丙泊酚对呼吸机所致肺损伤大鼠的保护作用及机制

目的探索丙泊酚对呼吸机所致肺损伤(VILI)模型大鼠的保护作用,并分析其调控机制。方法利用大潮气量通气建立肺损伤模型,将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和丙泊酚组,每组10只。检测大鼠肺组织湿/干重比(W/D)、大鼠肺组织形态学变化情况、大鼠肺组织中TNF-α和IL-6含量以及JAK、STAT3 mRNA和蛋白水平,并比较3组大鼠肺组织中SOD、MDA的含量。结果与假手术组相比,模型组W/D明显较高,肺组织病理学形态较差,肺组织中TNF-α和IL-6含量明显较高,JAK、STAT3 mRNA水平较高,p-JAK、p-STAT3蛋白水平较高,MDA的含量较高,而SOD的含量较低,以上差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,丙泊酚组W/D明显较低,肺组织形态学得到改善,肺组织中TNF-α和IL-6含量明显较低,JAK、STAT3 mRNA水平较低,p-JAK、p-STAT3蛋白水平较低,MDA的含量较低,SOD的含量较高,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丙泊酚对VILI模型大鼠具有减弱炎症反应的作用,其机制可能与抑制JAK/STAT3信号通路有关。     

橙皮苷对重症肺炎大鼠肺组织炎症和细胞凋亡影响

目的：研究橙皮苷对重症肺炎大鼠肺组织炎症和细胞凋亡影响。方法：构建重症肺炎大鼠模型，分为SD组、Control组、Model组（肺炎模型）、Hesperidin-L组（12 mg/kg橙皮苷治疗）、Hesperidin-M组（24 mg/kg橙皮苷治疗）、Hesperidin-H组（36 mg/kg橙皮苷治疗），检测肺组织湿干重比（W/D），对肺组织病理损伤程度评分，计数肺泡灌洗液中炎症细胞数目，qRTPCR检测肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS mRNA水平，ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-6含量，Western blot检测肺组织中Bax、ccaspase-3、Bcl-2、p-STAT3、p-JAK2、STAT3、JAK2、JAK1和p-JAK1蛋白表达水平，TUENL染色检测肺组织中细胞凋亡水平。结果：与Control组相比，Model组大鼠肺组织病理评分升高，W/D升高，肺泡灌洗液中单核巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、白细胞数目均升高，肺组织中炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS mRNA表达水平和TNF-α、IL-1β、IL-6含量均...     

橙皮苷介导JAK2/STAT3通路改善急性牙髓炎模型大鼠牙髓组织损伤的机制研究

目的 探索橙皮苷（Hesperidin）治疗急性牙髓炎模型大鼠牙髓组织损伤的效果及其可能机制。方法 采用内毒素脂多糖（LPS）诱导法建立SD大鼠急性牙髓炎模型，将SD大鼠随机分为空白对照组、LPS组、橙皮苷组、JAK2激动剂+橙皮苷组及STAT3激动剂+橙皮苷组，HE染色观察各组大鼠牙髓组织病理学改变；ELISA法检测各组大鼠牙髓组织炎性因子水平；Western blot检测大鼠牙髓组织JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达。结果 同对照组相比，LPS组大鼠牙髓组织牙髓细胞排列紊乱、空泡性变，血管显著扩张充血，炎症细胞浸润，同时IL-1β、TNF-α、IL-6水平升高，p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值升高（P<0.05）；橙皮苷组大鼠牙髓组织炎性病理改变较LPS组明显改善，同时IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低，p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值下降（P<0.05）；与橙皮苷组大鼠相比，JAK2激动剂+橙皮苷组及STAT3激动剂+橙皮苷组牙髓组织炎性病理改变加重，同时IL-1β、TNF-α、IL-6水平升高，p-JAK2/J...     

诺米林通过抑制TLR4 / NF-κB 炎症通路减轻克雷伯菌老年肺炎大鼠模型炎症反应

目的:探索诺米林(Nomilin)对克雷伯菌(Klebsiella)老年肺炎大鼠炎症反应的影响。方法:克雷伯菌感染诱导肺炎模型。大鼠随机分为5组:健康对照组(Ctrl),克雷伯菌肺炎模型组,诺米林(10、25、50 mg/kg BW)治疗组。苏木素-伊红(HE)染色观察肺部组织病变。脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色检测肺部组织细胞凋亡。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肺部组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。流式细胞仪检测外周血CD14阳性细胞比例。蛋白印迹检测肺部组织CD14、TLR4、NF-κB P65和p-P65的蛋白水平。结果:诺米林可改善克雷伯菌老年肺炎大鼠肺部组织病变。克雷伯菌显著诱导老年大鼠肺脏组织细胞凋亡,而诺米林可剂量依赖性地抑制克雷伯菌诱导的肺脏细胞凋亡(P0. 01)。克雷伯菌显著提高老年大鼠炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平,而诺米林可有效抑制克雷伯菌诱导的炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平的升高(P0. 01)。克雷伯菌显著提高老年大鼠外周血中CD14阳性细胞数比例,诺米林可有效抑制克雷伯菌诱导的外周血中CD14阳性细胞数比例的上升(P0. 01),且呈剂量依赖性。克雷伯菌显著提高老年大鼠CD14和TLR4表达及p-P65/P65蛋白比值,诺米林可有效抑制克雷伯菌诱导的CD14和TLR4表达及p-P65/P65蛋白比值的升高(P0. 01),且呈剂量依赖性。结论:诺米林可通过抑制TLR4/NF-κB炎症通路的活化缓解克雷伯菌老年肺炎大鼠肺部组织病变、细胞凋亡及炎症反应。     

秦皮苷减轻LPS诱导的肺炎小鼠肺组织炎症和氧化损伤

目的研究秦皮苷(fraxin)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的肺炎小鼠肺组织炎症和氧化损伤的影响。方法实验分成Control(空白对照)、Model(肺炎模型)、fraxin-A(肺炎模型,8 mg/kg秦皮甙灌胃)、fraxin-B(肺炎模型,16 mg/kg秦皮甙灌胃治疗)、fraxin-C组(肺炎模型,32 mg/kg秦皮甙灌胃)。取肺组织和肺泡灌洗液,检测肺组织湿/干重比例,计数肺泡灌洗液细胞总数和中性粒细胞数目;ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)含量;比色法检测肺泡灌洗液中超氧化物歧化酶(superoxide orgotein dismutase,SOD)和一氧化氮(nitric oxide,NO)含量;可见分光光度法检测肺泡灌洗液中丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量;Western blot法检测肺组织中p-NF-κBp65、核转录因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)p65、Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)、诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、p-IκBα、IκBα蛋白表达。结果与Control组比较,Model组肺组织湿/干重比例升高,肺泡灌洗液细胞总数和中性粒细胞数目增多,肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α含量和MDA、NO含量升高,SOD含量下降,肺组织中NF-κBp65、TLR4、i NOS蛋白水平升高。与Model组比较,fraxin-A、fraxin-B、fraxin-C组肺组织湿/干重比例降低,肺泡灌洗液细胞总数和中性粒细胞数目减少,肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α含量和MDA、NO含量降低,SOD含量升高,肺组织中NF-κBp65、TLR4、iNOS蛋白水平降低。结论秦皮苷减轻LPS诱导的肺炎小鼠肺组织炎症和氧化损伤,其机制可能与TLR4/NF-κB有关。     

威灵仙总皂苷抑制佐剂性关节炎大鼠JAK2/STAT3信号通路

目的研究威灵仙总皂苷(TSC)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的JAK2/STAT3信号通路的作用机制。方法雄性SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只。除正常组外,采用Freund完全佐剂诱导AA大鼠模型。造模第12天,灌胃给予相应药物,1次/d,连续16 d,观察药物对AA大鼠体质量及足肿胀度的影响;取固定部位踝关节组织,HE染色观察病理学改变;实时荧光定量PCR法测定滑膜细胞中Janus激酶2(JAK2)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)mRNA表达;Western blot法检测磷酸化JAK2及非磷酸化JAK2(p-JAK2、JAK2)、磷酸化STAT3及非磷酸化STAT3(p-STAT3、STAT3)的蛋白表达。结果 TSC可有效缓解AA大鼠体质量减轻及明显抑制AA大鼠足肿胀,明显改变炎细胞浸润,减少血管翳生成,减轻组织增生,有效抑制JAK2、STAT3 mRNA表达及降低p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3的相对表达。结论 TSC降低AA大鼠JAK2、STAT3 mRNA表达并抑制p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3相对表达,抑制JAK2/STAT3信号通路。     

右美托咪定改善感染性休克大鼠急性肺损伤及对TLR9/NF-κB通路表达的影响

目的用,并探讨其可能的机制。方法将SD大鼠分为假手术组(Sham),模型组(LPS)和DMED治疗组(LPS+DMED);称重并计算各组大鼠肺系数、肺组织湿/干重比(W/D)和含水量;HE染色检测各组大鼠肺组织病理变化;ELISA检测各组大鼠肺组织IL-1β、IL-6及TNF-α蛋白的表达;免疫荧光化学法染色各组大鼠肺组织NF-κB(p65)的表达;Western blot法检测TLR9和NF-κB(p65)的蛋白表达。结果与LPS组比较,DMED明显降低感染性休克大鼠的肺系数、肺组织湿/干重比(W/D)和含水量,改善感染性休克大鼠肺组织病理变化,显著降低IL-1β、IL-6及TNF-α蛋白表达水平,减弱肺组织中NF-κB(p65)的活化,抑制TLR9和NF-κB(p65)的蛋白表达。结论 DMED对感染性休克大鼠急性肺损伤的保护作用,与减轻炎症因子和抑制TLR-9/NF-κB信号通路相关。     

红景天苷对重症肺炎大鼠肺组织炎症和NF-κB、p38信号影响

目的:研究红景天苷对重症肺炎大鼠肺组织炎症和活化B细胞κ轻链增强子的核因子(NF-κB)、p38信号的影响。方法:以肺炎克雷伯菌诱导构建重症肺炎大鼠模型。实验分成对照组(只用生理盐水)、模型组(重症肺炎大鼠模型)、红景天苷小剂量组(重症肺炎大鼠模型,给予20mg/kg红景天苷治疗)、红景天苷大剂量组(重症肺炎大鼠模型,给予40mg/kg红景天苷治疗)、地塞米松组(重症肺炎大鼠模型,给予0.8mg/kg地塞米松治疗),每组大鼠各9只。治疗6天后,血气分析仪分析大鼠血气指标动脉血氧分压(PaO_2)、血氧饱和度(SaO_2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)。取大鼠肺组织,检测肺组织干/湿比重。收集肺泡灌洗液,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)含量,Griess法检测一氧化氮(NO)含量,计数炎性细胞数目。Western blot方法检测肺组织中p38、磷酸化p38(p-p38)、p65、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠PaO_2、SaO_2降低,PaCO_2升高,肺组织干/湿比重升高,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10、NO含量和炎性细胞数量均增加,肺组织中iNOS、p-p38/p38、p65蛋白表达水平均增加(P0.05)。与模型组比较,红景天苷小剂量组、红景天苷大剂量组、地塞米松组大鼠PaO_2、SaO_2升高,PaCO_2降低,肺组织干/湿比重降低,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10、NO含量和炎性细胞数量均减少,肺组织中iNOS、p-p38/p38、p65蛋白表达水平均降低(P0.05)。红景天苷大剂量组对大鼠血气指标PaO_2、SaO_2、PaCO_2和肺组织干/湿比重以及iNOS、p-p38/p38、p65蛋白表达和肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-10、NO含量的改善优于红景天苷小剂量组。结论:红景天苷改善重症肺炎大鼠肺组织炎症反应,减少炎性介质释放和炎性细胞浸润,且呈剂量依耐性,其作用与降低NF-κB和p38信号通路激活水平有关。     

雷帕霉素抑制IgA肾病大鼠肾小球信号蛋白STAT3的活化

目的探讨雷帕霉素对IgA肾病大鼠肾组织p-JAK2、STAT3、p-STAT3和PCNA表达的影响。方法制备IgA肾病动物模型,分为对照组、IgA肾病组、氯沙坦(ls)和雷帕霉素(rapa)治疗组。监测大鼠的生化指标及用免疫组化、Western blot、RT-PCR等方法检测肾组织p-JAK2、STAT3、p-STAT3和PCNA的蛋白及mRNA的表达。结果IgA肾病大鼠较对照组24 h尿蛋白定量明显升高、血白蛋白降低、BUN以及Cr水平明显升高(P<0.01);IgA肾病大鼠p-JAK2、STAT3、p-STAT3和PCNA蛋白及mRNA水平也显著高于对照组;雷帕霉素能显著缓解上述改变(P<0.01)。结论雷帕霉素可能通过抑制IgA肾病大鼠肾小球JAK/STAT信号途径、直接抑制STAT3的活化以及抑制系膜细胞的增殖而减轻病变程度。     

骨痨愈康丸通过JAK/STAT信号通路对类风湿关节炎大鼠滑膜组织的影响

目的：观察骨痨愈康丸（GLYK）对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠滑膜组织的影响,探讨GLYK治疗类风湿关节炎的作用机制。方法：将70只Wistar大鼠,随机分为正常对照（control）组、CIA组、甲氨蝶呤（MTX）组、GLYK组、GLYK+Janus激酶（JAK）受体酪氨酸激酶抑制剂AG490(GLYK+AG490)组和AG490组。除control组外,其余5组建立CIA大鼠模型,每组10只。用药4周后,观察各组大鼠踝关节病理形态;ELISA法检测关节液中白细胞介素6(IL-6)、IL-17、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平;RT-qPCR与Western blot检测各组大鼠踝关节滑膜组织中JAK2、JAK3、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)和SOCS3的mRNA及蛋白表达。结果：CIA组大鼠关节液中IL-6、IL-17、IL-1β、TNF-α和MMP-3的水平、滑膜组织中JAK2、JAK3和STAT3蛋白及相关mRNA的表达较control组显著升高（P<0.01）,SOCS1和SO...     

α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂抑制骨水泥微粒刺激小鼠外周血单核细胞分泌炎性因子

目的探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7n AChR)激动剂PNU282987对骨水泥微粒刺激小鼠外周血单核细胞分泌炎性反应因子的影响及其分子机制。方法分离培养小鼠外周血单核细胞,使用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)微粒刺激后,ELISA检测培养上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量;RT-PCR检测细胞TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达;Western blot检测p-p65、p65、p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3及β-actin的表达;ELISA检测NF-κB DNA结合活力。结果单核细胞经PMMA微粒刺激后,上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量明显增高(P0.05);细胞TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达明显增高(P0.05);p65、JAK2和STAT3磷酸化明显增强(P0.05);NF-κB DNA结合活力明显增高(P0.05)。不同浓度PNU282987作用后,上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量呈浓度依耐性下降(P0.05);细胞TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达呈浓度依耐性下降(P0.05);总p65、JAK2和STAT3的表达不变;p-p65、p-JAK2和p-STAT3的表达呈浓度依耐性下降(P0.05);NF-κB DNA结合活力也呈浓度依耐性下降(P0.05)。结论α7n AChR激动剂PNU282987能显著抑制PMMA骨水泥微粒所诱导的小鼠血单核细胞炎性反应因子的分泌。     

红景天苷对重症肺炎大鼠肺组织损伤的作用及可能机制

目的探讨红景天苷(salidroside, SAL)是否通过介导Toll样受体4/核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3(TLR4/NF-κB/NLRP3)信号通路改善重症肺炎(severe pneumonia, SP)大鼠肺组织损伤。方法 Wistar大鼠75只, 随机选择15只作为假手术组, 其余60只通过气管内滴注肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae, Kp)悬液诱导构建SP大鼠模型。建模成功大鼠随机分为模型组、SAL低剂量组(30 mg/kg)、SAL高剂量组(60 mg/kg)和地塞米松(dexamethasone, DXMS)组(15 mg/kg), 每组15只, 假手术组和模型组均灌服等量生理盐水, 连续7 d。检测肺组织湿干重比(Wet/Dry, W/D);HE和TUNEL染色观察各组大鼠肺脏组织形态及细胞凋亡情况;ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18及IL-10水平;Western blot检测肺组织中TLR4、髓样分化因子(myeloi...     

金丝桃甙对百草枯诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探究金丝桃甙（HYP）对百草枯（PQ）诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法 将大鼠随机分为对照组、PQ组、低剂量金丝桃甙组（HYP-L组）、中剂量金丝桃甙组（HYP-M组）和高剂量金丝桃甙组（HYP-H组）,每组12只。给予相应处理7 d后,检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中的白细胞介素（IL）-1β、IL-6和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)水平,以及肺组织中的丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。通过苏木精-伊红（HE）染色和Masson三色染色评估大鼠肺损伤和纤维化程度。通过Western blot检测肺组织中E-cadherin、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Vimentin及核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)、核因子-κB(NF-κB) p65、p-NF-κB p65、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3和p-Smad3蛋白的表达水平。结果 与对照组比较,PQ组大鼠BALF中的IL-1β、IL-6和MIP-2水平升高（P<0.05）,肺组织中SOD水平降低（P<0.05）,而MDA水平升高（P<0.05）,肺组...     

桑黄素通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路改善重症肺炎大鼠肺损伤

目的 观察桑黄素对重症肺炎大鼠肺功能的影响,及对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路的调控作用。方法 SD大鼠分为正常对照组、模型组、桑黄素低（10 mg/kg）、高（40 mg/kg）剂量组、甘草酸（HMGB1通路抑制剂,30 mg/kg）组,每组12只;制备重症肺炎模型,给药2周,1次/d。检测大鼠肺活量、呼气容积、肺阻力、肺顺应性及肺泡灌洗液中白细胞数量及肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-4(IL-4)水平;苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理变化;免疫荧光共定位法检测HMGB1与P型肺泡上皮细胞特异性-肺表面活性蛋白-C(SP-C)阳性共表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TLR4、p65NF-κB、磷酸化p65NF-κB(p-p65NF-κB)水平。取大鼠P型肺泡上皮细胞,肺炎克雷伯杆菌感染培养后,分为空白组、感染组、桑黄素（40μmol/L）组、HMGB1过表达腺病毒（ago-pC-HMGB1）组、桑黄素+ago-pCDNAHMGB1组、HMGB1空载体腺病毒（ago-pC-NC）组。透射电...     

穿心莲内酯对克雷伯杆菌肺炎大鼠肺脏病理损伤、免疫功能紊乱及 TLR4 / NF-κB 信号通路的调节作用

目的:探讨穿心莲内酯对克雷伯杆菌肺炎的作用及机制。方法:SD大鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Klebsiella组)、Kleb+Andro(2.5 mg)组、Kleb+Andro(5 mg)组和Kleb+Andro(10 mg)组,每组12只。气管滴入克雷伯杆菌建立大鼠肺炎模型。给药组自造模前1 d腹腔注射10 ml/kg穿心莲内酯,对照组和模型组给予等体积灭菌生理盐水,连续7 d。脱颈椎处死大鼠,取血清及肺组织检测。称量并记录大鼠右肺湿重/干重比值(W/D);HE和Masson染色检测肺组织病理形态及纤维化情况;Western blot检测裂解形式的Caspase-3和Caspase-9表达;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β和IL-6含量;RT-PCR和Western blot检测核因子-κB(NF-κB)p65和NF-κB抑制蛋白(IκBα)mRNA及蛋白表达。结果:与模型组相比,穿心莲内酯能降低W/D比值(P0.05),减轻肺组织充血、水肿、炎症细胞浸润和胶原沉积,改善其组织形态和纤维化情况;下调凋亡相关蛋白Caspase-3和Caspase-9表达(P0.05);抑制血清TNF-α、IL-1β和IL-6含量,及NF-κB p65和IκBα磷酸化水平(P0.05)。结论:穿心莲内酯能抑制克雷伯杆菌肺炎大鼠的肺脏病理损伤和免疫功能紊乱,与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。     

miR-373调控JAK3/STAT6信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞M2极化对肺癌细胞的影响

目的：探究miR-373调控JAK3/STAT6信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）M2极化对肺癌细胞的影响。方法：利用佛波酯及IL-4诱导M2-TAMs分化；将miR-NC和miR-373分别转染M0/M2-TAMs并检测M2-TAMs特征性基因mRNA和miR-373水平；将M0/M2-TAMs与A549、H1299细胞共培养；CCK-8、划痕实验、Transwell实验分别检测肺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力；双荧光素酶实验验证miR-373与JAK3的调控关系；RT-qPCR检测细胞JAK3、STAT6 mRNA水平；Western blot检测细胞Ki67、MMP-2/9、p-JAK3/JAK3、p-STAT6/STAT6水平。30只裸鼠尾静脉注射已转染慢病毒的A549细胞悬液；检测裸鼠肺组织病理变化；RT-qPCR检测肺组织JAK3、STAT6 mRNA水平；Western blot检测CD31、VEGFA、M2-TAMs特征性基因及pJAK3/JAK3、p-STAT6/STAT6蛋白水平。结果：成功诱导M2-TAMs中CD206及IL-10、Mrc1、Arg1、Ym1、F...     

姜黄素对缺氧下大鼠星型胶质细胞的影响及机制研究

目的：探讨姜黄素对缺氧条件下大鼠星型胶质细胞活力、细胞凋亡率及JAK2/STAT3信号通路的影响。方法：从大鼠大脑皮层分离培养星形胶质细胞,姜黄素干预缺氧条件星形胶质细胞,AG490作为JAK2/STAT3信号通路抑制剂,细胞缺氧处理24 h后,通过MTT法检测各组细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、JAK2/STAT3信号通路磷酸化的蛋白酪氨酸激酶2（p-JAK2）及磷酸化的信号转导与转录因子3(p-STAT3)的蛋白表达。结果：与对照组比较,缺氧组细胞活力显著升高,凋亡率显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低,Bax、p-JAK2和p-STAT3的蛋白表达显著升高（P<0.05）;与缺氧组比较,缺氧+姜黄素组胞活力显著降低,凋亡率显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高,Bax、p-JAK2和p-STAT3的蛋白表达显著降低（P<0.05）;与缺氧+姜黄素组比较,缺氧+姜黄素组+AG490组细胞活力显著降低,细胞凋亡率显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高,Bax、p-JAK2和p-STAT3的蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论：姜黄素可降低缺氧下大鼠星型胶质细胞活力,抑制细胞凋亡,其机制与JAK2/STAT3信号通路有关。     

黄芪多糖通过TLR4/NF-κB通路保护脓毒症大鼠肺血管内皮细胞

目的:观察黄芪多糖(APS)对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞的保护作用，并探讨可能机制。方法:采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型，将建模成功的36只大鼠随机分为脓毒症组、APS组、APS+脂多糖(LPS)组，每组各12只。另外12只大鼠设为对照组。术后6、12、18h APS组灌胃APS(100mg/kg),APS+LPS组灌胃APS (100mg/kg)+腹腔注射LPS(3mg/kg),对照组、脓毒症组分别灌胃、腹腔注射等量生理盐水。检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；检测肺组织含水量、Western Blotting法检测肺组织中热休克蛋白70(HSP70)、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)蛋白，Toll样受体4(TLR4)、髓样细胞分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、p-NF-κB p65蛋白表达量。结果:与脓毒症组比较，APS组血清IL-6、TNF-α水平，肺组织含水量，ESM-1蛋白表达量，肺组织TLR4、MyD88蛋白表达量，p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P<0.05),H...     

香叶木素通过NF-ＫB 通路缓解IL-1Ｂ诱导的新生大鼠骨关节炎软骨细胞凋亡和免疫反应

目的:本研究旨在探索香叶木素对IL-1β诱导的新生大鼠骨关节炎软骨细胞凋亡及免疫反应的影响及其分子机制。方法:软骨细胞分为4组:对照组;香叶木素(20μmol/L)组; IL-1β(50 ng/ml)组; Diosm(20μmol/L)+IL-1β(50 ng/ml)组。流式细胞术检测细胞凋亡。蛋白印迹分析Ⅱ型胶原、基质金属蛋白酶-13(MMP-13),蛋白聚糖、NF-κB P65和p-NF-κB P65蛋白水平。ELISA检测一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。免疫荧光染色观察NF-κB P65细胞定位。结果:香叶木素可改善IL-1β诱导的新生大鼠骨关节炎软骨细胞变形及细胞数目的下降。IL-1β组细胞凋亡率明显高于对照组(P0. 05)。与IL-1β组相比,Diosm+IL-1β组细胞凋亡率明显下降(P0. 05)。与对照组相比,IL-1β组Ⅱ型胶原和蛋白聚糖蛋白水平下降,MMP-13蛋白水平上升(P0. 05)。与IL-1β组相比,Diosm+IL-1β组Ⅱ型胶原和蛋白聚糖蛋白水平升高,MMP-13蛋白水平降低(P0. 05)。而且,IL-1β组NO、PGE2和TNF-α水平高于对照组(P0. 05)。Diosm+IL-1β组NO、PGE2和TNF-α水平低于IL-1β组(P 0. 05)。与对照组相比,IL-1β组p-P65/P65上升(P 0. 05)。Diosm+IL-1β组p-P65/P65低于IL-1β组(P0. 05)。另外,香叶木素会降低IL-1β诱导的新生大鼠骨关节炎软骨细胞NF-κB P65从细胞质向细胞核的转运。结论:香叶木素通过抑制NF-κB通路活化缓解IL-1β诱导的新生大鼠骨关节炎软骨细胞凋亡和免疫反应。     

长链非编码RNA(lncRNA)对巨噬细胞极化转录调控的研究进展

经典活化型巨噬细胞(M1型)和替代活化型巨噬细胞(M2型)是两种具有不同表型和功能的巨噬细胞亚群。巨噬细胞能响应微环境信号,迅速从一种极化状态转换到另一种极化状态。巨噬细胞极化受核因子κB(NF-κB)、信号转导子和转录激活子(STAT)、干扰素调节因子(IRF)等转录因子调控,进而参与多种炎症相关性疾病的发生发展。长链非编码RNA(lncRNA)可调控NF-κB抑制蛋白(IκB)磷酸化改变NF-κB核移位,或通过与p65/p50形成复合物抑制NF-κB与其靶基因启动子结合,进而调控巨噬细胞极性; lncRNA可直接调控Janus激酶2(JAK2)/STAT通路,或间接通过细胞因子信号传送阻抑物(SOCS)调控STAT表达参与巨噬细胞极化调控; lncRNA通过调控多梳抑制复合物2(PRC2)等间接影响IRF的转录,调控巨噬细胞极化。深入了解lncRNA对巨噬细胞极化转录调控的作用机制,有助于为这些疾病的诊断和治疗提供新的策略。