透皮免疫的应用进展

近年在新型疫苗投递技术的研究中,透皮免疫已作为一种非注射性免疫的发展方向,已证明是一种简便、安全、有效的免疫途径.现对国外透皮免疫途径的免疫机制、免疫佐剂和在疫苗上的应用进展综述.     

降钙素基因相关肽生物学作用及药理学应用

降钙素基因相关肽（CGRP）具有扩张血管、神经保护、成骨作用、免疫调节、痛觉调制等多种生物学作用。血浆CGRP含量可以成为临床一些疾病诊断或预后的监测指标,将CGRP及其受体激动剂和拮抗剂开发为治疗高血压、冠心病、心力衰竭和偏头痛等的药物具有重要意义。     

利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠脂联素及胰岛素抵抗的影响

 目的：观察利拉鲁肽（Lira）对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠血清和肝组织脂联素（ADP）及胰岛素抵抗的影响。方法：雄性SD大鼠30只,随机分为3组,分别予普通饮食（ND组）10只、高脂饮食（HFD组）10只和高脂饮食加利拉鲁肽腹腔注射（Lira组）10只。高脂饮食12周建立大鼠NAFLD模型,建模成功后Lira组予利拉鲁肽腹腔注射治疗4周。16周末处死各组大鼠,生物化学法检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）,分光光度计测定游离脂肪酸（FFAs）,酶联免疫吸附法测定胰岛素和ADP。结果：与HFD组比较,Lira组大鼠体质量、肝指数、胰岛素抵抗指数、血清TG、TC、ALT、FBG及肝匀浆TG、TC、FFAs显著下降（均P<0.05）,血清及肝组织ADP明显升高（P＜0.05）,肝脏脂肪变性程度明显减少至恢复正常（P<0.05）,肝组织ADP含量与肝脏FFAs含量呈负相关。结论:利拉鲁肽改善胰岛素抵抗和肝脏脂肪变的可能机制之一与其升高血清及肝组织脂联素水平有关。     

合成肽在炎症性心脏病的预防及发病机理在研究中的应用

合成疫苗与传统疫苗相比有许多优点。本文简述了合成疫苗预防病毒性心肌炎的前景。合成的链球菌疫苗不仅在防止链球菌感染中的发挥作用，更可以避免链球菌和心肌组织之间的交叉反应。运用合成肽技术模拟心肌组织或病原体蛋白质的抗原表位，为研究心肌炎、心肌病的发病机理提供了方便。     

噬菌体肽库的免疫学应用研究

噬菌体展示肽库技术是一种用于筛选蛋白、多肽的强有力的生物技术,将外源蛋白与噬菌体外壳蛋白融合而表达于噬菌体颗粒表面,被展示的外源蛋白可以保持相对独立的空间结构和生物活性.本文总结了这一技术及其相关展示系统在蛋白质相互作用的研究、抗体及疫苗的制备、多肽药物的研制等方面的应用潜力和独特的优点.     

肽段在肿瘤治疗应用中的展望

近年来 ,随着组合化学 (CombinatorialChemistry)的发展 ,人们确定了许多肿瘤抗原及其优势决定簇。在此基础上设计的以小肽段为核心的肿瘤疫苗及治疗性药物 ,在体内外实验中取得了极大的成功 ,有些已经开始应用于临床。     

生长激素释放肽对心力衰竭大鼠血清和心肌组织中脂联素的影响

目的研究生长素释放肽(GHRP)对脂联素(APN)的影响,探讨GHRP在慢性充血性心力衰竭(CHF)发生、发展中的作用,以期为临床更好地防治CHF提供理论依据。方法采用腹腔注射阿霉素(Adriamycin,ADR)方法建立大鼠CHF模型,采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测大鼠血清和心肌组织匀浆中APN含量的变化。结果各组间血清和心肌组织匀浆中APN的含量比较结果显示:模型组APN明显低于对照组和治疗组(P<0.05);治疗组APN比对照组轻度降低,但无明显差异(P>0.05)。结论APN在CHF发生过程中有着重要作用,GHRP具有保护和改善CHF大鼠心功能的作用。     

噬菌体肽库应用的研究进展

噬菌体随机肽库 (ｐｅｐｔｉｄｅｒａｎｄｏｍｌｉｂｒａｒｙ)是近年来新兴的一门技术 ,是把一个随机结合的ＤＮＡ片段偶连到噬菌体Ｍ13表面蛋白ｇⅢ的Ｎ端 ,成为融合蛋白 ,而ｇⅢ蛋白并不影响随机肽的结构或活性。其主要特点是将所需蛋白质的基因型和编码这个蛋白的基因型紧密联系起来 ,在此基因分子克隆基础上针对某一目标进行筛选。这样能够非常有效地筛选出与目标蛋白特异结合的氨基酸序列或结构。它是探索受体与配体之间相互作用结合位点、寻求高亲和力生物活性的配体分子、探测未知蛋白空间结构表位的有利工具 ,在蛋白分子相互识别的…     

003 肽段在肿瘤治疗应用中的展望

近年来,随着组合化学(Combinatorial Chemistry)的发展,人们确定了许多肿瘤抗原及其优势决定簇.在此基础上设计的以小肽段为核心的肿瘤疫苗及治疗性药物,在体内外实验中取得了极大的成功,有些已经开始应用于临床.     

细胞因子佐剂对核酸疫苗免疫效果的影响及作用机制

细胞因子佐剂包括白细胞介素、干扰素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、趋化因子等,其作为佐剂可显著增强抗原的免疫原性,调节机体的体液免疫和细胞免疫应答水平.在核酸疫苗的研究中,细胞因子佐剂已被证实具有重要的调节作用.现就细胞因子佐剂对核酸疫苗免疫效果的影响及作用机制进行综述.     

MHC I类分子呈递抗原的途径与肽疫苗研制的进展

主要组织相容性复合体Ｉ类分子主要呈递内源合成抗原，供ＣＤ８＾＋细胞毒Ｔ淋巴细胞识别，抗原呈递转运子与肽相互作用是特异性抗原肽转运和呈递的关键。外源性抗原通过树突状细胞和巨噬细胞等只性抗原呈递细胞加工处理后也可被ＭＨＣＩ类分子呈递。     

T细胞疫苗、肽疫苗免疫干预自身免疫病的进展

自身反应性T细胞在体内的免疫调节作用主要涉及独特型-抗独特型调节网络。病理性自身反应性T细胞是多发性硬化、类风湿性关节炎等自身免疫病的主要致病原因。本文综述利用这一调节机制治疗自身免疫病的T细胞疫苗和肽疫苗的研究现状和前景。     

铃蟾肽对交感神经节细胞的易化作用及离子机制探讨

目的：观察铃蟾肽（BOM）对豚鼠离体交感神经节细胞膜电位和膜电阻的影响及初步离子机制。方法：细胞内生物电记录技术。结果：BOM在大部分细胞上引起的缓慢去极化与剂量相关，可为特异性受体阻断剂Tyr^4,[D-phel2]BOM所阻断；BOM使去极化电位幅度增大并转化为动作电位（AP），并使电刺激突触前神经所致的使兴奋性突触后电位（f-EPSP)转化为AP。多数细胞膜电阻的减小及离子替换等显示Na^ 、K^ 可能参与该反应。结论：BOM通过相应受体对交感神经节内神经元兴奋性起易化作用；非单一离子参与该作用。     

合成肽在炎症性心脏病的预防及发病机理研究中的应用

合成疫苗与传统疫苗相比有许多优点。本文简述了合成疫苗预防病毒性心肌炎的前景。合成的链球菌疫苗不仅在防止链球菌感染中发挥作用，更可以避免链球菌和心肌组织之间的交叉反应。运用合成肽技术模拟心肌组织或病原体蛋白质的抗原表位，为研究心肌炎、心肌病的发病机理提供了方便。     

自身免疫性疾病的T细胞受体研究及应用进展

自20世纪80年代T细胞受体基因先后被克隆,近年来T细胞受体与自身免疫性疾病的关系得到广泛研究.在此基础上产生的T细胞疫苗、T细胞受体肽疫苗及核酸疫苗作为治疗自身免疫病的新方法,显示了卓越的效果及广阔的发展前景.     

GLP-1受体激动剂对肥胖小鼠脂肪组织的脂解作用及机制探讨

目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exendin-4)对肥胖小鼠脂肪组织的作用及机制。方法:8周龄C57BL/6J小鼠高脂喂养12周后随机分为艾塞那肽组和生理盐水对照组,另设正常饮食组。取附睾旁脂肪检测sirtuin 1(SIRT1)、脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及脂联素mRNA的表达。Exendin-4或联合SIRT1激动剂/抑制剂处理3T3-L1脂肪细胞24 h;小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)诱导成脂肪细胞后exendin-4干预24 h;检测SIRT1、ATGL和激素敏感性脂酶(HSL)的蛋白表达水平。结果:与生理盐水对照组相比,艾塞那肽组小鼠附睾旁脂肪量、空腹血糖及血甘油三酯水平降低(均P0.05),体重减轻,血TNF-α水平降低。艾塞那肽干预后,肥胖小鼠脂肪组织SIRT1、ATGL和脂联素mRNA表达明显上调,TNF-αmRNA表达明显下调(P0.05)。Exendin-4剂量依赖性促进3T3-L1脂肪细胞SIRT1、ATGL和HSL脂解相关蛋白的表达。联合SIRT1激动剂后,脂滴数量减少,上述脂解相关蛋白的表达上调。联合SIRT1抑制剂后上述作用减弱。敲除SIRT1后MEF脂肪细胞内脂滴增大,数量增多,exendin-4促进脂解的作用消失。结论:艾塞那肽通过激活SIRT1促进肥胖小鼠脂肪组织脂解作用。     

T细胞肽疫苗治疗自身免疫病的应用前景

多发性硬化症ＭＳ为一种中枢神经系统ＣＮＳ的脱髓鞘病变,是青少年最常见的导致瘫痪的疾病。本病在我国的发病率正逐年增加。但到目前为止,对这种疾病尚无有效的治疗方法,给社会和医疗保障带来严重的危害。与ＭＳ一样,类风湿性关节炎ＲＡ也是一种器官特异性自身免疫性疾病,在中国和世界其它地区有很高的发病率。疾病呈慢性进行性发展,最终可导致关节畸形和强直,直至瘫痪。现有的治疗手段仅限于减轻疼痛、环节组织炎症性水肿等对证性处理,尚无特效治疗方法。目前,已知自身免疫机制参与了ＭＳ与ＲＡ的发病,如ＣＮＳ髓鞘组织破坏在Ｍ…     

TLR2通过直接结合识别一种细菌的脂肽

Toll样受体（TLRs）是一类跨膜蛋白分子，胞外区包括富含亮氨酸的重复序列（LRRs）和1—2个富含半胱氨酸的重复序列（CRR），胞内部分包含一个Toll／IL—IR（TIR）同源结构域，为信号转导所必需。TLRs是单核一巨噬细胞表面重要的模式识别受体，能够识别病原体表面某些物质并引起免疫细胞活化，并在诱发针对多种细菌产物（包括脂多糖、脂蛋白）的固有免疫应答过程中起到非常重要的作用。     

颊脂体的解剖学和临床应用研究进展

1732年Ｈｅｉｓｔｅｒ首先描述了颊脂体,并认为是一种腺体,1802年Ｂｉｃｈａｔ首先认识到颊脂体是由脂肪组织构成的。此后许多学者对颊脂体进行了解剖学、胚胎学研究,但直到本世纪初,Ｓｃａｍｍｏｎ才较为详细地描述了颊脂体的结构和功能,而Ｇａｕｇｈｒａｎ则进行了更为系统的研究[1,2]。近些年来,有关颊脂体的解剖学研究更加深入,并提出了新的观点,采用颊脂体瓣修复口腔颌面缺损以及有关面部整形等方面的临床应用也日益增多,现将有关文献综述如下。1　颊指体的解剖学颊脂体(ｂｕｃｃａｌｆａｔｐａｄ)又称颊脂肪垫、吮吸垫(ｓｕｃｋｉｎｇ…     

颗粒性肽-DNA复合疫苗抗肿瘤免疫的研究

诱导有效的抗肿瘤免疫应答是肿瘤免疫治疗的主要目标 ,由于肽疫苗和DNA疫苗具备较高的安全性和实用性 ,因而成为肿瘤疫苗学领域中发展最为迅速的肿瘤免疫治疗方案之一。但是这两种疫苗形式仍然具有各自的缺点 ,其抗原呈递动力学存在显著差异 ,提示这两种疫苗可能存在互补性。本研究对多肽疫苗和DNA疫苗进行综合 ,设计出新型肽 DNA复合疫苗 ,并以P815A为模式抗原 ,证实了该种新型疫苗激发抗肿瘤免疫的有效性