抗菌药物临床应用指导原则

头孢菌素类根据其抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同，目前分为四代。第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌，仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性；常用的注射剂有头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定等，口服制剂有头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差，对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性；注射剂有头孢呋辛、头孢替安等，口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等。     

第三代头孢菌素——头孢地尼在血清及肺腔隙间的分布

孢地尼是一个新的广谱、口服有效半合成头孢烯,与头孢克肟有类似的结构,只是以一个肟基-氨基噻唑侧链取代了7位上的羧基甲氧基肟基部份,此结构出现在大多数口服有效的头孢菌素中,这个结构妨碍了分子进入TEM-1 β-分内酰胺酶活性部位,从而增加其对革兰阳性细菌的活性.头孢地尼在体内对链球菌,包括肺炎链球菌有杀菌作用,其活性居氨苄西林与头孢克洛之间.头孢地尼对甲氧西林敏感金葡球菌有很高的活性,其对青霉素结合蛋白亲和力高于头孢克肟、头孢克洛或头孢氨苄.并对流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、肺炎克雷伯菌、粘膜炎莫拉菌及一些其它革兰阴性菌,包括产β-内酰胺酶的大肠埃希菌有活性,但对铜绿假单胞菌或洋葱假单胞菌无作用,对厌氧杆菌的一些种有作用,但对类细菌属的一些菌无作用.对常见呼吸道病源菌的MIC_(90) 值见表1.与其它一些头孢菌素类相反,头孢地尼对革兰阴性及革兰阳性细菌的抗生素后效应极为明显.基于其肟基侧链的作用,也像头孢克肟一样对许多青霉素酶(包括TEM-1、TEM-2及SHV-1酶)及头孢菌素酶非常稳定,因此,适用于慢性支气管炎急性发作、细菌性肺炎、上呼吸道感染、单纯性尿路感染、皮肤及软组织感染的治疗.1993年Pruul等证明,当有明显小于MIC_(90)浓度的头孢地尼存在时,被吞噬的     

口服头孢菌素的临床应用

头孢菌素类抗菌药物是一类半合成抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶等特点。临床应用剂型主要包括口服制剂和注射制剂。相对于注射制剂，口服头孢菌素的发展较为缓慢，20世纪70年代，仅有头孢氨苄、头孢拉定等几个品种，直至80～90年代，口服头孢菌素新品种才陆续上市，主要包括头孢克罗、头孢呋辛酯、头孢克肟和头孢泊肟酯等二、三代头孢菌素。除了具有与注射制剂相似的抗菌谱和抗菌活性，口服头孢菌素还具有毒副反应小、使用方便等优点，所以受到临床医师和患者的广泛欢迎，临床需求量也逐年上升，口服头孢菌素已成为当前头孢菌素的主要研究方向之一。     

头孢菌素的分类、药效及临床应 用测验题(第三套题)

1 头孢菌素的作用机制是A 改变细菌细胞通透性B 抑制细菌细胞壁合成C 抑制细菌RNA合成D 抑制细菌DNA合成E 抑制叶酸合成2 氨基头孢烯酸是指A AAA　　B PBP　　C ACAD MICE NADH3 头孢菌素的作用机制与以下哪种药物相似A 庆大霉素　　B 利福平C 制霉菌素　　D 氯霉素E 美洛西林4 头孢菌素是A 速效杀菌剂B 静止期杀菌剂C 速效抑菌剂D 慢效抑菌剂E 低浓度为抑菌剂 ,高浓度为杀菌剂5 以下头孢菌素对革兰阴性菌抗菌活性由弱到强的是A 头孢氨苄、头孢三嗪、头孢孟多B 头孢三嗪、头孢氨苄、头孢孟多C 头孢孟多、头孢三嗪、头…     

头孢克肟的作用机制

头孢克肟是第一个口服有效的第三代头孢菌素,从分子学角度阐述了头孢克肟对革兰氏阴性菌具有强力抗菌活性的作用机制,尽管头孢克肟对革兰氏阴性菌外膜的渗透性不如头孢氨苄和头孢克洛,但由于头孢克肟对包括青霉素酶和头孢菌素酶在内的β－内酰胺酶极端稳定,使其比头孢菌素具有更强的抗菌活性,头孢克肟对大肠才希氏菌中的头孢菌素类抗生素的主要结合位 青霉素结合蛋白3和β－内酰胺类抗生素的杀菌位点青霉素结合蛋白1具有更高的亲和力,使头孢克肟比其它头孢菌素的杀菌活性更强,由于头孢克肟对细菌靶酶具有很强的亲和力以及对β－内酰胺酶具有高度稳定性,所以它对革兰氏阴性杆菌具有极好的抗菌活性。     

头孢克洛转换治疗下呼吸道感染80例临床观察

头孢克洛是第二代口服的高效的杀菌类广谱头孢菌素,抑制细菌细胞壁的合成,对β内酰胺酶相当稳定,其抗菌谱广,生物利用度高达90％～95％,口服吸收快,对大多数革兰阳性菌及革兰阴性需氧菌与厌氧菌有良好的抗菌活性,不良反应少。我院呼吸内科于2007年11月～2008年4月采用头孢克洛转换治疗下呼吸道感染病人80例,并与80例单纯应用第三代静脉注射头孢菌素头孢曲松钠治疗病人对照,报告如下。     

合理应用青霉素类和头孢菌素类抗生素

第一代头孢菌素对金黄色葡萄球菌（包括对青霉素耐药的菌株）、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、Ａ型链球菌、绿色链球菌、产气荚膜杆菌、革兰阳性（Ｇ＾＋）菌及大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌等革兰阴性（Ｇ＾－）菌均有抗菌活性。绿脓杆菌、吲哚阳性变形杆菌、阴沟杆菌、柠檬酸杆菌、不动杆菌、沙雷氏菌属及某些流感杆菌对第一代头孢耐药。此外，第一代头孢对β—内酰胺酶均不稳定，有些注射品种还有一定的肾毒性。应用较广的有头孢噻吩（ｃｅｐｈａｌｏｔｈｉｎ）、头孢唑林（ｃｅｆａｚｏｌｉｎ）等注射剂品种，及头孢氨苄（ｃｅｐｈａｌｅｘｉｎ）、头孢拉定（ｃｅｆｒａｄｉｎｅ）、头孢羟氨苄（ｃｅｆａｄｒｏｘｉｌ）等口服品种。     

食物对头孢泊肟酯吸收的影响

头孢泊肟酯(cefpodoxime proxetil)是第三代广谱口服头孢菌素,系头孢泊肟的前药,在肠上皮经非特异酶分解成活性成分头孢泊肟,能阻止细菌细胞壁的合成,抗菌谱包括葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌,其片剂用于治疗尿道感染、淋病、皮肤感染以及上呼吸道和下呼吸道感染.本文评价高脂肪食物对头孢泊肟酯的吸收速度和程度的影响,以及不同时间进食对头孢泊肟酯吸收的影响.     

四种口服头孢菌素的体外抗菌活性的比较研究

本文报道口服Cefixime对900株需氧菌和厌氧菌的体外抗菌作用,并与其它口服的头孢克罗、头孢羟氨苄和头孢氨苄进行了比较。Cefixime对链球菌具较强作用,但对葡萄球菌的作用较差;对肠球菌无效。对肠杆菌科细菌的抗菌活性四者之中以Cefixime最强。Cefixime对头孢氨苄耐药株仍具高度活性,其MIC均值可降低60～1200倍以上。绿脓杆菌、硝酸盐阴性杆菌、鲁氏不动杆菌和产碱杆菌对Cefixime和其它3种头孢菌素的敏感性均较差。四者对厌氧菌的作用除厌氧球菌外其抗菌活性都很弱。Cefixime对β-内酰胺酶稳定,口服吸收良好,抗菌作用强,是一个值得进行临床研究的口服头孢菌素。     

头孢妥仑匹酯的药动学和临床评价

头孢妥仑匹酯片是我国上世纪90年代批准的一类新药,具有强大的抗革兰阳性（GP）和革兰阴性（GN）菌活性,现已被划归为第4代口服头孢菌素.本文主要概述头孢妥仑匹酯的药动学和临床评价.     

国内头孢地尼临床应用文献综述

头孢地尼(cefdinir)为第3代口服头孢菌素,由日本藤泽药品工业公司研发,1991年首次在日本上市,1997年被美国食品药品管理局(FDA)批准临床使用,2001年国产头孢地尼获准在我国上市。本品侧链上的羟氨基、氨噻基,不仅增强了对革兰阴性菌的抗菌活性和对β-内酰胺酶的稳定性,而且增强了对革兰阳性菌的抗菌活性,特别是对葡萄球菌、肺炎链球菌、肠杆菌属等有较强的抗菌活性。头孢地     

第三代口服头孢菌素--头孢地尼

头孢地尼(cefdinir)是优秀的第三代口服头孢菌素品种之一，对β-内酰胺酶高度稳定，抗菌谱广、抗菌活性高、毒性低、副作用小。头孢地尼对甲氧西林敏感的金葡菌、化脓性链球菌和肺炎球菌等G^ 菌具有很强的抗菌活性，高于头孢克肟、头孢克罗和头孢氨苄。对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和粪链球菌也有中等活性。对大肠杆菌、肺炎杆菌等G^-菌有较强的活性，高于头孢克罗和头孢氨苄，与头孢克肟相当，对耐头孢克罗和头孢氨苄的肺炎克雷伯氏菌、耐甲氧西林的大肠杆菌，奇异变形杆菌、流感嗜血菌和黏膜炎布兰汉氏球菌也敏感。头孢地尼在临床上可用于治疗皮肤感染、手术后感染、呼吸通感染、尿道感染、妇科感染、口腔感染、眼科及耳鼻喉科感染等。     

新的口服头孢菌素LY163892体外抗菌活性的比较

由于结构特征阻碍了口服头孢菌素的发展。目前,临床有用的口服头孢菌素很少。一般口服头孢菌素在抗菌活性方面同肠胃外给予头孢菌素相同,但是在药理学性质却有所不同。新的口服头孢菌素LY163892具有广谱抗菌活性。作者以529株新分离菌株进行体外抗菌活性观察,同时与头孢克罗(Cefaclor)、头孢拉定(Cephradine)、头孢氨     

新口服广谱头孢菌素Cefprozil

口服头孢菌素给药方便,临床广泛应用已有多年,但一些较老的品种如头孢氨苄等,对于某些重要致病菌,如流感杆菌、卡他布兰汉球菌和某些产β-内酰胺酶的肠道菌(大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等)的抗菌活性较弱.头孢克罗和头孢克胯是新近开发的口服头孢菌素,与老一代的头孢菌素相比,对β-内酰胺酶更稳定,对许多细菌具有更强的抗菌活性.Cefprozil(BMY28100)是一种更加新的口服头孢菌素,其化学结构不同于其他品种:分子式的3位上有一个2-丙烯基(附图),7位上对-羟苯基团增强了对酸的稳定性.其顺式和反式异构体混和的比例大约为90:10.现将有关该品抗菌活性、药代动力学和临床应用的资料综述如下.     

口服头孢菌素——头孢丙烯

头孢丙烯(cefprozil,BMY28100,CFPZ)是1983年Bristol-Myers公司东京研究所开发的非酯型口服头孢菌素.其分子结构与头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛有关.在头孢母核的7-位有对-羟基苯基甘氨酸取代基,3-位带有丙烯基侧链,其结构式如图.     

头孢氨苄酶法合成影响因素概述

头孢氨苄作为第一代口服的头孢菌素类抗生素,对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌均有很强的抗菌活性。目前我国制药工业中生产头孢氨苄主要是化学合成法,合成过程步骤繁琐,对环境污染严重。与传统化学合成法相比,生物酶法合成头孢氨苄具有反应条件温和、工艺简便、绿色环保、洁净安全等优点。本文概述了酶法合成头孢氨苄固定化酶的制备,合成过程中各个反应物浓度、温度、pH、投酶量、非水介质对反应转化率的影响以及酶法合成头孢氨苄存在的问题。     

第三代口服头孢菌素头孢特仑酯

头孢特仑酯(cefteram pivoxil,CFTM-PI)由日本富山化学工业株式会社研制开发,属第三代口服头孢菌素酯化物.该药口服吸收后经肠管壁酯酶水解成为有抗菌活性的头孢特仑(CFTM),其抗菌谱广,对肠杆菌科等革兰阴性杆菌具高度抗菌活性;对链球菌属、肺炎球菌等革兰阳性球菌亦具良好抗菌作用;与现有第一、二代口服头孢菌素相比对吲哚阳性变形杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌等肠杆菌科细菌的抗菌作用增强.对β—内酰胺酶高度稳定,国外已上市取得了满意的疗效,患者耐受性好,不良反应少见.     

新口服头孢菌素Cefprozil

头孢菌素类开发与临床应用已取得惊人的进展.但从品种上看,大多是供注射用,可供口服者相对较少.作为口服给药以治疗全身感染的头孢菌素,一要对胃酸稳定,二要吸收完全,否则易被胃酸水解而失效,或大量滞留于胃肠道而致胃肠反应和肠道菌丛失调.国内至1989年底上市的口服头孢菌素只有头孢氨苄、头孢羟氨苄和头孢拉定,国外则还有头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢克肟以及新上市的Cefprozil(BMY-28100,商品名Cefzil)等.关于Cefprozil,国外文献自1987年才陆续报道.本文简述Cefprozil的药代动力学和药效学.     

口服头孢类抗菌素——头孢羟氨苄

<正> 头孢羟氨苄(羟氨苄头孢菌素,cefadroxil) 是一种新型口服头孢类抗菌素。与其它口服头孢菌素如头孢环己烯(头孢雷定,头孢菌素Ⅵ,cephradine)和头孢氨苄(头孢菌素Ⅳ,苯甘头孢霉素,cephalexin)相比有两个优点:1、血浆半衰期长(1.5h)。因此有效血浓度持续时间较长,每日只需口服二次。2、口服后肠道吸收完全,且不受食物影响。由于这     

新的第四代头孢菌素头孢吡肟

第三代头孢菌素如头孢他啶对绿脓杆菌及其它革兰阴性菌有优良的活性,但对革兰阳性致病菌却较第一代头孢菌素差,最新出现的头孢菌素试图保持对革兰阳性和阴性菌的作用而避免许多耐药问题,如公认的第四代头孢菌素具有这些优势。头孢吡肟(cefepime)即属第四代头孢菌素,对革兰阴性菌,特别是肠杆菌、绿脓杆菌具有良好的活性,同时保持了对革兰阳性菌的作用。Okamoto等综述了头孢吡肟的化学、药理特性、抗菌谱、药代动力学、临床疗效、不良反应及剂量。