卡维地洛联合特布他林对心肌梗死大鼠心功能的影响及其作用机制

目的 探讨卡维地洛联合特布他林对心肌梗死(心梗)大鼠心功能的影响及其作用机制.方法 结扎冠状动脉前降支制备心梗大鼠模型,术后1周随机分为安慰剂组,卡维地洛组,联合治疗组,另设假手术组(冠状动脉前降支穿线但不结扎)为对照组.卡维地洛组给予卡维地洛生理水溶液8 mg/kg,一日两次灌胃.联合治疗组给予特布他林生理水溶液2 mg/kg,卡维地洛生理水溶液8 mg/kg一日两次灌胃.安慰剂组及假手术组均给予等量生理盐水,一日两次灌胃.干预8周后行超声心动图检查、血流动力学检测、心肌细胞中谷胱甘肽及凋亡蛋白测定.结果 ①安慰剂组左心室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)大于假手术组,射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)则低于假手术组(P<0.05).药物治疗组较安慰剂组LVEDd、LVESd缩小,EF、FS提高(P<0.05).联合治疗组较卡维地洛组LVEDd、LVESd更小,EF、FS更高(P<0.05).②安慰剂组血流动力学指标较假手术组明显恶化(P<0.01);药物干预组较安慰剂组心功能指标改善(P<0.05);联合治疗组较卡维地洛组心功能指标进一步改善(P<0.05).③安慰剂组较假手术组心肌细胞凋亡蛋白(bcl-2)、还原型谷胱甘肽(GSH)减少,氧化性谷胱甘肽(GSSG)增加(P＜0.01),药物治疗组较安慰剂组bcl-2、GSH增加,GSSG减少(P＜0.01),联合治疗组较卡维地洛组bcl-2、GSH增加,GSSG减少(P＜0.05).结论 特布他林联合卡维地洛可改善心梗大鼠心功能,减轻心室重构,增加GSH、bcl-2的表达.增强细胞的抗凋亡、抗氧化作用可能使其疗效提高的机制之一.     

β1肾上腺素能受体阻断剂与β2肾上腺素能受体激动剂联用对心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响

目的 在一定范围内激活β2肾上腺素能受体（AR）可以在不加重心室重构的前提下改善心力衰竭（心衰）大鼠心功能,推测β1AR阻断剂联合β2AR激动剂有可能进一步改善心衰大鼠心功能并减轻心肌细胞凋亡,该实验对此进行了研究并探讨了其机制。方法 随机选取9只雄性Wistar大鼠为对照组。将异丙基肾上腺素诱导的心衰大鼠随机分为美托洛尔组（n=11）,联合治疗组（n=11）,安慰剂组（n=10）。美托洛尔组给予美托洛尔50mg／kg,一日两次灌胃。联合治疗组给予非诺特罗125μg／kg,美托洛尔50mg／kg一日两次灌胃。安慰剂组给予等量生理盐水一日两次灌胃。对照组不予处理。治疗8周后应用超声心动图评价心功能,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,测定Caspase-3酶活性,Westernblot测定bcl-2及bax蛋白质表达,测定脏器重量／体重,组织病理学测定胶原容积分数（CVF）。结果 （1）美托洛尔组及联合治疗组均较安慰剂组左室舒张末期直径（LVEDd）、左室收缩末期直径（LVESd）、E峰A峰比值（E／A）明显下降,短轴缩短率（FS）、射血分数（EF）则有明显增高。联合治疗组较美托洛尔组LVEDd、LVESd有进一步降低（均为P〈0．05）,FS、EF则有进一步增高（均为P〈0．01）。（2）美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组左室重量体重比（LVW／BW）、肺脏重量体重比（PW／BW）及CVF明显降低（均为P〈0．01）。联合治疗组LVW／BW及PW／BW较美托洛尔组进一步降低（P〈0．01）,但两组之间CVF无显著差异。（3）美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组心肌细胞凋亡指数（AI）及Caspase．3活性均有明显减低。联合治疗组较美托洛尔组有进一步减低（均为P〈0．01）。（4）与安慰剂组相比,美托洛尔组及联合治疗组bax蛋白表达有明显下降而bcl-2／bax显著升高,并且以联合治疗组改善更为显著（均为P〈0．01）。结论 β1AR阻断剂联合β2AR激动剂较单用β1AR阻断剂进一步改善心衰大鼠的心功能,减轻心室重构。明显降低bax蛋白表达及bcl-2／bax,减轻心肌细胞凋亡很可能是其疗效提高的机制之一。     

β1-AR阻断剂联合β2-AR激动剂对心肌梗死大鼠心功能的影响及机制

目的 观察美托洛尔与特布他林联用对心梗大鼠心功能的影响,从心肌细胞凋亡及氧化应激角度探讨其机制.方法 结扎冠状动脉前降支制备心梗大鼠模型,随机分为美托洛尔组(M 组)、特布他林组(T 组)、联合治疗组(L 组)和安慰剂组(A 组),另选一组为假手术组(S 组),每组8 只.术后1 周灌胃给药,M 组给予美托洛尔20 mg/kg,T 组给予特布他林2 mg/kg,L 组给予美托洛尔和特布他林,剂量同上,A 组给予等量生理盐水,S 组不予处理.生理盐水及药物皆为2 次/d 灌胃.8 周后行超声心动图、血流动力学、心肌组织GSH/GSSG、bax/bcl-2 蛋白测定.结果 ①用药组LVEDD、LVESD 较A 组明显降低(P＜0.05),EF、FS 明显升高(P＜0.05),T 组与L 组较M 组进一步改善(P＜0.05).②用药组LVEDP 较A 组明显降低(P＜0.05),LVSP、±dp/dt 明显升高(P＜0.05),L 组较M 组进一步改善(P＜0.05),T 组LVEDP 较M 组明显降低(P＜0.05).③用药组谷光甘肽(GSH)较A 组明显升高(P＜0.01),氧化型谷光甘肽(GSSG)明显降低(P＜0.01),L 组较单药治疗组进一步改善(P＜0.05),T 组与M 组相比,GSH 明显升高(P＜0.05).④用药组bcl-2 较A 组明显升高(P＜0.01),bax 明显降低(P＜0.01),T 组与L 组bax 水平接近(P=0.141),两组较M 组明显降低(P＜0.05),L 组bcl-2 水平与S 组接近(P=0.453),两单药治疗组bcl-2 差异无统计学意义(P=0.132),均显著低于L 组,L 组bcl-2/bax 明显高于T 组,T 组bcl-2/bax 明显高于M 组.结论 特布他林对心梗后大鼠心功能及心室重构的改善作用优于美托洛尔,二者联用改善作用进一步增强.其相关机制可能与改善心肌组织氧化应激、明显减轻心肌细胞凋亡有关.     

辛伐他汀干预对慢性心力衰竭兔模型心室重构的影响

目的观察辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心室重构的影响.方法将24只新西兰白兔分为4组,每组6只,第1、第2、第3组通过破坏主动脉瓣和缩窄腹主动脉,增加左心室前、后负荷,建立慢性心力衰竭模型.第1组:心力衰竭对照组;第2组:心力衰竭早干预组,术后每天给予辛伐他汀5 mg/kg灌胃,观察6周;第3组:心力衰竭晚干预组,手术4周后每天给予辛伐他汀5 mg/kg灌胃,观察4周;第4组为假手术组.各组术后及观察结束时行超声心动图检查;观察心肌细胞肥大情况;计算各组凋亡指数.结果早干预组室间隔厚度(LVSd)、左心室舒张期内径(LVIDd)、左心室后壁厚度(LVPwd)、左心室收缩期内径(LVIDs)、心脏重量、左心室重量、心脏/体重、左心室/体重、心肌细胞凋亡指数(AI)显著低于心力衰竭对照组;左心室射血分数(EF)、左心室长轴缩短率(FS)显著高于心力衰竭对照组.晚干预组LVSd、LVIDs、心脏重量、左心室重量、心脏/体重、心肌细胞凋亡指数(AI)显著低于心力衰竭对照组;EF、FS显著高于心力衰竭对照组.结论辛伐他汀干预可抑制慢性心力衰竭兔心脏扩张、室壁增厚、心肌细胞调亡,改善心肌重构.     

曲美他嗪干预对心力衰竭大鼠心肌细胞线粒体超微结构、心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白、细胞色素C蛋白表达的影响

目的:探讨曲美他嗪干预对心力衰竭(心衰)大鼠左心室心肌细胞线粒体超微结构、心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白和细胞色素C蛋白表达的影响。方法:雄性wistar大鼠30只随机分为假手术组、心衰模型组、曲美他嗪组,每组10只。除假手术组外,其余两组大鼠采用肾上腹主动脉缩窄法建立慢性心衰模型,其中曲美他嗪组大鼠给予曲美他嗪10 mg/(kg·d)灌胃4 w。观察各组左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升及下降速率(±dp/dtmax);苏木素伊红(HE)染色法观察大鼠心肌细胞形态结构;透射电镜观察心肌细胞线粒体超微结构;原位缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡指数(AI);SP免疫组织化学法检测各组大鼠左心室心肌细胞caspase-3蛋白、细胞色素C蛋白的表达。结果:与假手术组比较,心衰模型组大鼠心肌细胞线粒体形态发生明显改变,排列紊乱,空泡变性,LVEDP显著升高(P<0.01),±dp/dtmax明显降低(P<0.01),心肌细胞凋亡指数、caspase-3蛋白及细胞色素C蛋白的表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与心衰模型组相比,曲美他嗪组大鼠心肌细胞线粒体形态变化明显改善,LVEDP明显下降(P<0.01),±dp/dtmax显著升高(P<0.01),心肌细胞凋亡指数、caspase-3蛋白及细胞色素C蛋白的表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:曲美他嗪可有效改善心功能,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与保护心肌细胞线粒体功能有关。     

美托洛尔联合非诺特罗对心力衰竭大鼠Fas及FasL的影响

目的评价β1肾上腺素受体(AR)阻滞剂美托洛尔联合β2AR激动剂非诺特罗对扩张型心肌病大鼠Fas、FasL表达的影响。方法将异丙基肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠32只随机分为美托洛尔组(11只),联合治疗组(11只),安慰剂组(10只)。治疗8周后有创血流动力学评价心功能,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,Westernblot测定Fas及FasL表达。另外随机选取9只雄性Wistar大鼠作为对照组。结果美托洛尔组较安慰剂组左心室收缩末压(PES)、左心室压力最大上升速率(dp/dtmax)明显增高(P<0.05),左心室舒张末压(PED)、凋亡指数明显降低(P<0.01)。美托洛尔组较联合治疗组PES、dp/dtmax、左心室压力最大下降速率(dp/dtmin)进一步增高(P<0.05),PED、凋亡指数进一步降低(P<0.01)。安慰剂组Fas、FasL表达明显高于对照组(P<0.01),美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组Fas、FasL表达明显减低(P<0.01),联合治疗组较美托洛尔组进一步减低(P<0.05)。结论Fas、FasL信号系统的充分抑制很可能是β1AR阻滞剂联合β2AR激动剂使心肌细胞凋亡率进一步降低的重要机制之一。     

曲美他嗪对心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡、自噬以及心功能的保护作用

目的构建心肌梗死大鼠模型,观察曲美他嗪对模型大鼠心肌细胞凋亡、自噬以及心功能的保护作用。方法 60只SPF级成年雄性SD大鼠使用随机数字表法分为假手术组、对照组和曲美他嗪组。应用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,并计算凋亡指数(PI),Western Blot检测心肌细胞自噬蛋白。彩超测定左心室收缩末期内径(LVESD)、短轴缩短分数(FS)和射血分数(EF)。结果假手术组、对照组、曲美他嗪组心肌细胞PI值分别为(0.76±0.23)%、(21.52±6.57)%和(12.38±2.15)%,心肌自噬蛋白LC3Ⅱ相对灰度值分别为0.17±0.03、0.46±0.12、0.68±0.15,3组间PI值和LC3Ⅱ相对灰度值比较差异有统计学意义(P0.01)。术后第28天,假手术组LVESD、FS和EF与术前比较差异无统计学意义(P0.05),对照组和曲美他嗪组LVESD较术前升高(P0.05),FS和EF较术前减低(P0.05)。曲美他嗪组LVESD术后第28天低于对照组(P0.05),曲美他嗪组FS和EF术后第28天高于对照组(P0.05)。结论曲美他嗪有助于心肌梗死大鼠心功能恢复,减低心肌细胞凋亡和增加心肌自噬。     

芪苈强心对阿霉素致心肌病大鼠心功能及血清因子的影响

目的:初步探讨芪苈强心胶囊对阿霉素致心肌病大鼠心功能及血清因子的影响及其机制。方法:将29只SD大鼠中9只作为正常对照组,20只用作造模。造模大鼠2周内分6次腹腔注射阿霉素2.5mg/kg作为心力衰竭(心衰)模型后,分为心衰组、芪苈强心组和美托洛尔组,后2组分别服用芪苈强心胶囊生粉(1g/kg)和美托洛尔(10mg/kg)治疗6周,正常对照组和心衰组以相同体积0.9%氯化钠溶液灌胃6周。超声心动图检测各组大鼠心功能指标,ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和B型钠尿肽(BNP)含量,心肌组织苏木素-伊红染色病理检验。结果:心衰组较正常对照组心功能显著降低,左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD)显著增加(P<0.01和P<0.05),左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(FS)显著降低(均P<0.01),血清BNP和TNF-α水平明显升高(均P<0.01)。美托洛尔组较心衰组显著改善了大鼠的LVESD、LVEDD、LVEF和FS(均P<0.05),BNP显著低于心衰组(P<0.05)。芪苈强心组较心衰组也改善了大鼠LVEF和FS(均P<0.05),显著降低心衰大鼠血...     

替米沙坦对大鼠心肌梗死后心室重构的影响

目的 研究替米沙坦对心肌梗死后心室重构的影响.方法 应用冠状动脉结扎法建立大鼠心肌梗死(M1)模型,24h后存活大鼠随机分为安慰剂对照组和替米沙坦治疗组,另设假手术组.8 w后,测量心室重量/体重(HW/BW),非梗死区胶原含量,多普勒超声评价心脏功能.结果 对照组与假手术组比较HW/BW、左心室舒张末期内径(LVDd)、E/A比值、非梗死区胶原含量、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、后壁(PW)增厚率均降低(均P＜0.01).治疗组与对照组比较,上述指标显著改善(均P＜0.01).结论 替米沙坦可抑制并减轻M1后左室重构.     

美托洛尔对缺血性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：探讨美托洛尔对心力衰竭（心衰）大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法：构建心衰大鼠模型,随机分为心衰组、美托洛尔组（各15只）及假手术组（n=15）,为同期开胸,无血管结扎,8周后,测定血流动力学指标,观察左右心室质量指数（LVMI．RVMI）,TUNEL法检测心肌细胞凋亡率。结果：①与假手术组比较,心衰组血流动力学指标明显恶化,LVMI和RVMI显著升高,心肌细胞凋亡率增加;②与心衰组比较,美托洛尔组,MBP和LVEDP下降,±dp／dtmax均升高,LVMI和RVMI下降,心肌细胞凋亡率下降。结论：美托洛尔能抑制心肌细胞凋亡,改善心功能,逆转心室重构。     

慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及Fas基因、FasL(Fas蛋白配体)的变化

目的本实验将探讨腹主动脉缩窄所致慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡与Fas及Fas蛋白配体(Fas Ligand, FasL)基因表达的变化,揭示二者与心力衰竭发展过程的关系.方法以腹主动脉缩窄法建立大鼠慢性心力衰竭模型.30只大鼠随机分成假手术组、手术左室代偿性肥厚组(简称肥厚组)及手术心衰组.采用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)观察发生心衰的大鼠和同期仅左室肥厚而未发生心衰的大鼠的心肌细胞凋亡情况,同时以免疫组化ABC显色法分别检测Fas与FasL蛋白水平变化,以逆转录聚合酶链反应法检测Fas基因mRNA的表达改变,从而探讨心肌组织中Fas基因的蛋白与mRNA表达水平与心肌细胞凋亡的关系以及二者在心衰发展过程中的作用.结果假手术组心肌中仅有少许心肌细胞凋亡,实施手术的代偿性肥厚组与心衰组大鼠均有心肌细胞凋亡发生,但心衰组心肌细胞凋亡的数目明显高于对照组.大鼠经腹主动脉缩窄术后4周,左室肥厚而未发生心衰的大鼠其心肌组织Fas蛋白阳性染色指数明显高于假手术组,但Fas配体蛋白阳性染色指数与假手术组间无显著性差异;而发生心衰的大鼠其心肌组织Fas及Fas配体蛋白阳性染色指数明显高于肥厚组,差异有显著性意义(P＜0.05).与假手术组和肥厚组相比较,心衰组心肌组织Fas基因的mRNA表达也上调(P＜0.05).结论实验性心衰大鼠心肌细胞凋亡、Fas基因的蛋白与mRNA表达水平及FasL蛋白表达均增加,心肌细胞出现凋亡可能是心脏由代偿性心肌肥厚向心衰转变过程中的重要机制,心肌组织Fas水平的升高可能与这一改变有关,并可能是其促进因素;心肌细胞凋亡与Fas/FasL系统参与了慢性心力衰竭的发生、发展过程.     

氟伐他汀对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的:探讨羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂氟伐他汀对急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭(心衰)大鼠心肌单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达变化的影响。方法:雌性SD大鼠AMI术后6h随机分为:AMI对照组;氟伐他汀组;假手术组。直接灌胃给药8周后行高频多普勒超声、血流动力学、心脏重塑指标和左心室非梗死区心肌MCP-1mRNA表达的测定。结果:与假手术组比较,AMI组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、E峰、E峰减速度、E/A、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室、右心室心肌肥厚指数、左心室非梗死区胶原容积分数(CVF)和MCP-1mRNA表达均显著增加(P<0.01),左心室短轴速短率(FS)和射血分数(EF)均显著降低(P<0.01)。与AMI组比较,氟伐他汀组的LVEDD、LVEDV、E峰、E峰减速度、E/A、LVEDP和左心室、右心室心肌肥厚指数、CVF和MCP-1mRNA表达均显著降低(P<0.01),FS和EF显著升高(P<0.01)。结论:氟伐他汀能有效抑制心室重塑,延缓心衰进展,其机制可能部分通过下调心肌梗死后心衰大鼠心肌MCP-1的表达,抑制炎症反应。     

血管内皮生长因子对急性心肌梗死大鼠保护作用的研究

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)对急性心肌梗死大鼠的保护作用。方法采用结扎冠状动脉的方法建立大鼠急性心肌梗死模型,得40只模型大鼠随机分为模型组和VEGF治疗组,并设假手术组(20只),尾静脉注射给药。4周后,通过高频率超声影像系统检测舒张末期左室内径(LVIDd)、收缩末期左室内径(LVIDs)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、每搏输出量(SV);计算心脏/体质量比,并采用TTC染色法计算心肌梗死面积,生化分析法测定血清中心肌酶含量,HE染色法观察心肌组织形态结构改变,TUNEL法观察心肌细胞凋亡状况。结果与模型组比较,VEGF治疗组LVIDd和LVIDs降低,FS、EF和SV提高;心脏/体质量比降低,心肌梗死面积缩小;血清中心肌酶含量降低;心肌组织病变和心肌组织细胞凋亡状况明显改善,心肌细胞凋亡指数(AI)显著降低,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论 VEGF能够有效改善心功能,减轻心脏水肿,改善心肌组织病变和抑制心肌细胞凋亡,提示VEGF对急性心肌梗死大鼠具有一定的保护作用。     

卡维地洛对心衰大鼠心肌细胞凋亡和Fas/Fas L基因表达的影响

目的 探讨卡维地洛对心力衰竭大鼠心肌凋亡的发生及Fas/Fas L基因及蛋白表达的影响.方法 取SD雄性大鼠,采用结扎前降支方法建立慢性心力衰竭模型,将存活动物随机分为假手术组、心力衰竭组、卡维地洛组.观察血流动力学变化、心肌细胞凋亡、Fas/Fas L基因表达情况.结果 较心力衰竭组相比较,卡维地洛可显著降低心率、LVEDP、±dp/dt(P<0.05);同假手术组相比较心力衰竭组凋亡指数、Fas/Fas L蛋白表达明显升高,Fas/GAPDH明显增加(P<0.05).而卡维地具有降低凋亡和Fas/Fas L基因及蛋白表达的作用(P>0.05).结论 慢性心力衰竭大鼠的心肌中Fas/Fas L有蛋白和基因水平上调,心肌凋亡指数升高;而卡维地洛可有效抑制有Fas/Fas L蛋白和基因水平的上调而降低心肌细胞凋亡的发生,卡维地洛可能通过抑制心肌细胞凋亡途径而起到保护心功能的作用.     

葛根素通过PI3K/Akt途径对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的抑制

目的 观察葛根素预处理对缺血再灌注(I/R)大鼠心肌细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt信号通路的关系.方法 30只SD大鼠随机分为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(I/R组)、葛根素预处理组(PU组)、葛根素预处理+LY294002组(PU+ LY组)及缺血再灌注+LY294002组(I/R+ LY组).除假手术组外,其他各组大鼠均行结扎冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min,监测血流动力学,Western印迹法检测心肌组织p-Akt信号蛋白的表达;TUNEL法检测心肌细胞凋亡.结果 与I/R组比较,PU组能够明显改善心功能,抑制心肌细胞凋亡,并增加Akt的磷酸化水平(P<0.05,P<0.01).结论 葛根素预处理能够抑制缺血再灌注所致的心肌细胞凋亡,其作用机制与PI3K/Akt信号通路活化有关.     

厄贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性充血性心衰的疗效观察

目的观察分析厄贝沙坦联合美托洛尔治疗慢性充血性心衰的疗效。方法本次研究中,主要将在我院进行治疗的88例慢性充血性心衰患者选为本次研究对象,选取时间均为2013年10月~2016年10月期间。采用单双号分组法,将所有患者随机分为2组,每组占44例。其中一组慢性充血性心衰患者单一使用美托洛尔治疗,即对照组;另一组慢性充血性心衰患者采用美托洛尔联合厄贝沙坦进行治疗(研究组)。将两组患者的治疗总有效率、治疗前后的心功能[LVESd(左室收缩末内径)、LVEDd(左室舒张末内径)、LVEF(左室射血分数)]进行对比分析。结果研究组慢性充血性心衰患者的总有效率(95.45%)明显优于对照组,P0.05;治疗后,研究组患者的LVESd为(33.26±3.16)mm、LVEDd为(52.23±4.21)mm,均较治疗前降低,且降低程度大于对照组;其LVEF为(52.84±3.79)%,较治疗前升高,且优于对照组,P0.05。结论美托洛尔联合厄贝沙坦治疗慢性充血性心衰患者的效果更为可观,可促进心功能恢复。     

替米沙坦对腹主动脉缩窄大鼠内质网应激相关的心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对腹主动脉缩窄术后大鼠内质网应激相关的心肌细胞凋亡的影响.方法 30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=10),腹主动脉缩窄组(n=10),腹主动脉缩窄+替米沙坦组(n=10).术后10周各组大鼠用导管法测量血液动力学指标并留取心肌标本测左心室质量指数,心肌细胞凋亡用TUNEL法检测,心肌内质网应激信号通路分子GRP78、CHOP用免疫印迹法和免疫组化法检测.结果 (1)腹主动脉缩窄组左心室质量指数(3.29±0.19)mg/g明显高于假手术组(2.17±0.22)ms/g(P<0.01),左心室舒张末压(9.71±0.52)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)亦明显高于假手术组(2.79±0.13)mm Hg,左心室收缩末压(105.61 ±6.66)mm Hg明显低于假手术组(135.02 ±5.95)mm Hg(P<0.01),而腹主动脉缩窄+替米沙坦组上述指标分别为(2.34 ±0.08)mg/g、(4.70±0.36)mm Hg、(127.62 ±4.99)mm Hg,明显优于腹主动脉缩窄组(P<0.01).(2)腹主动脉缩窄+替米沙坦组心肌细胞凋亡指数(13.42 ±0.74)%显著低于腹主动脉缩窄组(35.51 ±0.65)%(P<0.01).(3)腹主动脉缩窄组内质网应激信号分子GRP78、CHOP蛋白表达RGRP78/β-actin 0.436 ±0.007、RCHOP/β-actin 0.747±0.034显著高于假手术组RGRP78/β-actin 0.144±0.009、RCHOP/β0.316 ±0.007(P<0.01),而腹主动脉缩窄+替米沙坦组GRP78、CHOP(RGP78/β-actin 0.213±0.007、RCHOP/β0.451 ±0.019),明显低于腹主动脉缩窄组(P<0.01).结论 内质网应激参与了腹主动脉缩窄术后大鼠心肌细胞凋亡,替米沙坦对内质网应激相关的心肌细胞凋亡有保护作用.     

慢性充血性心力衰竭兔心脏机械和电生理的变化

目的通过升主动脉环扎法建立兔慢性充血性心力衰竭的动物模型,观察心衰后心脏机械和电生理的变化。方法 30只新西兰大白兔随机分为两组:心衰组(n=20)于升主动脉根部远端1.0 cm处行环扎缩窄术;假手术组(n=10)不给予主动脉环扎,其余步骤同心衰组。术中及术后12 w行超声心动图和心脏电生理检查。结果两组兔术中舒张期阈值、有效不应期、室颤阈值和QT间期离散度没有明显区别(P>0.05);术后12 w心衰组舒张期阈值、有效不应期、室颤阈值明显低于假手术组,而QT间期离散度两组无明显差别(P>0.05);两组兔术前左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPW)、E/A比值、室间隔与左室后壁间的收缩延迟时间(SPWMD)和心室间机械延迟(IVMD)没有明显区别(P>0.05);术后12 w心衰组LVEDD、LVESD、IVS、LVPW、SPWMD和IVMD明显高于假手术组,而EF、FS和E/A比值明显低于假手术组(P<0.05)。结论升主动脉环扎缩窄法可有效建立慢性心衰动物模型,心衰后心脏机械和电生理发生相应的变化。     

促红细胞生成素抑制caspase-3蛋白表达对缺血再灌注大鼠的心脏保护作用

目的 研究促红细胞生成素(EPO)对大鼠缺血再灌注(I/R)心肌缺血及梗死面积、心肌细胞凋亡和caspase-3蛋白表达的影响.方法 采用在体大鼠心肌I/R模型,将24只健康SD大鼠按随机数字表法随机分成3组:(1) 假手术组,以6-0号丝线在冠状动脉左前降支下穿过,不予以结扎;(2) I/R组,以6-0号丝线在冠状动脉左前降支下穿过,并结扎,在结扎线中埋置松解线,45 min后,松解结扎线,实现再灌注24 h;(3) EPO组,手术过程同I/R组,在再灌注开始即刻,给大鼠腹腔内注射重组人EPO(rhEPO),5 000 U/kg.再灌注24 h后用伊文蓝和氯化四唑(TTC)进行心肌染色,测量心肌缺血范围和梗死范围;采用原位缺口末端标记(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;采用Western印迹法检测心肌caspase-3蛋白p17亚基的表达.结果 经过45 min缺血和24 h再灌注:心肌染色显示:假手术组心肌无缺血区和梗死区;与假手术组比较,I/R组和EPO组心肌有明显缺血区和梗死区,其缺血范围和梗死范围均显著增大(P<0.01);与I/R组比较,EPO组缺血范围略为缩小,其差异没有显著性(P>0.05),但梗死范围显著缩小(P<0.01).TUNEL结果显示:与假手术组比较,I/R组和EPO组心肌细胞凋亡显著增加(P<0.01);与I/R组比较,EPO组心肌细胞凋亡显著减少(P<0.01);Western印迹法结果显示:与假手术组比较,I/R组和EPO组caspase-3蛋白p17亚基表达水平显著升高(P<0.01);与I/R组比较,EPO组caspase-3蛋白p17亚基表达水平显著下降(P<0.01).结论 EPO显著缩小I/R大鼠心肌缺血和梗死范围,减少心肌细胞凋亡,对I/R心肌具有明显的保护作用,其机制可能与下调caspase-3蛋白表达相关.     

有氧运动对衰老模型大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的 探讨有氧运动对衰老模型大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响.方法 建立衰老大鼠模型,随机分为对照组和两组运动组,运动组分别给予6次/w、 3次(隔日)/w游泳训练,每次持续90 min,训练12 w,于末次训练48 h后处死动物,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫印迹法检测心肌Bcl-2、Bax的表达,并计算Bax/Bcl-2的比值.结果 与对照组相比,两组运动组心肌细胞凋亡指数(AI)均显著降低(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达显著升高(P＜0.01),Bax蛋白表达降低(P＜0.05),Bcl-2/Bax显著升高(P＜0.01);与6次/w运动组相比较,3次/w运动组心肌AI降低(P＜0.05),Bcl-2升高(P＜0.05),Bax降低(P＜0.05),Bcl-2/Bax升高(P＜0.05).结论 长期有氧运动使 Bcl-2/Bax比值优化,降低心肌细胞AI,促进心肌细胞存活,延缓心肌衰老;隔日有氧运动效果更佳.