自体外周造血干细胞移植后对多发性硬化患者MRI强化病灶的影响

目的　评价自体外周造血干细胞移植术对进展型多发性硬化患者 MRI强化病灶的抑制作用、临床神经功能改善情况和毒副作用。方法　应用自体外周造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化患者 10例 ,用惠尔血进行造血干细胞动员 ,预处理应用 BEAM方案 (卡氮芥、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰 ) ,移植前 1、2个月及移植后每间隔 3个月分别进行脑、脊髓的 MRI及强化扫描 ,同时评价扩充神经功能残疾量表 ( EDSS)。结果　中位随访时间 10个月 (范围 4～ 2 2月 )。移植后 1、3、6、9、12、15、18个月 MRI强化病灶数较移植前均明显减少 ,差异有显著意义 ( P<0 .0 1) ;移植后患者 EDSS评分较移植降低 ,差异有显著意义 ( P<0 .0 1)。造血干细胞动员、预处理和移植期间无 1例死亡 ,常见的副反应为发热感染等 ;2例患者在 3～ 6个月神经功能一过性加重 ,1例在 10个月后复发。结论　自体外周造血干细胞移植术对进展型多发性硬化患者 MRI强化病灶有明显的抑制作用 ,同时临床神经功能得到改善 ,无严重毒副作用 ,长期疗效仍需依据进一步观察随访的结果来决定     

国产与进口粒细胞集落刺激因子动员外周血造血干细胞的效果对照

为评估国产重组人粒细胞集落刺激因子在动员外周造血干细胞的效果,选择2001/2005收治的20例自体外周血造血干细胞移植患者,男11例,女9例,其中急性髓细胞白血病11例,急性淋巴细胞白血病5例,恶性淋巴瘤3例,多发性骨髓瘤1例。根据患者对药价承受能力分为2组：国产重组人粒细胞集落刺激因子动员组、进口重组人粒细胞集落刺激因子动员组,每组各10例,除急性髓细胞白血病采用大剂量阿糖胞苷动员外,其他均应用大剂量环磷酰胺动员,当白细胞降至低谷开始回升时加国产与进口重组人粒细胞集落刺激因子,白细胞升至5×109 L-1以上开始采集外周血造血干细胞。所有患者均移植成功,两者在给药剂量、用药天数,采集干细胞质量、造血功能重建及药物毒副反应等方面差异均无显著性意义。     

甲磺酸伊马替尼与亲缘异基因造血干细胞移植治疗慢性期慢性粒细胞白血病的有效性及安全性差异

背景：异基因造血干细胞移植是目前公认的惟一可以治愈慢性粒细胞白血病的方法，但存在供体来源少，移植相关并发症较多等问题。甲磺酸伊马替尼作为近年来人工合成的基因产物靶向药物的代表，被越来越多地运用于Ph染色体阳性慢性粒细胞白血病患者的治疗中。 目的：与亲缘异基因造血干细胞移植的历史资料对照，评价酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的有效性及安全性。 设计、时间及地点：非随机化同系对照，于2002-04/2006-10在华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所完成。 对象：选择华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的慢性期慢性粒细胞白血病患者90例，所有患者在治疗前均经骨髓细胞学、细胞遗传学和/或分子遗传学检查确诊。 方法：将90例慢性粒细胞白血病慢性期患者根据治疗方案分为两组。甲磺酸伊马替尼组67例，2002-04/2006-06陆续开始应用甲磺酸伊马替尼，观察截止时间为2006-10。口服甲磺酸伊马替尼400 mg/d，每周复查血常规，每3个月进行骨髓象及细胞遗传学检查，根据血象和骨髓象调整剂量。亲缘异基因造血干细胞移植组23例，于1999-03/2006-04收治，均采用经典或改良白消安联合环磷酰胺方案预处理，短程甲氨蝶呤联合环孢素A方案预防移植物抗宿主病。 主要观察指标：细胞遗传学反应以及两组患者的2年生存情况。 结果：观察截止时，甲磺酸伊马替尼组患者的细胞遗传学完全缓解率显著低于亲缘异基因造血干细胞移植组（60%，100%，P < 0.01）。亲缘异基因造血干细胞移植组和甲磺酸伊马替尼组患者的2年生存率分别为83.33%和77.03%，差异无显著性意义（P > 0.05）。甲磺酸伊马替尼组治疗期间没有患者因药物副作用而停药、死亡，4例（5.97%）发生Ⅲ/Ⅳ级白细胞和/或血小板减少。亲缘异基因造血干细胞移植组中7例患者（30.4%）发生Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病，4例治疗无效死亡。 结论：与亲缘异基因造血干细胞移植相比，甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者2年生存率无差别，治疗相关并发症较少，但获得细胞遗传学完全缓解率较低。     

多种来源造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

背景：造血干细胞移植是年轻重型再生障碍性贫血患者首选方法,但在中国多数重型再生障碍性贫血患者无合适的供者,单倍体相合或非血缘造血干细胞移植国内外目前还处于探索阶段,联合间充质干细胞移植报道少见。 目的：观察不同干细胞来源造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效。 方法：10例(3~52岁)重型再生障碍性贫血患者,分别接受了亲缘HLA相合(2例),单倍体相合(5例),非血缘(3例)的外周血和/或骨髓造血干细胞移植,其中5例患者同时联合了间充质干细胞共移植。预处理方案主要为环磷酰胺、氟达拉滨和抗人胸腺球蛋白,以霉酚酸酯、环孢素A加短疗程的甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病,单倍体相合移植的患者在此基础上加马利兰和CD25单克隆抗体;同基因的例5患者预处理方案为抗人胸腺球蛋白+甲基泼尼龙。输注间充质干细胞的量为(0.27~1.85)×106/kg。接受和未接受间充质干细胞组的患者回输的造血干细胞有核细胞分别为(7.4~17.38)×108/kg和(6.09~13.68)×108/kg。 结果与结论：除1例单倍体相合患者移植未成功,+36 d死于并发症外,余患者移植后染色体及DNA指纹检测等说明造血干细胞移植完全供者植入。移植后中性粒细胞达到0.5×109 L-1,血小板计数≥20×109 L-1中位时间分别为12 d和13 d;其中造血功能恢复快慢的趋势是同基因移植>外周血或/和骨髓+间充质干细胞移植>单纯外周血或/和骨髓干细胞移植,而亲缘HLA全相合的52岁患者造血恢复最慢。非血缘移植例1、6患者发生了Ⅰ度急性移植物抗宿主病,单倍体相合移植的例2和例10患者发生了Ⅱ度急性移植物抗宿主病后出现了局限性的慢性移植物抗宿主病,余下患者移植后生活质量良好,无慢性移植物抗宿主病;除未接受间充质干细胞的例3患者移植后出现严重感染外,其余患者移植后再未出现严重的感染和出血。结果提示造血干细胞是安全,高效治疗重型再生障碍性贫血的方法,联合应用间充质造血干细胞者患者造血恢复快,移植并发症少。     

自体外周造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化的临床观察(附一例报告)

目的观察自体外周造血干细胞移植(auto-PBSCT)治疗进展型多发性硬化(PMS)的疗效及安全性。方法PMS 1例,以重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员造血干细胞(HSC),血细胞分离仪分离外周血干细胞50 mL,按患者体重拟回输的CD34 细胞2.85×106个/kg于-80℃液氮冻存。在马利兰/环磷酰胺方案预处理后,经锁骨下静脉回输HSC,G-CSF协助造血恢复。移植后2、4、8、12周观察患者临床、体征、实验室及影像学指标。结果移植后患者临床症状及体征基本恢复,MRI显示病灶有所缩小。结论auto-PBSCT治疗PMS较为安全、有效。     

减低预处理剂量异基因造血干细胞移植后的白血病复发

目的：减低预处理剂量异基因造血干细胞移植预处理方案剂量强度弱于清髓性移植且又强于真正的非清髓移植，期望在降低毒副反应的同时能够减少复发。评价减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植后白血病的复发情况及主要影响因素。 方法：①对象：选取2003-03/2005-06厦门大学附属中山医院血液科收治的23例白血病患者，急性粒细胞白血病6例，急性淋巴细胞白血病7例，慢性粒细胞白血病10例。供者同胞HLA全相合10例，同胞或亲缘供者不全相合12例，非血缘1例。供受者对治疗均签署知情同意书，实验经医院医学伦理委员会批准。②实验方法：23例白血病患者均采用减低预处理剂量方案，马利兰4 mg/（kg?d），2~3 d；环磷酰胺50 mg/（kg?d），2 d。其中19例患者在上述方案的基础上加用氟达拉滨30 mg/（m2?d），3~5 d；10例患者同时加用阿糖胞苷（1.0~2.0）g/（m2?d），1~3 d。供受者HLA位点不合时用兔抗胸腺细胞球蛋白（3.0~5.0）mg/（kg?d），3~5 d。异基因造血干细胞移植前行供者外周血干细胞动员，4~5 d后连续采集2次，23例白血病患者输入CD34+细胞中位数为4.02×106/kg。采用骁悉+环孢素+短程甲氨喋呤方案预防移植物抗宿主病。③实验评估：采用STR-PCR方法检测异基因造血干细胞植入证据。 结果：①造血功能重建检测：23例患者均顺利完成造血功能重建，无一例发生预处理相关死亡。经预处理后外周血白细胞最低值为(0.01~0.30)×109 L-1，血小板最低值为(5~20)×109 L-1；中性粒细胞恢复到0.5×109 L-1的中位时间为术后11 d，血小板恢复到30×109 L-1的中位时间为术后12 d。术后30 d经STR-PCR检测22例患者为完全供者型，骨髓象均完全缓解，剩余1例复发患者未行STR-PCR检测。②移植物抗宿主病发生情况：23例患者中，9例（39.1%）发生急性移植物抗宿主病，19例（82.6%）发生慢性移植物抗宿主病。③术后复发及生存情况：随访截止至2007-06-30，共5例患者复发，复发率21.7%，复发时间为移植后1~24个月；其中急性淋巴细胞白血病2例，急性粒细胞白血病2例，慢性粒细胞白血病1例，后3例移植前处于复发状态。移植前处于缓解期的患者其复发率为10%。 结论：①急、慢性粒细胞白血病缓解期患者采用减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植方式，其术后复发率并未高于清髓性异基因造血干细胞移植，且预处理相关死亡率低。②疾病类型的选择、移植时的疾病状态、适当的预处理强度以及移植物抗宿主病是影响术后复发的重要因素。     

人类白细胞抗原配型不合造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征15例☆

背景：骨髓增生异常综合征是一组异质性的髓系肿瘤,易向白血病转化。异基因造血干细胞移植为治愈该病提供了可能性。 目的：通过观察人类白细胞抗原配型不合造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征患者的反应,评价该方法的疗效和安全性。 方法：15例骨髓增生异常综合征患者均接受人类白细胞抗原配型不合造血干细胞移植,预处理方案包括阿糖胞苷、白消安、氟达拉滨及甲基环己亚硝脲。移植后给予抗胸腺细胞球蛋白、环孢素A、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤等预防移植物抗宿主病。 结果与结论：15例患者中有14例移植后造血完全重建,中性粒细胞≥0.5×109L-1的中位时间为移植后16 d,血小板≥ 20×109 L-1的中位时间为移植后20 d;1例患者植入失败,后接受二次移植,于移植后+14 d获造血重建。随访14(1~36)个月,1例死于肺部感染;1例于移植后12个月复发,经供者淋巴细胞输注及化疗获完全缓解;累积存活率为93.3%。8例患者在移植后出现急性移植物抗宿主病,发生率为57.1%;2例经免疫抑制剂治疗后病情得以控制,6例发生慢性移植物抗宿主病。结果表明,造血干细胞移植是治疗骨髓增生异常综合征的有效方法,可使多数患者得以长期生存。     

自体外周造血干细胞移植治疗进展型多发性硬化初步研究

目的　评价自体外周造血干细胞移植术 (APBSCT)治疗进展型多发性硬化的疗效及其安全性和毒性。方法　移植组进展型多发性硬化患者 10例 ,造血干细胞动员应用惠尔血 ,预处理应用卡氮芥、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰 (BEAM方案 ) ,移植前采用CD 3 4 纯化和未纯化两种方法处理。对照组进展型多发性硬化患者 10例 ,应用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。中位随访时间 10个月 (范围 4～ 2 2个月 )。应用扩充神经功能残疾量表 (EDSS)、年平均发作次数和MRI进行疗效评价。结果移植组患者移植后 12个月EDSS评分较对照组降低 (分别为 3 4 1± 0 2 3和 6 31± 1 2 1,P <0 0 1) ,平均年发作次数降低 (分别为 0 37± 0 0 7和 1 83± 0 4 2 ,P <0 0 1)。移植组患者移植后MRI强化病灶数较移植前均减少 (P <0 0 1) ;移植前CD 3 4 纯化者较未纯化者治疗更有效 (P <0 0 1)。动员、预处理和移植期间无一例死亡 ,常见的不良反应为胃肠道反应和感染 ;在移植后 2例患者有一过性轻度神经功能损害 ,1例在 10个月时复发。结论　APBSCT治疗进展型MS患者近期治疗效果是明显的 ,安全性是可靠的 ,长期疗效仍需进一步随访观察。     

自体外周血CD34+细胞移植后巨细胞病毒感染的检测*

背景：巨细胞病毒活动性感染，尤其是巨细胞病毒肺炎死亡率极高，并易合并细菌、真菌、原虫等感染，直接影响患者的长期存活。因此，寻找一种早期、敏感的巨细胞病毒检测方法显得特别重要。 目的：探讨酶联免疫吸附法、免疫组织化学法及流式细胞仪检测在自体外周血造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的早期诊断价值。 设计、时间及地点：对比观察，病例来自2002/2005南方医科大学南方医院。 对象：选择行自体外周血CD34＋细胞移植的系统性红斑狼疮(16例)和天疱疮(3例)患者19例，其中男5例，女14例，年龄11~38岁。所有受试者均无糖尿病、哮喘、荨麻疹、湿疹、炎症性肠病和其他风湿病。 方法：分别于移植前、移植后3，6，12，24个月进行外周血采集。 主要观察指标：应用酶联免疫吸附法、免疫组织化学法及流式细胞仪检测19例接受自体外周血造血干细胞移植患者移植前、移植后3，6，12，24个月时的抗巨细胞病毒抗体及巨细胞病毒抗原。 结果：19例患者均进入结果分析。血清学检测显示，全部标本抗巨细胞病毒IgG全部阳性，阳性率100%。抗巨细胞病毒IgM阳性3例，阳性率3.2%。免疫组织化学法检测巨细胞病毒抗原阳性14例，阳性率14.7%。流式细胞仪检测巨细胞病毒抗原阳性13例，阳性率13.7%。4种检测巨细胞病毒感染方法的阳性率存在显著差异(χ2=261.929，P < 0.01)。 结论：自体外周血造血干细胞移植后存在不同程度的巨细胞病毒感染，临床上开展流式细胞仪检测巨细胞病毒感染具有重要意义。     

自体外周血造血干细胞移植治疗重症肌无力2例

目的：回顾性分析自体外周血造血干细胞移植治疗重症肌无力的效果。 方法：2005-08/2006-11安徽医科大学附属省立医院收治的2例重症肌无力患者，男女各1例，按美国重症肌无力协会新重症肌无力临床分型标准分别为IIIb型、IIIa型，初诊时分别合并有胸腺瘤及未分化结缔组织病，经服用拟胆碱药和多种免疫抑制剂均不能控制症状。移植前采用环磷酰胺+粒细胞集落刺激因子进行干细胞动员，在白细胞超过5×109 L-1时用血细胞分离机采集造血干细胞，加入冷冻保护液，置-196 ℃液氮中冻存备用。预处理方案为胸腺放疗+BuCy+ATG。移植当天，42 ℃水浴箱中快速复温冻存的造血干细胞，2例患者输入活的有核细胞数分别为1.32×108/kg和3.06×108/kg，输入活CD34+细胞数为2.57×106/kg和11.22×106/kg。 结果：2例患者均获得造血重建，都未出现肌无力危象，移植后1个月，在停用胆碱能受体激动剂后肌力正常。1例已随访30个月，不需服用药物，肌力仍正常；另1例移植后4个月，不服用药物肌力正常，移植后5个月死于间质性肺炎引起的呼吸衰竭。 结论：对于重症、药物治疗不佳的重症肌无力患者，自体外周血造血干细胞移植近期疗效显著，是治疗的重要选择，需严密观察并及时处理并发症。     

Satisfaction with quality of life varies with temperament types of patients with schizophrenia

We sought to explore the relationships of three temperament factors with domain-specific subjective quality of life (QOL) of patients with schizophrenia. Ninety patients with schizophrenia were evaluated using the Quality of Life Enjoyment and Life Satisfaction Questionnaire, the Tridimensional Personality Questionnaire, the Positive and Negative Syndromes Scale, the Distress Scale for Adverse Symptoms, the Insight and Treatment Attitudes Questionnaire, the Insight Self-Report Scale, and standardized questionnaires for self-reported emotional distress and stress process-related variables. Predictors of domain-specific QOL were identified using multiple regression techniques. Temperament factors explain 6% to 16% of variability in QOL domain scores among patients with schizophrenia after controlling for the remaining variables (emotional distress, social support, self-esteem, avoidance coping, age, side effects, and depression). We found that higher levels of novelty seeking are associated with better general QOL, physical health, and more positive subjective feelings, whereas higher levels of reward dependence are related to better satisfaction from social relationships. Higher levels of harm avoidance are associated with poorer satisfaction with general activities, and medication. Thus, temperament factors, as assessed by the Tridimensional Personality Questionnaire, substantially influence satisfaction with life quality in schizophrenia. Novelty seeking, reward dependence, and harm avoidance are associated with different domains of QOL.     

Compliance with health regimens of adolescents with epilepsy

The purpose of this paper was to describe the compliance of adolescents with epilepsy and some factors connected to it. Altogether 300 individuals with epilepsy aged 13-17 years were randomly selected from the Finnish Social Insurance Institution's register. Every fifth person on the list was included in the sample. Seventy-seven per cent (n= 232) of the selected adolescents with epilepsy returned a questionnaire sent to them relating to compliance. The data were analysed using the SPSS software. Twenty-two per cent of the adolescents with epilepsy felt that they complied fully with their suggested health regimens, while 44% placed themselves in the category of "satisfactory compliance", and the remaining 34% reported poor compliance. Compliance with their recommended life-style was poorest, while the highest degree of compliance was recorded for medication. Background variables, such as the duration of the disease, exercise, smoking, alcohol-intake and the number of seizures, were statistically significantly related to compliance (P< 0.001). Good motivation, a strong sense of normality, experience of results, subjective outcome, energy and will-power, support from parents, physicians and nurses, and a positive attitude towards to the disease and its treatment, no threat to social and emotional well-being and no fears of complications and no fear of seizures explained good compliance (P< 0.001).     

Treatment of patients with tardive dystonia with olanzapine

Tardive dystonia represents a complication of long-term use of neuroleptics and its treatment is often unsatisfactory. Atypical neuroleptics appear to improve tardive dystonia, and cases of tardive dystonia successfully managed with clozapine have been reported. The aim of this open-label video-blinded study was to evaluate the antidystonic efficacy of olanzapine, a new atypical neuroleptic with a low risk of agranulocytosis, in a group of four patients (one man and three women) with tardive cervical dystonia. They developed severe dystonia after several years of neuroleptic treatment. Extensive laboratory evaluations, as well as neurophysiologic and neuroradiologic investigations, were negative. Olanzapine was started at a dose of 5 mg/d and increased up to 7.5 mg/d. All patients were evaluated at baseline and after 2, 4, 8, and 12 weeks of treatment, using the Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale, and videotaped. At the end of the trial, the videotapes were reviewed and scored by a blind observer. A self-rating visual analog scale completed the disability evaluation.A moderate to marked improvement in dystonia was observed in all patients, and significant differences were observed in Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale scores and videotape ratings after 8 and 12 weeks of treatment compared with the basal values (p < 0.05). The average percentage of improvement in Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale score and visual analog scale was 26.4% and 42.6%, respectively. No serious side effects were reported at the maximum dosage reached (7.5 mg/d). This study warrants a larger controlled study to conclusively demonstrate the efficacy of olanzapine in tardive dystonia.     

血管内栓塞治疗未破裂脑动静脉畸形并发癫痫患者的预后分析

目的分析血管内栓塞治疗未破裂脑动静脉畸形(CAVM)并发癫痫患者的预后情况。方法选择2013年3月至2017年6月收治的符合诊断标准的CAVM并发癫痫发作患者49例为研究对象,分析血管内栓塞治疗后患者的临床症状、生活质量(QOLIE-31)改善情况。结果患者经血管内栓塞治疗后,QOLIE-31各项指标(除了药物影响)评分均明显提高,高于治疗前(P0.05);Spetzler-Martin分级与Engel分级的I~II级例数多于治疗前(P0.05),同时Spetzler-Martin分级I~II级生活质量评分(76.04±18.33)分明显高于III~V级的(65.65±16.76)分(P0.05);Engel分级I~II级的生活质量评分(75.25±17.78)分明显高于III~V级的(66.23±13.22)分(P0.05);血管内栓塞比例80%的生活质量总评分(78.37±18.87)分明显高于栓塞比例80%的(64.16±16.92)分(P0.05);术后患者的头疼症状中重度例数明显低于治疗前(P0.01);患者的NIHSS评分和MRS评分均明显低于治疗前,头疼症状的生活质量评分高于治疗前(均P0.05)。结论血管内栓塞能明显改善未破裂脑动静脉畸形并发癫痫患者的头疼症状、癫痫发作情况、神经功能缺损,提高血管内栓塞比例能够提高患者生活质量。