酶联免疫法研究注射用重组人胸腺肽α1的猕猴药动学

目的:研究猕猴单次sc重组人胸腺肽α1(rh-Tα1)的药动学。方法:6只猕猴单次scrh-Tα1350μg/kg,采用酶联免疫分析检测(ELISA)法测定动物的血药浓度,实验数据用3P97药代软件拟合并计算药动学参数。结果:rh-Tα1在猕猴体内的消除符合一房室模型,6只动物的达峰时间(tmax)均为1.5h,平均消除半衰期(t1/2ke)为(2.9±0.8)h;峰浓度(Cmax)均值为(297.0±43.3)ng/mL;平均清除率(CL)为(0.373±0.116)mL/(h·kg);药时曲线下面积(AUC0～24h)均值为(1165±333)ng·h/mL。结论:血清样品经5倍稀释后用ELISA方法能较准确测定猕猴血清中rh-Tα1的量。6只猕猴scrh-Tα1后达峰时间一致且较短,主要药动学参数显示一定个体差异,但无明显性别差异。     

猕猴皮下注射重组人甲状旁腺激素的药代动力学研究

研究猕猴皮下注射重组人甲状旁腺激素[rhPTH（1-34）]后的药代动力学及生物利用度。猕猴皮下注射rhPTH（1-34）10，20和40ug/kg，静脉注射rhPTH（1-34）20ug/kg以及连续皮下注射rhPTH（1-34）40ug／kg（每天一次，连续14天），应用放免方法（IRMA）检测血浆样本中药物浓度，然后采用非房室模型计算药代动力学参数。IRMA方法检测血浆中rhPTH（1-34）的线性范围为0．027—2．22ng／mL。日内和日间精密度都小于15％，并且平均回收率约为93．0％±8．6％～116．5％±14．0％。猕猴皮下注射rhPTH（1—34）10，20和40ug／kg后，平均达峰时间Tmax分别为0．67，0．5和0．83h，峰浓度Cmax分别为1．85±0．05，3．23±0．25和7．15±1．19ng/mL,曲线下面积AUC（0-∞）分别为3．4±0．6，10．7±1．3和12．6±1．5ng／h／mL,末端相消除半衰期T1/2分别为0．72±0．10，1．15±0．10和1.03±0．06h。猕猴皮下注射mPTH（1-34）20ug／kg的绝对生物利用度为46．96％。连续注射猕猴rhPTH（1-34）后无药物蓄积。IRMA方法具有高灵敏度及专属性，适用于猕猴皮下注射mPTH（1-34）后的药物药代动力学研究。在给予剂量范围内，猕猴体内的rhPTH（1-34）药物代谢符合线性动力学特征。     

猕猴多次给药后癌泰得原形及其代谢产物的药代动力学研究

目的:研究猕猴经多次静脉滴注反义寡核苷酸药物癌泰得后原形药物及其代谢产物的药代动力学特征。方法:每天静脉滴注8 mg.kg-1癌泰得1次,连续7 d。采用两步固相萃取法结合无胶筛分毛细管电泳技术测定猕猴血浆中癌泰得及其代谢产物M1和M2的血药浓度,并计算其药代动力学参数。结果:给药后,猕猴血浆中癌泰得被迅速消除,首末次给药后原形药物的末端t1/2分别为(57.91±23.64)和(57.45±24.38)min,其峰浓度分别为(72.21±8.68)和(58.34±17.39)μg.mL-1。代谢产物紧随原形药物之后达到峰浓度,且峰浓度均明显低于原形药物。首末次给药后原形药物及代谢产物的血浆药物浓度和药代动力学参数均无统计学显著差异。结论:癌泰得多次给药后在猕猴体内的药代动力学行为没有明显改变,无药物蓄积或诱导代谢现象。     

甲磺酸罗哌卡因注射液病人体内药代动力学研究

目的：研究甲磺酸罗哌卡因注射液病人体内的药代动力学过程及药动学参数的性别差异。方法：单剂量硬膜外给药15 mL,采用HPLC测定血浆中罗哌卡因的浓度。用DAS软件计算其药代动力学参数。结果：单剂量使用甲磺酸罗哌卡因注射液后男性和女性的消除半衰期t1/2β分别为（4.050±2.548）、（2.088±0.135）h;吸收半衰期t1/2ka分别为（0.085±0.045）、（0.107±0.069）h;达峰时间分别为（0.333±0.118）、（0.417±0.167）h;峰浓度分别为（1.066±0.135）、（1.113±0.317）mg/L;吸收程度（AUC0-tn,统计矩法）分别为（2.856±0.321）、（2.369±0.386）mg.L^-1.h;MRT0-tn分别为（2.070±0.113）、（2.022±0.089）h。结论：本试验建立了甲磺酸罗哌卡因注射液血药浓度的固相萃取-HPLC测定方法,提供了单剂量使用的药动学参数,试验结果表明各药动学参数性别间差异无统计学意义。     

肝炎灵注射液在健康人体的药代动力学

目的：研究肝炎灵注射液在健康成年志愿者体内的药代动力学。方法：12例健康受试者（男女各半）肌肉注射肝炎灵注射液2 mL,高效液相-串联质谱法测定给药后不同时间苦参碱血药浓度。用DAS Ver 2.0计算药代动力学参数并进行统计分析。结果：苦参碱的药代动力学特点符合二房室模型,平均t1/2z为（7.5±1.4）h,CLz/F为（17±4）L/h,Tmax为0.5（0.33,4）h,AUC0-t为（2087±525）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2131±541）μg.L-1.h,Vz/F为（185±47）L,Cmax为（235±63）μg/L;女性t1/2z为（7.1±2.0）h,CLz/F为（15±4）L/h,Tmax为0.75（0.33,4）h,AUC0-t为（2396±524）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2456±549）μg.L-1.h,Vz/F为（149±31）L,Cmax为（263±76）μg/L;男性t1/2z为（7.8±0.6）h,CLz/F为（20±3）L/h,Tmax为0.5（0.33,1）h,AUC0-t为（1816±322）μg.L-1.h,AUC0-∞为（1778±322）μg.L-1.h,Vz/F为（222±27）L,Cmax为（208±31）μg/L;AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数在性别间有差异（P〈0.05）。结论：肝炎灵注射液AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数存在性别差异。     

盐酸多沙普仑在中国汉族健康人体内的药动学

目的：研究盐酸多沙普仑注射液在汉族健康志愿者体内的药代动力学。方法：10名健康志愿者,男女各半,单次静脉滴注盐酸多沙普仑注射液50mg,定时采血,用反相高效液相色谱法测定血药浓度,DAS软件程序计算药动学参数。结果：多沙普仑的体内过程符合二室模型,主要药代动力学参数为Cma（x1.55±0.52）μg·mL^-1,T1/（23.87±2.17）h,Vd/F（1.35±0.96）L·kg^-1,AUC0（-t3.51±1.26）mg·h·L^-1,AUC0-∞（4.06±1.44）mg·h·L^-1。结论：多沙普仑的药动学参数与文献报道基本一致,可作为不同民族人群药动学研究的基础。     

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的药代动力学与组织分布研究

目的研究聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）在动物体内的药代动力学与组织分布。方法猕猴给予不同剂量（30、100和300μg/kg）的PEG-rhG-CSF,酶联免疫吸附法（ELISA）测定猕猴血浆中PEG-rhG-CSF浓度;[125I]标记示踪法结合分子排阻色潽法观察PEG-rhG-CSF在Wistar大鼠各组织中的分布情况。结果猕猴单次sc PEG-rhG-CSF后血药浓度及系统暴露随给药剂量呈非线性增加。低、中、高剂量组达峰时间（Tmax）为6.67～12.00h,全身清除率（CL）顺序减小,药-时曲线下面积（AUC）与给药剂量不成正比。sc给药的绝对生物利用度为47.5%。与临床使用剂量的rhG-CSF（10μg/kg）相比,猕猴sc中剂量PEG-rhG-CSF后Cmax、AUC分别为（1671±357）μg/L和（45 156±9407（μg.h）/L,均明显高于rhG-CSF组（P〈0.05）;PEG-rhG-CSF组的T1/2β为（13±3）h,较rhG-CSF组的T1/2β（1.52±0.08）h显著增加（P〈0.05）;而CL为（2.3±0.5）ml/（h.kg）,较rhG-CSF组的CL（19.6±2.4）ml/（h.kg）显著降低（P〈0.01）。大鼠sc[125I]PEG-rhG-CSF后血清、肾、肺等组织放射性较高,2 h血清原形药物浓度达峰,肺、肠道、膀胱等组织在给药后分布较慢,8 h放射性达峰值。尿液中主要为小分子[125I]降解代谢产物;未观察到药物与血浆蛋白的结合。结论将rhG-CSF进行PEG化修饰可以显著降低系统清除率,延长体内半衰期,增加药物暴露,可达到长效目的。药物主要分布于血管床,并代谢为小分子从泌尿系统排泄,不易透过血脑屏障。     

青天葵中鼠李柠檬素在大鼠体内的药代动力学研究

目的 研究青天葵中鼠李柠檬素在大鼠体内的药代动力学特征.方法以甲醇一乙腈-0.2％磷酸水溶液（30∶35∶35）为流动相,血浆样品经10％三氯乙酸沉淀蛋白后,采用高效液相色谱法测定鼠李柠檬素的血药浓度.采用DAS 2.1.1药代动力学软件计算鼠李柠檬素的主要药代动力学参数.结果 鼠李柠檬素质量浓度在0.05～10.00 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好（r=0.9993）,回收率为98.1％ ～ 101.1％,日内和日间RSD均小于11％.鼠李柠檬素大鼠体内符合二室模型,主要药代动力学参数峰浓度（Cmax）为（875.37±65.53）μg/L,药物消除半衰期（t1/2β）为（8.993±2.568）h,0 ～24h药时曲线下面积（AUC0-24）为（4929.159±589.652）μg· h/L,0～∞药时曲线下面积（AUC0-x）为（5 945.567±612.985）μg·h/L.结论鼠李柠檬素的药代动力学研究结果为青天葵药材的质量评价奠定了良好基础.     

多烯紫杉醇在乳腺癌患者体内的药代动力学研究

目的研究多烯紫杉醇在乳腺癌患者体内的药代动力学。方法 10例乳腺癌患者采用多烯紫杉醇75 mg·m~(-2)静脉滴注1 h化疗,在化疗后不同时间采集血液标本,用HPLC法测定多烯紫杉醇血药浓度,用DAS 3.0软件计算药代动力学参数。结果多烯紫杉醇的血浆药物峰浓度Cmax均值为(3.345±1.05)mg·L~(-1),血药浓度-时间曲线下面积AUC0~12 h均值为(3.247±0.91)mg·h·L~(-1),消除半衰期t1/2均值为(9.602±3.72)h,清除率CL均值为(18.718±3.84)L/(h·m)-2。药动学参数在患者个体间存在较大差异。结论多烯紫杉醇在乳腺癌患者体内的药代动力学存在较大个体差异,提示在临床用药时需要监测多烯紫杉醇的血药浓度,进行个体化给药。     

扎那米韦血浆浓度测定及药代动力学研究

目的建立人血浆中扎那米韦的液相-二维质谱LC-MS/MS测定法,研究扎那米韦片在健康人体内的药代动力学。方法 24例受试者随机分成2组,每组男女各6例,进行双周期自身交叉不同剂量单次给药（5mg/例、10mg/例）,单次给药结束后经两周清洗期进行多次给药（连续给药5d,第1天到第4天,5mg/例,3次/d,第5天给药1次,5mg/例）,评价其药代动力学。用HPLC-MS/MS法测定扎那米韦血药浓度。用DAS进行数据处理,并用SPSS对其中的结果进行统计分析。结果单剂量口服扎那米韦5mg,10mg后主要药动学参数分别如下：tmax（4.083±0.996）h和（4.583±1.379）h;ρmax（4.482±1.25）μg/L和（9.171±3.888）μg/L;AUC（0-t）（110.725±31.766）μg/（h.L）和（234.926±85.631）μg/（h.L）;AUC（0-∞）（125.405±36.906）μg/（h.L）和（267.029±105.504）μg/（h.L）;t1/2（27.084±9.482）h和（26.167±5.749）h。多次给药主要药动学参数如下：tmax为（4.25±1.288）h;ρmax为（16.613±5.418）μg/L;AUC（0-t）为（585.128±239.583）μg/（h.L）;AUC（0-∞）为（697.610±311.242）μg/（h.L）;AUCSS为（112.546±37.533）μg/（h.L）;t1/2为（29.958±9.842）h。结论此法灵敏,准确,适合人血浆中扎那米韦的测定。主要药动学参数与文献报道一致,单次给药在5、10mg/例两个剂量组间药代动力学参数无性别差异。     

咪达唑仑片在中国朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学

目的研究咪达唑仑片(镇静催眠药)在中国朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学。方法9名朝鲜族和10名汉族健康受试者,单剂量口服咪达唑仑片15mg,用高效液相色谱法测定血浆中咪达唑仑的浓度,用DASVer2.0.1软件计算药代动力学参数。结果咪达唑仑片在朝鲜族和汉族健康受试者的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.63±0.72),(1.52±0.74)h,Cmax分别为(189.03±82.05),(103.11±26.37)μg.L-1,t1/2(3.82±2.33),(2.96±0.77)h,AUC0-12(369.75±85.47),(368.95±103.63)μg.h.L-1,AUC0-∞(403.29±124.28),(397.29±124.06)μg.h.L-1。结论朝鲜族和汉族健康受试者单剂量口服咪达唑仑片后的药代动力学参数存在较大的个体差异,平均血药浓度-时间曲线存在双峰现象,2组间tmax、Cmax的差异有统计学意义(P<0.05)。     

单剂量静脉滴注兰索拉唑在中国健康人体的药代动力学

目的 研究中国健康志愿者单次静脉滴注兰索拉唑(抑胃酸药)的药代动力学特点.方法 12名健康志愿者,先后单次静滴3个剂量(15,30,60 mg)兰索拉唑;用高效液相色谱-紫外检测法测定给药后不同时间点的血药浓度,用3P97软件计算药代动力学参数.结果 血药浓度-时间曲线符合二房室模型,健康受试者单次静滴3个剂量(15,30,60 mg)兰索拉唑后主要的药代动力学参数:C_(max)分别为(1105.65±506.24),(2171.33±799.02),(4070.53±643.04)μg·L~(-1);t_(1/2)分别为(1.63±0.86),(2.30±2.01),(1.90±1.19)h;AUC_(0-12)分别为(991.16±814.49),(3495.87±1770.92),(8351.14±2599.90)μg·h·L~(-1).结论 兰索拉唑的体内过程在男女性别间无显著差异,剂量在15～60 mg内较安全.     

吗替麦考酚酯软胶囊及普通胶囊在健康人体的生物等效性

目的 评价男性健康志愿者单剂量口服吗替麦考酚酯(免疫抑制剂)软胶囊与普通胶囊在健康人体内的生物等效性.方法 用2制剂2周期随机交叉设计,20名男性健康志愿者单剂量口服受试软胶囊和参比胶囊,采用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆中霉酚酸浓度变化并进行统计学分析,对2种制剂做出生物等效性评价.结果 吗替麦考酚酯受试软胶囊与参比胶囊的AUC_(0→t)分别为(69.95±14.13)和(66.95±19.05)μg·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(85.18±20.51)和(77.39±23.78)μg·h·mL~(-1);C_(max)分别为(31.26±13.09)和(31.90±14.45)μg·mL~(-1);t_(max)分别为(0.88±0.36)和(0.78±0.29)h;t_(1/2)分别为(20.34±12.55)和(18.84±11.58)h.吗替麦考酚酯软胶囊相对生物利用度为(109.6±26.9)%.结论 受试软胶囊与参比胶囊具有生物等效性.     

氢溴酸加兰他敏口腔崩解片与普通片在健康人体的生物等效性

目的 研究中国健康志愿者单次口服氢溴酸加兰他敏(可逆性胆碱酯酶抑制剂)口腔崩解片的生物等效性.方法 20名健康志愿者随机分成2组,分别接受单次口服2种国产氢溴酸加兰他敏20 mg;采用液相色谱-串联质谱法测定给药后不同时间点血浆中的氢溴酸加兰他敏浓度,用DAS ver 2.1软件计算其药代动力学参数.结果 氢溴酸加兰他敏的受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数:t_(max)分别为(1.06±0.81),(0.85±0.26)h;t_(1/2)分别为(8.39±1.60),(8.22±1.58)h;C_(max)分别为(39.69±8.17),(43.41±11.58)μg·L~(-1);AUC_(0-t)分别为(384.88±101.75),(407.53±101.12)μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(396.92±105.85),(420.10±103.73)μg·h·L~(-1).氢溴酸加兰他敏的相对生物利用度为(95.5±16.2)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

国产与进口头孢布烯片在健康人体的生物等效性

目的研究国产与进口头孢布烯片(β内酰胺类抗生素)在健康人体的生物等效性。方法对入选的22名男性健康受试者随机交叉给药,分别单剂量口服头孢布烯试验制剂(国产)和参比制剂(进口)各400 mg;用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97软件计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度。结果试验和参比制剂主要药代动力学参数,tmax分别为(2.18±0.97)和(2.43±0.81)h;Cmax分别为(18.58±2.70)和(18.95±4.38)μg.mL-1;t1/2分别为(2.41±0.86)和(2.36±0.70)h;AUC0-t分别为(95.76±14.54)和(96.14±18.87)μg.h.mL-1。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F为(101.77±17.72)%。结论2种头孢布烯制剂为生物等效制剂。     

2种国产盐酸二甲双胍肠溶胶囊在健康人体的生物等效性

目的 研究健康受试者单剂量口服2种国产盐酸二甲双胍(降糖药)肠溶胶囊的药代动力学和生物等效性.方法 采用开放、双周期随机交叉给药方案,22名健康男性受试者单剂量口服2种盐酸二甲双胍肠溶胶囊1 000 mg,用HPLC法测定血浆中二甲双胍浓度,计算其主要药代动力学参数.结果 单剂量口服盐酸二甲双胍肠溶胶囊受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:AUC_(0-tn) 分别为(9.08±3.59)和(9.09±3.28)μg·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(9.72±3.67)和(9.88±3.62)μg·h·mL~(-1);C_(max)分别为(1.76±0.69)和(1.80±0.63)μg·mL~(-1);t_(max)分别为(3.70±1.08)和(3.77±0.81)h;t_(1/2)分别为(3.03±0.49)和(3.08±0.52)h;F为(103.6±36.9)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

兔急性草乌中毒血液灌流后的毒代动力学研究

目的：建立高效液相色谱．质谱检测兔血浆乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的方法,研究兔急性草乌中毒血液灌流后的毒代动力学。方法：普通级健康成年雄性日本大耳白兔8只,体重（2．5±0．2）kg,予草乌酒1．0mL／kg灌胃（i．g．）染毒,染毒后0．25h予血液灌流2h。分别于染毒后0．5、1、1．5、2、3、4、6、12、24h取血浆。以高效液相色谱．质谱法检测血浆新鸟头碱、乌头碱、次乌头碱的浓度。应用DAS2．0程序计算毒代动力学参数。结果：急性草乌中毒血液灌流后,新乌头碱毒代动力学参数为：tmax（3．1±0．8）h、Cmax（11．5±2．1）μg／L、Ka（1．6±0．9）h、Ke（0．13±0．05）h、t1/2（5．9±1．7）h、V/F（85．4±20．9）L／kg、CL／F（10．28±1．46）L·h～·kg～;乌头碱毒代动力学参数为：tmax（3．2±0．5）h、Cmax（18．7±5．5）μg／L、Ka（1．2±0．4）h、Ke（0．10±0．03）h、t1/2（7．5±2．4）h、V/F（2．7±1．0）L／kg、CL／F（0．25±0．08）L·h^-1·kg^-1;次乌头碱毒代动力学参数为：tmax（3．0±0．8）h、Cmax（14．6±11．0）μg／L、Ka（1．4±1．2）h、Ke（0．09±0．03）h、t1/2（8．3±2．1）h、V／F（10．7±6．9）L／kg、CL／F（0．85±0．38）L·h^-1·kg^-1。结论：急性草乌中毒兔血液灌流治疗后的毒代动力学呈一级吸收的一室模型。     

国产与进口盐酸多奈哌齐片在健康人体的生物等效性

目的 研究国产与进口盐酸多奈哌齐片在健康人体的生物等效性.方法 20名男性健康志愿者随机交叉给药,分别单剂量口服国产(受试制剂)与进口盐酸多奈哌齐片(参比制剂),用高效液相飞行时间质谱(HPLC/TOF/MS)联用技术,测定人血浆中多奈哌齐的浓度,计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度,并评价2制剂的生物等效性.结果 口服国产及进口盐酸多奈哌齐片5mg的主要药代动力学参数:t_(1/2)分别为(62.56±9.76),(65.70±12.80)h;t_(max)分别为(3.15±0.67),(3.10±0.55)h;C_(max)分别为(10.42±2.52),(10.06±2.02)ng·mL~(-1);AUC_(0-192)分别为(489.37±154.32),(484.76±150.13)ng·h·mL<-1>;AUC_(0-∞)分别为(566.52±193.84),(564.38±176.10)ng·h·mL~(-1).用AUC_(0-192)、AUC_(0-∞)估算多奈哌齐供试片的相对生物利用度分别为(100.7±9.2)%,(99.2 ±11.9)%.结论 2种盐酸多奈哌齐片为生物等效制剂.     

国产与进口氨磺必利片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的评价国产和进口氨磺必利片(抗精神病药)在中国健康人体的药代动力学及生物等效性。方法20名健康受试者按体质量配对后,随机分为2组,单剂2周期交叉口服氨磺必利试验制剂和参比制剂200 mg,取肘静脉血4mL,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中氨磺必利浓度。用DAS 2.0软件计算药代动力学参数和相对生物利用度,评价其生物等效性。结果氨磺必利片试验制剂和参比制剂主要药代动力学参数:AUC0-48分别为(3.01±0.86),(2.94±0.88)μg.h.mL-1,Cmax分别为(392.19±135.35),(419.84±154.25)ng.mL-1,t1/2分别为(9.42±3.02),(8.89±3.05)h,tmax分别为(3.70±0.80),(3.80±0.77)h,试验制剂氨磺必利片相对生物利用度F为(104.00±17.10)%。结论国产与进口氨磺必利片具有生物等效性。     

脉络宁注射液中绿原酸在健康人体内的药动学

目的：研究单剂量和多剂量静脉滴注脉络宁注射液中绿原酸在健康人体内的药动学。方法：10名健康受试者单、多次剂量静脉滴注脉络宁注射液后,采用高效液相色谱．质谱联用法（LC／MS／MS）测定血浆中绿原酸浓度,DAS（1．0）软件对其药．时曲线进行拟合,并计算药动学参数。结果：绿原酸药．时曲线符合二房室模型,单、多次剂量主要药动学参数分别为Cmax：（252±66）、（262±87）μg／L;t1/2β：（1．35±0．53）、（1．37±0．27）h;V：（0．70±0．24）、（0．68±0．24）L／kg;CL：（0．37±0．10）、（0．34±0．11）L·kg^-1·h^-1;AUG0-tn：（404±110）、（455±151）μg·L^-1·h。结论：单剂量和多次静脉滴注脉络宁注射液后绿原酸主要药动学参数经统计学处理差异无统计学意义;连续多次给药后,绿原酸体内无蓄积现象,绿原酸的体内过程不受性别差异的影响。