乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9在妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达及意义

目的检测妊娠期高血压疾病患者胎盘中乙酰肝素酶(HPA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病发病中的作用。方法采用免疫组织化方法检测65例妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压疾病组)及20例正常妊娠妇女(对照组)胎盘组织中HPA、MMP-9的表达。结果 1)妊娠期高血压疾病组与对照组比较胎盘组织中乙酰肝素酶表达明显降低(P0.01)。轻、重度子痫前期患者胎盘组织中乙酰肝素酶表达强度均明显低于对照组(P0.05,P0.01)。重度子痫前期组胎盘组织中乙酰肝素酶表达明显低于轻度子痫前期组(P0.05)。2)妊娠期高血压病组与对照组比较胎盘组织中MMP-9表达明显降低(P0.05)。妊娠期高血压和轻、重度子痫前期患者胎盘组织中MMP-9表达逐渐减少,各组间差异有统计学意义(P0.05)。3)妊娠期高血压病组胎盘组织中HPA与MMP-9表达呈正相关(r=0.388,P0.01)结论孕妇胎盘组织中HPA、MMP-9表达水平的变化与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和整合素β 3

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和整合素β3（Integrin β3）在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达,并探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系及两者的相关性。方法采用免疫组织化学染色（SP法）分别检测In-tegrinβ3、MMP-9在10例妊娠期高血压疾病患者及10例正常妊娠者胎盘组织中的表达。结果妊娠期高血压疾病组胎盘Integrinβ3表达明显高于正常妊娠组（P〈0.01）。妊娠期高血压疾病组胎盘MMP-9表达明显低于正常妊娠组（P〈0.01）,且随病情的加重MMP-9的表达有下降趋势,有统计学意义（P〈0.05）。结论本研究显示：与正常妊娠组比较妊娠期高血压疾病患者胎盘组织integrinβ3表达明显增加、MMP-9的表达明显减少,且随病情加重有减少趋势。表明integrinβ3、MMP-9可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制因子-1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达

目的通过研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在正常妊娠和妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病机制的关系。方法收集山西医科大学第一医院产科和山西中医学院中西医结合医院产科住院分娩的产妇胎盘标本共142例,正常妊娠胎盘组织标本40例为对照组,妊娠期高血压疾病患者胎盘组织标本102例为病例组,通过免疫组织化学二步法,对MMP-9和TIMP-1在胎盘组织中的表达进行检测。结果1.MMP-9及TIMP-1在胎盘组织中的表达部位。在正常妊娠胎盘组织的滋养细胞、蜕膜细胞、间质细胞和血管内皮细胞胞浆中均可见MMP-9、TIMP-1的阳性表达,多为中度阳性和强阳性表达,但在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中,MMP-9未见间质细胞和血管内皮细胞有阳性表达,且表达者多为弱阳性。2.MMP-9在妊娠期高血压疾病患者中的阳性表达与正常妊娠组相比,差异有显著性（P〈0.05）,妊娠期高血压、子痫前期轻度、子痫前期重度组间比较差异有显著性（P〈0.05）。即妊娠期高血压疾病患者胎盘中MMP-9的表达显著低于正常妊娠,且随着妊娠期高血压疾病病情加重,MMP-9阳性表达呈明显减少趋势。3.TIMP-1在正常妊娠和妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达相比较,差异无显著性（P〉0.05）。结论MMP-9表达降低、MMP-9与TIMP-1的平衡状态改变可能与妊娠期高血压疾病发病有关,MMP-9及TIMP-1作为一对相互制约的因素在妊娠期高血压疾病发病中可能起重要作用,MMP-9有望成为妊娠期高血压疾病诊断及判断预后的新指标。     

胎盘MMP-2、MMP-9及微血管密度在子痫前期发病的初步研究

目的 探讨基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9和微血管密度在妊娠高血压疾病患者胎盘中表达及其临床意义。方法 选取2019年1月至2020年12月上海市嘉定区妇幼保健院住院分娩的重度子痫前期、子痫前期、妊娠高血压患者及正常产妇（对照组）各30例。采用免疫组化法检测各组胎盘组织中MMP-2、MMP-9表达水平,并H-E染色再进行微血管密度计数,分析胎盘MMP-2、MMP-9、微血管密度与妊娠高血压疾病程度的关系。结果 4组胎盘MMP-2与MMP-9阳性表达比较（P<0.05）,其表达均随病情加重呈递减趋势;重度子痫前期组、子痫前期组与对照组比较（P<0.05）。4组胎盘微血管密度计数比较,差异有显著性（P<0.05）,其计数随病情加重呈递减趋势;重度子痫前期组、子痫前期组、妊娠高血压组与对照组比较（P<0.05）。胎盘MMP-2、MMP-9、微血管密度与妊娠高血压疾病程度均呈负相关（P<0.05）。结论 胎盘MMP-2、MMP-9及微血管密度计数在妊娠高血压疾病患者胎盘组织中异常表达可作为胎盘的生物学指标,评估病情严重程度。     

可溶性血管内皮生长因子受体-1的mRNA在妊娠高血压胎盘组织中的表达及意义

目的探讨妊娠高血压疾病患者中可溶性血管内皮生长因子受体-1mRNA在胎盘组织中的表达。方法23例妊娠高血压疾病孕妇(其中妊娠期高血压7例,轻度子痫前期3例,重度子痫前期9例,子痫4例)为妊娠高血压疾病组,足月妊娠血压正常孕妇作为对照组。应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测两组孕妇分娩后胎盘组织中sF lt-1的表达强度。结果妊娠高血压疾病组sF lt-1mRNA(1.45±1.47),与对照组(1.04±0.69)比较,差异无显著性(P>0.05)。子痫组(2.99±2.47),明显高于对照组(P<0.01)。结论sF lt-1是维持正常妊娠所必需的因子。它表达水平的高低与妊娠高血压的发病相关,在子痫患者它的表达明显增高。     

Endoglin基因在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中Endoglin基因水平的变化及临床意义。方法选择2010年8月至2011年4月在北京军区总医院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者共44例（妊娠期高血压疾病组）,其中妊娠期高血压孕妇15例（妊娠期高血压组）,轻度子痫前期孕妇14例（轻度子痫前期组）,重度子痫前期孕妇15例（重度子痫前期组）;以同期正常晚期妊娠孕妇16例为对照组。采用实时定量RT-PCR检测各组孕妇胎盘组织中Endoglin mRNA表达水平。结果妊娠高血压疾病组患者胎盘组织中Endoglin mRNA相对表达量明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;轻度子痫前期组、重度子痫前期组患者胎盘组织中Endoglin mRNA相对表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义（P均〈0.05）。结论 Endoglin在妊娠期高血压疾病患者尤其是轻度子痫前期及重度子痫前期患者胎盘中高度表达,其表达水平可能与病情的发生发展密切相关。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘中Endoglin的表达及其临床意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中Endoglin的水平变化及其在妊娠期高血压病发病中的作用。方法运用免疫组化法检测71例妊娠期高血压疾病患者(实验组,其中妊娠期高血压25例,轻度子痫前期23例,重度子痫前期23例)及20例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中的Endoglin表达。结果妊娠期高血压疾病与对照组比较,胎盘组织中Endoglin表达明显升高(P0.05)。妊娠期高血压、轻、重度子痫前期患者胎盘组织中Endoglin表达逐渐升高,各组间比较差异有显著性(P0.05)。妊娠期高血压与对照组比较,胎盘组织中Endoglin表达强度略有升高趋势,但差异无统计学意义(P0.05)。结论孕妇胎盘组织中Endoglin表达水平的变化与妊娠期高血压病的发病及病情发展有关。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘中肝X受体α的表达及其临床意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中肝X受体α(LXRα)的水平变化及其在妊娠期高血压病发病中的作用。方法运用免疫组化法检测71例妊娠期高血压疾病患者(实验组,其中妊娠期高血压25例,轻度子痫前期23例,重度子痫前期23例)及20例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中的肝X受体α(LXRα)表达。结果 LXRα主要表达于两组孕妇胎盘蜕膜细胞及部分绒毛滋养细胞中,表达部位在细胞膜和细胞质,绒毛间质有少量阳性表达。妊娠期高血压疾病与对照组比较胎盘组织中LXRα表达明显升高(P<0.05)。妊娠期高血压、轻、重度子痫前期患者胎盘组织中LXRα表达逐渐升高,各组间比较差异有显著性(P<0.05)。妊娠期高血压与对照组比较胎盘组织中LXRα表达强度略有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕妇胎盘组织中LXRα表达水平的变化与妊娠期高血压病的发病及病情发展有关。     

新疆维吾尔族妊娠期高血压疾病胎盘中MMP-9、TIMP-1的表达及意义

目的探讨维吾尔族妊娠期高血压疾病(pregnancy induced hypertension,PIH)胎盘中MMP-9、TIMP-1的表达及与PIH的相关性。方法收集新疆自治区人民医院产科2009年12月～2010年8月住院分娩的维吾尔族患者胎盘组织标本90例,其中子痫前期重度组30例,子痫前期轻度组30例,正常组30例。结果 (1)胎盘组织中MMP-9与TIMP-1分布一致,主要分布在滋养叶细胞、血管内皮细胞及绒毛间质细胞的胞质中。重度组胎盘组织中MMP-9阳性颗粒分布明显减少。MMP-9在三组比较中,差异有显著性;(2)重度组与正常组、轻度组两两相比差异均有显著性,随着PIH病情的加重,MMP-9的阳性表达逐渐降低;(3)TIMP-1在各组中的表达,差异无显著性;(4)重度组MMP-9/TIMP-1阳性表达比低于正常妊娠组及轻度组,而且随着病情的加重,二者阳性表达比逐渐变小。结论 (1)PIH患者胎盘组织中MMP-9的阳性表达水平随着PIH病情加重,明显减少;(2)PIH患者胎盘组织中TIMP-1在各组中变化不大,与PIH病情无明显相关性.     

IL-1β、NO、TNF-α、瘦素对妊娠期高血压疾病的临床研究

目的探讨妊娠期高血压疾病患者白介素-1β（IL-1β）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、瘦素（Leptin）的相关性。方法选取2010年6月～2012年12月在我院住院妊娠期高血压疾病（HDCP）患者70例,根据病情分为妊娠期高血压组（GH）30例,轻度子痫前期组（MP）20例,重度子痫前期组（SP）20例,同期妊娠末期健康孕妇30例为对照组。监测IL-1β、NO、TNF-α、瘦素的测定。结果妊娠期高血压疾病组NO浓度水平显著低于对照组,TNF-α、Leptin血清水平明显高于对照组,妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中白介素-1β（IL-1β）mRNA水平显著高于正常孕妇。差异有统计学意义。结论 IL-1β、NO、TNF-α、Leptin的测定对妊娠高血压疾病的筛查诊断治疗有价值,可作为临床应用。     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的 检测子痫前期患者胎盘组织中RECK、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）的基因表达,探讨它们与胎盘滋养细胞浸润过程的调控关系。 方法 采用RT-PCR、Western blotting、免疫组织化学检测120例妊娠足月剖宫产（正常妊娠、轻度子痫前期、中度子痫前期、重度子痫前期各30例）胎盘组织中RECK、MMP-9、VEGF的基因表达。结果 3组子痫前期患者胎盘组织中MMP-9及VEGF的mRNA表达水平均显著低于正常妊娠组（P<0.05）;重度子痫前期组中RECK mRNA的表达显著高于正常妊娠组（P<0.05）;3组子痫前期患者胎盘组织中MMP-9及VEGF蛋白表达均显著低于正常妊娠组（P<0.05）,中度和重度子痫前期组中RECK蛋白表达显著高于正常妊娠组（P<0.05）。结论 子痫前期患者胎盘中RECK与MMP-9、VEGF之间存在负相关性,它们可能参与了胎盘滋养细胞浅浸润过程的调控。     

XIAP Bax mRNA在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及其意义

目的探讨凋亡相关基因XIAP Bax mRNA在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达及其意义.方法采用RT-PCR方法研究45例妊娠期高血压疾病病例和15例正常妊娠病例胎盘组织中XIAP Bax mRNA的表达.结果 (1)子痫前期患者XIAP mRNA的表达显著降低(P＜0.01),而妊娠期高血压组XIAP mRNA与正常妊娠组相比表达无显著变化(P＞0.05).(2)Bax mRNA在子痫前期患者中表达显著升高(P＜0.01),而在妊娠期高血压组和正常妊娠组之间表达无显著变化(P＞0.05).(3)XIAP和Bax表达含量间呈负相关.结论 XIAP Bax在妊娠期高血压疾病的发病中起着重要作用,妊娠期高血压疾病的发病可能与XIAP表达的降低和Bax表达的增加有关.XIAP可能通过调节Bax的表达发挥作用.     

妊娠期高血压疾病胎盘组织中CASR和EGFR的相关研究

目的探讨在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中细胞外钙受体（CASR）和表皮生长因子受体（EGFR）的表达情况及其相互关系。方法通过免疫组织化学方法检测妊娠期高血压疾病患者64例（妊娠期高血压组21例,子痫前期轻度组23例,重度组20例）及健康足月孕妇20例（对照组）胎盘组织中CASR和EGFR蛋白的表达情况。结果 （1）妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中CASR在妊娠期高血压组表达水平为59.0532±8.039,子痫前期轻度组患者中为64.3623±3.7278,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.0001）;CASR在子痫前期重度组患者中表达为112.2831±6.2060,与妊娠期高血压组比较,差异有统计学意义（P〈0.0001）,与子痫前期轻度组比较,差异有统计学意义（P〈0.0001）。CASR的蛋白在妊娠期高血压组患者胎盘组织中表达水平为59.0532±8.039,对照组为54.8585±4.3035,两组比较,差异无显著性（t=0.08,P=0.7759）。（2）妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中表皮生长因子受体（EGFR）在妊娠期高血压组表达水平为56.174±3.1020,子痫前期轻度组患者中为78.6844±2.6713,两组比较,差异有统计学意义（t=18.73,P=0.0001）;EGFR在子痫前期重度组患者中表达为94.2090±6.8352,与子痫前期轻度组比较,差异有统计学意义（t=11.37,P〈0.0001）。（3）胎盘组织中CASR和表皮生长因子受体（EGFR）表达量呈正相关关系（r=0.352,P〈0.05）。结论妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中CASR的蛋白表达升高和EGFR激活及过度增高,可能在妊娠期高血压疾病发生发展中起重要作用。     

MMP-9与COX-2蛋白在妊娠期高血压疾病患者母胎界面:底蜕膜中的表达及意义

目的 探讨MMP-9与COX-2蛋白在妊娠期高血压疾病患者母胎界面：底蜕膜中的表达、相互关系及其意义。方法 应用免疫组织化学法，选择妊娠期高血压疾病患者42例作为研究组，正常同期妊娠产妇40例作为对照组，分别检测底蜕膜中MMP-9、COX-2蛋白的表达情况。结果 1．42例妊娠期高血压疾病患者底蜕膜中MMP-9蛋白的阳性表达率为23.81％（10／42），40例正常同期妊娠产妇的阳性表达率为72.5％（29／40）。两组比较，妊娠期高血压疾病患者底蜕膜中MMP-9蛋白的阳性表达率显著低于正常同期妊娠产妇（P〈0．01）；2.42例妊娠期高血压疾病患者底蜕膜中COX-2蛋白的阳性表达率为64.29％（27／42），40例正常同期妊娠产妇COX-2蛋白的阳性表达率为15％（6／40）。两组比较，妊娠期高血压疾病患者底蜕膜中COX-2蛋白的表达阳性率显著高于正常同期妊娠产妇（P〈0 01）；3．两者在妊娠期高血压疾病患者底蜕膜中的表达存在显著负相关（r=-0.59，P〈0.01）。结论 妊娠期高血压疾病患者底蜕膜中MMP-9蛋白呈低表达、COX-2蛋白呈高表达，两者之间的表达呈负相关关系。MMP-2蛋白可能通过影响COX-2蛋白的表达导致妊娠期高血压疾病的发生发展。     

缺氧诱导因子1α在妊高征和正常妊娠胎盘组织中的差异表达

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白及其mRNA在妊高征和正常妊娠胎盘组织中的表达的差异。方法:应用Westernblot检测10例妊高征和10例年龄匹配的正常妊娠的胎盘组织中HIF-1α蛋白表达的水平;应用实时定量PCR,检测两种组织中HIF-1αmRNA表达的水平。结果:与正常妊娠胎盘组织相比较,妊高征胎盘组织中HIF-1α蛋白和mRNA的表达水平明显增加(P<0.05)。结论:HIF-1α在妊高征胎盘组织中表达增高,可能与妊高征的病因及病理生理有关。     

Circulating Levels of Immunoreactive Cytokines in Women with Preeclampsia

PROBLEM: Circulating inflammatory cytokines have been implicated in the pathogenesis of preeclampsia. To test this hypothesis, we measured plasma levels of immunoreactive tumor necrosis factor (TNF)-α and -β, interleukin (IL)?1α and -β, and IL-6 and ?10 in women with preeclampsia, in women with transient gestational hypertension, and throughout normal pregnancy. METHOD OF STUDY: Enzyme-linked immunosorbent assays were used and subjected to extensive validation studies. RESULTS: The median concentration of plasma TNF-α was increased by twofold in women with preeclampsia compared with that in normal third-trimester pregnancy (P < 0.001) and in women with gestational hypertension (P < 0.04). The median concentration of plasma IL-6 was increased by threefold in women with preeclampsia compared with that in normal third-trimester pregnancy (P < 0.001) and increased twofold compared with that in women with gestational hypertension (P < 0.1). There were no significant differences observed in the levels of plasma IL-1β and IL-10 between the preeclamptic and other subject groups. The level of IL-1β, but not the levels of IL-10, TNF-α, or IL-6, was significantly changed during normal pregnancy compared with the nonpregnant condition manifesting an overall decline (P < 0.04). TNF-β and IL-1α were not detected in any samples, possibly because of the low sensitivity of these particular immunoassays. CONCLUSION: Elevated levels of TNF-α and IL-6 may contribute to the putative endothelial dysfunction of preeclampsia.     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1在人胎盘的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases,MMP-9)及其组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP-1)在不同孕期胎盘中的表达及与滋养层细胞侵蚀、子宫-胎儿血管系统建立的关系.方法应用原位杂交法检测56例胎盘(早孕16 例、中孕20 例、晚孕20例)中MMP-9及TIMP-1mRNA的表达.结果 MMP-9及TIMP-1mRNA主要表达于滋养细胞、绒毛间质血管壁及蜕膜组织中;MMP-9mRNA的表达早、中孕组明显强于晚孕组,TIMP-1mRNA的表达晚孕组明显强于早、中孕组,差异均有极显著性(P<0.01).结论 MMP-9及TIMP-1协同表达可能在滋养层细胞侵蚀、孕卵着床、血管重建过程中发挥一定的作用.     

miR-409-3p靶向CXCL9调控滋养层细胞的增殖、迁移和侵袭

目的探讨微小RNA-409-3p(miR-409-3p)对滋养层细胞增殖、迁移和侵袭影响及作用机制。方法实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测正常妊娠胎盘组织和子痫前期胎盘组织中miR-409-3p和干扰素伽玛诱导的单核细胞因子(CXCL9)mRNA表达水平,蛋白印迹(Western blot)法检测CXCL9蛋白表达水平。转染miR-409-3p模拟物或CXCL9小干扰RNA至滋养层细胞HTR8/SVneo,构建miR-409-3p过表达或CXCL9表达抑制的HTR8/SVneo细胞,四甲基噻唑蓝染色法(MTT)检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移和侵袭,Western blot检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p21、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-409-3p与CXCL9调控关系。结果与正常妊娠胎盘组织比较,子痫前期胎盘组织中miR-409-3p水平升高(P<0.05),CXCL9 mRNA和蛋白水平降低(P<0.05)。miR-409-3p过表达或干扰CXCL9表达后,HTR8/SVneo细胞培养48 h和72 h后OD值、迁移和侵袭数、CyclinD1、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平降低(P<0.05),p21蛋白表达水平升高(P<0.05)。miR-409-3p在HTR8/SVneo细胞中靶向负调控CXCL9表达。CXCL9过表达逆转了miR-409-3p过表达对HTR8/SVneo细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结论 miR-409-3p抑制HTR8/SVneo细胞的增殖、迁移和侵袭与下调CXCL9表达有关。     

Th17细胞在子痫前期患者外周血表达增加

观察正常妊娠妇女和子痫前期疾病患者外周血CD4+T细胞中Th17细胞和特异性转录因子维A酸相关孤独受体(retinoid-related orphan nuclear receptor,RORγt)的表达和意义。实验组为子痫前期疾病患者25例,正常妊娠妇女20例,未孕妇女20例。采集研究对象外周血,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Th17细胞相关细胞因子IL-17A,IL-6,TNF-α的表达,Ficoll法分离外周血单个核细胞(PBMC),免疫磁珠分选CD4+T淋巴细胞,逆转录-聚合酶联反应(RT-RCR)半定量检测CD4+T细胞中Th17细胞特异性转录因子RORγt的表达,流式细胞术检测CD4+IL-17+T细胞比例。子痫前期患者外周血清中IL-6、IL-17A的含量分别为(31.72±13.34)ng/L、(2.61±1.64)ng/L,高于正常妊娠组水平,差异有显著统计学意义(P<0.01),TNF-α在子二组间的表达分别为(18.00±8.64)ng/L和(11.69±3.68)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05);RORγt mRNA在子痫前期组的表达高于正常妊娠组,净光密度值差异有显著统计学差异(P<0.01),CD4+IL-17+T细胞在子痫前期组的表达为(1.83±0.42)%,高于正常妊娠组(0.87±0.26)%,差异有显著统计学意义(P<0.01)。子痫前期患者外周血CD4+T细胞中RORγt mRNA、Th17细胞以及Th17细胞相关细胞因子表达异常,可能在疾病的发病机理中起到重要作用。