蛋白阳性率为４５％（１４／３１）,而无门静脉癌栓１９例仅２例为阳性（Ｐ〈０．０５）;血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）≥４００μｇ／Ｌ３６例,Ｐ５３蛋白阳性率为     

表皮生长因子及其受体在胃癌中的表达

目的：观察表皮生长因子（ＥＧＦ）及其受体（ＥＧＦＲ）在胃癌中的表达，加深对胃癌发生分子基础的了解。方法：采用免疫组织化学方法（ＡＢＣ法），分析探讨两者在５２例原发性胃癌组织中的变化。结果：ＥＧＦ、ＥＧＦＲ在胃癌中的阳性表达率分别为４０４％（２１／５２）和４８１％（２５／５２），两者同时阳性表达率为３６５％（１９／５２）；ＥＧＦ在中、晚期胃癌，淋巴结转移胃癌，低分化胃癌中的免疫阳性反应率为４７６％（２０／４２）；５３１％（１７／３２）；５２３％（１８／３４），分别高于其在早期（１０％，１／１０）、淋巴结阴性（２０％，４／２０）、高分化胃癌（１６７％，３／８）中的表达，Ｐ＜００５；ＥＧＦＲ表达与临床进展无明显相关性，Ｐ＞００５，但其在淋巴结转移（５９４％，１９／３２）、低分化胃癌（６１８％，２１／３４）中的表达率分别高于其在淋巴结阴性（３０％，６／２０）、高分化胃癌（２２２％，３／１８）中的表达，Ｐ＜００５。结论：ＥＧＦ、ＥＧＦＲ在胃癌转移过程中起一定作用，并可能是胃癌恶性程度的影响因素。     

肝细胞癌和癌旁肝组织中血管内皮生长因子表达与微血管密 …

用免疫组织化学法研究肝细胞癌（ＨＣＣ）及癌旁肝组织血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达与微血管（ＭＶ）密度的关系。ＶＥＧＦ在癌旁肝组织中的阳性率较ＨＣＣ中者为高（８５．４％ｖｓ６６．７％,Ｐ〈０．０５）;其表达强度在两者中差异无显著性（Ｐ〉０．０５）,其阳性信号主要位于癌细胞、癌旁肝细胞和血管内皮细胞胞浆。ＨＣＣ中ＭＶ密度明显高于癌肝组织（Ｐ〈０．０１）,并随癌细胞分化程度的降低而升高。结果提示,在     

P_(16)抑癌基因在卵巢浆液性癌中的表达

为了探讨Ｐ１６抑癌基因与卵巢浆液性肿瘤生物学行为的关系，应用免疫组织化学方法检测了６５例卵巢浆液性癌、１８例交界性瘤、１７例卵巢浆液性瘤中Ｐ１６基因的表达。结果显示：浆液性癌、交界瘤和浆液性瘤表达的阳性率分别为４４６２％、６６６７％和７６４７％（Ｐ＜０００５）；在高分化、中分化和低分化的卵巢浆液性癌中表达的阳性率分别为５６％、４１３８％和２７２７％（Ｐ＜０００５），显示Ｐ１６基因的阳性率随着病理分极的上升而降低。Ｐ１６在６５例卵巢癌的淋巴结中有转移的阳性率为４０％，无转移的阳性率为６６６７％（Ｐ＜００５）。提示：Ｐ１６抑癌基因能够抑制肿瘤的生长，在防止肿瘤发生发展及转移中起着重要作用，可做为卵巢癌生物学行为及评估预后的重要标志     

胎盘型谷胱甘肽S-转移酶在人肝癌及癌旁组织的表达

①目的探讨胎盘型谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴπ）在肝癌及癌旁组织的表达及意义。②方法应用抗人ＧＳＴπ多克隆抗体，以ＬＳＡＢ免疫组织化学方法检测７７例肝细胞癌及癌旁组织中ＧＳＴπ的表达。③结果７７例肝细胞癌中，ＧＳＴπ阳性表达率为８９．６％；癌旁组织中，增生结节ＧＳＴπ阳性表达率为７１．１％（２７／３８），肝硬化组织为２２．９％（８／３５）；肝癌及增生结节中ＧＳＴπ阳性表达率显著高于肝硬化组织（χ２＝４４．９，１６．９；Ｐ＜０．００１）；且肝癌与增生结节两组间ＧＳＴπ阳性表达率亦有显著性差异（χ２＝６．３５，Ｐ＜０．０２）。ＧＳＴπ表达与Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ组织分级无关（χ２＝１．９６，Ｐ＞０．２５）。④结论ＧＳＴπ可作为肝细胞癌及癌前病变的标志酶，对肝癌有辅助诊断价值     

人肝癌细胞自分泌促性腺激素释放激素的形态学证据

目的：明确肝癌组织细胞是否具有分泌促性腺激素释放激素（GnRH)的功能。方法：采用免疫组化和原位杂交技术，研究人肝癌组织中GnRH及其受体的表达。结果：10例石蜡包埋的肝细胞癌（HCC）组织中有7例表现为GnRH及其受体蛋白免疫反应阳性，GnRH及其受体均定位于肝癌细胞的胞膜和胞质；4例新鲜肝癌组织中有2例检测出GnRH-mRNA，阳性杂交信号定位于肝癌细胞的胞质，胞核未见杂交信号。结论：本研究表明，肝癌组织细胞具有自分泌GnRH的功能，为进一步探讨GnRH与肝癌生物学特性之间的关系提供了理论基础。     

肝细胞肝癌组织中p34cdc2表达的临床意义

目的:探讨p34cdc2激酶在肝细胞肝癌(HCC)发生发展中的作用及与临床病理特征的关系. 方法:收集肝细胞肝癌(含癌旁组织)标本43例,正常肝组织10例,采用免疫组织化学SP法显示p34cdc2激酶的表达并结合肝癌的临床病理特征进行分析. 结果:在肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织细胞中p34cdc2表达定位于胞质和胞核中,在癌组织中过表达,差异有统计学意义(P<0.01). 临床分期I II期组p34cdc2 阳性表达率高于III IV期组(P=0.026);Child-Pugh分级A B级组p34cdc2阳性表达率高于C级组( P=0.004). 而不同病理分级,肿瘤大小,有无淋巴结转移与p34cdc2阳性表达率均无统计学意义(P>0.05). 结论:p34cdc2激酶的高表达与HCC的发生发展密切相关,高表达p34cdc2激酶可作为反映肝癌临床分期及Child-Pugh分级的指标.     

阿拉瑞林对GnRH受体阳性肝癌细胞Fas/FasL基因表达的影响

目的　探讨Fas Fasl系统在LHRH类似物抑制肝癌细胞增殖过程中的作用。方法　用免疫组织化学方法检测SMMC772 1肝癌细胞中GnRH受体的表达 ;用半定量RT PCR方法 (QRT PCR)观察LHRH类似物对SMMC772 1肝癌细胞中Fas FasL系统mRNA表达的变化。结果　SMMC772 1肝癌细胞呈GnRH及其受体免疫反应阳性。PCR反应产物均与预期长度相符合。Fas FasL mRNA水平随LHRH类似物浓度增加而增大 ,经方差分析各组间有显著性差异 (Fas ,F =16.5 18FasL ,F =111.5 83 ,P <0 .0 1)。结论　SMMC772 1肝癌细胞具有自分泌GnRH的功能 ;Fas FasL系统可能参与了LHRH类似物对肝癌细胞增殖的抑制作用     

甘油二酯激酶ζ在肝癌组织及肝癌细胞系中的表达

目的研究肝癌组织和人肝癌细胞系中甘油二酯激酶ζ(diacylglycerol kinase,DGKζ)和蛋白激酶C(PKC)的表达及意义。方法应用免疫组织化学和细胞化学法检测DGKζ和PKC在60例肝癌与癌旁组织、10例正常肝组织和体外培养的正常人肝细胞系、癌旁肝细胞系和人肝癌细胞系的表达情况,对肝癌组织中DGKζ和PKC的表达进行相关性分析。结果 DGKζ在正常肝组织呈阴性表达,在癌旁组织肝细胞胞质和肝癌细胞的细胞膜上有阳性表达;肝癌组织中DGKζ的阳性率为86.7%(52/60),显著高于癌旁组织(40/60,χ2=6.708,P=0.010)和正常肝组织(阴性,χ2=33.704,P<0.000 1)。PKC表达在正常肝细胞的胞质和胞核、癌旁组织肝细胞的细胞膜和肝癌组织的胞质或胞膜;肝癌组织中PKC的阳性率为71.7%(43/60),与癌旁组织61.7%(37/60,χ2=1.350,P=0.245)和正常组织100.0%(10/10,χ2=3.742,P=0.104)相比无统计学差异,癌旁组织中PKC的阳性率显著低于正常肝组织(χ2=5.709,P=0.025)。肝癌组织中DGKζ与PKC的表达呈正相关(r=0.296,P=0.022);DGKζ和PKC均主要表达在三种细胞系肝细胞的胞质。结论 DGKζ主要在肝癌组织被激活,可能有抑制肝癌细胞增殖的作用。     

肝癌组织survivin的表达及其与HBV感染的关系

目的:研究肝癌组织中的survivin的表达与HBV感染的关系. 方法:应用免疫组化法检测原发性肝癌组织45例,癌旁肝硬化组织25例,肝硬化组织18例,肝炎组织5例,正常肝组织10例中survivin的表达,同时检测原发性肝癌中HBsAg的表达. 结果:在45例肝癌组织中survivin阳性34例(75.5%),阳性率高于癌旁肝硬化组织(44.4%),肝硬化组织(0),肝炎组织(0)和正常肝组织(0,P＜0.001). 肝癌中survivin的表达在Edmondson分级Ⅲ～Ⅳ级高于Ⅰ～Ⅱ级(P=0.014),而在年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、是否有门脉转移方面无统计学差异(P＞0.05),survivin与HBsAg的表达呈正相关(P=0.014). 结论:肝癌组织中survivin高表达说明其在肝癌发生发展中起重要作用,同时HBV感染对于survivin表达上调有一定作用.     

高迁移率族蛋白B1在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与预后的关系

目的分析高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与预后的关系。方法收集139例女性乳腺浸润性导管癌病人的临床病理资料。采用免疫组织化学法检测乳腺浸润性导管癌组织与癌旁正常组织中HMGB1的表达水平,分析HMGB1表达与乳腺浸润性导管癌病人临床病理特征的关系,评价其与乳腺浸润性导管癌病人预后的关系。结果HMGB1在乳腺浸润性导管癌组织中细胞核高表达率及胞质阳性率分别为80.58%与16.55%,均明显高于在癌旁正常组织中的表达46.04%与0.00%(P < 0.01)。HMGB1在组织学高级别、雌激素受体阴性、孕激素受体阴性乳腺浸润性导管癌组织中细胞质阳性率更高(P < 0.05),细胞核高表达率在组织学高级别中更高(P < 0.05)。肿瘤组织学分级是HMGB1在乳腺浸润性导管癌组织中细胞核高表达的独立相关因素(OR=2.197,P < 0.05)。肿瘤组织学分级(OR=3.028,P < 0.01)、雌激素受体表达情况(OR=0.133,P < 0.01)及TNM分期(OR=3.817,P < 0.05)是HMGB1乳腺浸润性导管癌组织中细胞质阳性表达的独立相关因素。139例乳腺癌病人均获得完整随访,随访时间为66.5(18~75)个月,5年总生存率为88.49%(123/139),5年无复发生存率为77.70%(108/139)。采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验法分析不同细胞核、细胞质表达组间的五年生存率、五年无复发生存率以及生存曲线,显示HMGB1细胞核高表达影响乳腺浸润性导管癌的五年无复发生存率(P < 0.05)。结论HMGB1细胞核高表达及细胞质阳性表达与乳腺浸润性导管癌病人多项预后不良因素密切相关,细胞核高表达对乳腺浸润性导管癌术后复发的预测有指导意义,细胞质阳性表达与肿瘤组织学分级、雌激素受体和TNM分期有关。     

原发性肝癌内HBV DNA及HBAg的分布与意义

采用原位分子杂交和免疫组化及双标记技术,对44例原发性肝细胞肝癌及痛旁肝组织进行了乙型肝炎病毒DNA及其表达产物x抗原、核心抗原检测。癌组织中HBV DNA、HBxAg、HBcAg检出率分别为70.5％、65.9％及20.5％;癌旁肝组织依次为76.5％、76.5％及29.4％。HBV DNA及HBxAg主要位于肝细胞浆中,在HBcAg阳性组中的检出率高于HBcAg阴性组(P<0.05)。9例枯否氏细胞浆有HBxAg检出。HBVDNA在癌及癌旁组织中的检出有“伴随现象”。HBcAg多位于核内,部分为核浆型,且总是伴随HBV DNA和(或)HBxAe检出,无一例单独检出HBcAg者。此外,HBxAg可由肝内游离型HBV DNA所表达;肝内核型或浆型HBcAg均可反映HBV的复制。因此,肝内HBxAg的检测可作为HBV感染的灵敏指标之一,进一步证实HBV感染与HCC的发生有密切关系。     

应用组织芯片技术研究硒蛋白P在肝细胞癌中的表达及意义

目的:探讨硒蛋白P(selenoprotein-P,Se-P)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中的表达及其临床病理意义.方法:分别选取HCC组织标本84例、正常肝组织标本60例制备组织芯片.应用免疫组织化学ABC法,用Se-P兔抗人多克隆抗体检测84例HCC组织和60例正常肝组织中Se-P的表达,同时结合临床病理进行分析.结果:Se-P在HCC组织和正常肝组织中阳性表达率分别为77.4%(65/84)和95.0%(57/60),二者有显著性差异(P<0.05).HCC中Se-P阳性率与患者肝功能Child分级有关,与肿瘤TNM分期、Edmondson病理分级无关.结论:Se-P可能与HCC的发生有关.HCC组织中Se-P表达水平对肝功能评估和预后判断具有一定的意义.     

雄激素受体（AR）、乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）、雄激素受体（AR）在肝细胞癌（HCC）中的表达及意义。方法采用SP免疫组化方法检测58例患者乙型肝炎病毒相关原发肝细胞癌组织（HCC）及相应癌旁组织中HBx、AR的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果HCC和癌旁组织中HBx及AR的表达率为63．8％（37／58）、58．6％（34／58）和20．9％（12／58）、27．6％（16／58）,差异有统计学意义（P〈0．05）。HBx阳性和HBx阴性的HCC组织中AR的表达率分别为72．3％（27／37）和33．3％（7／21）,在HCC组织中HBx表达与AR表达正相关（r=0．4532,P〈0．05）。HBx染色的阳性率与AFP水平和Edmondson分级相关;AR染色的阳性率与性别及肿瘤直径相关。结论在HCC组织中HBx蛋白可上调AR的表达,HBx—AR信号传导途径可能促进HBV相关肝细胞癌的发生发展。     

肝细胞性肝癌中乙酰肝素酶与nm23-H1的表达及其临床意义

目的：探讨乙酰肝素酶（HPA）和nm23-H1在原发性肝细胞肝癌（HCC）中的相互关系,及其作为CC术后转移复发预测指标的价值。方法：选用33例HCC癌组织和癌旁组织标本,9例肝脏良性肿瘤瘤周肝组织作正常对照。用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）和免疫组化S－P法检测标本中HPA mRNA和nm23-H1蛋白的表达,并结合患者的临床病理指标和随访结果进行分析。结果：33例HCC中,16例HPA表达阳性,其阳性率显著高于癌旁组织和正常肝组织（P＜0．01）。HPA表达与肿块大小、包膜形成、AFP水平、HBsAg状态和有无肝硬化等无关（P＞0．05）;但高转移复发倾向组和随访转移复发组HPA表达率显著高于低转移复发倾向组（P＜0．05）和无转移复发组（P＜0．01）;此外,HPA基因表达多见于分化较差（P＜0．05）、TNM分期较晚（P＜0．05）的患者。nm23-H1蛋白在HCC癌组织中的阳性率显著低于癌旁和正常肝组织（P＜0．05）。nm23-H1与肿块大小、包膜形成、AFP水平、HBsAg状态、有无肝硬化、Edmondson分级和TNM分期均无关（P＞0．05）;但高转移复发倾向组和随访转移复发组HPA表达率明显高于低转移复发倾向组（P＝0．018）和无转移复发组（P＝0．024）。nm23-H1在HPA阳性组和阴性组表达差异无显著意义（P＝0．082）。按随访结果判断,HPA阳性预测转移复发准确率为78．6％（11／14）;nm23-H1阴性预测准确率为68．8％（11／16）;PHA阳性和nm23-H1阴性联合应用预测准确率为88．9％（8／9）。结论：HPA表达阳性和／或nm23-H1阴性患者有较高的肿瘤侵袭性和术后转移复发倾向,二者联合检测可提高预测HCC术后转移复发的准确性。