外泌体在力相关牙周炎症反应中的作用

外泌体是细胞分泌的含有多种分子成分的细胞外囊泡,可以通过自分泌和旁分泌作用来发挥细胞间物质运 输和信号交流的功能。 外泌体在体内存在广泛,参与多种生理、病理过程,包括与力相关的炎症反应。 牙周组织中 存在着力学刺激感受细胞,可以感受牙齿受到的应力。 其中,适量的力学载荷可以维持牙周组织的健康,而过度的 力学载荷则可能引起牙周组织的破坏和吸收,导致牙周组织发生炎症反应。 本文对外泌体在力相关的炎症反应, 尤其是牙周组织炎症反应中的作用进行综述。     

外泌体调控树突状细胞免疫功能的研究进展

树突状细胞（DC）是机体内抗原提呈能力最强的一类抗原提呈细胞（APC），是联系固有免疫和适应性免疫的纽带。外泌体为体内活细胞分泌的双层囊泡小体，携带多种生物活性物质，参与细胞间信息传递和物质交换。内容物含量、大小、细胞来源等特征的不同组合导致了外泌体的高度异质性，因此，外泌体对DC功能调节的方式及机制具有复杂性和不确定性。本文系统回顾近年外泌体参与DC功能调控的研究进展，并对工程化外泌体的开发策略与应用现状进行总结，以期为后续研究和应用提供参考。     

肿瘤相关巨噬细胞外泌体调控KRAS信号通路影响胰腺癌细胞糖酵解功能

目的 探究肿瘤相关巨噬细胞外泌体对胰腺癌细胞糖酵解的影响及机制。方法 THP-1细胞诱导分化为M0型和M2型巨噬细胞,并提取二者分泌的外泌体（M0 exo和M2 exo）。将胰腺癌细胞CAPAN-2和ASPC-1分为PBS组、M0 exo组、M2 exo组、M2 exo+siKRAS组,分别与等体积PBS、10μg/mL M0 exo、10μg/mL M2 exo、转染KRAS siRNA+10μg/mL M2 exo共孵育。透射电镜观察外泌体结构;CCK-8法检测各组细胞增殖能力;试剂盒检测葡萄糖摄取率和乳酸生成水平;Western blot检测外泌体标志物、KRAS蛋白表达和ERK1/2磷酸化水平。结果 THP-1诱导分化为表达标志蛋白Arg-1和IL-10的M2型巨噬细胞,M0 exo和M2 exo具有双层膜结构,粒径100 nm左右,表达外泌体标志蛋白CD9、CD81、TSG101。与PBS组比较,M2 exo组CAPAN-2和ASPC-1细胞增殖能力、葡萄糖摄取率力、乳酸生成水平显著增加（P<0.05）,KRAS表达以及ERK1/2磷酸化水平显著增加（P<0.00...     

肝癌细胞外泌体诱导巨噬细胞M2极化后促进肝癌细胞迁移及侵袭

目的：探讨外泌体在肝细胞癌（HCC）细胞与巨噬细胞间是否存在活性物质交通作用，分析肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与HCC细胞转移的关系及机制。方法：采用超速离心法从Huh-7和RAW264.7细胞的培养基中提取外泌体，Western blot和透射电镜进行外泌体鉴定；激光共聚焦显微镜对外泌体与受体细胞结合内化进行追踪；qRT-PCR及ELISA检测巨噬细胞表型变化；miRNA模拟物进行功能性实验验证其作用；细胞划痕及Transwell试验检测TAMs对HCC细胞迁移及侵袭能力的影响。结果：HCC细胞外泌体可被巨噬细胞内吞；肝癌细胞外泌体及miR-151模拟物处理的巨噬细胞M2型标志物CD206、Arg-1 mRNA表达及IL-10、TGF-β蛋白表达显著高于对照组（P<0.05）;TAMs外泌体处理组HCC细胞迁移及侵袭能力高于其他组（P<0.05）。结论：HCC细胞来源外泌体miR-151可诱导巨噬细胞极化为TAMs,TAMs对肝癌细胞迁移及侵袭有促进作用。     

上皮细胞来源的外泌体通过TLR/MyD88信号通路促进BCG诱导的巨噬细胞的炎症反应

目的探究上皮细胞来源的外泌体在BCG(卡介苗)感染巨噬细胞产生炎性反应中的调控作用。方法本研究通过试剂盒提取经BCG感染及未感染的人正常上皮细胞中的外泌体并对其进行鉴定;将用染料标记的外泌体与巨噬细胞共孵育观察与巨噬细胞的作用过程;ELISA方法检测外泌体刺激后巨噬细胞上清中炎性因子IL-6、IL-1β的含量;蛋白免疫印迹法检测巨噬细胞中TLR2、TLR4、TLR6、MyD88、NF-κВ及TRAF6蛋白的表达。结果纯化获得的外泌体在电镜下呈茶托状,大小在30～100 nm;并表达外泌体的表面分子标志CD9、HSP70;DIR红色染料标记的外泌体被巨噬细胞吞噬进入胞内;经外泌体刺激能够显著增加巨噬细胞分泌的炎性因子IL-6、IL-1β(P<0.001);且与BCG单独处理组比较,无论BCG预处理上皮细胞或未处理的外泌体都能进一步升高BCG诱导的巨噬细胞分泌炎性因子水平(P<0.05);同时TLR信号TLR2、TLR4、TLR6以及MyD88、NF-κВ、TRAF6蛋白在巨噬细胞受外泌体刺激后表达均显著上调(P<0.05)。结论上皮细胞来源的外泌体通过激活TLR/MyD...     

外泌体定量技术研究

正在上世纪80年代Trams等~([1])最早于培养的绵羊红细胞上清液中发现外泌体(exosomes,ES),并首先提出了ES概念。ES是由细胞主动分泌的直径在40~100 nm的囊泡结构~([2]),由磷脂双分子层包裹了细胞质组成,它包含亲代细胞的蛋白质、DNA、RNA、小分子等。近年来,研究人员陆续观察了不同类型细胞中ES的形成过程,并且能够从血浆、尿     

鹿茸干细胞来源外泌体调控NF-κB信号通路预防小鼠酒精性肝损伤

背景：过度的酒精摄入会导致诸多的肝脏疾病,然而目前尚无有效的防治药物。前期研究发现鹿茸干细胞能够显著改善肝纤维化,推测其治疗作用可能是通过旁分泌效应产生的。目的：研究鹿茸干细胞的主要旁分泌物质——外泌体对小鼠急性肝损伤的预防作用及其机制。方法：40只C57BL6小鼠随机分为对照组、模型组、骨髓间充质干细胞外泌体预防组、鹿茸干细胞外泌体预防组,每组10只。2个外泌体预防组连续7 d给予相应外泌体进行干预,模型组给予PBS干预,然后给予体积分数为50%的酒精(15 mL/kg)灌胃1次建立急性酒精性肝损伤模型。灌胃后24 h,计算肝指数、检测肝损伤及氧化还原指标、评价肝组织病理病变、检测炎症因子和NF-κB信号通路相关基因的表达水平。结果与结论：(1)鹿茸干细胞来源外泌体显著减轻了肝损伤的程度,包括改善体质量、降低血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平、改善肝组织病理病变、促进肝实质细胞增殖分裂以及提高抗氧化水平(谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶水平升高,丙二醛水平降低),且效果强于骨髓间充质干细胞来源外泌体;(2)进一步研究发现,鹿茸干细胞来源外泌体显著降低了肝组织中白细胞介素1β、白细胞介...     

高表达Gal-9的肝癌血浆外泌体诱导自然杀伤细胞功能失调的机制研究

目的:在肝细胞癌(HCC)血浆外泌体中探究半乳糖凝集素-9(Gal-9)表达及其对自然杀伤(NK)细胞功能的影响及机制.方法:收集10例HCC患者(HCC组)与10例健康志愿者(NC组)空腹静脉血,采用外泌体分离试剂盒分离血浆中外泌体,采用透射电镜(TEM)、纳米粒径分析(NTA)和Western blot对外泌体进行...     

外泌体miRNAs在器官纤维化中作用的研究进展

外泌体是由多种细胞主动分泌产生的可携带蛋白质、脂质、miRNAs等生物分子的微小囊泡。外泌体微小RNAs(miRNAs)稳定的存在于体液循环中，参与器官多项病理过程。在器官纤维化疾病中，外泌体miRNAs的含量与正常组织相比呈现出明显的差异性表达，通过调控不同信号通路促进或抑制器官纤维化。外泌体miRNAs可作为临床诊断器官纤维化及判断其纤维化程度的最新生物指标和纤维化疾病新的治疗靶点。     

阿司匹林对早发子痫前期外泌体诱导滋养细胞功能的作用

目的 构建子痫外泌体细胞模型研究阿司匹林改善滋养细胞功能并预防子痫前期（PE）的作用及分子机制。方法 收集早发型PE病例14例和正常孕妇作为对照8例，提取血浆外泌体。体外培养人滋养细胞HTR-8/SVneo，分别加入不同浓度的PE外泌体造模并给予阿司匹林处理；CCK-8法检测滋养细胞增殖情况；细胞划痕和Transwell小室检测滋养细胞迁移、侵袭变化；RT-qPCR和Western blot检测血管内皮生长因子（VEGF）mRNA和蛋白表达水平情况；ELISA法检测孕妇血浆VEGF水平。结果 PE外泌体可以显著抑制滋养细胞活力，且PE孕妇血浆中VEGF浓度低于NC组。体外PE外泌体滋养细胞模型实验证实，与NC组相比，100μg/mL PE外泌体显著抑制滋养细胞增殖、影响滋养细胞迁移、侵袭能力，抑制内皮细胞HUVEC小管形成功能，降低VEGF的表达（P<0.001）；而给予阿司匹林处理后，滋养细胞增殖、迁移、侵袭能力以及内皮细胞小管形成功能均改善。结论 阿司匹林提高滋养细胞增殖、迁移和侵袭能力，改善PE外泌体诱导后滋养细胞功能损伤，提高VEGF水平。这为阿司匹林用于早发型PE的预防...     

外泌体在病毒感染中的研究进展

外泌体（exosomes）是由细胞释放至胞外的膜性囊泡,直径40~100nm。外泌体可介导细胞间信息传递和物质交换,在疾病的发生发展中发挥着重要作用。在病毒感染过程中,外泌体既可传递病毒核酸、RNA和蛋白质,又可传递抗病毒分子引起免疫应答。通过对外泌体的深入研究,可在病毒感染临床治疗中提供新前景。     

外泌体的功能浅析

外泌体是一种由多种细胞分泌,直径在40~100 nm左右的微小囊泡,其间包含了丰富的蛋白质, miRNA以及RNA片段,能够参与细胞之间的物质转导和信号交流。本文将从外泌体的形成、分泌、构成,以及与肿瘤,心血管疾病,神经系统疾病的关系等方面进行综述。     

肝癌细胞外泌体诱导单核细胞代谢重编程的机制研究

目的 探讨缺氧环境下肝癌细胞外泌体诱导单核细胞代谢重编程的潜在机制。方法 缺氧环境下,正常肝细胞LO2外泌体或肝癌细胞HepG2外泌体处理,检测单核细胞代谢关键指标葡萄糖摄取和乳酸产生水平。miRNA-seq检测miRNA表达水平并筛选以鉴定诱导单核细胞代谢重编程的关键miRNA。通过HumanTargetScan在线分析预测以及遗传学筛选鉴定miRNA的靶标。结果 缺氧环境下,肝癌细胞外泌体单核细胞葡萄糖摄取和乳酸产生（分别为34856±2944、174±16）高于正常肝细胞外泌体（分别为23454±2194、135±12）(P<0.05)。过表达miR-34b-3p、OMA1及敲低PHB2能够促进单核细胞葡萄糖摄取和乳酸产生（分别为22287±2207与36399±3123;121±10与158±17;22972±2330与32099±2017;121±11与161±16;24020±2156与37901±3084;110±10与151±16,均P<0.05）;敲低miR-34b-3p、OMA1及过表达PHB2能够抑制单核细胞葡萄糖摄取和乳酸产生（分别为22287±22...     

外泌体在肝癌前病变发生发展中作用的研究进展

肝癌前病变阶段外泌体分泌增加，通过发挥其细胞间通讯作用，可以直接推动疾病从炎性反应发展成癌。外泌体通过影响血管生成、上皮细胞-间充质转化和免疫调节参与肝癌前病变的发生发展，可能成为肝癌前病变新的治疗靶点，为肝癌前病变的诊断和治疗提供新思路。     

白血病细胞源外泌体的作用研究进展

<正>白血病(leukemia)是一类造血干/祖细胞恶性克隆性疾病。外泌体是活细胞分泌到胞外的一种纳米级的微囊泡,是细胞间对话的信息和物质载体~([1])。外泌体携带亲本细胞来源的蛋白质、核酸(mRNA、microRNA和DNA等)及脂质等生物信息分子,可近距离和/或经体液流动远距离、特异性调控靶细胞的生理和病理活动~([2-3])。靶细胞摄取外泌体的途径主要有网格蛋白介导的内吞途径、小窝蛋白依赖型内     

外泌体中miRNAs调控骨肉瘤细胞转移的分子机制研究进展*

骨肉瘤是最常见的原发恶性骨肿瘤,患者预后不良大多因为其转移。研究发现,外泌体可以在细胞间包装运载多种如蛋白质、dsDNA、RNAs及miRNAs等生物活性物质,有大量研究发现外泌体中的miRNA在骨肉瘤的转移过程中异常表达。本文主要介绍外泌体的生物学特征并针对外泌体中的miRNAs的分选机制、外泌体中miRNAs调节骨肉瘤的转移机制的研究进展以及外泌体中的miRNAs在骨肉瘤诊疗中的应用潜力进行综述。     

肝癌细胞外泌体鉴定及其对肝细胞的影响

目的 鉴定小鼠肝癌细胞Hepa1-6来源的外泌体（Hepa1-6 Exos），探讨Hepa1-6 Exos与小鼠正常肝细胞AML12共孵育时细胞摄取外泌体效率及对细胞增殖、凋亡和细胞功能的影响。方法 提取Hepa1-6 Exos；透射电子显微镜和纳米颗粒分析仪鉴定外泌体形态和粒径分布；Western blot实验检测外泌体特异性蛋白；免疫荧光技术分析AML12细胞摄取外泌体效率；CCK-8和transwell侵袭实验检测外泌体对AML12细胞增殖和凋亡能力的影响；定量聚合酶链式反应（qPCR）和Western blot实验分析外泌体对AML12细胞功能的影响。结果 Hepa1-6 Exos呈茶托样形态，粒径为50～200 nm，表达特异性蛋白CD9、CD63和TSG101。AML12细胞可高效摄取Hepa1-6 Exos。与正常AML12细胞对照组相比，Hepa1-6 Exos可促进AML12细胞增殖，24 h、48 h、72 h细胞增殖率分别为（10.15±0.91）%、（16.61±1.56）%、（28.57±1.53）%（均P <0.05）；与正常AML12细胞对照组相比，...     

不同来源外泌体与肿瘤发病相关性的研究与进展

文题释义： 干细胞在肿瘤治疗中的作用：干细胞是起源于中胚层的一种多能干细胞,具有在体外易于培养、多向分化性、免疫调节性、低免疫原性及归巢等特性,在组织工程修复中起着重要作用,由于干细胞具有归巢的特性,被认为是肿瘤治疗的首选生物载体,在肿瘤细胞融合中发挥着重要作用。 外泌体：外泌体的生成是细胞在活化过程中或受到外界刺激时,引发的一系列复杂的细胞内分泌变化,向细胞外释放的脂质双层结构囊泡,介导细胞间的广泛交流,参与细胞与组织的生理、病理过程。 背景：外泌体是一种纳米级具有膜结构的囊泡样小体,可以来源于多种不同的细胞,如干细胞、肿瘤细胞、肿瘤干细胞等,外泌体中含有大量生物活性分子,可介导细胞与细胞之间的交流。 目的：综述不同来源外泌体与肿瘤发生的相关研究动态及未来可能研究的方向。 方法：以“外泌体、肿瘤、骨髓间充质干细胞、肿瘤干细胞、HH信号通路”等为中文关键词,以“exosomes,tumors,bone marrow mesenchymal stem cells,caner stem cells,HH signaling pathway”等为英文关键词,检索2015年1月至2019年6月收录在PubMed数据库、中国知网及中国万方数据库的文献,最终纳入文献80篇,其中英文文献27篇,中文文献53篇。 结果与结论：①血清来源外泌体在非小细胞癌、肝癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌及乳腺癌等肿瘤的诊断中具有一定的研究潜力,其有可能成为肿瘤检测的一种潜在替代诊断标志物;②肿瘤来源外泌体可通过促进肿瘤细胞的生长、增殖、迁移及侵袭,调节免疫及肿瘤相关基因和蛋白的表达发挥调控肿瘤作用;③干细胞来源外泌体可促进肿瘤细胞侵袭和转移,其对肿瘤的调控可能是通过激活HH信号通路介导的;④此外,肿瘤干细胞来源外泌体可通过促进肿瘤相关耐药基因的表达从而增强肿瘤细胞对化疗的耐药,通过研究肿瘤干细胞来源外泌体与耐药基因之间的相关机制,有可能发现肿瘤治疗的潜在靶点。 ORCID:0000-0003-3619-1497(崔国宁) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

外泌体与胰腺癌的发生发展、诊断和治疗

在胰腺癌微环境中,不同细胞来源的外泌体通过传递RNA等物质促进了肿瘤的生长、迁移和侵袭,并促进胰腺癌产生对吉西他滨的耐药性。外泌体携带了大量胰腺癌相关信息,可以通过从体液中捕获外泌体并分析其内容物来早期诊断胰腺癌,利用芯片技术可以使检测更加简便快捷。通过阻断外泌体的生成和传递,或者利用外泌体靶向运送抗肿瘤药物是潜在的治疗胰腺癌的方法之一。