IL-1及其受体拮抗剂与类风湿性关节炎

IL 1在类风湿性关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)的炎症反应和组织损伤中发挥重要作用。IL 1受体拮抗剂IL 1Ra可以选择性阻断IL 1的生物学效应 ,有效减轻关节炎的症状和体征 ,大量试验表明 :重组人IL 1Ra是一种安全有效的抗RA新药 ,而相应的转基因治疗也极具应用前景。     

IL-13对成纤维细胞IL-13受体和IL-4受体表达的影响

目的研究IL-13对人肺成纤维细胞株HFL-1和人肝星状细胞株LX-2 IL-13受体和IL-4受体表达的调节作用。方法 RT-PCR法检测HFL-1细胞株和LX-2细胞株IL-13Rα1、IL-4R和IL-13Rα2 mRNA的表达;凝胶电泳定量软件Image Tool2.0对RT-PCR电泳条带进行光密度分析;ELISA法检测HFL-1细胞株和LX-2细胞株分泌可溶型IL-13Rα2以及检测细胞裂解液总IL-13Rα1、IL-4R和IL-13Rα2含量。结果 IL-13(5～100 ng/ml)对HFL-1细胞株和LX-2细胞株表达IL-13Rα1和IL-4R无影响;IL-13为5、10、20 ng/ml时能诱导HFL-1细胞株表达IL-13Rα2并呈现剂量依赖,当IL-13为50 ng/ml时,对HFL-1细胞株IL-13Rα2表达的诱导作用明显减弱,IL-13 100 ng/ml组没有检测到HFL-1细胞株IL-13Rα2的表达;LX-2细胞株IL-13Rα2表达缺失且IL-13不能诱导LX-2细胞株表达IL-13Rα2。结论 IL-13不能上调人肺成纤维细胞株HFL-1和人肝星状细胞株LX-2表达功能型受体IL-13Rα1和IL-4R,表明IL-13不能通过上调IL-13Rα1和IL-4R表达量来放大自身作用;一定浓度的IL-13能诱导人肺成纤维细胞株HFL-1表达抑制型受体IL-13Rα2,表明IL-13的自身负调控。     

白介素1受体拮抗剂治疗骨关节炎的研究进展

骨关节炎（osteoarthritis, OA）是临床治疗中常见的骨科疾病,其主要以关节软骨变形、破坏及骨质增生为特征,目前没有根治手段。已有大量研究证明,白介素1（interleukin-1, IL-1）在OA病理进程中发挥关键作用,而IL-1受体拮抗剂（IL-1 receptor antagonist, IL-1Ra）已被证实可以竞争性地与IL-1受体结合,阻断IL-1的生物活性,从而抑制骨关节炎的进展,为OA治疗提供新的可能。本文将针对IL-1Ra在骨关节炎的治疗研究进展进行综述,围绕IL-1Ra介导的相关通路及其治疗骨关节炎的机理和策略进行总结,为OA治疗的研究和临床开发提供参考。     

慢性乙型肝炎患者白细胞介素-1受体拮抗剂IL-1ra基因多态性

目的探讨白细胞介素-1受体拮抗剂内含子2可变串联重复序列基因多态性与慢性乙型肝炎相关性.方法利用聚合酶链式反应技术对56例慢性乙型肝炎及100例正常对照者的白细胞介素-1受体拮抗剂基因进行扩增.结果慢性乙型肝炎患者IL-1ra基因频率:IL1RN1/1 0.8214,IL1RN1/2 0.1607,IL1RN1/4 0.0179,IL-1ra等位基因频率:IL1RN*1 0.9107,IL1RN*2 0.0804,IL1RN*4 0.0089,与正常对照组无明显差异(p>0.05).结论慢性乙型肝炎患者IL-1ra基因多态性的分布与正常人无明显差异.     

慢性乙型肝炎患者白细胞介素-1受体拮抗剂IL-1ra基因多态性

目的 探讨白细胞介素-1受体拮抗剂内含子2可变串联重复序列基因多态性与慢性乙型肝炎相关性．方法 利用聚合酶链式反应技术对56例慢性乙型肝炎及100例正常对照者的白细胞介素-1受体拮抗剂基因进行扩增．结果 慢性乙型肝炎患者IL-1ra基因频率：IL1RN1／10．8214，IL1RN1／20．1607，IL1RN1／40．0179，IL-1ra等位基因频率：IL1RN ＊ 10．9107，IL1RN ＊ 20．0804，IL1RN ＊ 40．0089，与正常对照组无明显差异（p〉0．05）．结论 慢性乙型肝炎患者IL-1ra基因多态性的分布与正常人无明显差异．     

用于筛选人IL-6受体拮抗剂生物学活性的M1细胞模型的建立

目的 建立用于筛选人IL－6受体拮抗剂的M1细胞模型，并在该细胞模型上筛选具有人IL－6受体拮抗活性的化合物。方法 用反转录PCR，检测M1细胞系上IL－6Rα/gp130mRNA的表达情况，然后应用MTT比色法检测在体外液体培养中，M1细胞对rhIL-6的反应性和多种小分子化合物对rhIL-6的拮抗活性。结果 M1细胞有高丰度的IL－6Rα/gp130 mRNA表达；并对rhIL-6具有较为灵敏的反应性；经过113个化合物的筛选，发现两个化合物能部分地拮抗人IL－6受体的生物学活性。结论 以M1细胞作为筛选人IL－6受体拮抗剂的细胞模型，筛选出具有一定人IL－6受体拮抗活性的两个化合物。     

用包涵体复性的方法制备重组人白细胞介素-1受体拮抗剂

通过大肠杆菌将IL-1ra表达成包涵体,将包涵体用8M尿素溶解后,稀释4倍后直接用离子交换柱层析进行复性和纯化,复性后得到的IL-1ra纯度大于95%,生物活性大于1×105IU/mg,内毒素含量也比较低。Western-Blotting印迹也表明重组蛋白具有IL-1ra的抗原活性。     

广东汉族人儿童白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性

目的了解广东汉族人白细胞介素-1受体拮抗剂基因的分布特点.方法应用聚合酶链反应技术对156例正常人白细胞介素-1受体拮抗剂基因进行扩增并进行图谱分析.并进行了不同种族间的分析比较.结果广东汉族人群中IL-1ra基因表型频率:IL1RN1/1 0.8205,IL1RN1/2 0.1731,IL1RN1/3 0.0064,IL-1ra等位基因频率:IL1RN*1 0.9103,IL1RN*2 0.0865,IL1RN*3 0.0032.结论白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性在不同种族间分布存在着明显的差异.     

慢性乙型肝炎患者白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性分析

目的 :探讨白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)基因多态性与慢性乙型肝炎的关系。方法 :应用聚合酶链反应技术对 199例慢性乙型肝炎患者和 2 49例正常人的白细胞介素 1受体拮抗剂基因 (IL 1RN)数目可变的串联重复多态性进行分析。结果 :IL 1ra基因的 5种不同组合等位基因 ,本研究只发现Ⅰ /Ⅰ、Ⅰ /Ⅱ、Ⅱ /Ⅱ和Ⅰ /Ⅳ 4种基因型 ,其中IL 1RNI等位基因频率在慢性乙型肝炎患者和正常人分别为 94.5 %和 90 .4% ,IL 1RNⅡ等位基因频率分别为 4.8%和 8.8%。慢性乙型肝炎患者和正常人IL 1RNⅠ /Ⅰ、Ⅰ /Ⅱ、Ⅱ /Ⅱ和Ⅰ /Ⅳ 4种基因型频率分别为 89.5 %和 81.1% ,8.5 %和 16.9% ,0 .5 %和 0 .4% ,1.5 %和 1.6%。慢性乙型肝炎组IL 1RNⅠ /Ⅱ基因型和IL 1RNⅡ等位基因频率明显低于正常对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :IL 1RNⅡ等位基因影响慢性乙型肝炎易感性 ,但与慢性乙型肝炎HBVDNA复制无关     

IL—1受体复合物及信号转导

IL-1受体复合物至少由IL-1α或IL-1β,Ⅰ型IL-1受体（IL-1RⅠ）,IL-1受体辅助蛋白（IL-1R－ACP）三部分组成。这一复合物介导了IL-1的信号转导。IL-1α和IL-1β是IL-1受体激动性配基。IL-1RⅠ是分子量约为80kD的多肽,IL-1R－ACP是分子量约为66kD的多肽。细胞表面单独存在的IL-1RⅠ与配体结合后仍然是不活跃的,只有IL-1R－ACP结合上去后,才能从不活跃状态转变成有激活功能的IL-1受体复合物。     

白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因多态性与习惯性流产的关系

目的 探讨白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因(interleukin-1 receptor antagonist gene,IL1RA)多态性与原因不明习惯性流产的相关性.方法 应用聚合酶链反应技术,检测了97例习惯性流产患者(患者组)和99名正常孕妇(对照组)的白介素Ⅰ受体拮抗剂基因进行扩增,并用琼脂糖凝胶电泳观察结果.*1为%,IL1RA 3/3 91.8%,等位基因分布:IL1RA结果习惯性流产患者基因型分布:IL1RA 1/3 8.2*3为95.9%;正常孕妇基因型分布:IL1RA 1/3为8.1%,IL1RA 3/3为90.9%,IL1RA 3/4%,IL1RA4.1*1为4.0%,IL1RA*3为95.5%,IL-1RA*4为0.5%,两组间差异无统%,等位基因分布:IL1RA为1.0计学意义(P>0.05).结论 原因不明习惯性流产患者IL1RA基因多态性的分布与正常孕妇无明显相关性.     

白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因多态性与习惯性流产的关系

目的 探讨白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因(interleukin-1 receptor antagonist gene,IL1RA)多态性与原因不明习惯性流产的相关性.方法 应用聚合酶链反应技术,检测了97例习惯性流产患者(患者组)和99名正常孕妇(对照组)的白介素Ⅰ受体拮抗剂基因进行扩增,并用琼脂糖凝胶电泳观察结果.*1为%,IL1RA 3/3 91.8%,等位基因分布:IL1RA结果习惯性流产患者基因型分布:IL1RA 1/3 8.2*3为95.9%;正常孕妇基因型分布:IL1RA 1/3为8.1%,IL1RA 3/3为90.9%,IL1RA 3/4%,IL1RA4.1*1为4.0%,IL1RA*3为95.5%,IL-1RA*4为0.5%,两组间差异无统%,等位基因分布:IL1RA为1.0计学意义(P>0.05).结论 原因不明习惯性流产患者IL1RA基因多态性的分布与正常孕妇无明显相关性.     

白细胞介素1受体拮抗剂对大鼠角膜移植物中细胞凋亡的影响

目的:观察急性排斥反应期大鼠角膜移植物中细胞的凋亡,探讨白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)对细胞凋亡的影响。方法:建立大鼠穿透性角膜移植模型。实验分为4组,即正常Wistar大鼠(A组),同基因(Wistar大鼠→Wistar大鼠)角膜移植组(B组),同种异体(Wistar大鼠→SD大鼠)角膜移植生理盐水处理组(C组)及IL-1ra治疗组(D组)。应用TUNEL染色法,检测术后7、10及14d各组角膜植片中细胞的凋亡,并对染色结果采用全自动图像分析系统处理后,计算阳性单位(PU)值。制备正常角膜及角膜植片的电镜标本,在透射电镜下观察角膜植片中细胞超微结构的变化。结果:(1)C组角膜植片的平均存活时间为(10.38±1.85)d;而D组为(13.56±1.94)d,二者差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)与正常角膜和未发生排斥反应的角膜植片相比较,发生排斥反应的角膜植片中细胞的超微结构改变主要表现为细胞凋亡和细胞坏死共存的特征。(3)正常角膜上皮细胞层中仅有极少数凋亡的细胞,基质层及内皮细胞层中几乎无凋亡的细胞。术后1周,B、C和D组的角膜植片中的各层中均可见散在的细胞凋亡,各组的平均PU值差异无统计学意义(P>0.05)。急性排斥期C组和D组的角膜植片在伤口附近及中央区凋亡的细胞均明显增多,尤其是C组,凋亡的细胞主要集中在上皮细胞基底层及浅层基质。结论:在角膜移植免疫排斥反应中细胞凋亡发挥着重要作用。IL-1ra可通过抑制角膜植片中细胞的凋亡进而抑制角膜移植免疫排斥反应,而延长植片的存活时间。     

白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因多态性与习惯性流产的关系

目的 探讨白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因(interleukin-1 receptor antagonist gene,IL1RA)多态性与原因不明习惯性流产的相关性.方法 应用聚合酶链反应技术,检测了97例习惯性流产患者(患者组)和99名正常孕妇(对照组)的白介素Ⅰ受体拮抗剂基因进行扩增,并用琼脂糖凝胶电泳观察结果.*1为%,IL1RA 3/3 91.8%,等位基因分布:IL1RA结果习惯性流产患者基因型分布:IL1RA 1/3 8.2*3为95.9%;正常孕妇基因型分布:IL1RA 1/3为8.1%,IL1RA 3/3为90.9%,IL1RA 3/4%,IL1RA4.1*1为4.0%,IL1RA*3为95.5%,IL-1RA*4为0.5%,两组间差异无统%,等位基因分布:IL1RA为1.0计学意义(P>0.05).结论 原因不明习惯性流产患者IL1RA基因多态性的分布与正常孕妇无明显相关性.     

白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因多态性与习惯性流产的关系

目的 探讨白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因(interleukin-1 receptor antagonist gene,IL1RA)多态性与原因不明习惯性流产的相关性.方法 应用聚合酶链反应技术,检测了97例习惯性流产患者(患者组)和99名正常孕妇(对照组)的白介素Ⅰ受体拮抗剂基因进行扩增,并用琼脂糖凝胶电泳观察结果.*1为%,IL1RA 3/3 91.8%,等位基因分布:IL1RA结果习惯性流产患者基因型分布:IL1RA 1/3 8.2*3为95.9%;正常孕妇基因型分布:IL1RA 1/3为8.1%,IL1RA 3/3为90.9%,IL1RA 3/4%,IL1RA4.1*1为4.0%,IL1RA*3为95.5%,IL-1RA*4为0.5%,两组间差异无统%,等位基因分布:IL1RA为1.0计学意义(P>0.05).结论 原因不明习惯性流产患者IL1RA基因多态性的分布与正常孕妇无明显相关性.     

白细胞介素-1受体拮抗剂基因多态性与变态性鼻炎相关性探讨

目的　探讨白细胞介素 - 1受体拮抗剂 (IL -lra)基因多态性与变态性鼻炎相关性 .方法　利用聚合酶链式反应技术对 6 9例变态性鼻炎患者及 15 6例正常对照者的IL -lra基因进行扩增 .结果　变态性鼻炎患者IL - 1ra基因频率 :IL1RN1/ 10 .8116 ,IL1RN1/ 2 0 .1739,IL1RN1/ 30 .0 14 5 ,IL - 1ra等位基因频率 :,IL1RN 10 .90 5 8,IL1RN 20 .0 86 9,IL1RN 30 .0 0 72 ,与对照组无差异 (p >0 .0 5 ) .结论　IL - 1ra基因多态性的分布与变态性鼻炎无明显相关性     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合中成药治疗 慢性肾炎蛋白尿的研究进展

慢性肾炎基本临床表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿,其中蛋白尿是加速肾小球硬化、促进肾功能恶化的重要因素之一,且蛋白尿水平越高,导致肾脏病进展的速度越快,因此积极降低蛋白尿是肾脏病治疗的关键。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂除降压作用外,还有降低患者蛋白尿水平及肾脏保护作用,为进一步减少慢性肾炎蛋白尿,在应用ARB基础上加用中成药亦可获得疗效进行综述。     

白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因多态性与习惯性流产的关系

目的 探讨白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因(interleukin-1 receptor antagonist gene,IL1RA)多态性与原因不明习惯性流产的相关性.方法 应用聚合酶链反应技术,检测了97例习惯性流产患者(患者组)和99名正常孕妇(对照组)的白介素Ⅰ受体拮抗剂基因进行扩增,并用琼脂糖凝胶电泳观察结果.*1为%,IL1RA 3/3 91.8%,等位基因分布:IL1RA结果习惯性流产患者基因型分布:IL1RA 1/3 8.2*3为95.9%;正常孕妇基因型分布:IL1RA 1/3为8.1%,IL1RA 3/3为90.9%,IL1RA 3/4%,IL1RA4.1*1为4.0%,IL1RA*3为95.5%,IL-1RA*4为0.5%,两组间差异无统%,等位基因分布:IL1RA为1.0计学意义(P>0.05).结论 原因不明习惯性流产患者IL1RA基因多态性的分布与正常孕妇无明显相关性.     

白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因多态性与习惯性流产的关系

目的 探讨白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因(interleukin-1 receptor antagonist gene,IL1RA)多态性与原因不明习惯性流产的相关性.方法 应用聚合酶链反应技术,检测了97例习惯性流产患者(患者组)和99名正常孕妇(对照组)的白介素Ⅰ受体拮抗剂基因进行扩增,并用琼脂糖凝胶电泳观察结果.*1为%,IL1RA 3/3 91.8%,等位基因分布:IL1RA结果习惯性流产患者基因型分布:IL1RA 1/3 8.2*3为95.9%;正常孕妇基因型分布:IL1RA 1/3为8.1%,IL1RA 3/3为90.9%,IL1RA 3/4%,IL1RA4.1*1为4.0%,IL1RA*3为95.5%,IL-1RA*4为0.5%,两组间差异无统%,等位基因分布:IL1RA为1.0计学意义(P>0.05).结论 原因不明习惯性流产患者IL1RA基因多态性的分布与正常孕妇无明显相关性.     

白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因多态性与习惯性流产的关系

目的 探讨白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂基因(interleukin-1 receptor antagonist gene,IL1RA)多态性与原因不明习惯性流产的相关性.方法 应用聚合酶链反应技术,检测了97例习惯性流产患者(患者组)和99名正常孕妇(对照组)的白介素Ⅰ受体拮抗剂基因进行扩增,并用琼脂糖凝胶电泳观察结果.*1为%,IL1RA 3/3 91.8%,等位基因分布:IL1RA结果习惯性流产患者基因型分布:IL1RA 1/3 8.2*3为95.9%;正常孕妇基因型分布:IL1RA 1/3为8.1%,IL1RA 3/3为90.9%,IL1RA 3/4%,IL1RA4.1*1为4.0%,IL1RA*3为95.5%,IL-1RA*4为0.5%,两组间差异无统%,等位基因分布:IL1RA为1.0计学意义(P>0.05).结论 原因不明习惯性流产患者IL1RA基因多态性的分布与正常孕妇无明显相关性.