2-(2-噻吩)乙胺的合成

目的：改进药物中间体２－（２－噻吩）乙胺的合成方法,使之适合工业化生产。方法：以噻吩为原料,经Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反应制得噻吩甲醛,再将Ｄａｒｚｅｎ反应、水解、脱羧、与盐酸羟胺缩合等用一锅煮方法制得噻吩－２－乙醛肟,再经Ｒａｎｅｙ Ｎｉ还原得目的物２－（２－噻吩）乙胺。结果：总收率可达７０．０９％,略高于文献。结论：此方法适合工业化生产。     

2-(2-噻吩)乙胺的合成方法改进

以噻吩为原料，与甲醛和氯化氢反应制得2－氯甲基噻吩，再经取代和LiAlH4还原得到目标产物2－（2－噻吩）乙胺，该法合成步骤少，反应条件温和，总收率可达70％，适合于工业化生产。     

2-(3-噻吩基)丙二酸的合成

3-甲基噻吩经溴代、氰基取代制得3-噻吩乙腈，再经醇解、与碳酸二乙酯反应和碱性水解制得合成青霉素类抗生素的中间体2-（3-噻吩基）丙二酸，总收率36％。     

吉非罗齐的合成

目的：合成吉非罗齐,并进行工艺改进。方法以２,５－二甲基苯酚为起始原料,与１－氯－３－溴丙烷反应,得３－（２,５－二甲基苯氧基）－１－氯丙烷,再与异丁酸钠锂作用,制得吉非罗齐。结果：通过两步反应制得产物,总收率４３．８％,醚化反应经优化后收率较文献提高３０％以上。合成产物经红外光谱,核磁共振谱及质谱确证。结论：缩短了反应步骤,提高了反应收率。     

3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸的合成

目的：合成3－氯－2，4，5－三氟苯甲酸。方法：以3，4，5，6－四氟苯二甲酸为起始原料，经酯化、氨化、重氮化和桑德迈耳反应制得3－氯－2，4，5－三氟苯甲酸。结果；酯化时使用发烟硫酸；重氮化和桑德迈耳反应时溶剂由水改为水和二氯乙烷，使产率增加，质量提高。结论：该合成路线条件温和、操作简单，收率提高到61．8％。     

1-[2-(N-甲基)氨基-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-1,2,4-三唑化合物的合成

目的：改进1－[2-（N－甲基）氨基－2－（2,4－二氯苯基）乙基]-1H-1,2,4-三唑的合成方法,降低成本,提高收率,方法：以2－氯－1－（2,4－二氯苯基）乙酮为原料,经三唑烷基化与甲胺反应生成酮亚胺后还原（A法）,或与N－甲基甲酰胺进行Leukart反应（B法）,结果：A和B两种方法制得目标化合物的收率分别为57．6％和63．2％。结论：A和B两种方法原料易得,反应简便,降低了成本,提高了收率。     

3-(2′-氯-6′-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯的合成

目的 研究抗生素氟氯西林钠的关键中间体3-(2'-氯-6'-氟苯基)-5-甲基-4-异噁唑甲酰氯的合成方法,使之适合工业化生产.方法 以2-氯-6-氟苯甲醛为原料,经肟化、氯化、环合、水解、酰氯化等步骤制得目标化合物.结果 合成产物的化学结构经IR,1H-NMR,13C-NMR and MS确证,总收率为60.2%.结论 此方法收率高,成本低,适合工业化生产.     

1-（2-甲酰氧乙基）-5-甲酰胺基吡唑的合成

目的：研究1-（2-甲酰氧乙基）-5-甲酰胺基吡唑的合成方法。方法：以氯乙醇和水合肼为原料，经5步反应合成出硫酸头孢噻利关键中间体1-（2-甲酰氧乙基）-5-甲酰胺基吡唑。结果：总收率为33．7％。结论：本法操作简便，适合工业化生产。     

2—羟基—3—氯甲基—5—甲基本乙酮的合成

目的：探索黄酮醋酸类似化合物中间体的合成方法。方法：通过酰基化，Fries重排、氯甲基化合成2－羟基－3－氯甲基－5－甲基本乙酮，并应用（HCHO）n/HCI系统进行氯甲基化，获得了满意的收率（90．4％）。结果：采用新方法合成了未见文献报道的新化合物2－羟基－3－氯甲基－5－甲基本乙酮。结论：该方法具有反应时间短、操作简便、收率好等优点。     

2-(3-氰基-4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的合成

目的优化非布司他关键中间体2-(3-氰基-4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(4)的合成方法。方法采用"一勺烩"方法,以4-羟基苯甲腈为起始原料,首先与硫氢化钠和无水氯化镁在N,N-二甲基甲酰胺中反应,所得中间体不经分离,直接加入2-氯乙酰乙酸乙酯进行环合反应,得到2-(4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(2);然后通过六亚甲基四胺/三氟乙酸进行Duff反应,得到2-(3-甲酰基-4-羟基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(3);再经盐酸羟胺/甲酸/甲酸钠体系脱水得到目标化合物。结果经四步反应合成非布司他关键中间体4,总收率为22.6%,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证。结论改进后的工艺终产品无需柱色谱纯化,适合工业化生产。     

5-氯吲哚酮的合成

目的 优化5--氯吲哚酮合成工艺，提高其收率。方法 以对氯苯胺为起始原料，与水合氯醛及盐酸羟胺反应生成对氯异亚硝基乙酰苯胺，然后在浓硫酸作用下经环合、水解得到5—氯靛红，再经Wolff—Kishner—黄鸣龙反应得到5—氯吲哚酮。结果与结论 总收率可达71％。本法具有原料价廉易得，反应条件温和，操作简便，收率高等优点。     

4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的绿色合成研究

目的探索操作简便,环境友好的4－苯基－5－乙氧羰基－6－甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮的合成方法。方法 以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素作为起始原料,在无溶剂和微波加热条件下,选择1－丁基－3－甲基咪唑氯盐和1－丁基－3－甲基咪唑－L－乳酸盐两种不同的离子液体分别催化Biginelli反应制备4－苯基－5－乙氧羰基－6－甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮,并比较两种离子液体的催化效果。结果两种离子液体在微波、无溶剂条件下均可催化Biginelli反应制得目标化合物,其中1－丁基－3－甲基咪唑－L－乳酸盐作为催化剂目标化合物收率较高。结论以离子液体－丁基－3－甲基眯唑－L－乳酸盐作为催化剂,经微波、无溶剂Biginelli反应制备4－苯基－5－乙氧羰基－6-甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮,是一种易于操作的绿色合成方法。     

4-(1-芳基-3-氧代-5-苯基戊氨基)苯磺酰胺的合成与抗糖尿病活性初步研究

采用分段投料法, 通过Mannich反应直接合成了12个含有磺胺的β-氨基酮化合物, 收率23%～97%。所制备的新化合物采用FTIR、ESI-MS、¹H NMR、¹³C NMR和HR-MS等方法进行结构确证。初步抗糖尿病活性筛选结果显示, 所合成的含有磺胺的β-氨基酮化合物具有不同程度的抗糖尿病活性, 其中目标分子1e具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性, 1l表现出较好的过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件 (PPRE) 激动活性。在此基础上, 讨论了所得化合物的构效关系。     

消炎药替尼达普合成工艺研究

以对氯苯胺为原料，经缩合、环合、还原、甲氧甲酰化、氨解而得１－氨基甲酰－５－氯－２，３－二氢吲哚－２－酮，进而合成消炎药替尼达普。原料易得，反应条件温和，可实现工业化。     

Synthesis and pharmacological evaluation of 4-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-piperazin-1-yl)-propoxy]-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-ene-3,5-dione

The synthesis and pharmacological activity of 4-[2-hydroxy-3-(4-phenyl-piperazin-1-yl)-propoxy]-4-aza-tricyclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-ene-3,5-dione is described. The structure of the compound was confirmed by elemental analysis, ¹H nuclear magnetic resonance (NMR), ¹³C NMR, mass spectra, and X-ray crystallography. The compound exhibited significant affinity to both 5-HT_1A and 5-HT_2A receptors, similarly to aripiprazole, which is an atypical antipsychotic drug.     

吉美嘧啶及其关键中间体的制备

目的经过工艺改进摸索精制吉美嘧啶及其关键中间体5-氯-3-氰基-4-甲氧基-2(1 H)吡啶酮的方法。方法以丙二腈、原乙酸三甲酯及1,1-二甲氧基三甲胺为起始原料,经过缩合、闭环、氯代及水解等一系列反应,制备替吉奥有效成分吉美嘧啶。结果精制后的中间体纯度在99.8%以上,单杂控制在0.1%以下。结论用精制后的中间体制备出吉美嘧啶,纯度在99.9%以上,总收率45%。此工艺成本低,容易操作,且适合工业化生产。     

N-(双膦羧次甲基)-6-(5-氟-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-6-氧代-己酰胺的合成及其初步的骨靶向性研究

目的合成N-（双膦羧次甲基）-6（5-氟-2，4-二氧代3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基）-6-氧代-己酰胺，并进行初步体外骨靶向性实验。方法以5-氟尿嘧啶为原料，经硅烷化、缩合、氢解3步合成6-（5-氟-2，4-二氧代-3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基）-6-氧代-己酸（2），用二氯亚砜氯化后再与含氨基的偕二膦酸酯偶联，最后再用溴代三甲基硅烷特异性解离掉膦酸酯得到目标化合物L，并采用羟磷灰石晶体吸附实验考察目标物的骨靶向性。结果合成了目标物L，并利用^-1H—NMR、IR和MS进行了结构确证。结论体外骨靶向性实验结果显示目标物L有较好的骨靶向性。     

1-溴庚-2-酮的改进合成法

庚酮-2与溴在甲醇存在下反应,得到的产品为1-溴-和3-溴-混合物,其比例为5:1,经精馏可得纯品。     

Mixed Dopaminergic/Serotonergic Properties of Several 2-Substituted 4-[2-(5-Benzimidazole)ethyl]-1-arylpiperazines

A series of substituted 4-[2-(5-benzimidazole)ethyl]-arylpiperazines was synthesized by introducing different substituents into position 2 of benzimidazole ring of 4-[2-(N,N-di-n-propyl-amino)ethyl]-1,2-diaminobenzenes. They were evaluated for in vitro binding affinity at the D₁ and D₂ dopamine and 5-HT_1A serotonin receptors using synaptosomal membranes of the bovine caudate nuclei and hippocampi, respectively. Tritiated SCH 23390 (D₁ receptor-selective), spiperone (D₂ receptor selective) and 8-OH-DPAT (5-HAT_1A receptor selective) were employed as the radioligands. Only compound 6 expressed a moderate binding affinity at the dopamine D₁ receptor, while the remaining ligands were inefficient or weak competitors of [³H]SCH 23390. Compound 12 was an absolutely inactive competitor of all three radioligands. Also, compound 7 was an inefficient displacer of [³H]-8-OH-DPAT. Compound 19 with a K_i value of 3.5 nM was the most potent competitor of [³H]spiperone and compound 13 (K_i = 3.3 nM) was the most efficient in displacing [³H]-8-OH-DPAT from the 5-HAT_1A serotonin receptor. Ligands 5, 6, 8–11 , and 13–20 expressed mixed dopaminergic/serotonergic activity in nanomolar range of concentrations with varying affinity ratios which strongly depended on the properties of the substituents introduced into position 2 of benzimidazole ring of the parent compounds.